Herpes simplex -virustyyppien 1 ja 2 aiheuttama maksatulehdus.

Herpes simplex -virustyyppien 1 ja 2 (HSV 1 ja HSV 2) aiheuttama maksatulehdus on herpes simplex -virusten aiheuttama sairaus, joka tarttuu sikiöön äidiltä, jolla on näiden virusten aiheuttama sairaus.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Levitys

Herpes simplex -virusinfektio (HSV) on yleinen ja laajalle levinnyt sairaus.

WHO:n mukaan tämä infektio on toiseksi yleisin virusinfektio influenssan jälkeen. Viime vuosina herpesinfektion rooli HIV-infektion markkerina on kasvanut.

HSV on herpes simplex -virusten tyypit 1 ja 2 (sukupuolielimet) koostuva populaatio. Esimerkiksi Yhdysvalloissa 30 miljoonaa ihmistä kärsii toistuvasta sukupuolielinten herpeksestä.

Ihmisten primaarinen HSV-infektio esiintyy lapsuudessa ja valtaosassa tapauksista se on käytännössä oireeton. Kun virus on joutunut ihmiskehoon, se pysyy siinä koko elämän ja saa piilevän pysyvyyden. Stressaavissa tilanteissa (vammat, mielenterveyshäiriöt, sairaudet jne.) infektion kliiniset uusiutumiset ovat mahdollisia stomatiittina, ihoherpeksenä, sukupuolielinten herpeksenä, silmäherpeksenä ja hermoston vaurioina.

Hedelmällisessä iässä (19–30 vuotta) 75–90 % tai jopa 100 % naisista on HSV-tartunnan saaneita. Raskaana olevilla naisilla HSV 2:n aiheuttama infektio havaitaan 7–47 %:lla tapauksista.

Syyt ja patogeneesi

Alkion ja sikiön kohdunsisäinen infektio liittyy ensisijaisesti HSV 2:een – se aiheuttaa jopa 80 % HSV:n aiheuttamista raskauden aikaisista ja vastasyntyneen infektioista. Äidin aktiivinen herpesinfektio 32. raskausviikon jälkeen johtaa sikiön ja vastasyntyneen infektioon 40–60 %:ssa tapauksista. Sikiön HSV-infektion riski on suuri, jos raskaana olevalla naisella, jolla on HSV-infektio, on erilaisia tulehdusprosesseja sukupuolielinten alueella (krooninen vulvovaginiitti, hidas kohdun limakalvontulehdus) sekä aiemmin esiintyneitä keskenmenoja.

Uskotaan, että useimmissa tapauksissa kohdunsisäinen HSV-infektio johtuu edelleen herpesviruksen oireettomasta vapautumisesta raskaana olevalla naisella. Tässä tapauksessa naisella ei ole edes aiempaa herpesinfektiota.

Transplasenttinen reitti on tärkein synnytystä edeltävän virusinfektion, mukaan lukien HSV:n, tartuntareitti. Tässä suhteessa naisen jatkuva infektiomuoto määrää sikiön tartunnan suuren todennäköisyyden koko raskauden ajan.

Toistuva sukupuolielinten herpes viremian kanssa raskauden aikana voi aiheuttaa sikiökuoleman spontaaneina keskenmenoina raskauden alkuvaiheessa - 30 %:ssa tapauksista ja myöhäisinä keskenmenoina - 50 %:ssa tapauksista.

Sikiön HSV-infektio kolmannella raskauskolmanneksella johtaa infektioprosessin kehittymiseen, jolla on erilaisia kliinisiä ilmenemismuotoja, kuten aliravitsemusta, meningoenkefaliittia, keuhkokuumetta, keuhkokuumetta, sepsistä ja hepatiittia. Lapsi syntyy taudin kliinisen kuvan kanssa. On kuitenkin tiedossa, että raskaudenaikaisen HSV-infektion yhteydessä lapset voivat syntyä suhteellisen terveinä. Tässä yhteydessä herää kysymys: miksi raskaana olevilla naisilla näin laajalle levinneen infektion yhteydessä sikiövaurioita esiintyy harvoin tai jopa hyvin harvoin? Teoriassa voidaan olettaa, että sikiöinfektio tapahtuu todennäköisimmin raskauden aikaisen primaariinfektion yhteydessä tai jos sikiön primaariinfektio tapahtuu suoraan synnytyksen aikana tai välittömästi lapsen syntymän jälkeen. Toisin sanoen synnynnäisen herpeettisen maksatulehduksen kliininen kuva esiintyy oletettavasti lapsilla, jotka ovat syntyneet seronegatiivisille äideille, jotka ovat saaneet herpes simplex -viruksen tartunnan nykyisen raskauden aikana. Tällainen oletus on kuitenkin ristiriidassa olemassa olevan ajatuksen kanssa HSV-infektiomerkkiaineiden laajamittaisesta havaitsemisesta varhaislapsuudesta alkaen. Nämä kysymykset vaativat lisätutkimuksia.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Morfologia

Synnytystä edeltävässä HSV-infektiossa havaitaan aina maksamuutoksia. Kohdunsisäisessä herpesinfektiossa, johon liittyy hepatiittioireyhtymä, kuvataan synnynnäisen hepatiitin tyypillisiä histologisia merkkejä. Makroskooppinen tutkimus paljastaa maksan koon kasvun. Leikkauskohdassa maksakudos on laikukas: tummanruskealla taustalla havaitaan useita kellertävänvalkoisia, 2-3 mm:n halkaisijaltaan olevia pesäkkeitä koko pinnalla.

Maksan mikroskooppinen tutkimus paljastaa koagulaationekroosipesäkkeitä. Nekroosipesäkkeiden keskiosassa havaitaan kyhmyistä hajoamista ja reunoilla lymfosyyttistä infiltraatiota. Maksasäteiden diskompleksoitumista ja maksasolujen dystrofisia muutoksia havaitaan. Herpesinfektion tyypillinen merkki on basofiilisten sulkeumien - Cowdry-kappaleiden - esiintyminen, jotka värjäytyvät vaalealla reunalla. Fokaalisia lymfohistiosyyttisiä infiltraatteja sijaitsee maksan stroomassa, lobulaarisessa ja interlobulaarisessa sidekudoksessa.

Herpes simplex -virustyyppien 1 ja 2 aiheuttaman hepatiitin oireet

Synnynnäistä HSV-hepatiittia sairastavat vastasyntyneet syntyvät useimmiten täysiaikaisina, normaalipainoisina ja heidät otetaan sairaalaan keskivaikeassa, harvemmin vaikeassa tilassa. HSV-infektion oireita havaitaan 33–71 %:ssa tapauksista rakkulaisina ihottumina huulilla, nenän siivillä, suulaen kaarissa, kitakielekkeessä ja pehmeässä kitalaessa hyperemisen taustan vallitessa. Myrkytysoireet ovat kohtalaisia. Lapset ovat uneliaita, oksentavat ja imevät huonosti. Vakava tila havaitaan yleensä vastasyntyneillä, joilla on vaikea keskushermostovaurio.

Keltatautioireyhtymä kehittyy kolmen ensimmäisen päivän aikana - lievästä voimakkaaseen; joillakin lapsilla, joillakin muilla hepatiitin oireilla, keltaisuus voi olla poissa.

Kaikilla potilailla on hepatomegalia. Maksa on kohtalaisen tiheää, sileäpintaista, pyöristetyllä tai terävällä reunalla, joka työntyy hypokondriumista 3-5 cm. Useimmilla potilailla (60-70%) perna on myös suurentunut.

Biokemialliset parametrit vaihtelevat. Maksasolujen entsyymien aktiivisuus lisääntyy 2–5-kertaisesti, ALAT- ja ASAT-arvojen ollessa 80–450 U/l. Kokonaisbilirubiinin taso lisääntyy 3–5-kertaisesti, kolestaasioireyhtymää sairastavilla lapsilla 7–10-kertaisesti, konjugoituneiden ja konjugoimattomien fraktioiden ollessa lähes yhtä suuret. Kolestaasioireyhtymässä alkalisen fosfataasin ja GGT:n aktiivisuusparametrit lisääntyvät 2–3-kertaisesti normaaliin verrattuna.

Kolestaattista hepatiittia sairastavilla lapsilla keltaisuus on voimakasta, vihertävää; lapsia vaivaa kutina ja he nukkuvat huonosti. Samanaikaisesti verenvuoto-oireyhtymä ilmenee ihon mustelmina, pistoskohtien verenvuotona ja verisenä oksennuksena. Joissakin tapauksissa herpeettinen hepatiitti voi kehittyä fulminantiksi, jolloin ilmenee vakavia kliinisiä ja laboratoriokokeissa havaittavia verenvuoto-oireyhtymän oireita ja kooman kehittymistä.

Ultraäänitutkimuksessa kaikilla synnynnäistä herpeettistä hepatiittia sairastavilla lapsilla on havaittu lisääntynyttä maksakudoksen kaikutiheyttä.

Useimmat lääkärit huomauttavat, että synnynnäistä herpeettistä hepatiittia sairastavilla lapsilla esiintyy pitkittynyttä subfebriililämpötilaa, useiden imusolmukeryhmien koon kasvua ja erilaisia hermoston häiriöitä (lihasten hypotonia tai hypertensio, lisääntynyt herkkyys, hypertensiivinen oireyhtymä jne.).

Virtausasetukset

HSV-infektion aiheuttama synnynnäinen maksatulehdus etenee akuutisti. Keltaisuus, vaikka se olisi vaikeaa, häviää kuudenteen elinkuukauteen mennessä. Hepatomegalia kestää useita kuukausia. Maksan toimintakokeet normalisoituvat 2.–6. elinkuukauteen mennessä; dysproteinemiaa ei havaita. Herpes simplex -viruksen aiheuttamaa kroonista synnynnäistä maksatulehdusta ei havaita.

Joissakin tapauksissa hepatiitti voi päättyä laillisesti, yleensä taudin fulminantin muodon kehittyessä.

Hermoston erilaisten häiriöiden vuoksi, jotka voivat ilmetä paitsi syntymässä myös myöhemmin, lapset rekisteröidään neurologin vastaanotolle pitkään.

Herpes simplex -virustyyppien 1 ja 2 aiheuttaman hepatiitin diagnosointi

Kun lapsi syntyy synnynnäisen maksatulehduksen kanssa, ei ole aina selvää, mikä on maksavaurion etiologia.

On tarpeen sulkea pois erilaiset kohdunsisäiset infektiot, joihin liittyy hepatiittioireyhtymä. Näitä ovat virushepatiitti B, sytomegalovirus, klamydia, toksoplasmoosi ja septiset bakteeriprosessit. HSV-infektion diagnoosi tehdään vauvan iholla ja limakalvoilla esiintyvien ryhmittyneiden ihottumien perusteella; joskus on merkkejä sukupuolielinten ja häpyhuulten herpesin aktivoitumisesta äidillä raskauden aikana.

HSV-infektion nykyaikainen spesifinen diagnostiikka perustuu HSV-DNA:n positiivisiin tuloksiin veren seerumista ja muista biologisista substraateista PCR:n avulla sekä spesifisen anti-HSV-luokan IgG:n havaitsemiseen kasvavissa tiittereissä (yli 4-kertainen kasvu).

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

Herpes simplex -virustyyppien 1 ja 2 aiheuttaman hepatiitin hoito

Antiviraalisessa hoidossa Viferonia käytetään 500 000 IU:n vuorokausiannoksena 2–4 viikon ajan yhdessä maksansuojainten, esimerkiksi Phosphoglivin, kanssa. Kolestaattisen hepatiitin tapauksessa Ursofalk-tippoja määrätään 2–3 viikon ajan, sorbentteja, fenobarbitaalia, 25-prosenttista magnesiumsulfaattiliuosta.

Asykloviiria käytetään yhdessä hepatiitin ja vakavien keskushermostovaurioiden kanssa 15 mg:n annoksella 1 kg ruumiinpainoa päivässä 7-10 päivän ajan lapsen tilasta riippuen. Tarvittaessa suoritetaan vieroitushoitoa infuusiona. Herpes-ihottumaa hoidetaan paikallisesti.

Ennaltaehkäisy

Sikiön synnytystä edeltävän infektion estämiseksi, kun äidillä havaitaan aktiivinen herpesinfektio, on tarpeen suorittaa paitsi ihottuman paikallinen hoito myös antiviraalinen hoito, esimerkiksi raskaana oleville naisille hyväksytty lääke interferoni alfa-Viferon vuorokausiannoksella 1-2 miljoonaa IU 2-3 viikon ajan yli 16 viikon raskausajanjaksoilla.

Kysymys rekombinantti-alfa-interferoni-parenteraalisten muotojen sekä asykloviiriryhmän viruslääkkeiden määräämisestä päätetään tiukasti yksilöllisesti ottaen huomioon sikiölle aiheutuvan todellisen vaurion riskin.

Herpesrokote on kehitteillä.