Voiko jalkaan annettu pistos auttaa masennusta? Neurotieteilijät selittävät mekanismin

Klassiset masennuslääkkeet eivät tehoa kaikille, ja niiden "lämpiäminen" vie usein viikkoja. Siksi tiedemiehet etsivät samanaikaisesti tapoja "säätää" hermoverkkoja muiden syötteiden avulla – esimerkiksi aivoihin vaikuttavien kehon ärsykkeiden kautta. Akupunktio on pitkään ollut kliinisissä tutkimuksissa lisähoitona stressi- ja ahdistuneisuus-masennustiloihin, mutta keskeinen kysymys pysyy samana: mitä se tarkalleen ottaen muuttaa aivoissa? Tämä tutkimus on hyödyllinen siinä mielessä, että se yhdistää käyttäytymisvaikutuksen spesifiseen neurobiologiaan. Tutkimus julkaistiin Theranostics- lehdessä.

Mitä tarkalleen ottaen tarkistettiin?

Kirjoittajat käyttivät vakiintunutta mallia "kroonisesta sosiaalisesta stressistä" hiirillä – se toistaa masennuksen tärkeitä piirteitä: kontaktien välttämistä, anhedoniaa (kiinnostuksen menetystä miellyttäviä asioita kohtaan) ja "opittua avuttomuutta". Sitten he suorittivat seitsemän päivän akupunktiokuurin LR3 (Taichong) -pisteessä – se sijaitsee jalkapöydän etuosassa, ensimmäisen ja toisen jalkapöydänluun välissä, ja sitä pidetään perinteisesti "rauhoittavana". Vertailun selkeyden vuoksi he käyttivät myös "väärää" pistettä (kontrolli), jossa neulalla ei pitäisi olla erityistä vaikutusta.

Nyt tulee mielenkiintoisin osuus. Tutkijat tarkastelivat vatsanpuoleista hippokampusta, erityisesti vCA1-aluetta. Tämä on hippokampuksen osa, joka jyrsijöillä liittyy läheisesti tunteisiin, ahdistukseen ja stressivasteeseen (toisin kuin selkäpuolen, "muisti"hippokampus). Siellä he mittasivat:

• elävä hermosolujen aktiivisuus kuituoptisella kalsiumfotometrialla (kalsiumvälähdykset näyttävät, miten hermosolut "laukaisevat");
• Synapsien "arkkitehtuuri" - hermosolujen prosesseissa olevien dendriittisten piikkien lukumäärä (mitä enemmän niitä on, sitä suurempi on oppimispotentiaali ja verkon uudelleenjärjestely);
• Synaptisen plastisuuden molekyylimarkkerit: BDNF:n (aivoperäisen neurotrofisen tekijän), CaMKIIα:n aktiivisen muodon ja AMPA-reseptorin alayksiköiden (GluA1/GluA2) tasot, jotka vastaavat signaalien tärkeimmästä "nopeasta" siirtymisestä hermosolujen välillä.

Mitä tapahtui?

Käyttäytyminen. Akupunktiokuurin jälkeen hiiret käyttäytyivät huomattavasti "terveemmin": ne ottivat todennäköisemmin yhteyttä ihmisiin, osoittivat kiinnostusta makeaa liuosta kohtaan (vähentynyt anhedonia) ja "jähmettyivät" vähemmän "avuttomuustesteissä". "Väärä" piste ei tuottanut tällaista vaikutusta – tärkeä, koska se sulkee pois vaihtoehdon "no, he vain pitivät hiirtä ja se tuntui paremmalta".

Hermoaktiivisuus. Kalsiumfotometria vCA1:ssä osoitti, että hermosolujen aktiivisuuskuvio muuttui stressikuviosta "normaalimmaksi". Neurobiologisista termeistä käännettynä hermostosta tuli joustavampi ja reagoivampi sen sijaan, että se olisi juuttunut "miinus motivaatio/plus ahdistus" -tilaan.

Synapsit ja molekyylit. ”Puhallettuina” olleiden hiirten hippokampuksessa oli enemmän dendriittisiä piikkejä, kohonneet BDNF-tasot, aktivoitunut CaMKIIα ja AMPA-reseptorit ”vedettiin” aktiivisemmin synapsiin (niiden liike lisääntyi). Kaikki nämä muutokset ovat klassisia merkkejä lisääntyneestä glutamaattiergisesta transmissioon ja plastisuudesta. Jos olet kuullut, että jotkut uudet masennuslääkkeet ”käynnistävät plastisuuden” (tekevät aivoista helpommin koulutettavia ja valmiita uudelleenjärjestelyyn), tässä havaitaan samanlainen kuva, vain laukaiseva tekijä on erilainen.

Miksi tämä on tärkeää?

• Tutkimus yhdistää kliiniset havainnot mekanismeihin: kyse ei ole "luulemme hiirten parantuneen", vaan joukosta objektiivisia markkereita hermoverkkojen ja proteiinien tasolla.
• Ensimmäistä kertaa on osoitettu niin yksityiskohtaisesti, että yhden perifeerisen pisteen stimulointi voi säädellä tiettyä aivojen emotionaalista piiriä – vatsanpuoleista hippokampusta.
• Lääkehoidon rinnalla: Monet nopeista masennuslääkkeiden vaikutuksista liittyvät AMPA:n siirtymisen nopeaan lisääntymiseen ja BDNF:n lisääntymiseen. Tässä näemme ei-farmakologisen reitin samankaltaisiin muutoksiin – mahdollisesti yhdistämällä lääkkeisiin, pienentämällä annoksia tai kiihdyttämällä vasteita.

Miten tämä voi toimia?

Akupunktio ei ole "meridiaanimagiaa", vaan pikemminkin kehon signaaleja: neula aktivoi sensorisia hermosyitä, laukaisee vegetatiivisia ja neuroimmuunirefleksejä. Tiedetään, että tällaiset refleksit voivat vähentää tulehdusaktiivisuutta, moduloida vegetatiivista hermoston sävyä ja stressiakseleita (hypotalamus - aivolisäke - lisämunuaiset). Tämän seurauksena aivojen "tausta" muuttuu - välittäjäaineiden, neurotrofiinien pitoisuus, mikroglian tila - ja tämä luo olosuhteet plastisuudelle: synapsien uudelleenrakentuminen helpottuu, verkostot vakautuvat. Tässä työssä kirjoittajat esittelevät tämän yleisen ajatuksen konkreettisen toteutuksen - käyttäen esimerkkinä vCA1:tä.

Mitä tämä EI todista (tärkeitä rajoituksia)

• Nämä ovat hiiriä. Heidän masennusmallinsa on hyvä tutkimukselle, mutta se ei ole yhtä suuri kuin ihmisen sairaus. Kliinisessä työssä kaikki on monimutkaisempaa: samanaikaiset sairaudet, erilaiset oireet, potilaiden odotukset, lumevaikutukset jne.
• Yksi piste, yksi protokolla. Vaikutus on esitetty LR3:lle ja tietylle stimulaatiotilalle (päivittäin, lyhyt jakso). Sitä ei voida automaattisesti siirtää "mihiin tahansa akupunktiovaihtoehtoon".
• Ei vertailua lääkkeisiin. Artikkeli ei suoraan "kilpaile" SSRI-lääkkeitä tai esimerkiksi ketamiinia vastaan. Siinä ei voida sanoa, että jokin on parempi/nopeampi/halvempi – niin kauan kuin tiedämme, mikä periaatteessa toimii, ja siihen liittyy vakuuttava neurobiologia.
• Mekanismi on probabilistinen. Näemme korrelaation "neula → plastisuus → käyttäytymisen paraneminen" ja hyvän joukon väliyhteyksiä. Mutta todellisessa klinikassa, jossa syitä on monia, vaikutus voi olla vaihteleva.

Ja mitä tämä voisi tarkoittaa ihmisille?

Jos tulevat kliiniset tutkimukset vahvistavat vastaavia muutoksia ihmisillä, meillä on toinen lääkkeetön tapa nopeuttaa aivoverkostojen uudelleenkytkeytymistä masennuksessa, ehkä psykoterapian ja/tai lääkityksen lisänä. Tämä on houkuttelevaa useista syistä:

• alhainen systeeminen riski lääkkeiden sivuvaikutuksille;
• mahdollisuus käyttää potilailla, joille masennuslääkkeet eivät sovi/eivät sovellu;
• personoinnin potentiaali (voit etsiä protokollia, jotka "pyydystävät" halutut aivopiirit paremmin).

Mutta toistakaamme: ennen tätä vaihetta on pitkä polku pilottitutkimuksista ja sitten satunnaistetuista kliinisistä tutkimuksista neurokuvantamisen ja objektiivisten markkereiden avulla.

Usein kysytyt kysymykset

Missä tarkalleen ottaen sijaitsee LR3-piste? Jalan takaosassa, ensimmäisen ja toisen jalkapöydänluun välissä, lähempänä nilkkaa. Älä yritä "puhkaista itseäsi" - tämä on osa tutkimusprotokollaa.

Kuinka monta hoitokertaa hiirille tehtiin? Lyhyt kurssi (viikko). Ihmisille hoito-ohjelmat valitaan ja validoidaan erikseen.

Voimmeko "korvata pillerit neuloilla"? Tämä on väärä kysymys. Jos vaikutus vahvistetaan ihmisillä, olisi loogisempaa käyttää akupunktiota todistettujen menetelmien rinnalla – plastisuuden parantamiseksi ja kliinisen vasteen nopeuttamiseksi.

Miksi hippokampus? Jyrsijöillä vatsanpuoleinen hippokampus on "tunneaivojen" keskeinen solmukohta. Sen plastisuus liittyy läheisesti ahdistukseen, motivaatioon ja stressivasteeseen. Ihmisillä hippokampus osallistuu myös mielialan säätelyyn.

Mitä tiedemiesten pitäisi tehdä seuraavaksi?

1. Toista koe riippumattomissa laboratorioissa ja muilla stressimalleilla.
2. Mittaa vaikutuksen kesto: kuinka kauan "muovi-ikkuna" kestää, onko huolto tarpeen.
3. Vertaa lääkehoitoon ja niiden yhdistelmään.
4. Siirto klinikalle: pienet pilottitutkimukset masennuksesta kärsivillä henkilöillä, joissa rekisteröidään neuromarkkereita (fMRI/MEG, seerumin BDNF jne.), ja sen jälkeen satunnaistetut tutkimukset.

Yhteenveto

Tämä on hieno työ, joka osoittaa, että täsmällinen ääreishermostimulaatio voi laukaista aivoissa ketjureaktion – AMPA-reseptoreista ja CaMKII:sta BDNF:ään ja uusiin piikeihin – ja tuottaa "masennuslääke"-käyttäytymistä (toistaiseksi hiirillä). Olemme tottuneet ajattelemaan, että aivoihin voi vaikuttaa vain "pilleri" tai "sana". Näyttää siltä, että on olemassa kolmaskin tie – kehon läpi, jolloin hermoverkoissa on melko mitattavissa olevia muutoksia. Nyt on kliinisen näytön aika.