D-vitamiini ja syöpä: Miksi 25(OH)D-vitamiinin tulisi olla yli 40 ng/ml?

Nutrients- lehdessä on julkaistu laaja systemaattinen katsaus, joka kokoaa yhteen kymmeniä epidemiologisia ja kliinisiä tutkimuksia D-vitamiinin ja syöpätulosten välisestä yhteydestä. Kirjoittaja tekee jyrkän mutta hyvin perustellun johtopäätöksen: syövän ehkäisyn kannalta tärkeää ei ole "lisäravinteiden saannin tosiasia", vaan saavutettu 25(OH)D-pitoisuus veressä, ja "tehokkuuskynnys" on yli 40 ng/ml (100 nmol/l). Katsauksen mukaan juuri nämä ja korkeammat pitoisuudet liittyvät useiden kasvainten alhaisempaan ilmaantuvuuteen ja erityisesti syöpäkuolleisuuden vähenemiseen; päinvastoin, monet "negatiiviset" mega-RCT:t eivät yksinkertaisesti nostaneet 25(OH)D-pitoisuutta riittävän korkeaksi tai rekrytoivat osallistujia, joille oli jo "ruokittu" vitamiinia, eivätkä ne siksi havainneet vaikutusta ensisijaisiin päätetapahtumiin.

Tausta

D-vitamiinia on pitkään pidetty muunkin kuin "luuston" ravintoaineena: aktiivinen muoto (kalsitrioli) VDR-reseptorin kautta vaikuttaa solujen lisääntymiseen, apoptoosiin, DNA:n korjaukseen ja tulehdukseen – prosesseihin, jotka liittyvät suoraan karsinogeneesiin ja syövästä selviytymiseen. Keskeinen kliininen D-vitamiinin tilan markkeri on veren 25(OH)D-pitoisuus. Alhaiset pitoisuudet ovat yleisiä kaikkialla maailmassa: vuosien 2000–2022 meta-arvion mukaan niiden ihmisten osuus, joiden 25(OH)D-pitoisuus on <30 nmol/l (12 ng/ml), on maailmanlaajuisesti noin 16 % ja niiden osuus, joiden pitoisuus on <50 nmol/l (20 ng/ml), on jopa 24–40 % Pohjois-Amerikassa ja Euroopassa.

Normaalit ”kynnysarvot” on perinteisesti asetettu luuston terveyden näkökohtien perusteella: IOM/NAM-raportissa (2011) yhdistettiin 600–800 IU/vrk:n tavoitesaanti ≥20 ng/ml (50 nmol/l) 25(OH)D-pitoisuuden saavuttamiseen suurimmalla osalla väestöstä; siedettävä yläraja (UL) asetettiin 4000 IU/vrk nuorille ja aikuisille. Eurooppalainen sääntelyviranomainen EFSA vahvisti ylärajaksi 100 μg/vrk (≈4000 IU) nuorille ja aikuisille. Vuonna 2024 Endocrine Society päivitti suosituksensa D-vitamiinin profylaktisesta käytöstä: terveille aikuisille alle 75-vuotiaille – noudata suositeltuja päiväsaantimääriä, 25(OH)D-pitoisuuden rutiininomainen seulonta ei ole aiheellista, ja painopiste on siirtynyt riskiryhmiin.

Epidemiologisesti korkeammat 25(OH)D-pitoisuudet on toistuvasti yhdistetty useiden kasvainten pienempään riskiin ja erityisesti syöpäkuolleisuuden vähenemiseen, mikä on biologisesti uskottavaa D-signaloinnin tulehdusta ja lisääntymistä estävien vaikutusten taustalla. Suurimmat satunnaistetut tutkimukset, joissa käytettiin "kiinteää annosta", antoivat kuitenkin usein nollatuloksen primaaripreventiossa: VITAL-tutkimuksessa (2000 IU/vrk) ei havaittu syövän kokonaisilmaantuvuuden vähenemistä; australialainen D-Health-tutkimus, jossa annettiin 60 000 IU/kk boluksia, ei myöskään osoittanut syövän ehkäisyä (eikä kuolleisuutta - pääanalyysissä). Samaan aikaan meta-analyysit osoittavat, että päivittäinen saanti (toisin kuin harvinaiset bolukset) liittyy syöpäkuolleisuuden noin 12 %:n laskuun - eli hoito-ohjelma ja saavutettu taso voivat olla kriittisempiä kuin itse "nimellinen annos".

Tätä taustaa vasten Nutrients- lehdessä julkaistun uuden systemaattisen katsauksen argumentit ilmenevät: kirjoittaja väittää, että monien negatiivisten satunnaistettujen kontrolloitujen tutkimusten "pullonkaulana" oli juuri riittävien 25(OH)D-pitoisuuksien saavuttamatta jättäminen (tai sellaisten osallistujien mukaan ottaminen, joille jo "ruokittiin" vitamiinia), kun taas suojaavat yhteydet vakiintuvat ≥40 ng/ml ja sitä suuremmilla pitoisuuksilla; painopistettä ehdotetaan siirrettävän "kuinka monta IU:ta määrättiin" siihen "mikä 25(OH)D-taso todellisuudessa saavutettiin ja ylläpidettiin". Tämä on yhdenmukainen kirjallisuudessa vallitsevan yleisen trendin kanssa – siirtyminen annoskeskeisestä logiikasta kohti biomarkkerikohdentamista ottaen huomioon antoajan ja -ohjelman.

Käytännössä tämä luo viitekehyksen jatkotutkimuksille: jos testaamme D-vitamiinin vaikutusta syövän ilmaantuvuuteen ja erityisesti kuolleisuuteen, tutkimusasetelman tulisi varmistaa, että osallistujat ovat määritellyn 25(OH)D-pitoisuuden sisällä (vähintään ≥40 ng/ml), turvallisuutta seurataan vakiintuneen enimmäissaantorajan rajoissa, päivittäisiä hoito-ohjelmia suositaan ja seuranta-aika on riittävä. Muussa tapauksessa on jälleen olemassa riski, että mittaamme ravintoaineen vaikutuksen sijaan "aliannoksen" intervention vaikutusta.

Mitä tarkalleen ottaen arvostelussa väitetään?

Kirjoittaja kävi systemaattisesti läpi PRISMA/PICOS-aineiston ja keräsi tutkimuksia, joissa vertailtiin 25(OH)D-tasoja, D₃:n/kalsifediolin saantia, auringonvalolle altistumista ja syövän seurauksia (esiintyvyys, etäpesäkkeet, kuolleisuus). Tuloksena hän muotoilee useita "kovia" teesejä:

• Suhde "mitä korkeampi 25(OH)D, sitä pienempi riski" havaitaan useissa kasvaimissa: paksusuolen, mahan, rintarauhasten ja kohdun limakalvon, virtsarakon, ruokatorven, sappirakon, munasarjojen, haiman, munuaisten, ulkosynnyttimien sekä lymfoomien (Hodgkinin ja non-Hodgkinin) kasvaimet. Tämä on erityisen vakaa kuolleisuuden (selkeä päätetapahtuma) osalta, hieman heikompi ilmaantuvuuden osalta.
• Kynnysarvo: luille noin 20 ng/ml riittää, mutta syövän ehkäisyyn tarvitaan ≥40 ng/ml, usein 50–80 ng/ml. Kynnysarvon alapuolella vaikutus ei yksinkertaisesti ole näkyvissä.
• Miksi ”mega-RCT:t” ovat usein negatiivisia: niihin usein rekrytoidaan alussa osallistujia, joilla ei ole D-vitamiinin puutosta, annetaan pieniä annoksia ja/tai harvoin, ei seurata pitkiä aikoja eikä seurata, onko osallistuja saavuttanut terapeuttisen 25(OH)D-vitamiinin tason. Tämä tutkimusasetelma ”takaa”, ettei lopussa ole eroa.

Nyt käytännön yksityiskohtiin, jotka koskevat sekä lääkäriä että lukijaa. Katsaus sisältää riittävästi yksityiskohtia haluttujen tasojen saavuttamisen polun "laskemiseksi", mutta turvallisuuteen ja yksilöllisyyteen liittyvät varoitukset ovat tärkeitä.

Työn numerot ja vertailuarvot

• Tavoitetasot: vähintään ≥40 ng/ml, optimaalinen 50–80 ng/ml syöpäriskin ja kuolleisuuden vähentämiseksi.
• Ylläpitoannokset (jos aurinkoa on vähän): useimmille ei-lihaville ihmisille - ≈5000–6000 IU D₃/vrk, "turvallinen yläraja" pitkäaikaiskäytössä on 10 000–15 000 IU/vrk (katsauksen kirjoittajan mukaan). Lihavissa tarve voi olla 3–4 kertaa suurempi vitamiinin jakautumisen vuoksi rasvakudoksessa. 25(OH)D:n ja kalsiumin seuranta on pakollista.
• Auringon vaikutus: Riittävän UVB-altistuksen avulla haluttuja tasoja on helpompi ylläpitää; joissakin kohdin kirjoittaja käsittelee jopa väestönkasvun taloudellisia vaikutuksia 25(OH)D-arvolla (kroonisten sairauksien taakan väheneminen).
• Kalsium + D: tiedot ovat vaihtelevia; joissakin naisilla saavutettuun 25(OH)D-vitamiiniin keskittyvissä kohorteissa rintasyövän riski oli pienempi ≥60 ng/ml:n pitoisuudella, kun taas annoskeskeisissä satunnaistetuissa kontrolloiduissa tutkimuksissa "ei havaittu vaikutusta".
• Myrkyllisyys: harvinainen; liittyy enimmäkseen toistuvaan yliannostukseen (kymmeniä tuhansia IU/vrk pitkiä aikoja) tai virheisiin; kirjoittaja korostaa ilmoitettujen annosrajojen turvallisuutta laboratoriovalvonnassa.

Missä biologia toimii

• D-vitamiini ei vaikuta ainoastaan genomisten mekanismien (VDR/kalsitrioli) kautta, vaan myös kalvo-, autokriinisten ja parakriinisten reittien kautta, moduloiden tulehdusta, immuunivastetta, DNA:n korjausta – kaikkea, mikä liittyy suoraan karsinogeneesiin, etenemiseen ja metastaasiin.
• Epidemiologiassa johdonmukaisin signaali on kuolleisuus (kova mittari), kun taas sairastuvuus on herkkä seulonnalle ja lääketieteellisen hoidon saatavuudelle, mikä hämärtää kuvaa.

Miksi katsauksen johtopäätökset kuulostavat ankarilta – ja missä löytää tasapaino

Kirjoittaja kritisoi suoraan lääkelogiikan siirtämistä ravintoaineisiin: "ei ole olemassa oikeaa lumelääkettä" (kukaan ei ole peruuttanut auringonvaloa ja käsikauppalääkkeitä), eikä oikea mittayksikkö ole mg D₃ pakkauksessa, vaan saavutettu 25(OH)D. Siksi ehdotus on: joko satunnaistettuja kontrolloituja tutkimuksia, joissa osallistujat saatetaan tavoitetasoille, tai laajoja ekologisia/populaatiotutkimuksia, joissa analysoidaan itse 25(OH)D-tasoja eikä "määrättyä annosta".

On tärkeää muistaa, että tämä on yhden kirjoittajan systemaattinen katsaus, jolla ei ole omaa meta-analyyttistä vaikutusten kokoelmaa, ja sen kanta on tiukempi kuin useimmissa kliinisissä suosituksissa, joissa tavoitetasot ovat yleensä 30–50 ng/ml ja maltillisempia annoksia. Käytännössä tämä tarkoittaa personointia ja kontrollia, eikä "10 000 IU kaikille kiireellisesti".

Mitä tämä kaikki tarkoittaa lukijalle (ja lääkärille)?

• Pointti on mittauksissa: jos keskustelet D-vitamiinin käytöstä pitkäaikaisessa syövän ehkäisyssä, keskity 25(OH)D-verikokeeseen ja sen kehitykseen, älä "yleisannokseen". Tavoitteena on vähintään ≥40 ng/ml, mutta polku tähän tavoitteeseen on jokaiselle erilainen.
• Aurinko + ruokavalio + lisäravinteet: turvallinen UVB-altistus, D₂-vitamiini ja tarvittaessa täydennetty ruoka ovat yhteensopivia strategioita. Suuria annoksia vain seurannalla (kalsium, kreatiniini, 25(OH)D).
• Ei "sijasta", vaan "yhdessä": D-vitamiini ei ole syöpälääke, vaan yksi monitekijäisen ehkäisyn tekijöistä (seulonta, paino, aktiivisuus, uni, tupakoinnin/liiallisen alkoholin käytön lopettaminen jne.). Katsauksessa yksinkertaisesti väitetään, että D-vitamiinin määrällä on merkitystä eikä sitä pidä aliarvioida.

Rajoitukset ja kiistat

• Havaintotiedoissa on hämmentäviä tekijöitä: alhainen 25(OH)D-pitoisuus esiintyy usein yhdessä istuvan elämäntavan, liikalihavuuden ja "huonolaatuisen" ruokavalion kanssa – jotka kaikki itsessään lisäävät syöpäriskiä.
• Mega-RCT-tutkimukset, kuten VITAL, eivät ole osoittaneet hyötyä primaarisen syövän ehkäisyssä, vaikkakin kuvatuista suunnitteluvirheistä huolimatta; näitä tuloksia ei voida sivuuttaa. Todisteiden tasapaino kääntyy kuolleisuuden ja toissijaisten tulosten eduksi.
• Arvioinnin kantana on "tavallista korkeammat" annokset ja 50–80 ng/ml:n tavoitetasot, jotka ovat aggressiivisempia kuin useiden yhdistysten kanta; sen käyttö ilman valvontaa on riskialtista.

Yhteenveto

Katsaus palauttaa äänekkäästi keskustelun 25(OH)D-tasoista terapeuttisena kohteena. Jos sen väitteet vahvistetaan asianmukaisesti suunnitelluissa tutkimuksissa (jotka saavuttavat ≥40 ng/ml ja ovat riittävän kestoisia), D-vitamiini voi saada merkittävämmän aseman syövän ehkäisyssä ja syöpäkuolleisuuden vähentämisessä – halpana ja skaalautuvana kansanterveystyökaluna. Siihen asti rationaalinen kaava on mittaa, personoi, seuraa.

Lähde: Wimalawansa SJ D-vitamiinin vaikutus syövän ilmaantuvuuteen ja kuolleisuuteen: systemaattinen katsaus. Nutrients 17(14):2333, 16. heinäkuuta 2025. Avoin julkaisu. https://doi.org/10.3390/nu17142333