Emlodin

Emlodiini on selektiivinen kalsiumkanavan salpaaja, joka vaikuttaa verisuonistoon.

Viitteitä Emlodina

Sitä käytetään seuraaviin sairauksiin:

• kohonnut verenpaine;
• kroonisen luonteen vakaa angina pectoris;
• variantti angina pectoris.

Julkaisumuoto

Lääke vapautuu tabletteina, 10 kappaletta läpipainopakkauksessa. Laatikko sisältää 3 tällaista levyä.

Farmakodynamiikka

Amlodipiini on kalsiumantagonisti (dihydropyridiinin johdannainen), joka estää Ca-ionien tunkeutumisen sydänlihakseen ja sileisiin lihassoluihin.

Aineen verenpainetta alentavan vaikutuksen mekanismi liittyy sen suoraan rentouttavaan vaikutukseen verisuonten sileisiin lihaksiin. Lääkkeen antianginaalisen vaikutuksen mekanismia ei ole täysin tutkittu, mutta tiedetään, että seuraavilla tekijöillä on tässä tärkeä rooli:

• perifeeristen valtimoiden laajeneminen, mikä johtaa jälkikuormituksen (perifeerisen vastuksen) vähenemiseen. Koska syke pysyy vakaana sydämeen kohdistuvan kuormituksen vähenemisen vuoksi, myös energiankulutus ja sydänlihaksen hapentarve vähenevät;
• Aineen lääkinnällisen vaikutuksen kannalta tärkeässä roolissa on todennäköisesti myös sepelvaltimoiden ja sepelvaltimoiden (sekä normaalien että iskeemisten) arteriolien laajeneminen. Tämän laajenemisen vuoksi sydänlihaksen vastaanottaman hapen määrä kasvaa henkilöillä, joilla on sepelvaltimoiden alueen kouristuksia (variantti angina pectoris).

Kohonneesta verenpaineesta kärsivillä ihmisillä lääkkeen kerta-annos päivässä johtaa näiden indikaattoreiden kliinisesti merkittävään laskuun 24 tunnin ajan (potilas voi pysyä joko makuulla tai seisten koko tämän ajan). Lääkkeen vaikutuksen hitaan alkamisen vuoksi verenpaineen jyrkkää laskua ei usein havaita.

Angina pectoris -potilailla, kun käytetään kerta-annosta päivässä, fyysisen aktiivisuuden kokonaiskesto kasvaa, samoin kuin aika ennen angina pectoris -kohtauksen alkamista ja aika ST-segmentin lamaantumiseen enintään 1 mm. Lääke vähentää angina pectoris -kohtausten esiintymistiheyttä sekä nitroglyseriinin tarvetta.

Amlodipiinilla ei ole negatiivisia vaikutuksia aineenvaihduntaan eikä se aiheuta muutoksia veriplasman lipiditasoissa. Se on hyväksytty käytettäväksi diabeetikoilla, astmalla ja kihdillä.

Farmakokinetiikkaa

Imeytyminen.

Kun lääkettä otetaan suun kautta terapeuttisina annoksina, vaikuttava aine imeytyy vähitellen veriplasmaan. Muuttumattoman molekyylin biologinen hyötyosuus on noin 64–80 %. Huippuarvot veriplasmassa havaitaan 6–12 tunnin kuluttua lääkkeen ottamisesta. Lääkkeen ottaminen ruoan kanssa ei vaikuta amlodipiinin imeytymiseen.

Jakelu.

Jakautumistilavuus on noin 21 l/kg ja vaikuttavan aineen pKa-arvo on 8,6. In vitro -testit ovat osoittaneet, että lääkkeen plasman proteiineissa synteesi on noin 97,5 %.

Aineenvaihduntaprosessit ja erittyminen.

Komponentin puoliintumisaika plasmasta on noin 35–50 tuntia. Lääke saavuttaa tasapainon veriplasmassa 7–8 päivän jatkuvan käytön jälkeen. Tässä tapauksessa amlodipiini metaboloituu pääasiassa, minkä seurauksena muodostuu inaktiivisia hajoamistuotteita. Noin 60 % kulutetusta annoksesta erittyy virtsaan (tästä noin 10 % on muuttumatonta amlodipiinia).

Maksasairaudet.

Lääkkeen käytöstä maksan vajaatoimintaa sairastavilla on rajallisesti tietoa. Maksan vajaatoimintaa sairastavilla amlodipiinin puhdistuma on hidastunut, mikä pidentää aineen puoliintumisaikaa ja AUC-arvoa (noin 40–60 %).

Annostus ja antotapa

Aikuiset.

Kohonneen verenpaineen alentamiseen sekä angina pectoriksen hoitoon tarvitaan lääkkeen aloitusannos, joka on 5 mg, kerta-annos päivässä. Potilaan hoitovasteen perusteella lääkkeen kerta-annosta voidaan myöhemmin nostaa enintään 10 mg:aan päivässä.

Angina pectoris -potilailla lääkettä voidaan käyttää monoterapiana tai yhdessä muiden angina pectoris -lääkkeiden kanssa, jos he ovat resistenttejä nitraateille tai beetasalpaajien standardiannoksille.

Lääkkeen käytöstä yhdessä tiatsididiureettien, beeta- ja α-salpaajien tai ACE-estäjien kanssa on tietoa kohonnutta verenpainetta sairastavilla henkilöillä. Lääkkeen annosta ei tarvitse valita, jos sitä käytetään yhdessä näiden lääkkeiden kanssa.

Yli 6-vuotiaat lapset, joilla on kohonnut verenpaine.

Tälle potilasryhmälle suositeltu Emlodinin aloitusannos on 2,5 mg kerran vuorokaudessa. Jos haluttua tulosta (haluttujen verenpainearvojen saavuttamista) ei saavuteta yhden kuukauden hoidon jälkeen, vuorokausiannosta voidaan nostaa 5 mg:aan. On kuitenkin otettava huomioon, että lääkkeen käyttöä 5 mg:n annoksella ei ole tutkittu tässä potilasryhmässä.

Maksan vajaatoimintaa sairastavat henkilöt.

Lääkkeen annoskokoja lieviä tai kohtalaisia maksaongelmia sairastaville ei ole määritelty, joten annos tulee valita huolellisesti ja aloittaa pienimmästä annoksesta. Vaikeaa maksavaivaa sairastavien tulisi aloittaa lääkkeen käyttö pienimmällä annoksella ja lisätä sitä vähitellen.

2,5 mg:n annoksen saamiseksi 5 mg:n tabletti tulee jakaa kahtia.

[ 1 ]

Käyttö Emlodina raskauden aikana

Amlodipiinin käytön turvallisuudesta raskaana oleville naisille ei ole tietoa. Tänä aikana Emlodinia voidaan käyttää vain tilanteissa, joissa ei ole mahdollista ottaa vaihtoehtoista lääkettä, jolla on turvallisempi vaikutus, ja patologiaan liittyvä riski on suurempi kuin komplikaatioiden todennäköisyys naiselle ja sikiölle.

Eläinkokeissa havaittiin lisääntymistoksisuutta, kun käytettiin suuria annoksia.

Ei ole tietoa siitä, erittyykö amlodipiini ihmisen rintamaitoon. Ennen kuin päätetään imetyksen jatkamisesta tai lääkkeen käytöstä, on arvioitava sen käytön riskit ja hyödyt äidille ja lapselle.

Vasta

Tärkeimmät vasta-aiheet:

• dihydropyridiinien, samoin kuin amlodipiinin ja muiden terapeuttisen aineen komponenttien intoleranssin esiintyminen;
• erittäin alhainen verenpaine;
• sokkitila (tämä sisältää kardiogeenisen sokin);
• vasemman kammion ulosvirtauskanavan tukos (esimerkiksi vaikea aorttastenoosi);
• sydämen vajaatoiminta, joka on hemodynaamisesti epävakaa ja kehittyy akuutin sydäninfarktin yhteydessä.

Sivuvaikutukset Emlodina

Lääkkeen käytön seurauksena kehittyi usein negatiivisia vaikutuksia, kuten huimausta, takykardiaa, uneliaisuutta, kuumia aaltoja, päänsärkyä, pahoinvointia, voimakasta väsymystä, vatsakipua ja turvotusta (myös säärissä).

Pillereiden ottaminen voi myös aiheuttaa seuraavia sivuvaikutuksia:

• imusolmukkeiden ja systeemisen verenkierron häiriöt: leukopeniaa tai trombosytopeniaa esiintyy satunnaisesti;
• immuunijärjestelmän häiriöt: allergian merkkejä havaitaan satunnaisesti;
• aineenvaihduntaprosesseihin vaikuttavat ongelmat sekä ruoansulatushäiriöt: hyperglykemia kehittyy satunnaisesti;
• Mielenterveyshäiriöt: mielialan vaihteluita (mukaan lukien ahdistuneisuus), masennusta ja unettomuutta voi joskus esiintyä. Sekavuuden tunnetta voi toisinaan esiintyä.
• Hermoston toimintaan vaikuttavat häiriöt: huimausta, uneliaisuutta ja päänsärkyä havaitaan usein (pääasiassa hoidon alussa). Pyörtymistä, parestesiaa, makuhäiriöitä ja hypestesiaa esiintyy joskus. Polyneuropatia tai hypertonia ovat harvinaisia.
• näköhäiriöt: näkötoimintoihin liittyviä ongelmia havaitaan usein (tähän kuuluu myös diplopia);
• labyrinttiin ja kuuloelimiin vaikuttavat ongelmat: joskus esiintyy tinnitusta;
• sydämen toimintahäiriö: usein havaitaan sydämen sykkeen nousua. Joskus kehittyy rytmihäiriöitä (tähän kuuluvat kammiotakykardia, bradykardia ja eteisvärinä). Sydäninfarkti esiintyy satunnaisesti;
• verisuonisairaudet: kuumia aaltoja esiintyy usein. Joskus verenpaine laskee. Vaskuliittia esiintyy satunnaisesti;
• rintakehä-, hengitys- ja välikarsinahäiriöt: hengenahdistusta esiintyy usein. Joskus havaitaan vuotavaa nenää tai yskää;
• ruoansulatuskanavan ongelmat: usein esiintyy pahoinvointia, vatsakipua, dyspeptisiä oireita, ja lisäksi kehittyy suoliston peristaltiikan häiriöitä (mukaan lukien ummetus ja ripuli). Joskus havaitaan suun limakalvon kuivumista ja oksentelua. Gastriittia, haimatulehdusta ja lisäksi satunnaisesti kehittyy ikenen liikakasvua;
• maksan ja sappiteiden toiminnan häiriöt: toisinaan havaitaan keltaisuutta, hepatiittia ja kohonneita maksaentsyymiarvoja (usein kolestaasiin liittyen);
• ihonalaisen kerroksen ja ihon pinnan vaurioita: joskus esiintyy purppuraa, kutinaa, urtikariaa, ihottumaa, hiustenlähtöä, hyperhidroosia ja lisäksi ihon sävy muuttuu. Polyforminen eryteema, Quincken edeema, exfoliatiivinen dermatiitti, valoherkkyys ja Stevens-Johnsonin oireyhtymä ilmenevät satunnaisesti;
• sidekudoksen ja tuki- ja liikuntaelimistön toimintahäiriöt: usein havaitaan turvotusta säärissä ja lihaskramppeja. Joskus esiintyy selkäkipua, lihaskipua tai nivelkipua;
• virtsajärjestelmään ja munuaisiin vaikuttavat vauriot: joskus esiintyy nokturiaa, virtsaamishäiriöitä ja lisääntynyttä virtsaamistarvetta;
• rintarauhasten ja lisääntymiselinten häiriöt: joskus havaitaan gynekomastiaa tai impotenssia;
• systeemiset häiriöt: usein kehittyy turvotusta. Myös asteniaa ja äärimmäistä väsymystä esiintyy usein. Joskus esiintyy huonovointisuutta ja kipua (erityisesti rintalastan alueella);
• Testitulokset: painonnousua tai -laskua havaitaan joskus. Ekstrapyramidaalioireyhtymää on raportoitu satunnaisesti.

Yliannos

Lääkkeen tahallisesta yliannostuksesta on vain rajallisesti tietoa.

Myrkytyksen ilmenemismuodot: Saatavilla olevien tietojen perusteella voidaan olettaa, että merkittävä Emlodin-myrkytys aiheuttaa vakavaa perifeeristä vasodilataatiota ja mahdollisesti myös refleksitakykardian kehittymistä. On tietoa merkittävästä ja todennäköisesti pitkittyneestä systeemisestä verenpaineen laskusta (tämä sisältää myös kuolemaan johtavan sokin).

Kun hoidetaan amlodipiinimyrkytyksen aiheuttamaa kliinisesti merkittävää verenpaineen laskua, on välttämätöntä tukea laadullisesti sydän- ja verisuonijärjestelmän toimintaa - seurata jatkuvasti hengityselinten ja sydämen toimintaa, nostaa potilaan jalkoja ja seurata myös kehossa kiertävän nesteen määrää virtsaamisprosessien ohella.

Verisuonten sävyn ja verenpaineen palauttamiseksi tulee käyttää vasokonstriktorisia aineita sen jälkeen, kun on varmistettu, ettei niiden käytölle ole vasta-aiheita. Kalsiumglukonaatin laskimonsisäinen anto voi myös auttaa poistamaan Ca-kanavien salpauksen aiheuttamia oireita.

Joskus mahahuuhtelu voi olla tarpeen. Kun vapaaehtoinen otti aktiivihiiltä, sen imeytyminen väheni merkittävästi kahden tunnin ajan 10 mg:n annoksen jälkeen.

Koska merkittävä osa amlodipiinista syntetisoidaan proteiinin kanssa, dialyysitoimenpide on tehoton.

Yhteisvaikutukset muiden lääkkeiden kanssa

Lääkkeet, jotka estävät CYP3A4-elementin aktiivisuutta.

Lääkkeen yhdistäminen CYP3A4-komponenttia estävien aineiden kanssa, joilla on kohtalainen tai voimakas vaikutus (proteaaseja estävät lääkkeet, atsoli-sienilääkkeet ja makrolidit (esim. erytromysiini klaritromysiinin kanssa sekä diltiatseemi verapamiilin kanssa)), voi aiheuttaa merkittävää lääkeaineen altistuksen lisääntymistä, mikä voi lisätä verenpaineen laskun todennäköisyyttä. Tällaisten muutosten lääketieteellinen merkitys voi olla selvempi iäkkäillä potilailla. Potilaan tilan kliininen seuranta ja annoksen koon valinta voivat olla tarpeen.

Lääkkeen yhdistäminen greippimehuun tai greippimehuun tästä hedelmästä on kielletty, koska joillakin ihmisillä tämä lisää amlodipiinin biologista hyötyosuutta, minkä seurauksena sen verenpainetta alentava vaikutus paranee.

Lääkkeet, jotka indusoivat CYP3A4-elementin aktiivisuutta.

Lääkkeen yhdistäminen CYP3A4-komponenttia indusoivien lääkkeiden (kuten mäkikuisman tai rifampisiinin) kanssa voi aiheuttaa amlodipiinin plasmapitoisuuden laskua, minkä vuoksi tällaisia lääkkeitä tulee yhdistää varoen.

Dantroleeni-infuusiot.

Eläimillä on havaittu kammiovärinää ja sitä seuraavaa kuolemaa sekä sydän- ja verisuonijärjestelmän toiminnan romahdusta (liittyy hyperkalemiaan) dantroleenin ja verapamiilin käytön seurauksena. Hyperkalemian suuren todennäköisyyden vuoksi henkilöiden, joilla on taipumusta pahanlaatuiseen hypertermiaan, sekä sen hoidon aikana, tulisi pidättäytyä kalsiumkanavia estävien lääkkeiden käytöstä.

Lääkkeiden vaikutus muihin lääkkeisiin.

Amlodipiinin verenpainetta alentava vaikutus voimistaa muiden verenpainelääkkeiden vastaavaa vaikutusta.

Takrolimuusi.

Takrolimuusin pitoisuus veressä on mahdollinen, kun sitä käytetään yhdessä Emlodinin kanssa, mutta tämän yhteisvaikutuksen farmakokineettistä kaaviota ei ole täysin selvitetty. Takrolimuusin ja amlodipiinin yhteiskäytössä takrolimuusin toksisten vaikutusten välttämiseksi amlodipiinin pitoisuuksia veressä on seurattava jatkuvasti ja tarvittaessa annosta on muutettava.

Syklosporiini.

Lääkettä ei ole testattu yhdessä siklosporiinin kanssa, paitsi munuaissiirteen saaneilla, joilla on havaittu vaihtelevia siklosporiinin pohjapitoisuuksien nousuja (keskiarvo 0–40 %). Munuaissiirteen saaneiden Emlodinia käyttävien potilaiden tulisi harkita siklosporiinipitoisuuksien seurantaa ja annoksen pienentämistä tarvittaessa.

Simvastatiini.

Useiden amlodipiiniannosten (10 mg) samanaikainen anto simvastatiinin kanssa 80 mg:n annoksella lisää jälkimmäisen altistusta 77 % (verrattuna pelkän simvastatiinin käyttöön). Simvastatiinin käyttö Emlodinin kanssa tulisi rajoittaa 20 mg:n vuorokausiannokseen.

[ 2 ], [ 3 ]

Varastointiolosuhteet

Emlodin tulee säilyttää pimeässä paikassa lasten ulottumattomissa. Lämpötila – enintään 25 °C.

[ 4 ]

Säilyvyys

Emlodinia voidaan käyttää 5 vuoden ajan lääkkeen vapautumispäivästä.

Hakemus lapsille

Emlodinin määrääminen alle 6-vuotiaille lapsille on kielletty, koska amlodipiinin vaikutuksesta verenpaineeseen tässä ikäryhmässä ei ole tietoa.

Analogit

Lääkkeen analogit ovat Azomex Amlongin, Amlon ja Amlodipine-Farmakin, Amlodipine-Nortonin, Amlopril-Darnitsan ja Equatorin sekä Amlodipine-Healthin, Normodipiinin ja Stamlon kanssa.