Erb-Rothin dystrofia

Erb-Rothin dystrofia on primaarinen degeneratiivinen neuromuskulaarinen sairaus, jolla on perinnöllinen alkuperä. Tätä sairautta kutsutaan joskus nuoruusiän raajavyön progressiiviseksi lihasdystrofiaksi.

Progressiivinen Erb-Rothin lihasdystrofia voi alkaa lapsuudessa tai nuoruudessa, mutta taudin alkamisikä vaihtelee suuresti 10–30 vuoden välillä. Molemmat sukupuolet sairastuvat yhtä paljon, vaikka aiemmin ajateltiin, että nuorilla ja nuorilla miehillä tauti diagnosoidaan paljon todennäköisemmin.

Neurologit huomauttavat, että lapsuudessa alkanut Erb-Roth-dystrofia etenee nopeammin kuin niillä, jotka sairastuivat nuoruudessa tai aikuisuudessa. Lisäksi jälkimmäisessä tapauksessa tauti etenee lievemmässä muodossa.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Erb-Roth-dystrofian syyt

Nykyisen version mukaan Erb-Roth-dystrofian syyt ovat geneettinen vika, joka on periytynyt yhdeltä terveeltä vanhemmalta - terveeltä kantajalta, jolla on mutatoitunut geeni parillisissa ei-sukupuolikromosomeissa tai X-kromosomissa. Nämä ovat geenejä, kuten 13q12, 17q12-q21.33, 4q12 ja 5q33.

Tätä periytymistyyppiä kutsutaan autosomaalisesti resessiiviseksi, ja tällä tavoin entsyymipuutoksiin ja rakenteellisten transmembraaniproteiinien α-, β-, γ- ja δ-sarkoglykaanien häiriöihin liittyvät sairaudet siirtyvät useimmiten jälkeläisille.

Progressiivinen Erb-Rothin lihasdystrofia johtuu lihaskudoksen vaurioitumisesta ja sen surkastumisesta. Yksi patologian kehitysmekanismia koskevista oletuksista on juovitettujen lihaskudossolujen (sarkolemman) kalvojen lisääntynyt läpäisevyys, joka johtuu sarkoglykaanien - dystrofiini-glykoproteiinikompleksin proteiinien komponenttien - riittämättömästä synteesistä, mikä varmistaa myofibrillien lihaskuitujen supistuvien elementtien solurungon yhteyden solunulkoisiin kudosrakenteisiin. Sarkoglykaanien puutteen seurauksena lihaskuitujen aminohappo-entsyymitasapaino häiriintyy.

Erb-Rothin lihasdystrofian etiologiassa tietty rooli voi olla myös proteiini-isoentsyymi kreatiinifosfokinaasi, tai tarkemmin sanottuna sen havaittu puutos lihaskudoksissa ja epänormaalin korkea pitoisuus veriplasmassa. Tämä entsyymi katalysoi adenosiinidifosfaatin (ADP) oksidatiivisen fosforylaation reaktiota adenosiinitrifosfaatiksi (ATP) lihaskudossolujen mitokondrioissa eli ylläpitää lihasten supistumissykliä energialla.

Erb-Roth-dystrofian oireet

Erb-Roth-dystrofian tärkeimmät oireet, jotka alkavat kehittyä lapsilla ja nuorilla:

• itsenäisen kävelyn alkamisen viivästyminen;
• kömpelö vaappuava kävely ("ankka"-tyyppinen kävelytapa lonkka-alueen lihasten symmetrisestä heikkenemisestä johtuen);
• usein tasapainon menetys ja epävakaus (kompastelu kävellessä ja kaatuminen juostessa);
• vaikeudet nousta sängystä, tuolista, kumartua, kulkea portaita ylös ja alas;
• lapaluiden ulkonema ("siivekkäät" lapaluut – seurausta rintakehän etummaisten sahalaitalihasten ja selän romboidilihasten heikkenemisestä);
• vyötärön ympärysmitan pieneneminen (rintakehän, vatsan ja lonkkanivelen poikittaisten lihasten heikkenemisen vuoksi);
• patologinen väsymys.

Tauti etenee ja selän lihaskorsetissa sekä olkavyön lihaksissa ilmenee jatkuvaa yleistä heikkoutta ja heikkenemistä, mikä johtaa sellaisiin ryhtihäiriöihin kuin hyperlordoosiin - selkärangan muodonmuutoksiin lannerangan alueella, jossa on eteenpäin kupera uloke. Potilaiden on yhä vaikeampaa pitää esineitä käsissään ja nostaa käsiään ylös. Myös kasvolihakset menettävät liikkuvuuttaan, johon liittyy silmäluomien epätäydellinen sulkeutuminen ja huulten ulkoneminen (johtuen silmän kehälihaksen heikkoudesta).

Vähitellen lihasjänteyden väheneminen (hypotrofia) johtaa lihaskudoksen ohenemiseen ja velttouteen, jolloin se korvautuu rasva- ja sidekudoksella eli myodystrofialla. Erb-Roth-dystrofian tyypillisiä oireita myöhemmissä vaiheissa ovat: merkittävä lihasmassan menetys, nivelten liikkeen jäykkyys (fleksiokontraktuura), jänteiden lyheneminen (mukaan lukien kantapään jänne) ja alaraajojen (polven ja jalkapohjien) syvien jännerefleksien lähes täydellinen menetys. Noin 20 %:lla tapauksista tätä sairautta sairastaville potilaille kehittyy kardiomyopatia.

Erb-Roth-dystrofian diagnoosi

Erb-Roth-dystrofian diagnoosi perustuu potilaiden fyysiseen tutkimukseen, sukututkimuksen tutkimukseen ja tutkimustietojen analysointiin:

• geneettinen testaus (käytetään lihasdystrofian tyypin määrittämiseen);
• elektroneuromyografia (ENMG);
• lihaskudoksen biopsia ja biokemiallinen tutkimus;
• vaiheiden yleinen analyysi;
• verikoe kreatiinikinaasin (CK) pitoisuudelle;
• virtsa-analyysi.

Elektromyografia antaa meille mahdollisuuden tutkia paitsi neuromuskulaarisen siirron astetta, myös määrittää suoran lihasten herkkyyden tason, mikä on erityisen tärkeää Erb-Roth-dystrofian ja neurogeenisen alkuperän lihaspatologioiden erotusdiagnoosissa.

Erb-Roth-dystrofian hoito

On huomattava heti, että patologian geneettisesti määräytyvän luonteen vuoksi Erb-Roth-dystrofian hoito pyrkii vähentämään oireiden voimakkuutta, lievittämään potilaiden tilaa ja hidastamaan taudin etenemisnopeutta.

Erb-Rothin lihasdystrofian lääkehoitoon kuuluvat lääkkeet, kuten:

• vitamiinikompleksi (A, B-ryhmä, C, D, E);
• ATP - solujen energiametabolian normalisoimiseksi ja kalvoentsyymien aktivoimiseksi sekä sydänlihaksen antioksidanttisuojan lisäämiseksi (lihaksensisäisesti);
• Galantamiini - käytetään CP-vamman ja myopatioiden aiheuttaman progressiivisen lihasdystrofian hoitoon (tabletit otetaan suun kautta 4-12 mg päivässä - 2-3 annoksena);
• Alfa-lipoiinihappo (tioktiinihappo) - normalisoi aineenvaihduntaa: osallistuu lipidi- ja hiilihydraattiaineenvaihdunnan säätelyyn (Tiogama, Thiolipon, Espa-Lipon, Dialipon-tabletit määrätään suun kautta 600 mg kerran päivässä);
• Riboksiini on ATP:n esiaste, stimuloi aineenvaihduntaa, sillä on anabolisia, rytmihäiriöitä estäviä ja antihypoksisia vaikutuksia (Riboxin-tabletit otetaan suun kautta 1,2–2,4 g päivässä);
• Actovegin – käytetään parantamaan perifeeristä valtimo- tai laskimokiertoa sekä parantamaan painehaavojen paranemista (määrätty 1-2 tablettia kolme kertaa päivässä).

Kevyt hieronta, vesihieronta, vesihoidot (uinti) ja terapeuttinen harjoittelu kaikille lihasryhmille ovat suositeltavia. Liikunta ja fysioterapia auttavat ylläpitämään lihasvoimaa ja nivelten liikkuvuutta mahdollisimman pitkään, jotka Erb-Roth-lihasdystrofia väistämättä heikentävät.

Erb-Roth-dystrofian ehkäisy ja ennuste

Erb-Roth-dystrofian ehkäisy - kuten useimpien muiden perinnöllisten sairauksien - on mahdotonta.

Kliinisessä lääketieteessä tätä patologiaa ei pidetä kuolemaan johtavana tautina. Erb-Roth-dystrofian ennuste on kuitenkin epäsuotuisa. Tauti etenee ja 20–25 vuotta oireiden alkamisen jälkeen johtaa yleensä liikuntakyvyn menetykseen ja pyörätuoliriippuvuuteen.

Lisäksi lihasatrofia vaikuttaa sydämeen ja hengityselimiin aiheuttaen toissijaisia häiriöitä - sydämen vajaatoimintaa ja keuhkoinfektioita, jotka johtavat kuolemaan. Lievät lihasdystrofian muodot eivät vaikuta potilaiden elinajanodotteeseen.

Kesällä 2014 sveitsiläinen lääkeyhtiö Santhera Pharmaceuticals ilmoitti, että Erb-Rothin synnynnäisen lihasdystrofian hoitoon tarkoitetun suun kautta otettavan Omigapil-lääkkeen kliiniset tutkimukset alkaisivat vuoden lopussa. Tutkimukset suoritetaan Yhdysvaltain kansallisten terveysinstituuttien (NIH USA) neurologisten häiriöiden ja aivohalvauksen instituutissa (NINDS) Sveitsin lihassairauksien tutkimussäätiön (Swiss Foundation for the Study of Muscle Diseases) ja amerikkalaisen lihasdystrofiapotilaiden järjestön (American Organization of Patients with Muscle Dystrophies) Cure CMD:n alaisuudessa.

Yhdysvaltalaiset tutkijat, professori Jerry Mendellin johtamat, ovat julkaisseet geeniterapiatutkimuksen tulokset. Tutkimuksessa siirrettiin Parvoviridae-heimon adenoassosioituneen AAV1-viruksen modifikaatiota sairaaseen lihassoluun (ilman, että sitä integroidaan sen genomiin). Virus aiheuttaa lievän, selkeästi ohjelmoidun immuunivasteen, joka johtaa alfa-sarkoglykaanisynteesin palautumiseen. Joten ehkäpä lähitulevaisuudessa vakava synnynnäinen sairaus – Erb-Roth-dystrofia – voidaan parantaa.