Epstein-Barr-virushepatiitti.

Epstein-Barrin virushepatiitti on termi, joka ei tarkoita maksan osallistumista patologiseen prosessiin yleensä, kuten esimerkiksi tarttuvassa mononukleoosissa, vaan itsenäisenä Epstein-Barrin virusinfektion muotona, jossa maksavaurio esiintyy erillään eikä siihen liity tarttuvan mononukleoosin kliinistä kuvaa.

Tämä Epstein-Barr-virusinfektion muoto ilmenee, kun Epstein-Barr-viruksella on tropismia ei sappiteiden epiteelille, vaan suoraan maksasoluille. Huolimatta siitä, että jopa 90 % väestöstä on Epstein-Barr-viruksen kantajia, Epstein-Barr-virushepatiittia pidetään edelleen harvinaisena infektion ilmentymänä.

[ 1 ], [ 2 ]

Epstein-Barrin virushepatiitin epidemiologia

Epstein-Barr-virus on laajalle levinnyt ihmisväestössä ja vaikuttaa 80–100 prosenttiin maailman väestöstä. Ensimmäinen kohtaaminen viruksen kanssa riippuu sosiaalisista olosuhteista. Kehitysmaissa ja sosiaalisesti heikommassa asemassa olevissa perheissä useimmat lapset saavat tartunnan 3 vuoden ikään mennessä ja koko väestö aikuisuuteen mennessä. Kehittyneissä maissa ja sosiaalisesti hyväosaisissa perheissä kohtaaminen Epstein-Barr-viruksen kanssa ei välttämättä tapahdu ennen murrosikää.

Tartuntalähde ovat sairaat ihmiset ja viruksen levittäjät. Taudinaiheuttajan pääasiallinen leviämisreitti on ilmateitse, usein tartunta tapahtuu infektoituneen syljen välityksellä. Epstein-Barr-viruksen voi tarttua verensiirrossa tai sukupuoliteitse. On kuvattu tapauksia, joissa virus on voinut tarttua vertikaalisesti äidistä sikiöön, ja on ehdotettu, että Epstein-Barr-virus aiheuttaa synnynnäisiä epämuodostumia.

Epstein-Barrin virushepatiitissa vallitsevat infektioreitit ovat ilmeisesti parenteraalisia ja perinataalisia, kun taudinaiheuttaja pääsee suoraan vereen ohittaen potilaan imukudoksen.

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Mikä aiheuttaa Epstein-Barrin virushepatiitin?

Epstein-Barr-virusta viljelivät ensimmäisen kerran vuosina 1964–1965 englantilaiset tiedemiehet E. Epstein ja I. Barr, joiden mukaan se nimettiin. Epstein-Barr-virus kuuluu Herpesviridae-heimoon, sisältää DNA:ta ja sen pallomaiset hiukkaset ovat halkaisijaltaan 180 nm. Virus on herkkä eetterille ja lisääntyy hyvin Burkittin lymfoomasolujen viljelmässä, tarttuvaa mononukleoosia sairastavien potilaiden veressä, leukemiasolujen viljelmässä ja terveen henkilön aivosolujen viljelmässä.

Epstein-Barrin virus sisältää seuraavat antigeenit: viruksen kapsidiantigeenin (VCA), tuma-antigeenin (EBMA), varhaisen antigeenin (EA) ja kalvoantigeenin (MA). Näiden antigeenien ilmaantumisaika ja biologinen merkitys eivät ole samat. Viruksen kapsidiantigeeni on myöhäinen. Kalvoantigeeni on kompleksi varhaisista ja myöhäisistä geenituotteista. Tuma-antigeeni on varhainen, koska infektion lyyttisessä vaiheessa se edeltää viruspartikkelien synteesiä. Vasta-aineiden havaitseminen tuma- ja varhaisille pinta-antigeeneille ilman vasta-aineita myöhäisille antigeeneille osoittaa akuuttia infektiota. Vasta-aineiden havaitseminen kapsidiantigeenille ja myöhäiselle kalvoantigeenille ilman vasta-aineita varhaisille antigeeneille toimii merkkinä pitkäaikaisesta infektiosta - latenttista infektiosta.

Epstein-Barr-viruksella ei ole tauti- tai paikkakohtaisia alatyyppejä. Vertailut ovat osoittaneet minimaalisia eroja tietyiltä maantieteellisiltä alueilta ja eri potilailta eristettyjen Epstein-Barr-viruskantojen välillä.

Epstein-Barrin virushepatiitin patogeneesi

EBV-infektion yhteydessä maksasolujen tuhoutumisen ja kolestaasin kehittymisen patogeneettinen mekanismi ei ole täysin ymmärretty. On esitetty, että Epstein-Barrin viruksella ei ole suoraa sytopaattista vaikutusta, mutta näiden solujen tuhoutumisen aiheuttaa lipidiperoksidaatioon osallistuvien vapaiden radikaalien toksinen vaikutus. Epstein-Barrin virusinfektiota sairastavilla potilailla on autovasta-aineita superoksididismutaasientsyymiä vastaan, jotka neutraloivat sen antioksidanttisen vaikutuksen. Tämän seurauksena vapaat radikaalit kerääntyvät maksasoluihin ja aiheuttavat niiden vaurioita.

Akuuttia Epstein-Barr-virushepatiittia sairastavilla potilailla havaitaan suuria pitoisuuksia superoksididismutaasin vasta-aineita. On todettu, että edellä mainitut autovasta-aineet vähentävät in vitro superoksididismutaasin antioksidanttikapasiteettia yli 70 %, mikä johtaa sytolyysiin soluviljelmässä lipidiperoksidaatioprosessien aktivoitumisen vuoksi. Maksan toiminnallisen tilan palautuminen ja normalisoituminen Epstein-Barr-virushepatiittia sairastavilla potilailla liittyy superoksididismutaasin vasta-aineiden tason jyrkkään laskuun.

Lisäksi kuvataan Epstein-Barr-viruksen vaikuttamien solujen vasta-aineriippuvaisen solulyysin mekanismi, joka kehittyy T-suppressoreiden ja luonnollisten tappajasolujen vaikutuksesta. Akuutin Epstein-Barr-virushepatiitin ikterisessä muodossa EBV:n DNA:ta havaitaan pääasiassa CD3-, CD4- ja CD8-lymfosyyteissä, kun taas tarttuvassa mononukleoosissa potilailla, joilla ei ole keltaisuutta, perifeerisen veren B-lymfosyytit infektoituvat pääasiassa, mikä viittaa T-lymfosyyttien mahdolliseen osallistumiseen akuutin Epstein-Barr-virushepatiitin vakavien muotojen kehittymiseen. On kuitenkin myös viitteitä siitä, että vakavissa Epstein-Barr-virushepatiitin ikterisessä muodossa Epstein-Barr-virusinfektoituvat infiltraatin T-solut, eivät maksasolut.

Epstein-Barr-virushepatiitissa esiintyvien yksittäisten maksasolujen vaurioiden muodostumisessa tärkeä rooli voi olla taudinaiheuttajan suoralla pääsyllä vereen parenteraalisen infektion aikana. Näin ollen kysymys Epstein-Barr-viruksen maksasolujen vauriomekanismeista vaatii lisätutkimuksia.

Patomorfologia

Epstein-Barr-virushepatiitin histopatologisia muutoksia ei ole tutkittu riittävästi.

Akuutissa Epstein-Barr-virushepatiitissa maksakudoksen morfologiset muutokset ovat tyypillisiä muiden etiologioiden akuutille hepatiitille, ja niihin voi liittyä sappitietulehdusta ja endoteliittia. Tässä tapauksessa taudin etiologia vahvistetaan paitsi Epstein-Barr-viruksen kapsidiantigeenien IgM ja IgG sekä EBV-DNA:n havaitsemisella veriseerumissa, myös EBV-DNA:n havaitsemisella maksasoluissa PCR:n avulla ja Epstein-Barr-virusantigeenien (erityisesti latenttisen kalvoproteiinin LMP) avulla immunohistokemiallisilla menetelmillä.

Maksassa porttilaskimoiden varrella, harvemmin lohkojen sisällä, havaitaan lymfoidisolujen infiltraatiota, retikuloendoteliaalisen strooman hyperplasiaa, mutta ilman maksan lohkorakenteen häiriintymistä. Keltatautiin liittyvissä tapauksissa havaitaan sappitukosten muodostumista, sappipigmentin kertymistä lohkojen keskialueiden maksasoluihin, turvotusta, maksasolujen dystrofiaa ja maksasolujen disseminoitunutta nekroosia.

Epstein-Barr-virusinfektion variantti on akuutti kolestaattinen hepatiitti ja akuutti sappirakkotulehdus kouluikäisillä lapsilla ja aikuisilla. Morfologisiin muutoksiin kuuluvat maksan parenkyymin nekroosi ja lymfosyyttinen infiltraatio.

Kroonisen Epstein-Barr-virushepatiitin morfologiset muutokset eivät myöskään olennaisesti eroa muiden etiologioiden virushepatiitin muutoksista. Samalla immuunipuutteisilla potilailla diagnosoidaan alhaisempi histologinen aktiivisuusaste verrattuna immuunipuutteisiin ihmisiin. Lasten krooniselle Epstein-Barr-virushepatiitille on ominaista mononukleaarinen infiltraatio ja sidekudoksen kohtalainen lisääntyminen maksassa. Joissakin tapauksissa Epstein-Barr-virushepatiitin infiltraatin solukoostumusta edustavat pääasiassa CD3- ja CD8-lymfosyytit.

Maksansiirron Epstein-Barr-virusinfektiossa EBV-DNA havaitaan maksasoluissa PCR:llä ja Epstein-Barr-viruksen antigeenit, mukaan lukien gp220-apsidiproteiini, havaitaan immunohistokemiallisella menetelmällä. Näillä potilailla kehittyy Epstein-Barr-virushepatiitti, johon liittyy lymfohistiosyyttinen ja immunoblastinen infiltraatio. Tässä tapauksessa prosessin suurin histopatologinen aktiivisuus maksassa havaitaan biopsioissa, joissa on suurimmat EBV-DNA-pitoisuudet, mikä vahvistaa edelleen Epstein-Barr-viruksen etiologista roolia hepatiitin kehittymisessä.

Epstein-Barrin virushepatiitin oireet

Epstein-Barrin virushepatiitti voi esiintyä sekä akuutissa että kroonisessa muodossa.

Akuutti Epstein-Barrin virushepatiitti

On syytä uskoa, että maksavaurio kehittyy 80–90 prosentilla Epstein-Barr-virusinfektiota sairastavista potilaista. Maksasolujen entsyymien lisääntynyt aktiivisuus jää kuitenkin usein diagnosoimatta.

Akuutti Epstein-Barrin virushepatiitti voi esiintyä anikterisessä, lievässä, kohtalaisessa ja yksittäistapauksissa vakavassa ja jopa fulminantissa muodossa.

Epstein-Barr-virushepatiitin itämisaikaa ei ole tarkasti määritetty. Sen uskotaan olevan 1–2 kuukautta.

Preikterinen vaihe. Tauti alkaa useimmissa tapauksissa vähitellen. Tänä taudin aikana potilailla esiintyy ruokahaluttomuutta, heikkoutta, päänsärkyä ja vatsakipua. Harvinaisissa tapauksissa ruumiinlämpö nousee 38 °C:seen. Yhdelläkään potilaalla ei ole suunielun vaurioita, suurentuneita imusolmukkeita tai epätyypillisiä mononukleaarisia soluja ääreisveressä.

Hankitun Epstein-Barr-virushepatiitin alkuvaiheen preikterisen vaiheen kesto on lievässä muodossa 3–5 päivää ja keskivaikeassa muodossa 4–7 päivää.

Keltatautijakso. Potilailla keltataudin puhkeamisen jälkeen myrkytysoireet jatkuvat ja jopa pahenevat. Joillakin potilailla keltatautia edeltävän vaiheen kliiniset ilmenemismuodot puuttuvat. Näillä potilailla Epstein-Barr-virushepatiitin ilmeinen alkumuoto alkaa ensi kertaa keltataudin alkaessa.

Näin ollen lasten akuutin virushepatiitin Epsom-Barr kliiniset oireet ja laboratorioarvot eivät ole olennaisesti erilaisia kuin virushepatiitti B:ssä, C:ssä jne. Potilailla ei ole tarttuvalle mononukleoosille ominaisia oireita.

Ikterisen vaiheen kesto on lievässä muodossa 15–22 päivää ja keskivaikeassa muodossa 17–26 päivää.

Jälkikteriselle jaksolle on ominaista potilaan hyvinvoinnin normalisoituminen, maksan ja pernan koon pieneneminen sekä entsyymiaktiivisuuden merkittävä väheneminen.

Akuutin Epstein-Barr-virushepatiitin seuraukset. Taudin kulku voi olla akuutti (35 % tapauksista) ja päättyä toipumiseen maksan toiminnallisen tilan täydelliseen palautumiseen 1–3 kuukauden kuluessa. 65 %:lla potilaista manifestin Epstein-Barr-virushepatiitin seurauksena tauti muuttuu krooniseksi.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Krooninen Epstein-Barrin virushepatiitti

Krooninen Epstein-Barr-virushepatiitti voi kehittyä primaarisena kroonisena prosessina tai alun perin ilmenneen Epstein-Barr-virushepatiitin seurauksena. Tässä tapauksessa potilailla ei ole aiemmin ollut tarttuvaa mononukleoosia.

Potilailla prosessin vähäinen aktiivisuus on vallitsevaa (noin 70 %), 20–25 %:lla potilaista diagnosoidaan alhainen aktiivisuus ja 6–10 %:lla kohtalainen prosessin aktiivisuus maksassa.

3/4 potilaista diagnosoidaan lievä maksafibroosi, 12–15 %:lla keskivaikea maksafibroosi. Noin 10 %:lla potilaista ei ole maksafibroosia. Vaikean maksafibroosin ja kirroosin merkkejä havaitaan vain yksittäisillä potilailla, joilla on hankittu krooninen Epstein-Barr-virushepatiitti.

Kliiniset ilmentymät ja laboratorioparametrit hankitun kroonisen Epstein-Barr-virushepatiitin pahenemisvaiheen aikana eivät eroa olennaisesti muista etiologioista johtuvan virushepatiitin lapsilla esiintyvistä oireista.

Remissiovaiheen aikana myrkytysoireet kroonista Epstein-Barr-virushepatiittia sairastavilla potilailla ovat käytännössä poissa. Ekstrahepaattiset oireet häviävät useimmilla potilailla. Maksa ja perna kutistuvat, mutta niiden täydellistä normalisoitumista ei havaita. Perifeerisessä veressä ei havaita suunielun vaurioita, suurentuneita imusolmukkeita tai epätyypillisiä mononukleaarisia soluja. Entsyymiaktiivisuus veriseerumissa ei ylitä normaaleja arvoja.

Hankittu Epstein-Barr-virushepatiitti voi kehittyä sekä ensisijaisena kroonisena prosessina että alkuperäisen manifestoituneen infektion seurauksena. Kliiniset oireet vastaavat tässä tapauksessa vaihtelevan vaikeusasteen akuutin ja kroonisen virushepatiitin oireita. 3/4 tapauksista diagnosoidaan lievä maksafibroosi. Potilailla ei havaita suunielun vaurioita, suurentuneita imusolmukkeita eikä epätyypillisiä mononukleaarisia soluja perifeerisessä veressä.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Synnynnäinen virushepatiitti Epstein-Warr

Synnynnäisellä Epstein-Barr-virushepatiitilla on lähes aina ensisijainen krooninen kulku, joissakin tapauksissa yhdistettynä muiden elinten ja järjestelmien (keskushermosto, sappitiet jne.) vaurioihin.

Synnynnäistä kroonista Epstein-Barr-virushepatiittia sairastavilla lapsilla noin 60 %:lla diagnosoidaan minimaalinen, 20 %:lla matala, 10 %:lla kohtalainen ja 6–8 %:lla vaikea maksan prosessin aktiivisuus.

Puolet lapsista sairastaa lievää maksafibroosia ja neljänneksellä kohtalaista maksafibroosia. Vaikean maksafibroosin ja kirroosin merkkejä havaitaan 20 prosentilla synnynnäistä kroonista Epstein-Barr-virushepatiittia sairastavista lapsista.

Kliiniset ilmentymät ja laboratorioparametrit synnynnäisessä kroonisessa virushepatiitissa Epstein-Barr-taudissa eivät eroa olennaisesti virushepatiitin B, C jne. vastaavista.

Remissiovaiheen aikana synnynnäistä kroonista Epstein-Barr-virushepatiittia sairastavilla lapsilla myrkytysoireet ovat käytännössä poissa. Useimmilla lapsilla ekstrahepaattiset oireet häviävät. Maksan ja pernan koko pienenee, mutta niiden täydellistä normalisoitumista ei havaita. Veren seerumissa entsyymiaktiivisuus ei ylitä normaaleja arvoja. Suunielun vaurioita, suurentuneita imusolmukkeita ja epätyypillisiä mononukleaarisia soluja ääreisveressä ei havaita.

Synnynnäinen Epstein-Barr-virushepatiitti kehittyy aina ensisijaisena kroonisena prosessina. Maksavaurio voi yhdistyä muihin kehityshäiriöihin. Hankitun Epstein-Barr-virushepatiitin kliiniset ilmenemismuodot vastaavat akuutin ja kroonisen virushepatiitin ilmenemismuotoja, joiden vaikeusaste vaihtelee. 3/4 tapauksista kehittyy lievää ja kohtalaista maksafibroosia.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ]

Epstein-Barr-virushepatiitti maksansiirtopotilailla

Maksansiirron läpikäyneillä potilailla. Epstein-Barr-virushepatiittia havaitaan noin 2 %:lla tapauksista, mikä vahvistetaan histologisella tutkimuksella ja EBV-DNA:n havaitsemisella maksaan otetusta biopsiasta. Epstein-Barr-virushepatiitti kehittyy keskimäärin 45 päivää maksansiirron jälkeen. Maksavaurio voi kehittyä ensimmäisten 6 kuukauden aikana elinsiirron jälkeen. Suurin Epstein-Barr-virushepatiitin kehittymisen riski on potilailla, jotka ovat saaneet antilymfosyyttihoitoa.

Tässä tapauksessa Epstein-Barr-virus voi aiheuttaa tartunnan saaneen siirteen hyljinnän. Tällaisissa tapauksissa diagnoosi vahvistetaan morfologisesti ja tunnistamalla Epstein-Barr-viruksen genomi maksasoluista. Tällaisten potilaiden EBV-DNA:n tasot eivät eroa viruskuormasta potilailla, joilla on Epstein-Barr-viruksen aiheuttama verensiirron jälkeinen lymfoproliferatiivinen oireyhtymä, joka on pitkäaikainen ja hyvin tutkittu elinsiirtojen infektiokomplikaatio. Epstein-Barr-virushepatiitin varhainen diagnosointi mahdollistaa siirteen hyljinnän ehkäisemisen tai hyljinnän vastaisen taistelun aloittamisen nopeasti.

[ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ]

Epstein-Barrin virushepatiitin diagnoosi

Epstein-Barrin virushepatiitti diagnosoidaan kliinisten, biokemiallisten ja serologisten tietojen yhdistelmän perusteella. Taudin puhkeaminen astenodyspeptisten oireiden muodossa - huonovointisuus, heikkous, ruokahaluttomuus, johon liittyy suurentunut maksa ja hyperfermentemia - antaa aiheen epäillä hepatiittia, varsinkin jos anamneesi osoittaa parenteraalisten manipulaatioiden esiintymisen 1-2 kuukautta ennen nykyistä sairautta ja virushepatiitin merkkiaineiden (A, B, C, D, G, TT) jne. puuttuminen veren seerumista. Lopullinen diagnoosi tehdään Epstein-Barrin viruksen IgM-luokan antigeeneille spesifisten vasta-aineiden havaitsemisen perusteella veren seerumissa, EBV-DNA:n avulla veressä, syljessä ja virtsassa.

Sytolyysioireyhtymä on tyypillinen akuutille ja krooniselle Epstein-Barrin virushepatiitille. Aminotransferaasiaktiivisuuden (ALAT, ASAT) ja LDH-fraktioiden (LDH-4, LDH-5) määritystä käytetään laajalti sytolyysioireyhtymän osoittamiseen. Maksasolujen entsyymien lisääntynyt aktiivisuus on tyypillistä akuutille hepatiitille ja virusperäisen Epstein-Barrin kroonisen hepatiitin pahenemisvaiheelle. Maksasolujen entsyymien aktiivisuuden lisääntymisen aste Epstein-Barrin virushepatiitin eri muodoissa vastaa muiden etiologioiden virushepatiittia.

Keltataudin läsnä ollessa on tärkeää määrittää kokonaisbilirubiinin taso ja sen konjugoitujen ja konjugoimattomien fraktioiden suhde.

Maksan tulehdusprosessin aktiivisuus heijastuu jossain määrin veriseerumin proteiinispektrissä. Useimmissa tapauksissa kroonista Epstein-Barr-virushepatiittia sairastavilla lapsilla on normaali kokonaisproteiinipitoisuus veriseerumissa (65–80 g/l). Kroonista Epstein-Barr-virushepatiittia sairastavilla potilailla dysproteinemia muodostuu albumiinipitoisuuden laskun ja γ-globuliinifraktion nousun vuoksi. Dysproteinemia on luonteeltaan kohtalaista, ja se saavuttaa merkittävän vaikeusasteen vain joillakin potilailla, kun albumiinipitoisuus laskee alle 45 %:iin ja γ-globuliinipitoisuus ylittää 25 %:n.

Kroonisen Epstein-Barr-virushepatiitin pahenemisvaiheessa hemin proteiinisynteettisen toiminnan indeksien lasku on sitä merkittävämpää, mitä vakavampi maksan tulehdusprosessi on. Kroonista hepatiittia sairastavilla potilailla kehittyy eriasteisia veren hyytymisjärjestelmän häiriöitä (hypokoagulaatiota), jotka johtuvat pääasiassa maksan synteettisen toiminnan heikkenemisestä.

Akuutissa ja kroonisessa Epstein-Barr-virushepatiitissa maksan ultraäänikuva ei eroa muiden etiologioiden virushepatiitista.

Doppler-ultraäänimenetelmää käytetään porttilaskimon verenkierron ja portokavaalisten anastomoosien esiintymisen määrittämiseen, mikä mahdollistaa portaalihypertension diagnosoinnin, myös potilailla, joilla on EBV-etiologian maksakirroosi.

Morfologiset tutkimukset mahdollistavat objektiivisen arvion maksan patologisen prosessin luonteesta ja suunnasta, ja ne toimivat myös yhtenä pakollisista kriteereistä hoidon tehokkuudelle. Punktiobiopsian tuloksilla voi olla ratkaiseva erotusdiagnostinen arvo. Riittävän kokoisella maksapunktiolla saadulla morfologisella tiedolla on ratkaiseva merkitys kroonisen hepatiitin aktiivisuuden ja fibroosin asteen arvioinnissa sekä hoitotaktiikan valinnassa.

[ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ], [ 30 ], [ 31 ]

Epstein-Barrin virushepatiitin hoito

Asykloviiria ja gansikloviiria käytetään etiotrooppisena hoitona Epstein-Barr-virusinfektiossa. Viruslääkitystä yhdistetään onnistuneesti laskimonsisäisiin immunoglobuliineihin eristetyn Epstein-Barr-virushepatiitin hoidossa maksansiirron saaneilla sytostaattisen hoidon taustalla.

Viime aikoina on saatu onnistuneita kokemuksia rituksimabin, CD20-monoklonaalisen vasta-aineen, käytöstä kroonisen Epstein-Barr-virushepatiitin hoidossa luovuttajan munuaisen saaneilla. Tässä tapauksessa perifeeriset B-lymfosyytit ja EBV:n koodaamaa mRNA:ta tuottavat solut poistuvat. Hoidon aikana maksasolujen entsyymien taso normalisoituu ja maksan morfologinen kuva paranee. Samaan tarkoitukseen käytetään rekombinantti-interferoni a -valmisteita.

Yhdessä Epstein-Barr-virushepatiitin hoitoa suorittaneessa klinikassa tarkkailtiin 21 lasta, jotka saivat Viferon-hoitoa krooniseen Epstein-Barr-virushepatiittiin. Heistä 12 lapsella oli hankittu ja 9 synnynnäinen Epstein-Barr-virushepatiitti. 17 lasta oli alle 1-vuotiaita, 2 1–3-vuotiaita ja 2 yli 3-vuotiaita.

Kroonisen Epstein-Barr-virushepatiitin hoidossa 16 lasta sai Viferon-monoterapiaa peräsuoliperäpuikkoina ja 5 lasta Viferon-hoitoa yhdessä laskimonsisäisten immunoglobuliinien kanssa. Interferonin annos on 5 miljoonaa IU/m² kolme kertaa viikossa.

Hoitojakson kesto oli 6 kuukautta 11 potilaalla, 9 kuukautta 6 ja 12 kuukautta 4 lapsella. Interferonihoidon tehokkuuskriteerit määritettiin EUROHEP-konsensuksen mukaisesti.

Kontrolliryhmään kuului 23 lasta, joista 16:lla oli akuutti ja 7:llä krooninen Epstein-Barr-virushepatiitti. Nämä lapset saivat perushoitoa, johon kuului vain kolereettisiä lääkkeitä, vitamiinivalmisteita ja maksansuojaimia.

Viferonihoidon taustalla kahdella lapsella (9,5 %) oli primaarinen biokemiallinen, kahdella (9,5 %) primaarinen virologinen, yhdellä (4,8 %) vakaa virologinen, yhdellä (4,8 %) pitkäaikainen virologinen ja seitsemällä (33,3 %) pitkäaikainen täydellinen remissio. Kahdeksalla (38,1 %) ei ollut remissiota. Synnynnäistä ja hankittua Epstein-Barr-virushepatiittia sairastavien lasten hoidon tehokkuudessa ei havaittu merkittäviä eroja.

Näin ollen niiden lasten osuus, joilla oli krooninen Epstein-Barr-virushepatiitti ja jotka saavuttivat täydellisen remission viferonihoidon aikana, oli pieni - noin 30 %. Kuitenkin niiden lasten yhteenlaskettu ryhmä, joilla saavutettiin jonkin verran remissiota, muodosti 61,9 % potilaiden kokonaismäärästä. Samaan aikaan remissiota ei saavutettu yli kolmanneksella potilaista. Samassa ajassa spontaania remissiota ei kehittynyt kenelläkään kontrolliryhmän lapsella.

Vastatakseen kysymykseen Epstein-Barrin virushepatiitin remission saavuttamisen tiheyden riippuvuudesta hoito-ohjelmasta, tunnistettiin kaksi ryhmää. Ensimmäiseen kuuluivat potilaat, jotka saivat Viferon-monoterapiaa, toiseen - ne, jotka saivat Viferonia yhdessä laskimonsisäisten immunoglobuliinien kanssa.

Sytolyysin vakavuudessa ei ollut merkittäviä eroja eri potilasryhmien välillä. Viferon-hoidon ja laskimonsisäisten immunoglobuliinien yhdistelmähoidon taustalla havaittiin vain taipumus sytolyysin lievittymiseen. P-arvot vaihtelivat välillä p > 0,05 - p > 0,1.

Samankaltainen kuvio havaittiin arvioitaessa viruksen replikatiivista aktiivisuutta kroonisessa Epstein-Barr-virushepatiitissa lapsilla, joita hoidettiin eri hoito-ohjelmien mukaisesti. EBV-DNA:n havaitsemistiheys dynaamisen havainnoinnin aikana oli käytännössä sama molemmissa ryhmissä olevilla lapsilla. Viferonilla ja laskimonsisäisillä immunoglobuliinilla hoidetuilla potilailla havaittiin vain hieman alhaisempi viruksen replikatiivinen aktiivisuus. P-arvot vaihtelivat välillä p > 0,05 - p > 0,2.

[ 32 ], [ 33 ], [ 34 ], [ 35 ]