Afrikkalainen trypanosomiaasi (unihäiriö): syyt, oireet, diagnoosi, hoito

Afrikkalainen trypanosomiaasi (unitauti) on vektorivälitteinen infektio, jolle on ominaista kuume, ihottumat, suurentuneet imusolmukkeet, paikallinen turvotus ja keskushermoston vauriot, jotka johtavat letargiaan, kakeksiaan ja kuolemaan.

Trypanosomiaasi on ryhmä tarttuvia trooppisia tauteja, joita aiheuttavat Trypanosoma-suvun alkueläimet. Trypanosomit käyvät läpi monimutkaisen kehityssyklin, jossa isäntä vaihtuu ja jonka aikana ne ovat morfologisesti eri kehitysvaiheissa. Trypanosomit lisääntyvät pituussuuntaisella jakautumisella ja syövät liuenneita aineita.

Afrikkalainen trypanosomiaasi (unitauti) on yleinen savannivyöhykkeellä. Sen noso-aluetta rajoittaa taudinkantaja - tsetsekärpänen. Unitautia esiintyy endeemisenä 36 trooppisen Afrikan maassa. Vuosittain rekisteröidään jopa 40 000 uutta tapausta. Todennäköisesti todellinen tapausten määrä on paljon suurempi ja voi olla jopa 300 000. Noin 50 miljoonaa ihmistä elää tartuntavaaroissa.

Afrikkalaisesta trypanosomiaasista tunnetaan kaksi muotoa: gambialainen eli länsiafrikkalainen ja rhodesialainen eli itäafrikkalainen. Ensimmäisen aiheuttaa Tr. gambiense ja toisen Tr. rhoresiense.

Molemmat afrikkalaisen trypanosomiaasin aiheuttajat kuuluvat Salivaria-luokkaan eli ne tarttuvat syljen välityksellä. Gambialainen afrikkalaisen trypanosomiaasin muoto on obligaattitarttuva tauti, itse asiassa antroponoosi, vaikka myös tuotantoeläimet osallistuvat sen aiheuttajan leviämiseen.

Englantilainen lääkäri Atkins kuvasi afrikkalaisen trypanosomiaasin oireet ensimmäisen kerran vuonna 1734 Guineanlahden (Länsi-Afrikan) rannikon asukkailla. Vuonna 1902 Forde ja Dutton löysivät T. gabiense -bakteeria ihmisen verestä. Bruce ja Nabarro osoittivat, että taudinaiheuttajan kantaja on Glossina palpalis (tsetse).

[ 1 ], [ 2 ]

Selkärankaisen isännän kehityssykli

Afrikkalaisen trypanosomiaasin tartuntatapa mahdollistaa taudinaiheuttajien luokittelun Salivaria-infektioksi ja taudin itse sylkiperäiseksi trypanosomiaasiksi. Ihon lävistyksen jälkeen trypanosomit pysyvät ihonalaiskudoksessa useita päiviä ja tunkeutuvat sitten verenkiertoon, imusolmukkeisiin ja aivo-selkäydinnesteeseen, jossa ne jakautuvat yksinkertaisella binäärisellä fissiolla. Joskus sitä esiintyy aivojen verisuonipunoksessa amastigoottivaiheessa. Tässä tapauksessa erotetaan erilaisia trypanosomien muotoja: ohuet ja pitkät, lyhyet ja leveät sekä välimuotoiset trypomastigoottimuodot. Unitaudin itämisaika kestää useista päivistä useisiin viikkoihin.

Mikä aiheuttaa afrikkalaisen trypanosomiaasin (unitautia)?

Afrikkalainen trypanosomiaasi (unitauti) on Trypanosoma gambiense -sienen aiheuttama. Selkärankaisten veressä kehittyy trypanosomien polymorfisia muotoja, trypomastigootteja ja epimastigootteja. Näistä löytyy ohuita trypomastigootteja, jotka ovat 14–39 (keskimäärin 27) μm pitkiä, ja joilla on selkeästi määritelty aaltoileva kalvo ja pitkä vapaa osa siimaa. Niiden takapää on terävä, kinetoplasti sijaitsee noin 4 μm:n etäisyydellä ruumiin takapäästä. On myös lyhyitä trypomastigootteja, jotka ovat 11–27 μm pitkiä (keskimäärin 18 μm), ja joilla on pyöristetty takapää ja hyvin lyhyt vapaa osa siimaa. Niiden välillä on myös erilaisia siirtymämuotoja. Romanovsky-Giemsan värjäyksessä tuma, siima ja kinetoplasti värjäytyvät vaaleanpunaisiksi ja protoplasma siniseksi. Trypanosomiaasin eri aiheuttajien väliset morfologiset erot ovat merkityksettömiä.

Afrikkalaisen trypanosomiaasin (unitauti) biologia

Pääisäntä on ihminen, lisäisäntä on sika. Kantaja on verta imevä Glossina-suvun kärpänen, pääasiassa G. palpalis. Tsetsekärpäsen erottuva piirre on voimakkaasti kitiininen, ulkoneva imukärpänen, joka kykenee lävistämään jopa sellaisten eläinten kuin sarvikuonon ja norsun ihon. Tässä suhteessa mitkään ihmisen vaatteet eivät suojaa tsetsekärpäseltä. Kärpäsen toinen ominaisuus on suoliston seinämien erinomainen elastisuus, jonka ansiosta se voi imeä verta, joka on kymmeniä kertoja suurempi kuin nälkäisen kärpäsen paino. Nämä ominaisuudet varmistavat taudinaiheuttajan luotettavan siirtymisen luovuttajalta vastaanottajalle. Tsetsekärpäset hyökkäävät päivänvalossa, pääasiassa ulkoilmassa, jotkut antropofiiliset lajit voivat lentää kyliin. Sekä koiraat että naaraat juovat verta. Kantajan invasiivinen vaihe on trypomastigoottimuoto. Trypanosomit pääsevät kantajan elimistöön syödessään tartunnan saaneen selkärankaisen eläimen tai ihmisen verta. Noin 90 % tsetsekärpäsen nauttimista trypanosomeista kuolee. Loput lisääntyvät sen keski- ja takasuolen luumenissa.

Ensimmäisinä päivinä tartunnan jälkeen imeytyneen veren möykyn sisällä, jota ympäröi peritrofinen kalvo, esiintyy erilaisia trypanosomien muotoja; ne eroavat vain vähän ihmisen veressä olevista, mutta ovat jonkin verran lyhyempiä ja niillä on heikosti ilmentynyt aaltoileva kalvo. Sitten trypanosomit poistuvat hyönteisen suoliston luumeniin.

Verenimemisen jälkeen tsetsekärpäsen vatsaan joutuessaan trypanosomit muuttuvat ja muuntuvat epimastigootiksi 3.–4. päivään mennessä, jolloin ne kapenevat, pitenevät ja jakautuvat voimakkaasti. Kymmenenteen päivään mennessä suuri määrä kapeita trypanosomeja tunkeutuu mahalaukun takaosan peritrofiseen kalvoon, kulkeutuu kohti ruokatorvea, josta ne kulkeutuvat jälleen peritrofisen kalvon läpi mahalaukun onteloon ja edelleen imukärsäseen ja sieltä 20. päivään mennessä kärpäsen sylkirauhasiin. Trypanosomit voivat myös tunkeutua sylkirauhasiin hemoseelin kautta. Sylkirauhasissa trypanosomit läpikäyvät useita morfologisia muutoksia, jakautuvat toistuvasti ja muuttuvat ihmisille ja selkärankaisille invasiiviseksi vaiheeksi – trypomastigootiksi. Trypanosomien kehitys kantajalla jatkuu keskimäärin 15–35 päivää ympäristön lämpötilasta riippuen. Kärpästen tehokas tartunta tapahtuu 24–37 °C:n lämpötilassa. Tartunnan saaneen tsetsekärpäsen on mahdollista levittää trypanosomeja koko elämänsä ajan.

Afrikkalaisen trypanosomiaasin (unitauti) oireet

Afrikkalainen trypanosomiaasi (unitauti) jaetaan kahteen vaiheeseen: hemolymfaattinen ja meningoenkefaliittinen eli terminaalinen (unitauti sanan kapeassa merkityksessä).

Hemolymfaattinen vaihe tapahtuu 1-3 viikkoa invaasion jälkeen ja liittyy trypanosomien leviämiseen kehossa (imusuonten ja verenkiertoelimistön kautta) niiden ensisijaisen sisäänoton paikasta.

Afrikkalaiselle trypanosomiaasille (unitauti) on ominaista pitkä kulku. 1–3 viikkoa (tai useita kuukausia) tartunnan jälkeen tsetsekärpäsen pureman kohdalle kehittyy joskus primaarinen leesio (primaarivaikutelma), joka on kivulias, elastinen, punainen, furunkkelimainen kyhmy, jonka halkaisija on 1–2 cm. Se sisältää suuren määrän imusolmukkeita ja trypanosomeja. Tällaista kyhmyä kutsutaan trypanosomikankreksi. 2–3 viikon kuluessa primaarinen paikallinen leesio häviää itsestään jättäen tilalle pigmentoituneen arven. Trypanosomikankrea esiintyy pääasiassa ei-alkuperäiskansoilla afrikkalaisilla.

Samanaikaisesti vartalon ja raajojen iholle ilmaantuvan ensisijaisen vaikutuksen kanssa voi esiintyä niin sanottuja tripanideja, jotka näyttävät vaaleanpunaisilta tai violeteilta, erimuotoisilta täpliltä, joiden halkaisija on 5–7 cm. Afrikkalaisilla tripanidit ovat tumman ihon taustalla vähemmän havaittavissa kuin eurooppalaisilla. Turvotusta on havaittavissa kasvoissa, käsissä, jaloissa ja eryteemaisten ihottumien paikoissa, ja ihokipua havaitaan puristettaessa.

Kanssin kehittyessä tai muutaman päivän kuluttua sen katoamisesta vereen ilmestyy loisia, ja esiintyy epäsäännöllistä kuumetta, jonka lämpötila nousee 38,5 °C:seen (harvoin 41 °C:seen). Kuumeiset jaksot, jotka vuorottelevat kuumejaksojen kanssa, voivat kestää viikkoja.

Muutaman päivän kuluttua kuumeen alkamisesta gambialaiseen trypanosomiaasiin sairastuneilla potilailla perifeeriset ja suoliliepeen imusolmukkeet, pääasiassa takimmaiset kaulan imusolmukkeet, suurenevat ja voivat saavuttaa kyyhkysenmunan kokoiset. Aluksi solmut ovat pehmeitä, myöhemmin ne tiiviittyvät.

Hemolymfaattinen vaihe

Afrikkalaisen trypanosomiaasin (unitauti) oireita hemolymfaattisessa vaiheessa ovat heikkous, painon lasku, takykardia, nivelkipu ja hepatosplenomegalia. Kolmanneksella potilaista kehittyy nokkosihottumaa silmäluomien iholle ja niiden turvotusta. Turvotus on yleensä niin voimakasta, että turvotuskudos joskus roikkuu posken yli. Vastaavalla puolella on suurentunut sylkirauhanen. Myöhemmin kehittyy yksi- tai molemminpuolinen sarveiskalvontulehdus, iridosykliitti, verenvuoto iirikseen ja sarveiskalvon tyypillinen diffuusi verisuonten samentuma, joka vahingoittaa kaikkia sen kerroksia. Vaikeissa tapauksissa esiintyy pysyvää, voimakasta sarveiskalvon arpeutumista. Heikkous ja apatia lisääntyvät, jotka ovat varhaisia merkkejä keskushermostovaurioista.

Kuvattujen kliinisten oireiden vakavuus ja taudin ensimmäisen jakson kesto eri potilailla voivat vaihdella suuresti, joskus jopa useita vuosia.

Meningoenkefaliittinen vaihe

Useiden kuukausien tai vuosien kuluttua valtaosalla potilaista kehittyy afrikkalainen trypanosomiaasi (unitauti) toiseen vaiheeseen, jolle on ominaista keskushermoston vaurio. Trypanosomit ylittävät veri-aivoesteen ja tunkeutuvat keskushermostoon keskittyen aivopuoliskojen etulohkoihin, ponsiin ja medulla oblongataan, johon liittyy aivokammioiden laajeneminen, aivokudoksen turvotus, kiertymien paksuuntuminen ja meningoenkefaliitin ja leptomeningiitin kliinisten oireiden kehittyminen. Havaitaan verisuonten ympärille tapahtuvaa perivaskulaarista infiltraatiota, niiden seinämien turvotusta ja rappeutumista.

Afrikkalaisen trypanosomiaasin (unitauti) tyypillisimmät oireet taudin toisessa vaiheessa ovat: lisääntyvä uneliaisuus, jota esiintyy pääasiassa päivällä, kun taas yöuni on usein katkonaista ja levotonta. Uneliaisuus on niin voimakasta, että potilas voi nukahtaa jopa syödessään. Neuropsykiatriset häiriöt lisääntyvät ja etenevät vähitellen. Kävellessään potilas raahailee jalkojaan, hänen ilmeensä on synkkä, alahuuli roikkuu alas, kuolaaminen tulee suusta. Potilas menettää kaiken kiinnostuksensa ympäristöönsä, vastaa kysymyksiin hitaasti ja vastahakoisesti, valittaa päänsärkyä. Heikentyneeseen mielentilaan liittyy maanisten tai masennustilojen kehittymistä. Ilmenee kielen, käsien ja jalkojen vapinaa, kasvojen ja sormien lihasten fibrillaarista nykimistä, epäselvää puhetta ja ataksista kävelyä. Kämmeniin kohdistuva paine aiheuttaa pian sen loppumisen jälkeen akuuttia kipua (Kerandelin oire). Myöhemmin esiintyy kouristuksia, joita seuraa halvaus.

Rhodesialainen afrikkalaisen trypanosomiaasin muoto

Rhodesialainen muoto on monella tapaa samanlainen kuin afrikkalaisen trypanosomiaasin gambialainen muoto, mutta se on zoonoosi.

Syyt ja biologia

Taudinaiheuttaja on T. rhodesiense, joka on morfologisesti samanlainen kuin T. Gambiense.T. rhodesiensen pääasiallisia isäntiä ovat useat antilooppilajit sekä naudat, vuohet, lampaat ja harvemmin ihmiset.

Rhodesian muodon tärkeimmät kantajat ovat "morsitans"-ryhmän tsetsekärpäset (C. morsitans, G. Pallides jne.). Ne elävät savanneissa ja savannimetsissä, ovat fotofiilisempiä ja vähemmän kosteutta rakastavia kuin "palpalis"-lajit, ovat zoofiilisempiä ja halukkaampia hyökkäämään suurten sorkka- ja sorkkaeläinten sekä pienten pahkasikojen kimppuun kuin ihmiset.

Epidemiologia

Tryponasoma rhodesiensen luonnollisia reservuaareja ovat erilaiset antilooppilajit ja muut sorkkaeläimet. Joissakin tapauksissa nautaeläimet voivat olla lisäreservuaari.

Zoonoottinen unitaudin muoto on yleinen tasaisilla savanneilla, toisin kuin antroponoottinen muoto, joka suosii jokilaaksoja. Luonnollisissa savanniolosuhteissa T. rhodesiense liikkuu ketjussa: antilooppi - tsetsekärpänen - antilooppi, ilman ihmisen osallistumista. Ihminen saa tartunnan episodisesti vieraillessaan entsoottisissa pesäkkeissä. Ihmisen tartuntojen suhteellista harvinaisuutta luonnossa edistää myös kantajan voimakas zoofilia, jonka seurauksena näiden lajien tsetsekärpäset eivät halua hyökätä ihmisten kimppuun. Näissä olosuhteissa tiettyjen ammattien edustajat - metsästäjät, kalastajat, matkailijat, sotilashenkilöstö - sairastuvat. Miehet sairastuvat paljon useammin kuin naiset ja lapset.

Alueen maatalouden kehittyessä ja pysyvän väestön ilmaantuessa unisairaudesta tulee endeeminen ja ihmiset sisällytetään kiertokulkuun. Tässä tapauksessa T. rhodesiensen kiertokulku voi tapahtua seuraavan ketjun mukaisesti: antilooppi - tsetsekärpänen - ihminen - tsetsekärpänen - ihminen.

On osoitettu, että joissakin tapauksissa unitaudin voi levittää tsetsekärpäset mekaanisesti ilman, että kantajalla on monipäiväinen kehityssykli. Tällaiset tapaukset ovat mahdollisia keskeytyneen verenimun aikana, kun kantaja alkaa juoda sairaan eläimen tai henkilön verta ja lentää sitten terveen henkilön tai eläimen yli ja puree tätä.

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Oireet

Rhodesialaisessa unitaudissa oireet ovat akuutimpia ja vakavampia. Itämisaika on lyhyempi kuin gambialaisessa muodossa, 1–2 viikkoa.

Puremakohtaan ilmestyy ensisijainen ihottuma - "trypanosomaalinen chancre" - furunkkelin muodossa, joka häviää muutaman päivän kuluttua ja joskus jättää pienen arven. Trypanosomaalista chancrea ei havaita kaikilla potilailla, useammin eurooppalaisilla kuin afrikkalaisilla. Kancerin kehittymisen aikana tai muutaman päivän kuluttua sen ilmestymisestä loinen ilmestyy vereen, ja tähän liittyy kuumejakson alkaminen. Kuume on epäsäännöllinen, ja siihen liittyy korkea lämpötilan nousu ja päänsärky. Potilaat kuolevat ilman hoitoa usein 9-12 kuukauden kuluttua. Hyökkäyksen hemolymfaattinen vaihe on heikosti ilmaantunut. Trypanosomeja löytyy kaikkien potilaiden verestä, monien aivo-selkäydinnesteestä.

Diagnostiikka

Diagnoosi on sama kuin gambialaisessa muodossa.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Hoito

Hoito suoritetaan suramiinilla ja melarsoprolilla.

Ennaltaehkäisy- ja torjuntatoimenpiteet ovat samat kuin Gambian lomakkeella.

Afrikkalaisen trypanosomiaasin (unitauti) diagnoosi

Afrikkalaisen trypanosomiaasin (unitauti) kliiniset oireet ovat perusta "unitauti"-diagnoosin alustavalle alustavalle diagnoosille, mutta unitautidiagnoosin kiistaton vahvistus on T. gambiensen havaitseminen laboratoriotutkimuksissa.

Trypanosomien havaitsemiseksi tehdään tutkimuksia chancre-punktioista ja suurentuneista imusolmukkeista (ennen kuin niissä kehittyy kuituisia muutoksia), verestä ja aivo-selkäydinnesteestä. Saadusta substraatista valmistetaan natiiveja värjättyjä preparaatteja ja Romanovsky-Giemsan menetelmällä värjättyjä preparaatteja.

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Afrikkalaisen trypanosomiaasin (unitauti) hoito

Afrikkalaisen trypanosomiaasin (unitauti) hoito gambialaisen trypanosomiaasimuodon ensimmäisessä kehitysvaiheessa koostuu pentamidiinin (pentamidiini-isotionaatin) - aromaattisen diamidiinin - käytöstä. Lääke annetaan lihaksensisäisesti annoksella 4 mg/kg/vrk päivittäin tai joka toinen päivä. Hoidon kesto on 7-10 päivää.

Usein afrikkalaisen trypanosomiaasin (unitauti) yhdistelmähoitoa käytetään pentamidiinilla (4 mg/kg lihakseen 2 päivän ajan) tai suramiinilla (2-3 päivää kasvavilla annoksilla 5-10-20 mg/kg), minkä jälkeen annetaan melarsoprolia (1,2-3,6 mg/kg päivässä laskimonsisäisesti tiputuksena) - 3 kolmen päivän sykliä viikon tauoilla.

On näyttöä melarsoprolille resistenttien T. gambiense -kantojen leviämisestä Ugandassa.

Eflornitiini on tehokas Gambian trypanosomiaasin kaikkien vaiheiden hoidossa. Lääke annetaan laskimonsisäisesti tiputuksena hitaasti 6 tunnin välein 14 päivän ajan. Kerta-annos aikuisille on 100 mg/kg. Eflornitiinilla hoidettaessa voi kehittyä anemiaa, leukopeniaa, trombosytopeniaa, kouristuksia, kasvojen turvotusta ja ruokahaluttomuutta.

Gambialainen trypanosomiaasin muoto on pääasiassa antroponoosi. Tärkein tartunnan lähde ovat ihmiset, ja toinen lähde ovat siat. Nämä kärpäslajit ovat varjoa rakastavia ja aktiivisia päivänvalossa. Ne elävät kasvillisuuden tiheikköissä jokien ja purojen rannoilla useilla Länsi- ja Keski-Afrikan alueilla. Tsetsekärpäset ovat eläkärpäsiä, naaras munii yhden toukan suoraan maan pinnalle, rakoihin, puiden juurien alle. Toukka kaivautuu välittömästi maaperään ja muuttuu koteloksi 5 tunnin kuluttua. Imago ilmestyy 3-4 viikkoa koteloitumisen jälkeen. Aikuinen naaras elää 3-6 kuukautta; koko elämänsä aikana se munii 6-12 toukkaa.

Tietyn tsetsekärpäslajin epidemian merkitys määräytyy ensisijaisesti sen mukaan, kuinka paljon se on kosketuksissa ihmisten kanssa. Antropofiilisin laji on G. palpalis. Se keskittyy usein kylien lähelle ja lentää niihin hyökkäämällä ihmisten kimppuun ulkona. Tämän ja muiden lajien tsetsekärpäset hyökkäävät kuitenkin useimmiten luonnonmaisemissa, joten metsästäjät, kalastajat, tienrakentajat, metsurit jne. ovat suurimmassa vaarassa saada tartunnan näillä taudinaiheuttajilla.

Yksi tartunnan saaneen kärpäsen purema riittää sairastumaan unitautiin, koska trypanosomien pienin invasiivinen annos on 300–400 loista, ja syljen mukana tuleva kärpänen vapauttaa niitä noin 400 000 yhdellä puremalla. Potilas muuttuu invaasion lähteeksi noin kymmenentenä päivänä tartunnan jälkeen ja pysyy sellaisena koko taudin ajan, jopa remission aikana ja kliinisten oireiden puuttuessa.

Teoriassa trypanosomien mekaaninen vieminen ihmisvereen verta imevien niveljalkaisten avulla on mahdollista sairaan henkilön toistuvan veren imemisen aikana, koska taudinaiheuttajat pysyvät elinkelpoisina useita tunteja kärpästen, paarmien, hyttysten, luteiden ja muiden niveljalkaisten imukärsässä. Infektio voi tapahtua myös verensiirtojen aikana tai ruiskujen riittämättömän steriloinnin seurauksena injektioiden aikana. Gambialainen trypanosomiaasin muoto esiintyy Länsi- ja Keski-Afrikan pesäkkeissä 150 N ja 180 S välillä.

Trypanosomiaasin kuolleisuus Kongossa viime vuosisadan puolivälissä oli noin 24% ja Gabonissa 27,7%, joten trypanosomiaasi on vakava taloudellinen ja sosiaalinen ongelma trooppisen Afrikan maille.

Esiintyvyys on kausiluonteista. Huippu on vuoden kuivalla kaudella, jolloin tsetsekärpäset keskittyvät jäljellä olevien, kuivumattomien vesistöjen lähelle ja joita väestö käyttää intensiivisesti taloudellisiin tarpeisiin.

Miten unitautia eli afrikkalaista trypanosomiaasia ehkäistään?

Unitautipesäkkeiden terveyden parantamiseen tähtäävien toimenpiteiden kokonaisuus sisältää afrikkalaisen trypanosomiaasin (unitauti) havaitsemisen ja hoidon, väestön julkisen ja yksilöllisen ennaltaehkäisyn sekä kantajien torjunnan. Serologinen tutkimus on tärkeä erityisesti riskiryhmään kuuluville henkilöille (metsästäjät, metsurit, tienrakentajat jne.). Tutkimus tulisi suorittaa vähintään kaksi kertaa vuodessa (ennen ja jälkeen suurimman tartuntariskikauden).