Idiopaattinen hypereosinofiilinen oireyhtymä: syyt, oireet, diagnoosi, hoito

Idiopaattinen hypereosinofiilinen oireyhtymä (disseminoitunut eosinofiilinen kollagenoosi; eosinofiilinen leukemia; Löfflerin fibroplastinen endokardiitti eosinofilialla) on tila, jossa perifeerisen veren eosinofilia on yli 1500/μl jatkuvasti 6 kuukauden ajan ja siihen liittyy elinvaivoja tai toimintahäiriöitä, jotka liittyvät suoraan eosinofiliaan, ilman loisperäisiä, allergisia tai muita eosinofilian syitä. Oireet vaihtelevat ja riippuvat siitä, mitkä elimet ovat toimintahäiriöisiä. Hoito aloitetaan prednisonilla ja se voi sisältää hydroksiureaa, interferoni a:ta ja imatinibia.

Vain harvoille pitkittynyttä eosinofiliaa sairastaville potilaille kehittyy hypereosinofiilinen oireyhtymä. Vaikka mikä tahansa elin voi olla oireyhtymäkohtainen, sydän, keuhkot, perna, iho ja hermosto ovat yleensä vaurioituneet. Sydämen toimintahäiriöt ovat yleinen sydänsairauksien ja kuoleman syy. Hybridityrosiinikinaasin, FIP1L1-PDGFR:n, on äskettäin osoitettu olevan tärkeä prosessin patofysiologiassa.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Oireet idiopaattinen hypereosinofiilinen oireyhtymä.

Oireet vaihtelevat ja riippuvat siitä, mitkä elimet ovat toimintahäiriöisiä. Kliinisiä ilmenemismuotoja on kahdenlaisia. Ensimmäinen tyyppi muistuttaa myeloproliferatiivista häiriötä, johon liittyy splenomegalia, trombosytopenia, kohonneet seerumin B12-vitamiinitasot _sekä eosinofiilien hypogranulaatio ja vakuolisaatio. Tätä tyyppiä sairastavilla potilailla kehittyy usein endomyokardiaalinen fibroosi tai (harvemmin) leukemia. Toisella tyypillä on yliherkkyyssairauden oireita, joihin liittyy angioedeema, hypergammaglobulinemia, kohonneet seerumin IgE-pitoisuudet ja verenkierrossa olevat immuunikompleksit. Tämän tyyppistä hypereosinofiilistä oireyhtymää sairastavilla potilailla on pienempi todennäköisyys sairastua hoitoa vaativaan sydänsairauteen, ja heillä on hyvä vaste glukokortikoideille.

Idiopaattista trombosytopenista oireyhtymää sairastavien potilaiden häiriöt

Järjestelmä	Esiintyminen	Ilmentymät
Perustuslaillinen	50 %	Heikkous, väsymys, ruokahaluttomuus, kuume, painon lasku, lihaskipu
Sydän- ja keuhkosairauksien	> 70 %	Restriktiivinen tai infiltratiivinen kardiomyopatia tai mitraali- tai trikuspidaaliläpän vuoto, johon liittyy yskää, hengenahdistusta, sydämen vajaatoimintaa, rytmihäiriöitä, endomyokardiaalista sairautta, keuhkoinfiltraatteja, pleuraeffuusioita sekä seinämien trombeja ja embolia
Hematologinen	> 50 %	Tromboembolinen ilmiö, anemia, trombosytopenia, lymfadenopatia, splenomegalia
Neurologinen	> 50 %	Diffuusi enkefalopatia, johon liittyy käyttäytymiseen, kognitiivisiin ja spastisiin häiriöihin liittyviä oireita, perifeerinen neuropatia, aivoveritulppa fokaalisilla vaurioilla
Ihotautilääkäri	>50 %	Dermografismi, angioedeema, ihottuma, dermatiitti
Ruoansulatuskanava	>40 %	Ripuli, pahoinvointi, kouristukset
Immunologinen	50 %	Lisääntyneet immunoglobuliinit (erityisesti IgE), verenkierrossa olevat immuunikompleksit seerumitaudissa

[ 4 ], [ 5 ]

Diagnostiikka idiopaattinen hypereosinofiilinen oireyhtymä.

Diagnoosia epäillään potilailla, joilla on eosinofilia ilman ilmeistä syytä ja oireet viittaavat elinten toimintahäiriöön. Tällaisille potilaille tulisi tehdä prednisolonitesti sekundaarisen eosinofilian poissulkemiseksi. Sydänlihaksen osallisuus tulisi selvittää sydämen kaikukuvauksella. Täydellinen verenkuva ja verisively auttavat selvittämään, kumpi kahdesta eosinofiliatyypistä on kyseessä. Trombosytopeniaa esiintyy 1/3:lla potilaista, joilla on molempia eosinofiliatyyppejä.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Hoito idiopaattinen hypereosinofiilinen oireyhtymä.

Hoitoa ei tarvita, ennen kuin ilmenee elintoimintojen toimintahäiriöitä, joiden varalta potilasta tutkitaan kahden kuukauden välein. Hoidon tavoitteena on vähentää eosinofiilien määrää, koska taudin oireet johtuvat eosinofiilien tunkeutumisesta kudokseen tai niiden sisällön vapautumisesta. Paikallisten elinvaurioiden aiheuttamat komplikaatiot voivat vaatia erityistä aggressiivista hoitoa (esimerkiksi sydänläppien vauriot voivat vaatia läpän vaihtoa).

Hoito aloitetaan prednisolonilla 1 mg/kg, kunnes kliininen tila paranee tai eosinofiilien määrä normalisoituu. Riittävä hoidon kesto on vähintään 2 kuukautta. Kun remissio saavutetaan, annosta pienennetään hitaasti seuraavien kahden kuukauden aikana annokseen 0,5 mg/kg/vrk, minkä jälkeen siirrytään annokseen 1 mg/kg joka toinen päivä. Annosta pienennetään edelleen, kunnes saavutetaan taudin hallintaan tarvittava pienin mahdollinen annos. Jos prednisolonin käyttö kahden kuukauden tai pidemmän ajan ei tehoa, tarvitaan suurempia prednisoloniannoksia. Jos prednisoniannosta ei voida pienentää ilman taudin pahenemista, lisätään hydroksiureaa 0,5–1,5 g suun kautta päivässä. Terapeuttinen tavoite on eosinofiilien määrä 4000–10 000/μl.

Interferonia voidaan käyttää myös potilailla, joilla prednisoloni ei ole tehonnut, erityisesti sydänsairauksien yhteydessä. Annos on 3–5 miljoonaa yksikköä ihon alle kolme kertaa viikossa kliinisestä tehosta ja sivuvaikutusten sietokyvystä riippuen. Interferonihoidon lopettaminen voi johtaa taudin pahenemiseen.

Imatinibi, oraalinen proteiinikinaasin estäjä, on lupaava hoito eosinofiliaan. Hoidon on osoitettu normalisoivan eosinofiilien määrän kolmen kuukauden kuluessa 9:llä 11:stä hoidetusta potilaasta.

Kirurginen ja lääketieteellinen hoito on välttämätöntä, jos ilmenee sydänvaivoja (esim. infiltratiivinen kardiomyopatia, läppävika, sydämen vajaatoiminta). Tromboottiset komplikaatiot saattavat vaatia verihiutaleiden vastaisia lääkkeitä (esim. aspiriini, klopidogreeli, tiklopidiini); antikoagulantit ovat aiheellisia vasemman kammion seinämätromboosiin tai ohimeneviin aivoverenkiertohäiriöihin, jotka eivät reagoi aspiriiniin.

Ennuste

Hypereosinofiilisen oireyhtymän ennuste on huono, ja kuolema johtuu yleensä elinten toimintahäiriöistä. Pitkäaikainen hoito voi parantaa ennustetta.

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]