Rauhoittavat lääkkeet

Rauhoittavat lääkkeet ovat lääkeryhmä, joka alun perin yhdisti aineita, jotka oli tarkoitettu ensisijaisesti ahdistuneisuusoireiden ja unihäiriöiden hoitoon. Sekä antipsykoottisen vaikutuksen että kyvyn puuttuminen aiheuttaa ekstrapyramidaalisia häiriöitä psykofarmakologisen aktiivisuuden alueella toimi perustana niiden eristämiselle muista psykotrooppisista lääkkeistä. Kemiallisen rakenteen suhteen rauhoittavia lääkkeitä edustavat pääasiassa bentsodiatsepiinin, glyserolin ja trioksibentsoehapon johdannaiset; atsapironin johdannaiset ja useat muut kemialliset yhdisteet.

Bentsodiatsepiinijohdannaisten vaikutusmekanismi

Bentsodiatsepiinijohdannaisten vaikutusmekanismi tuli tunnetuksi vuonna 1977, kun löydettiin ja paikannettiin keskushermostoon bentsodiatsepiinireseptoreita, jotka liittyvät suoraan GABA:han, yhteen hermovälittäjäainejärjestelmien tärkeimmistä estäjistä. Kun GABA sitoutuu reseptoreihinsa, kloridi-ionikanavat avautuvat ja ne pääsevät hermosoluun, mikä muodostaa sen vastustuskyvyn herätteelle. GABA on aktiivinen pääasiassa seuraavissa aivojen osissa: tähtiinterneuroneissa aivopuoliskojen kuoressa, globus palliduksen ja substantia nigran striataalisissa afferenttisoluissa sekä pikkuaivojen Purkinjen soluissa. Bentsodiatsepiinirauhoittavilla aineilla on GABAerginen vaikutus eli ne stimuloivat tämän hermovälittäjäaineen tuotantoa ja helpottavat GABAergistä siirtymistä pre- ja postsynaptisella tasolla.

Bentsodiatsepiinijohdannaisten kliiniset vaikutukset

Bentsodiatsepiinijohdannaisten kliinisiin vaikutuksiin kuuluu kuusi pääasiallista: rauhoittava tai anksiolyyttinen, rauhoittava, keskushermostoa rentouttava, kouristuksia estävä tai antikonvulsiivinen, hypnoottinen tai hypnoottinen, vegetatiivista vakauttavaa ja kaksi valinnaista: tymoanaleptinen, antifobinen. Erilaisten bentsodiatsepiinijohdannaisten psykotrooppisen aktiivisuuden spektrissä eri vaikutusten ilmentymisaste ei ole sama, mikä muodostaa tietyn lääkkeen yksilöllisen profiilin.

Bentsodiatsepiinijohdannaisten käyttö on suositeltavaa ahdistuksen aiheuttamissa sopeutumishäiriöissä. Näiden lääkkeiden käyttöä ei suositella tapauksissa, joissa ahdistuksen vaikeusaste on lievä eikä ylitä normaalia vastetta stressaavaan tilanteeseen. Tilannekohtaisen, akuutisti kehittyneen ahdistuksen hoidossa etusijalla ovat matalan tehon lääkkeet, joilla on pitkä puoliintumisaika, mikä vähentää lääkeriippuvuuden ja vieroitusoireiden riskiä, erityisesti diatsepaami (enintään 30 mg/vrk). Kurssin kesto määräytyy ahdistuksen kehittymiseen vaikuttaneen stressitekijän altistumisajan mukaan. Somaattisten sairauksien yhteydessä esiintyvän ahdistuksen hoidossa käytetään samoja lääkkeitä.

Bentsodiatsepiinijohdannaisten selkein vaikutus paniikkikohtausten hoidossa havaitaan, edellyttäen, että niihin ei liity potilaiden jatkuvia tilanteen välttämisreaktioita. Anksiolyyttisen vaikutuksen nopea alkaminen mahdollistaa paniikkikohtauksen täydellisen lievityksen tai sen ehkäisyn, jos lääke otetaan välittömästi ennen tilannekohtaisesti merkittävää tapahtumaa. Koska relapseja esiintyy paljon, useimmille potilaille määrätään yhdistelmähoitoa tai useiden lääkkeiden käyttöä peräkkäin muuttuen kuurin aikana. Pitkävaikutteisten lääkkeiden suhteellisen suuremmasta turvallisuudesta huolimatta niiden terapeuttinen annos voi olla niin suuri, että se aiheuttaa liiallisen rauhoittavan vaikutuksen. Paniikkihäiriön rakenteessa esiintyvien masennusoireiden yhteydessä masennuslääkkeitä käytetään yhdistelmähoidossa, suosien selektiivisiä serotoniinin ja noradrenaliinin takaisinoton estäjiä.

Yleistyneen ahdistuneisuushäiriön hoidossa, jolla eri lähteiden mukaan on suurempi komorbiditeetti vakavaan masennukseen kuin muihin ahdistuneisuushäiriöihin, kohdeoireina ovat tälle nosologialle ominainen kliininen ahdistuneisuushäiriö, kuten lihasjännitys, autonomisen hermoston hyperaktiivisuus ja lisääntynyt valveillaolo. Useimmissa tämän patologian tapauksissa bentsodiatsepiinijohdannaisia käytetään yhdessä SSRI-lääkkeiden ja kaksivaikutteisten masennuslääkkeiden (selektiiviset serotoniinin ja noradrenaliinin takaisinoton estäjät) kanssa. Lisäksi sekä monoterapiana bentsodiatsepiinijohdannaisilla että yhdistelmähoidossa teho ja turvallisuus ovat korkeammat pitkävaikutteisilla lääkkeillä, joilla on pitkä puoliintumisaika. Sitä vastoin käytettäessä voimakkaita lääkkeitä, joilla on lyhyt T1/2 (esimerkiksi alpratsolaami), lääkeriippuvuuden ja ahdistuneisuuden uusiutumisen riski annosten välillä kasvaa. On suositeltavaa käyttää 15-30 mg/vrk diatsepaamia tai muuta lääkettä vastaavassa annoksessa. Yleensä pitkäaikainen hoito (6 kuukautta tai enemmän) on tehokasta ja turvallista useimmille potilaille, vaikka lääkkeen annosta tulisi pienentää ja seurata mahdollista ahdistusoireiden ilmaantumista.

Bentsodiatsepiinijohdannaisia ei pidetä ensisijaisina lääkkeinä yksinkertaisten fobioiden hoidossa kaikissa tapauksissa lukuun ottamatta ennakoivaa ahdistusta, jolloin diatsepaamia (10–30 mg/vrk) voidaan käyttää fobisten ärsykkeiden torjumiseen. Käyttäytymissuuntautuneen psykoterapian tulisi luultavasti olla tämän patologian hoidon perusta.

Pakko-oireisten häiriöiden hoidossa bentsodiatsepiinijohdannaiset ovat vähemmän tehokkaita kuin SSRI-lääkkeet ja selektiiviset serotoniinin ja noradrenaliinin takaisinoton estäjät yhdessä psykoterapian kanssa.

Eristyneinä tiettyjen elinten toimintahäiriöinä esiintyvät somatoformiset häiriöt soveltuvat bentsodiatsepiinijohdannaisiin vain, jos otetaan huomioon näiden aineiden suora vaikutus patologisen tilan eri vegetatiivisiin ja algisiin komponentteihin. Lisäksi bentsodiatsepiinijohdannaisten teho on merkittävästi suurempi johtavien vegetatiivisten oireiden kuin yksittäisten algisten oireiden hoidossa.

Vaikka bentsodiatsepiinijohdannaisia on laajalti käytetty kliinisesti masennustiloissa, niiden oma masennuslääkevaikutus on heikko jopa tapauksissa, joissa ahdistuneisuus on selvästi läsnä kliinisessä kuvassa (ahdistus-masennushäiriöt). Tällaisilla potilailla bentsodiatsepiinijohdannaisia tulisi käyttää vain samanaikaisena hoitona masennuslääkkeiden vaikutuksen tehostamiseksi. Toisin sanoen ahdistuneisuuden ja masennuksen hoito aloitetaan masennuslääkkeiden käytöllä, ja niiden terapeuttisen vaikutuksen kehittymisen edellyttämän ajan määrätään lisäksi 1-4 viikon mittainen rauhoittavien lääkkeiden kuuri. Erityinen paikka masennushäiriöiden hoidossa on masennuslääkkeille resistenteillä unettomuudella. Tällaisissa tapauksissa on aiheellista antaa pidempiaikainen bentsodiatsepiinijohdannaisten (diatsepaami, fenatsepaami keskimääräisinä terapeuttisina annoksina) käyttö.

Hypertymian ja pinnallisen manian tapauksissa bentsodiatsepiinijohdannaisten anto auttaa vähentämään unettomuushäiriöitä, ärtyneisyyttä, vihaa ja maaniseen oireyhtymään liittyviä fyysisen epämukavuuden tuntemuksia.

Skitsofrenian hoidossa rauhoittavia lääkkeitä käytetään monimutkaisissa psykotrooppisissa vaikutuksissa adjuvantteina, joiden tarkoituksena on lievittää psykoottista ahdistusta ja vähentää neuroleptisen akatisian ilmenemismuotoja.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Bentsodiatsepiinijohdannaisten farmakokinetiikka

Useimmat bentsodiatsepiinit imeytyvät kokonaan suun kautta otettuna, ja näiden yhdisteiden huippupitoisuudet plasmassa saavutetaan muutamassa tunnissa. Bentsodiatsepiinijohdannaisten metabolinen konversio tapahtuu maksassa sytokromi P450 (CYP) 3A4:n, 3A7:n ja CYP 2C19:n vaikutuksesta. Useimmat tämän ryhmän lääkkeet (alpratsolaami, diatsepaami, medatsepaami, klooridiatsepoksidi) muodostavat aktiivisia metaboliitteja, mikä pidentää merkittävästi niiden puoliintumisaikaa. Yhdisteet, jotka eivät muodosta aktiivisia metaboliitteja (oksatsepaami, loratsepaami), sitoutuvat välittömästi glukuronihappoon ja poistuvat nopeasti elimistöstä, mikä selittää niiden huomattavasti paremman siedettävyyden ja pienemmän lääkeaineyhteisvaikutusten riskin. Puoliintumisajan perusteella bentsodiatsepiinijohdannaiset jaetaan pitkävaikutteisiin lääkkeisiin (T1/2 yli 20 tuntia): klooridiatsepoksidi, diatsepaami ja medatsepaami; nopeavaikutteisiin (T1/2 alle 5 tuntia); keskipitkävaikutteisiin (T1/2 5-20 tuntia); loratsepaami, bromatsepaami, oksatsepaami jne.

Bentsodiatsepiinijohdannaisten rauhoittavien aineiden ominaisuudet

Merkki	Lyhytvaikutteiset bentsodiatsepiinijohdannaiset	Pitkävaikutteiset bentsodiatsepiinijohdannaiset
Teho	Pitkä	Matala
Antotiheys päivän aikana	4 kertaa päivässä (4-6 tunnin välein)	2 tai 1 kerran päivässä
Ahdistuksen esiintyminen annosten välillä	Usein	Harvinainen
Kumulaatio	Minimaalinen tai ei lainkaan	Tyypillinen useimmille lääkkeille
Sedaatio	Poissa tai hieman ilmeinen	Lievä tai kohtalainen vaikeusaste
Ahdistuksen tilan uusiutuminen	Usein	Harvoin
Riippuvuuden kehittymisen riski	Korkea	Pieni
Vieroitusoireiden ajoitus	1–3 päivää	4–7 päivää
Vieroitusoireyhtymän kesto	2–5 päivää	8–15 päivää
Vieroitusoireyhtymän vakavuus	Ilmaistu	Lievä tai kohtalainen vaikeusaste
Paradoksaalisen toiminnan syntyminen	Usein	Harvinainen
Anterogradisen amnesian muodostuminen	Usein	Harvoin
Lihaksensisäinen injektio	Nopea imeytyminen	Hidas imeytyminen
Suonensisäisen annon komplikaatioiden riski	Pieni	Korkea suihkuruiskutuksella
Aktiivisten metaboliittien esiintyminen	Ei lainkaan tai minimaalisesti	Suuri määrä

Rauhoittavien aineiden luokittelu

Taulukossa on esitetty tärkeimmät rauhoittavien aineiden ryhmät, jotka on jaettu niiden vaikutusmekanismin mukaan.

Rauhoittavien lääkkeiden luokittelu vaikutusmekanismin mukaan (Voronina Seredenin SV, 2002)

Vaikutusmekanismi	Edustajat
Perinteiset anksiolyytit
GABAA-bentsodiatsepiinireseptorikompleksin suorat agonistit	Bentsodiatsepiinijohdannaiset: jossa vallitsee varsinainen anksiolyyttinen vaikutus (klordiatsepoksidi, diatsepaami, fenatsepaami, oksatsepaami, loratsepaami jne.); pääasiassa hypnoottisella vaikutuksella (nitrasepaami, flunitrasepaami); pääasiassa kouristuksia estävällä vaikutuksella (klonatsepaami)
Lääkkeet, joilla on erilaiset vaikutusmekanismit	Erilaisten rakenteiden valmisteet: mebikaari, meprobamaatti, benaktitsiini, bentsoklidiini jne.
Uudet anksiolyytit
GABA-bentsidiatsepiinireseptorin osittaiset agonistit, aineet, joilla on erilainen affiniteetti bentsodiatsepiinireseptorin ja GABA-reseptorin alayksiköihin	Abekarniili, imidatsolidoridiinit (allideemi, zollideemi), imidatsobentsodiatsepiinit (imidatseniili, bretatseniili, flumatseniili), divon, gidatsepaami
GABA-bentsodiatsepiinireseptorikompleksin endogeeniset säätelijät (modulaattorit)	Endosepiinien fragmentit (erityisesti DBI - diatsepaamin sitoutumisen estäjä), beetakarbolijohdannaiset (ambokarbi, karbasetaami), nikotiiniamidi ja sen analogit

[ 10 ], [ 11 ]

Ei-bentsodiatsepiinien anksiolyytit

Huolimatta siitä, että bentsodiatsepiinijohdannaisilla on johtava asema tutkimusasteen ja käyttöalueen suhteen, lääketieteellisessä käytännössä käytetään myös muita anksiolyyttisiä aineita.

Afobatsoli (INN: morfoinoetyylitioetoksibentsimidatsoli) on kotimainen farmakologinen lääke anksiolyyttien ryhmästä, maailman ensimmäinen selektiivinen nebendiatsepiinisarjan ahdistusta lievittävä lääke. Afobatsolilla ei ole bentsodiatsepiinijohdannaisten sivuvaikutuksia: hypnosedatiivista vaikutusta, lihasrelaksanttia, muistihäiriöitä jne.

Afobatsolilla on aktivoiva anksiolyyttinen vaikutus, johon ei liity hypnosedatiivisia vaikutuksia (afobatsolin sedatiivinen vaikutus havaitaan annoksilla, jotka ovat 40–50 kertaa suurempia kuin anksiolyyttisen vaikutuksen ED50). Lääkkeellä ei ole lihaksia rentouttavia ominaisuuksia, eikä se vaikuta negatiivisesti muistiin ja tarkkaavaisuuteen; lääkeriippuvuutta ei muodostu eikä vieroitusoireita kehity. Ahdistuksen (huolestuneisuus, pahat tunteet, pelot, ärtyneisyys), jännityksen (ujous, itkuisuus, levottomuuden tunne, kyvyttömyys rentoutua, unettomuus, pelko) ja siten somaattisten (lihas-, aisti-, sydän- ja verisuoni-, hengitys- ja ruoansulatuskanavan oireet), vegetatiivisten (suun kuivuminen, hikoilu, huimaus) ja kognitiivisten (keskittymisvaikeudet, muistin heikkeneminen) häiriöiden vähenemistä tai poistumista havaitaan 5–7 päivän kuluttua afobatsolihoidosta. Maksimaalinen vaikutus saavutetaan 4 viikon hoidon loppuun mennessä ja jatkuu hoidon jälkeisenä aikana keskimäärin 1–2 viikkoa.

Lääke on tarkoitettu neuroottisten häiriöiden hoitoon. On erityisen suositeltavaa määrätä Afobazolia ihmisille, joilla on pääasiassa astenisia persoonallisuuspiirteitä, kuten ahdistunut epäluuloisuus, epävarmuus, lisääntynyt haavoittuvuus ja emotionaalinen labiilisuus sekä taipumus emotionaalisiin stressireaktioihin.

Afobatsoli on myrkytön (LD50 rotilla on 1,1 g ja ED50 0,001 g). Afobatsolin puoliintumisaika suun kautta otettuna on 0,82 h, keskimääräinen maksimipitoisuus (Cmax) on 0,130 ± 0,073 μg/ml ja keskimääräinen lääkkeen retentioaika (MRT) on 1,60 ± 0,86 h. Afobatsoli jakautuu tehokkaasti hyvin verisuonitettuihin elimiin. Se otetaan suun kautta aterioiden jälkeen. Lääkkeen optimaalinen kerta-annos on 10 mg, vuorokausiannos on 30 mg jaettuna kolmeen annokseen päivän aikana. Lääkehoidon kesto on 2–4 viikkoa. Tarvittaessa annosta voidaan nostaa 60 mg:aan päivässä.

Bentsoklidiini estää aivokuoren hermosolujen ja aivorungon retikulaarisen muodostuman toimintaa, vähentää vasomotorisen keskuksen herkkyyttä ja parantaa aivoverenkiertoa. Tätä lääkettä käytetään ahdistuneisuushäiriöiden, mukaan lukien ahdistuneisuus-masennustilojen (erityisesti lievien ja aivoverenkierron vajaatoimintaan liittyvien tilojen), hoitoon. Lisäksi bentsoklidiiniä määrätään iäkkäille ateroskleroosipotilaille, joilla on aivojen toimintahäiriöitä, valtimoverenpainetautia ja paroksysmaalista takykardiaa.

Hydroksitsiini on keskushermoston M-kolinergisten reseptorien ja H1-reseptorien salpaaja. Voimakas rauhoittava ja kohtalainen anksiolyyttinen vaikutus liittyy keskushermoston joidenkin subkortikaalisten rakenteiden aktiivisuuden heikkenemiseen. Hydroksitsiinille on ominaista melko nopea anksiolyyttisen vaikutuksen kehittyminen (ensimmäisen hoitoviikon aikana) ja amnestisen vaikutuksen puuttuminen. Toisin kuin bentsodiatsepiinit, pitkäaikaisessa käytössä hydroksitsiini ei aiheuta riippuvuutta eikä vieroitusoireita, eikä vieroitusoireita tai rebound-oireyhtymiä ole havaittu.

Benaktysiini on difenyylimetaanin johdannainen, ja sen anksiolyyttinen vaikutus johtuu keskushermoston M-kolinergisten reseptorien palautuvasta salpauksesta. Keskushermoston kolinergisiin rakenteisiin kohdistuvan voimakkaan vaikutuksen vuoksi benaktysiini luokitellaan keskushermoston antikolinergiksi aineeksi. Vaikutus keskushermostoon ilmenee kliinisesti rauhoittavana vaikutuksena, antikolinesteraasien ja kolinomimeettisten aineiden kouristuksia aiheuttavan ja toksisen vaikutuksen heikkenemisenä sekä barbituraattien ja muiden unilääkkeiden, kipulääkkeiden jne. lisääntyneenä vaikutuksena. Tällä hetkellä tehokkaiden rauhoittavien lääkkeiden saatavuuden sekä atropiinin kaltaiseen vaikutukseen liittyvien ei-toivottujen sivuvaikutusten (suun kuivuminen, takykardia, mydriaasi jne.) vuoksi benaktysiiniä ei käytännössä käytetä anksiolyyttinä.

Kolmannen sukupolven anksiolyyttien edustajia ovat buspironi, oksymetyylietyylipyridiinisukkinaatti (mexidol) jne. Mexidolin anksiolyyttinen vaikutus liittyy sen moduloivaan vaikutukseen kalvoihin, mukaan lukien GABA-reseptorikompleksi, ja ilmenee synaptisen siirtymisen paranemisena.

Buspironi on serotoniinireseptorien osittainen agonisti, jolla on korkea affiniteetti serotoniini 5-HT1a-reseptoreihin. Vaikutusmekanismia ei täysin ymmärretä. Tiedetään, että buspironi vähentää serotoniinin synteesiä ja vapautumista, serotonergisten hermosolujen aktiivisuutta, mukaan lukien dorsaalisessa raphe-tumakkeessa. Lisäksi se salpaa selektiivisesti (antagonistina) pre- ja postsynaptisia D2-dopamiinireseptoreita (kohtalainen affiniteetti) ja lisää keskiaivojen dopamiinineuronien virittymisnopeutta. Jotkut tiedot viittaavat siihen, että buspironi vaikuttaa muihin välittäjäainejärjestelmiin. Se on tehokas sekamuotoisten ahdistuneisuus-masennustilojen, paniikkihäiriöiden jne. hoidossa. Anksiolyyttinen vaikutus kehittyy vähitellen, ilmenee 7–14 päivän kuluttua ja saavuttaa maksiminsa 4 viikon kuluttua. Toisin kuin bentsodiatsepiinit, buspironi ei ole rauhoittava, ei vaikuta negatiivisesti psykomotorisiin toimintoihin, ei aiheuta toleranssia, lääkeriippuvuutta tai vieroitusoireita eikä voimista alkoholin vaikutuksia.

Anksiolyyttiseen ryhmään kuuluvien lääkkeiden lisäksi muiden farmakologisten ryhmien lääkkeillä on vaihtelevassa määrin ahdistusta lievittävä vaikutus: jotkut TNF-adrenergiset salpaajat (propranololi, oksprenololi, asebutololi, timololi jne.), alfa-adrenomimeetit (klonidiini). Siten propranololi on tehokas sympaattisen hermoston yliaktiivisuuteen liittyvien ja voimakkaiden somaattisten ja vegetatiivisten oireiden hoitoon liittyvissä ahdistuneisuustiloissa, klonidiinilla on kyky vähentää somatovegetatiivisia ilmenemismuotoja opioidiriippuvuuden vieroitusoireyhtymässä.

Tällä hetkellä jatketaan intensiivistä uusien anksiolyyttisten lääkkeiden etsintää, jotka ovat samalla turvallisempia ja tehokkaampia kuin olemassa olevat lääkkeet. Bentsodiatsepiinijohdannaisten seulonnan tavoitteena on tunnistaa selektiivisimmin vaikuttavat lääkkeet, joilla on voimakkain anksiolyyttinen vaikutus ja mahdollisimman vähän sivuvaikutuksia. Etsintää tehdään myös serotonergiseen signaalinsiirtoon vaikuttavien aineiden, eksitatoristen aminohappojen antagonistien (glutamaatti, aspartaatti) jne. joukosta.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Rauhoittavien lääkkeiden sivuvaikutukset

Hoidon alkuvaiheessa merkittävimpänä vaikutuksena pidetään sedatiivista vaikutusta, joka häviää itsestään muutamassa viikossa anksiolyyttisen vaikutuksen kehittyessä. Myös lääkeaineiden vakioannoksia käytettäessä voi yksilöllisen herkkyyden vuoksi esiintyä sekavuutta, ataksiaa, levottomuutta, kohonnutta mielialaa, ohimenevää hypotensiota, huimausta ja ruoansulatuskanavan häiriöitä.

Mielenterveyshäiriöt ovat bentsodiatsepiinijohdannaisten vakavin sivuvaikutus, jolle on ominaista vihamielisyys, dysforia ja omien tekojen hallinnan menetys. Alkoholin johtava rooli näiden kehittymisessä on osoitettu, kun sitä käytetään yhdessä bentsodiatsepiinijohdannaisten kanssa. Näiden häiriöiden esiintyvyys on alle 1 %.

Kognitiivista heikkenemistä havaitaan potilailla, jotka ovat käyttäneet bentsodiatsepiinijohdannaisia pitkän aikaa pieninä terapeuttisina annoksina. Visuaalisten ja avaruudellisten toimintojen laatu heikkenee ja tarkkaavaisuus heikkenee. Yleensä potilaat eivät itse huomaa tätä.

Rauhoittavien lääkkeiden yliannostus

Kuolemaan johtaneita yliannostustapauksia ei ole raportoitu. Jopa suurten injektioannosten jälkeen toipuminen tapahtuu melko nopeasti ja ilman vakavia seurauksia. Yhdistettynä suuriin annoksiin muiden ryhmien keskushermostoa lamaavia lääkkeitä, myrkytyksen vakavuus riippuu enemmän mukana olevan aineen tyypistä ja määrästä kuin bentsodiatsepiinijohdannaisten pitoisuudesta veressä.

Bentsodiatsepiinijohdannaisia määrättäessä kiinnitetään erityistä huomiota potilaan persoonallisuuspiirteisiin ja käyttäytymisprofiiliin, mikä auttaa välttämään näiden lääkkeiden väärinkäyttöä.

Bentsodiatsepiinien rauhoittavia lääkkeitä hoitoon käyttävien ja näitä lääkkeitä ei-lääkinnällisiin tarkoituksiin käyttävien henkilöiden ominaisuudet

Bentsodiatsepiinijohdannaisia terapeuttisiin tarkoituksiin käyttävät henkilöt	Bentsodiatsepiinijohdannaisia toksikomaanisiin tarkoituksiin käyttävät henkilöt
Useammin 50-vuotiaat ja sitä vanhemmat naiset	Useimmiten 20–35-vuotiaat miehet
Bentsodiatsepiinijohdannaisia otetaan lääkärin määräyksellä ja valvonnassa tiettyyn sairauteen.	He ottavat bentsodiatsepiinijohdannaisia lääkärin määräämällä tavalla tai ilman reseptiä, mutta eivät tiettyyn sairauteen, vaan määräävät itsenäisesti itselleen lääkkeitä keinotekoista stimulaatiota varten.
Yleensä otetaan vain määrättyinä annoksina. Vain bentsodiatsepiinijohdannaisia käytetään.	Suositeltujen annosten ylittäminen Yleensä useita huumeita käytetään väärin, ja bentsodiatsepiinijohdannaisia otetaan yhdessä alkoholin, huumausaineiden jne. kanssa.
Toleranssia ei yleensä kehity	Toleranssi kehittyy yleensä nopeasti, ja potilaat pyrkivät lisäämään annosta halutun vaikutuksen saavuttamiseksi.
Heitä rasittaa bentsodiatsepiinijohdannaisten rauhoittava vaikutus. He käyttävät harvoin diatsepaamia yli 40 mg/vrk annoksina (tai muita vastaavia lääkkeitä ja annoksia). Vakavaan vieroitusoireyhtymään liittyvä riski on merkityksetön. Lääkkeiden käyttö ei aiheuta merkittäviä somaattisia tai sosiaalisia ongelmia. He eivät pyri hankkimaan reseptejä laittomasti.	He pyrkivät voimistamaan bentsodiatsepiinijohdannaisten rauhoittavaa vaikutusta. He ottavat usein diatsepaamia 80–120 mg/vrk tai enemmän. Heillä on usein vakava vieroitusoireyhtymä. Huumeiden käyttö johtaa terveydellisiin ja sosiaalisiin ongelmiin. He hankkivat usein lääkkeitä ja niihin määrättyjä reseptejä laittomasti.

Vieroitusoireyhtymä

Kaikki bentsodiatsepiinijohdannaiset voivat aiheuttaa vieroitusoireyhtymää vaihtelevassa määrin. Tämä patologinen tila ilmenee yleensä erilaisina ruoansulatuskanavan häiriöinä, hyperhidroosina, vapinana, kouristuksina, takykardiana, uneliaisuutena, huimauksena, päänsärkynä, hyperakusiona ja ärtyneisyytenä.

Joissakin tapauksissa hoidon äkillisen lopettamisen yhteydessä havaitaan vakavia oireita, kuten vaikeaa ja pitkittynyttä masennusta, akuuttia psykoottisten tilojen kehittymistä, hallusinaatioita, opistotonusta, koreoatetoosia, myoklonusta, deliiriumia, joissa on katatonisia jaksoja jne.

Vieroitusoireyhtymä on harvinainen, jos bentsodiatsepiinijohdannaisten hoitojakso ei ylitä 3–4 viikkoa. Vieroitusoireisiin kuuluvat myös niin sanotut annosten väliset oireet eli läpimurto-oireet – oireiden uusiutuminen bentsodiatsepiinijohdannaisten annosten välillä (mukailtu American Psychiatric Associationin vuoden 1990 tiedoista). Bentsodiatsepiinijohdannaisten käyttöä lopetettaessa on tärkeää noudattaa seuraavia perusohjeita.

• Kehitä selkeä suunnitelma lääkkeen terapeuttiselle käytölle väärinkäytön välttämiseksi.
• On tärkeää punnita oikein hoidon hyötyjen ja mahdollisten negatiivisten näkökohtien välistä tasapainoa.
• Pienennä annosta vähitellen ja seuraa tarkasti mahdollisia vieroitusoireita.
• Ratkaise vaihtoehtoisen hoidon (psykoterapia, käyttäytymisterapia tai lääkitys) kysymys.
• Potilaan kanssa on tärkeää ylläpitää yhteistyöhenkeä hoitomyöntyvyyden vahvistamiseksi.

Yleinen suositus bentsodiatsepiinijohdannaisten päivittäisen annoksen pienentämiseksi vieroitusoireiden välttämiseksi on mahdollisuus pienentää potilaan ottama annosta melko nopeasti 50 %; myöhempi pienentäminen tulisi kuitenkin suorittaa hitaammin (10–20 % uudesta annoksesta 4–5 päivän välein).