Creutzfeldt-Jakobin tauti: syyt, oireet, diagnoosi, hoito

Creutzfeldt-Jakobin tauti on sporaadinen tai perinnöllinen prionitauti. Naudan spongiformista enkefalopatiaa (hullun lehmän tautia) pidetään Creutzfeldt-Jakobin taudin varianttina.

Creutzfeldt-Jakobin taudille on ominaista dementian, myoklonisten kohtausten ja muiden neurologisten häiriöiden kehittyminen; kuolema tapahtuu 1–2 vuoden kuluessa. Infektio voidaan estää noudattamalla varotoimia työskenneltäessä infektoituneen kudoksen kanssa ja käyttämällä valkaisuainetta kontaminoituneiden instrumenttien puhdistamiseen. Hoito on oireenmukaista.

Creutzfeldt-Jakobin tauti vaikuttaa yleensä yli 40-vuotiaisiin (keski-ikä 60 vuotta). Tautia esiintyy maailmanlaajuisesti; ilmaantuvuus on korkeampi Pohjois-Afrikan juutalaisilla. Useimmat tapaukset ovat satunnaisia, mutta 5–15 % periytyy autosomaalisesti dominanttisti. Creutzfeldt-Jakobin tauti periytyy aikaisemmin ja kestää pidempään. Creutzfeldt-Jakobin tauti voi tarttua iatrogeenisesti (esim. ruumiin sarveiskalvon tai kovakalvon siirron jälkeen, käyttämällä stereotaktisia aivojen sisäisiä elektrodeja tai käyttämällä ihmisen aivolisäkkeestä valmistettua kasvuhormonia).

Creutzfeldt-Jakobin taudin uusi variantti (nvCJD) on yleistynyt eniten Isossa-Britanniassa. 1980-luvun alussa löyhät säännökset sallivat scrapie-tartunnan saaneen käsitellyn eläinjätteen syöttämisen karjalle. Tuhannet eläimet saivat BSE-tartunnan eli hullun lehmän taudin. Tartunnan saaneita nautoja syöttäneille ihmisille kehittyi Creutzfeldt-Jakobin tauti.

Koska Creutzfeldt-Jakobin taudin (nvCJD) itämisaika on pitkä, yhteyttä taudin ja saastuneen lihan välillä ei vahvistettu ennen kuin nvCJD oli kehittynyt epidemiaksi, joka myöhemmin hävitettiin joukkoteurastuksilla. Isossa-Britanniassa uusien raportoitujen nvCJD-tapausten määrä vaihteli 17:stä 28:aan vuodessa vuosina 2000–2002. Onko ilmaantuvuus vähenemässä, on edelleen epäselvää. Vaikka nvCJD on rajoittunut Isoon-Britanniaan ja Eurooppaan, naudan spongiformista enkefalopatiaa on nyt havaittu Pohjois-Amerikan naudoilla.

ICD-10-koodi

A81.0. Creutzfeldt-Jakobin tauti.

Creutzfeldt-Jakobin taudin epidemiologia

Sporadiseen Creutzfeldt-Jakobin tautiin kuuluvat yksittäiset, hajanaiset Creutzfeldt-Jakobin taudin tapaukset, joita ei epidemiologisesti yhdistetä vakiintuneeseen yhteiseen lähteeseen tai tiettyyn yksittäiseen taudinaiheuttajan tartuntareittiin tai -tekijään. Sporadinen Creutzfeldt-Jakobin tauti on yleinen kaikkialla maailmassa. Vuotuinen ilmaantuvuus on 0,3–1 tapausta miljoonaa asukasta kohden. Creutzfeldt-Jakobin tauti rekisteröidään yleensä vanhemmalla ikäryhmällä, ja sen huippu on 60–65-vuotiailla. Tässä tautimuodossa olevat potilaat voivat olla iatrogeenisen Creutzfeldt-Jakobin taudin lähde.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Mikä aiheuttaa Creutzfeldt-Jakobin taudin?

Taudin perinnöllinen muoto, jonka aiheuttavat PRNP-geenin mutaatiot, havaitaan 10–15 %:lla perheistä, joissa on aiemmin diagnosoitu Creutzfeldt-Jakobin tauti. Tässä muodossa olevat potilaat ovat myös todennäköisiä taudin iatrogeenisen muodon lähteitä. Iatrogeeninen Creutzfeldt-Jakobin tauti voidaan katsoa sairaalainfektioksi. Nyt on todistettu, että tämä Creutzfeldt-Jakobin taudin variantti johtuu keinotekoisen taudinaiheuttajan leviämismekanismin toteuttamisesta. Tähän muotoon kuuluvat Creutzfeldt-Jakobin taudin tapaukset, jos potilaan epidemiologinen historia viittaa mihin tahansa lääketieteelliseen toimenpiteeseen, joka liittyy lähteeseen – mahdolliseen tarttuvien prioniproteiinien kantajaan. Kovakalvon, selkäytimen, sarveiskalvon ja luovuttajan veren vastaanottajat ovat vakavassa vaarassa. Epidemiologisesti ihmisen aivolisäkkeen uutteen (kasvuhormoni ja gonadotropiini) sekä eläinten aivoista ja muista elimistä valmistettujen lääkkeiden antamista potilaalle pidetään vaarallisena. Vuoteen 1998 mennessä maailmassa on rekisteröity yhteensä 174 iatrogeenista Creutzfeldt-Jakobin tautia. Taudin uudessa variantissa taudinaiheuttajan lähde on eläimet. Tämä taudin variantti ilmestyi Englannissa puhjenneen naudan spongiformisen enkefalopatian epitsootiikan jälkeen. Spongiformiseen enkefalopatiaan kuolleiden lehmien prionien ja Creutzfeldt-Jakobin taudin uutta varianttia sairastavilta potilailta saatujen prionien geneettinen läheisyys on todistettu.

Creutzfeldt-Jakobin taudin oireet

Creutzfeldt-Jakobin taudin ennakko-oireita havaitaan 1/3 potilaista useita viikkoja tai kuukausia ennen Creutzfeldt-Jakobin taudin kardinaalioireen - etenevän dementian - ilmaantumista. Ennakkovaiheessa potilaat valittavat heikkoutta, uni- ja ruokahaluhäiriöitä sekä libidon heikkenemistä. Creutzfeldt-Jakobin taudin ensimmäiset oireet ilmenevät näköhäiriöinä, joskus tauti alkaa pikkuaivoataksiana. Tyypillisiä ovat käyttäytymishäiriöt ja mielenterveyshäiriöt: apatia, paranoia, depersonalisaatio ja emotionaalinen labiilisuus.

Creutzfeldt-Jakobin taudin tyypillisen muodon ohella tunnistetaan sen epätyypillisiä variantteja, joiden sairaus kestää yli 2 vuotta. Epätyypillisiksi pidetään myös taudin muotoja, jotka ilmenevät enemmän pikkuaivohäiriöinä kuin mielenterveyshäiriöinä (ataksinen muoto). On kuvattu Creutzfeldt-Jakobin taudin variantteja, joissa vallitsevat niskakyhmyjen vaurioista johtuvat kortikaalisen sokeuden oireet. Creutzfeldt-Jakobin taudin panenkefaliittiseen tyyppiin kuuluvat tapaukset, joissa aivojen valkean aineen rappeutuminen ja harmaan aineen sienimäinen vakuolisaatio ovat yleisiä. Vaikeassa lihasataksiassa taudin alkuvaiheessa diagnosoidaan Creutzfeldt-Jakobin taudin amyotrofinen variantti.

Creutzfeldt-Jakobin taudin uusi variantti eroaa kliinisesti klassisesta siten, että tauti alkaa mielenterveyshäiriöinä, kuten ahdistuksena, masennuksena, käyttäytymisen muutoksina ja joskus kasvojen ja raajojen dysestesiana. Muutaman viikon tai kuukauden kuluttua neurologiset häiriöt, pääasiassa pikkuaivot, liittyvät mukaan. Taudin loppuvaiheessa havaitaan Creutzfeldt-Jakobin taudin tyypillisiä oireita: muistin heikkenemistä, dementiaa, myoklonusta tai koreaa, pyramidioireita. EEG:ssä ei yleensä näy Creutzfeldt-Jakobin taudille tyypillisiä muutoksia. Potilaat kuolevat kuuden ensimmäisen kuukauden aikana, harvoin elävät vuoteen, vielä harvemmin kahteen vuoteen. Tällaisia laukkaavia tapauksia on kuvattu, joissa tauti etenee akuuttina enkefaliittina ja potilas kuolee muutamassa viikossa.

Creutzfeldt-Jakobin taudissa esiintyvä dementia

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

ICD-10-koodi

F02.1. Creutzfeldt-Jakobin taudissa esiintyvä dementia (A81.01).

Creutzfeldt-Jakobin oireyhtymä on etenevä hankittu dementia, johon liittyy laaja-alaisia neurologisia oireita.

Hermoston erityiset muutokset (subakuutti spongiforminen enkefalopatia) ovat oletettavasti geneettisesti määräytyviä.

Tauti alkaa yleensä vanhuudessa tai vanhuudessa, vaikka se voi kehittyä myös aikuisuudessa.

Taudin kliinistä kuvaa leimaa seuraava kolmikko:

1. nopeasti etenevä, tuhoisa dementia:
2. vakavat pyramidaaliset ja ekstrapyramidaaliset häiriöt, joihin liittyy myoklonus;
3. tyypillinen kolmivaiheinen EEG.

Tauti ilmenee raajojen progressiivisena spastisena halvauksena, vapinana, jäykkyytenä, tyypillisinä liikkeinä: joissakin tapauksissa ataksiana, näön heikkenemisenä, lihasvärinänä, ylemmän motorisen neuronin surkastumisena.

Diagnostiikassa, mukaan lukien erotusdiagnoosi, seuraavat erityisoireet ovat tärkeitä:

• nopea (kuukausien tai 1–2 vuoden sisällä) eteneminen;
• laajat neurologiset oireet, jotka voivat edeltää dementiaa;
• motoristen häiriöiden varhainen puhkeaminen.

Taudin kliinistä kuvaa vaikeuttavien mielenterveyshäiriöiden hoito suoritetaan vastaavien oireyhtymien hoitostandardien mukaisesti ottaen huomioon potilaan ikä ja somatoneurologinen tila. On myös tarpeen työskennellä potilaan perheenjäsenten kanssa ja tarjota psykologista tukea potilasta hoitaville ihmisille.

Ennuste on epäsuotuisa.

Creutzfeldt-Jakobin taudin diagnoosi

Creutzfeldt-Jakobin tauti tulisi ottaa huomioon nopeasti etenevässä dementiassa iäkkäillä henkilöillä, erityisesti myoklonisten kohtausten ja ataksian yhteydessä. Heillä Creutzfeldt-Jakobin tauti tulisi erottaa aivoverisuonitulehduksesta, kilpirauhasen liikatoiminnasta ja vismuttimyrkytyksestä. Nuorilla Creutzfeldt-Jakobin tauti on mahdollinen Isosta-Britanniasta tuodun naudanlihan nauttimisen yhteydessä, mutta Wilson-Konovalov-taudin mahdollisuus on suljettava pois.

Creutzfeldt-Jakobin taudin diagnoosi perustuu Creutzfeldt-Jakobin taudin klassisen oireen tunnistamiseen - etenevää dementiaa (älyllisiä ja käyttäytymishäiriöitä, jotka lisääntyvät nopeasti) yhdistettynä myoklonukseen. Tyypillisiä jaksollisia komplekseja havaitaan EEG:ssä, eikä patologiaa havaita aivo-selkäydinnesteessä. Creutzfeldt-Jakobin taudin nykyaikainen diagnoosi perustuu siihen, että etenevän dementian tapaukset yhdistettynä seuraaviin oireyhtymiin (2 tai useampi): myoklonus, kortikaalinen sokeus, pyramidaalinen, ekstrapyramidaalinen tai pikkuaivojen vajaatoiminta, tyypilliset EEG-muutokset (kaksi- tai kolmivaiheiset terävät aallot, joiden taajuus on 1-2 sekunnissa) osoittautuvat lähes aina Creutzfeldt-Jakobin taudiksi patomorfologisessa tutkimuksessa. Diagnoosi voi aiheuttaa tiettyjä vaikeuksia. Magneettikuvauksessa havaitaan aivojen surkastumista, diffuusiopainotteisessa magneettikuvauksessa patologisia muutoksia tyvitumakkeissa ja aivokuoressa. Aivo-selkäydinneste on yleensä muuttumaton, mutta tyypillinen proteiini 1433 määritetään usein. Aivobiopsiaa ei yleensä tarvita.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Creutzfeldt-Jakobin taudin hoito

Creutzfeldt-Jakobin tautiin ei ole hoitoa. Keskimääräinen elinajanodote oireiden alkamisesta on 8 kuukautta, ja 90 % potilaista kuolee ensimmäisen sairastumisvuoden aikana.

Creutzfeldt-Jakobin tautia epäilevien potilaiden biologisten nesteiden ja kudosten kanssa kosketuksiin joutuvien henkilöiden tulee käyttää käsineitä ja välttää kontaminoituneen materiaalin kosketusta limakalvojen kanssa. Jos kontaminoitunutta materiaalia joutuu kosketuksiin ihon kanssa, desinfioi se ensin 4 % natriumhydroksidiliuoksella 5–10 minuutin ajan ja huuhtele sitten juoksevan veden alla. Materiaalien ja instrumenttien desinfiointiin suositellaan autoklavointia 132 °C:ssa 1 tunnin ajan tai sterilointia 4 % natriumhydroksidiliuoksessa tai 10 % natriumhypokloriittiliuoksessa 1 tunnin ajan. Tavanomaiset sterilointimenetelmät (esim. formaliinikäsittely) ovat tehottomia.