Raskaana olevien naisten immuniteetti-indeksien merkitys sikiövauvan vajaatoiminnan kehittymisen ennustamisessa

Tutkimuksessa määritettiin sytokiinien määrää potilailla raskauden toisen kolmanneksen aikana. Havaittiin, että immuunijärjestelmän häiriöt kroonisen sikiö-istukan vajaatoiminnan (FPI) oireiden läsnä ollessa ilmenevät lisääntyneenä TNF-α:n tuotannona ja samanaikaisena sytokiinien IL-4:n, IL-10:n ja IL-13:n vähenemisenä, mikä osoittaa niiden roolin FPI:n todennäköisen kehittymisriskin ennustamisessa.

Sikiöistukan vajaatoiminnan (FPI) patogeneesiä koskevista intensiivisistä tutkimuksista huolimatta immuunijärjestelmän häiriöitä tässä patologiassa ei ole tutkittu riittävästi. Kirjallisuudessa ei erityisesti ole tietoa diagnostisesti merkittävistä immunologisista markkereista, jotka voisivat ennustaa sikiöistukan vajaatoiminnan kehittymistä. Erityisen kiinnostavia tässä suhteessa ovat tulehdusta edistävien ja tulehdusta estävien sytokiinien tasapainoa koskevat tutkimukset. Kuten tiedetään, fysiologisen raskauden aikana tasapaino siirtyy kohti immunosuppressiivisten sytokiinien dominointia, mikä edistää immunologisen toleranssin kehittymistä sikiön alloantigeeneille.

Tämän tutkimuksen tavoitteena oli arvioida retrospektiivisesti immuniteetti-indikaattoreita raskauden toisella kolmanneksella naisilla, joilla ei ole tai joilla kehittyy FPN.

Immunologisten parametrien analyysi toisen raskauskolmanneksen aikana (16–22 viikkoa) tehtiin 32 raskaana olevalle naiselle, jotka jaettiin kahteen ryhmään: ensimmäinen ryhmä – monimutkainen raskaus ja kroonisen FPN:n merkkejä (n = 19) ja toinen ryhmä – fysiologinen raskaus ilman kroonisen FPN:n merkkejä (n = 13). Raskaana olevien naisten ryhmät olivat vertailukelpoisia iän (30,2 ± 0,8 ja 32,3 ± 0,6 vuotta) ja raskausviikon (18,8 ± 0,7 ja 18,3 ± 0,5 viikkoa) suhteen.

Ensimmäisessä ryhmässä raskauden kulkua vaikeuttivat keskenmenon uhka (8 tapausta), immunologinen konflikti (6), raskaana olevien naisten anemia (5), kohdunsisäinen infektio (4), munuaissairaus (3) ja sydän- ja verisuonitaudit (2 tapausta).

Sytokiinien (TNF-α, IL-2, IL-4, IL-5, IL-10, IL-12, IL-13) spontaania tuotantoa tutkittiin kokoverisoluviljelmissä. Saatujen tulosten matemaattinen käsittely suoritettiin Statistica 6.0 -ohjelmistopaketilla.

Raskauden toisen kolmanneksen aikana tutkittujen naisten kokoverisolujen tulehdusta edistävien (TNF-α, IL-2JL-12) ja tulehdusta estävien (IL-4, IL-5, IL-10, IL-13) sytokiinien spontaanin tuotannon analyysi paljasti luotettavan TNF-α:n keskimääräisen tuotannon nousun ensimmäisen ryhmän raskaana olevilla naisilla. Tämän ryhmän 19 naisesta 10:llä (52,6 %) TNF-α:n spontaani tuotanto ylitti fysiologisen raskaudenkulun omaaville naisille tyypillisen vaihteluvälin ylärajan. On huomattava, että molemmissa ryhmissä havaittiin merkittävää vaihtelua sytokiinituotannossa yksilöllisten arvojen tasolla. Indikaattoreiden vertaileva analyysi paljasti kuitenkin selkeän taipumuksen sellaisten sytokiinien kuin IL-4 (48,7±19,6), IL-10 (0,4±0,6) ja IL-13 (43,1+11,6) tuotannon intensiteetin laskuun raskaana olevilla naisilla, joilla on sikiöistukan vajaatoiminta, verrattuna raskauden fysiologiseen kulkuun (116,3±43,6; 2,6±1,2 ja 106,7±75,3). Ensimmäisen ryhmän naisista 36,8–57,9 %:lla näiden sytokiinien tuotannon taso ylitti keskimääräisten hyväksyttävien indikaattoreiden (mediaanin) alarajan.

Sytokiinitasapainon muutos tulehdusta edistävien sytokiinien suuntaan TNF-α:n lisääntymisen ja samanaikaisen IL-4:n, IL-10:n ja IL-13:n vähenemisen vuoksi ilmeni selvästi TNF-α/IL-4-, TNF-α/IL-10- ja TNF-α/IL-13-suhdeindeksien nousuna (p < 0,05) fysiologisen raskauden ja sikiöistukan vajaatoiminnan ryhmissä. Samaan aikaan sikiöistukan vajaatoimintaa sairastavien raskaana olevien naisten, joilla näiden indeksien arvot olivat toisen raskauskolmanneksen aikana terveiden raskaana olevien naisten vaihteluvälin ylärajan ulkopuolella, esiintymistiheys oli vastaavasti 63 % ja 57,9 %.

Sytokiinien epätasapaino ei ilmeisesti ole sattumaa, koska seerumin tekijöiden biologisen aktiivisuuden arviointi vahvistaa sen. Näin ollen verrattuna terveisiin raskaana oleviin naisiin, sikiöistukan vajaatoimintaa sairastavilla naisilla havaittiin tilastollisesti merkitsevä veriseerumin suppressoriaktiivisuuden heikkeneminen. Samanaikaisesti fysiologista raskautta sairastavien naisten suppressoriaktiivisuusindeksi (SAI) oli 0,59±0,06 laskettua yksikköä (p < 0,05). Nämä tiedot osoittavat, että sikiöistukan vajaatoimintaa sairastavilla raskaana olevilla naisilla on sytokiinien epätasapaino ja tulehdusta estävien sytokiinien (IL-10, IL-13, IL-4) aktiivisuuden heikkeneminen.

Tulehdusta edistävien sytokiinien (IL-2JL-12) pitoisuudet ensimmäisessä monimutkaisessa raskaudessa potevien potilasryhmässä muuttuivat merkityksettömästi ja olivat merkityksettömiä (p>0,05).

Saamamme tiedot osoittavat, että yksittäiset immunologiset indeksit voivat toimia ennustetekijöinä sikiöistukan vajaatoiminnan kehittymiselle. Näin ollen on osoitettu, että raskaana olevilla naisilla, joilla myöhemmin kehittyy sikiöistukan vajaatoiminta, havaitaan jo toisen raskauskolmanneksen aikana sytokiinitasapainon häiriintyminen kohti tulehdusta edistävien sytokiinien dominointia johtuen TNF-α:n tuotannon lisääntymisestä ja samanaikaisesta IL-10:n ja IL-13:n vähenemisestä, mikä ilmenee TNF-α/IL-10- ja TNF-α/IL-13-suhteiden indeksien nousuna sekä seerumin tekijöiden suppressoriaktiivisuuden heikkenemisenä.

Uskotaan, että tietty TNF-a-taso on välttämätön normaalille raskaudenkehitykselle, koska se rajoittaa TNF-a:n reseptoreita ilmentävien trofoblastisolujen DNA-synteesiä. TNF-a:n liiallinen tuotanto johtaa kuitenkin mikroverenkiertohäiriöihin ja kudoshypoksiaan, jotka voivat vaikuttaa negatiivisesti raskaudenkehitykseen. Tämän seurauksena kohtu-istukan verenkierto heikkenee asteittain ja istukan metabolinen, troofinen ja hormonaalinen toiminta häiriintyy. Raskaana olevien naisten, joilla on sikiön kasvun hidastumisoireyhtymä, seerumissa havaitaan kohonneita TNF-a-pitoisuuksia. Tuloksemme osoittavat, että lisääntynyt spontaani TNF-a:n tuotanto (yli 30 pg/ml) ja samanaikainen IL-4:n, IL-10:n ja IL-13:n lasku voivat toimia erittäin spesifisenä (91 %) ennustetekijänä sikiöistukan vajaatoiminnan todennäköiselle riskille.

Tehdyn tutkimuksen perusteella voidaan päätellä, että sikiöistukan vajaatoiminnan muodostuminen liittyy raskauden toisen kolmanneksen aikana ilmeneviin immuunijärjestelmän toimintahäiriöihin. Immuunihäiriöt ilmenevät TNF-α:n lisääntyneenä tuotannona ja samanaikaisena IL-4:n, IL-10:n ja IL-13:n vähenemisenä. Näiden immunologisten parametrien spesifisyyden ja herkkyyden arviointi osoitti niiden potentiaalin käyttää niitä lisäennustetekijöinä luotaessa diagnostista mallia, joka ennustaa tehokkaasti sikiöistukan vajaatoiminnan todennäköisen kehittymisriskin.

Prof. I. Yu. Kuzmina. Raskaana olevien naisten immuniteetti-indikaattoreiden rooli sikiö-istukan vajaatoiminnan ennusteessa // International Medical Journal - nro 3 - 2012

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]