Kohdunsisäinen infektio

Kohdunsisäinen infektio on sikiön ja vastasyntyneen sairaus, joka ilmenee synnytystä edeltävän ja/tai synnytyksen aikaisen infektion seurauksena ja ilmenee kohdunsisäisenä aikana tai ensimmäisinä päivinä (kuukausina) syntymän jälkeen.

Kohdunsisäisen infektion esiintyvyys sairailla vastasyntyneillä on 3–5 %.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Mikä aiheuttaa kohdunsisäisen tulehduksen?

Aiemmin kohdunsisäistä infektiota kutsuttiin termillä "TORCH-infektiot", joka perustui nosologioiden nimien ensimmäisiin kirjaimiin: toksoplasmoosi, muut, vihurirokko, sytomegalia, herpes.

Tällä hetkellä synnynnäinen tai kohdunsisäinen infektio on lukuisia eri etiologioiden sairauksia.

Tämän tautien ryhmän taudinaiheuttajista merkittävimpiä ovat virukset, jotka pienen kokonsa vuoksi voivat helposti kulkeutua istukan läpi. Näihin kuuluvat seuraavien heimojen edustajat: Herpesviridae [sytomegalovirus (CMV), herpes simplex -virukset (HSV) tyypit 1 ja 2], Retroviridae [ihmisen immuunikatovirus (HIV)], Parvoviridae (B-ryhmän virukset), Togaviridae (vihurirokkovirus), Paramyxoviridae (tuhkarokkovirus), Hepadnoviridae (hepatiitti B -virus), Flaviviridae (hepatiitti C -virus) ja Picornaviridae (enterovirukset). Akuuttien hengitystievirusinfektioiden taudinaiheuttajat eivät ole etiologisesti niin merkittäviä, koska ne ovat melko suuria, mikä estää niitä läpäisemästä istukkaa, ja äidin spesifisten vasta-aineiden läsnäolon vuoksi ne poistuvat elimistöstä.

Näiden tautien etiologisessa rakenteessa toiseksi tärkein patogeeni on alkueläin toksoplasma ja Treponematoceae-heimon edustaja, vaalea treponema. Vielä pienempi rooli on listerialla ja patogeenisilla sienillä.

Joten kohdunsisäisten infektioiden etiologia on seuraava.

Virukset:

• Herpesviridae-heimo (CMV, HSV-tyypit 1 ja 2);
• Retroviridae-heimo (ihmisen immuunikatovirus);
• Parvoviridae-heimo (B-ryhmän virukset);
• Togaviridae-heimon (vihurirokkovirus);
• Paramyxoviridae-heimo (tuhkarokkovirus);
• Hepadnoviridae-heimon virus (hepatiitti B);
• perhe Flaviviridae (hepatiitti C-virus);
• Picomaviridae-heimoon kuuluvat enterovirukset.

Alkueläimet (Toksoplasma).

Bakteerit:

• streptokokit ryhmät B ja D;
• stafylokokit;
• vaalea treponema;
• klamydia;
• mykoplasmat (mykoplasma ja ureaplasma);
• listeriaa.

Patogeeniset sienet (Candida-suvun edustajat).

Sikiön ja vastasyntyneen infektion patogeneesi ja reitit

• Tartuntatekijän altistumisajankohdasta riippuen mahdolliset seuraukset ovat erilaisia.
• Alkionkehityksen aikana, patologisen tekijän vaikutuksesta, elinten alkeisrakenteet muuttuvat, mikä aiheuttaa morfogeneesin häiriintymisen. Tartuntatauteja aiheuttavalla aineella voi olla kaksijakoinen vaikutus.
• Alkiotoksinen mekanismi: endoteelin vaurioituminen, verisuonten luumenin tukkeutuminen, mikä johtaa alkion hypoksiaan. Tämän seurauksena alkion kehityksessä havaitaan hidastumista aina sen kuolemaan asti. Jäätyneet raskaudet tai keskenmenot diagnosoidaan varhaisessa vaiheessa.
• Teratogeeninen mekanismi: elinten ja kudosten muodostumisen häiriintyminen, mikä johtaa kehityshäiriöihin (CM); keskenmenot ovat mahdollisia (sekä varhaisessa että myöhäisessä vaiheessa).

Siten altistuminen tartunta-aineelle alkion aikana (16-75 päivää) voi johtaa synnynnäisten epämuodostumien muodostumiseen, jäätyneeseen raskauteen ja keskenmenoihin.

Sikiönkehityksen alkuvaiheessa (76–180 päivää) sikiö reagoi tulehdusreaktiolla vaurioittaviin aineisiin. Reaktio on epätäydellinen, koska se on epäspesifinen, ja se koostuu mesenkyymin muutoksista ja liiallisesta kehityksestä, mikä johtaa sidekudosmuutosten muodostumiseen elimissä. Vaikeassa taudinkulussa sikiö kuolee (myöhäinen keskenmeno; kohtukuolema). Lievässä taudinkulussa sikiön elimissä voi esiintyä muutoksia. Tässä tapauksessa voidaan odottaa useita lopputuloksia.

Tulehduksellisen synnynnäisten epämuodostumien muodostuminen sidekudoksen lisääntymisen vuoksi. Esimerkiksi hepatiitissa sappitiehyiden puristumisen seurauksena esiintyy sappiteiden atresiaa. Enkefaliitissa esiintyy harmaan aineen alikehittymistä, aivojen glioosia ja sen seurauksena mikrokefaliaa.

Hyvin lievässä tulehdusreaktiossa voidaan havaita vain sikiön painon ja pituuden kasvun hidastumista, mikä johtaa kohdunsisäiseen kasvun hidastumiseen (IUGR).

Kun tartuntatauteja aiheuttava aine joutuu kosketuksiin sikiökudosten kanssa ennen 12. raskausviikkoa, jolloin immuunijärjestelmä ei tunnista antigeeniä eikä sitä eliminoida (immunologisen toleranssin muodostuminen), tapahtuu hidas infektio, joka voi ilmetä myöhemmällä iällä.

Siten altistuminen tartuntatauteja aiheuttavalle aineelle sikiökauden alkuvaiheessa voi johtaa kohtukuolemaan, kohdunsisäiseen kasvun hidastumiseen, synnynnäisten epämuodostumien muodostumiseen ja immunologisen toleranssin heikkenemiseen.

Kun sikiö saa tartunnan raskauden kolmannella kolmanneksella, se tuottaa vasta-aineita (Th-2-vaste). Immuunijärjestelmän Th-1-vaste on heikko. Se on perusta minkä tahansa antigeenin eliminoinnille, ja ilman istukkaa sikiö hylkiytyisi raskauden aikana.

Tästä syystä sikiön immuunivaste muodostuu pääasiassa Th-2-tyypin avulla, joka liittyy enemmän humoraaliseen immuniteettiin, joka on myös atooppisen vasteen taustalla. Sikiölle tapahtuu pikemminkin herkistymistä kuin suojaa.

Kohdunsisäisen infektion seuraukset riippuvat infektioprosessin vakavuudesta.

Vakavissa tartuntaprosesseissa sikiön kuolema ja kohtukuolema ovat mahdollisia.

Keskivaikeissa tapauksissa kehittyy sikiösairaus eli kohdunsisäinen infektio.

Lievissä tapauksissa IUGR on mahdollinen, pääasiassa hypotrofista (asymmetristä) tyyppiä.

Lisäksi sikiön hyljintä, keskenmeno ja ennenaikainen synnytys ovat mahdollisia. Tämä johtuu siitä, että infektioprosessin seurauksena vapautuu interferoneja, jotka puolestaan indusoivat Th-1-immuunivasteen. Raskaana olevalla naisella on myös lisääntynyt Th1-1-immuunivaste, mikä lisää hyljinnän todennäköisyyttä.

Kun tartuntatautia aiheuttava aine pääsee sikiön elimistöön, syntyy kohdunsisäinen infektio. Tämä ei ole vielä sairaus, ja mahdolliset seuraukset ovat erilaisia:

• sikiön kohdunsisäisen taudin puuttuminen (luonnollisen vastustuskyvyn läsnä ollessa taudinaiheuttajalle, esimerkiksi pernarutto);
• immunologisen toleranssin muodostuminen (riippuu infektion ajoituksesta sikiönkehityksen aikana);
• tartuntaprosessi eli sairaus.

Sikiöinfektio voi esiintyä sekä synnytystä edeltävällä että synnytyksen jälkeisellä ajanjaksolla. Synnytystä edeltävällä ajanjaksolla on kaksi mahdollista tartuntareittiä: transplacentaalinen ja nouseva. Ensimmäinen on tyypillisempi viruksille, jotka voivat tunkeutua ehjän istukan läpi. Altistuminen muille mikro-organismeille (listeria, klamydia, ureaplasma jne.) voi kuitenkin johtaa istukan tulehdukseen ja sikiöinfektioon. Nousevassa infektiossa lapsivesikalvojen eheys vaarantuu ja tartunnanaiheuttaja pääsee sikiöön tartunnan saaneen lapsiveden ja/tai äidin synnytyskanavan eritteiden aspiraation seurauksena. Kosketusinfektio vaurioituneen ihon kautta on mahdollinen. Synnytyksen aikainen infektio tapahtuu synnytyksen aikana ja voi ilmetä kaikentyyppisten taudinaiheuttajien aiheuttamina.

Sikiön infektion lähde on useimmissa tapauksissa äiti. Viime vuosina laajalle levinnyt invasiivisten synnytystä edeltävien diagnostisten ja hoitavien menetelmien käyttö sekä raskauden pitkittyminen kalvojen ennenaikaisen repeämisen vuoksi luo kuitenkin olosuhteet iatrogeeniselle kohdunsisäiselle infektiolle.

Kohdunsisäisen infektion oireet

Lähes kaikille kohdunsisäisille infektioille on ominaista samanlainen kliininen kuva, mukaan lukien seuraavat oirekompleksit:

• IUGR;
• erilaiset ihomuutokset, keltaisuus;
• hepatosplenomegalia (mahdollisesti yhdessä hepatiitin kanssa);
• Keskushermoston vauriot lievistä ilmenemismuodoista aivokalvontulehdukseen tai meningoenkefaliittiin;
• hengitysteiden vauriot;
• sydän- ja verisuonisairaudet;
• munuaisvauriot;
• hematologiset poikkeavuudet anemian, trombosytopenian tai hypertrombosytoosin, neutropenian, veren hyytymishäiriöiden muodossa.

Synnynnäinen sytomegalovirusinfektio

Yksi yleisimmistä kohdunsisäisistä infektioista (0,2–0,5 %). Kohdunsisäisen CMV-infektion korkea esiintyvyys johtuu sen laajasta levinneisyydestä ihmispopulaatiossa, joka on 20–95 % iästä, sosiaalisesta asemasta, aineellisen hyvinvoinnin tasosta ja seksuaalisesta aktiivisuudesta riippuen.

Tartuntalähde on sairas henkilö tai viruksen kantaja. Tartunta tapahtuu pääasiassa kosketuksen, harvemmin ilmassa olevien pisaroiden ja ruoansulatuskanavan välityksellä. Synnynnäinen sytomegalovirusinfektio kehittyy synnytystä edeltävän (transplacentaalisen) tai synnytyksen aikaisen infektion seurauksena. Useimmissa kohdunsisäisen infektion tapauksissa taudinaiheuttajan lähde on äiti, jolla on CMV. Taudinaiheuttajan siirtyminen verensiirrossa on mahdollista, kun sikiölle annetaan CMV-tartunnan saaneita verituotteita. Suurin sikiön CMV-infektion ja taudin vakavien muotojen kehittymisen riski on tapauksissa, joissa raskaana oleva nainen sairastaa primaarista CMV:tä. Primaaristen sairauksien esiintyvyys raskauden aikana on noin 1 %. Sikiön kohdunsisäinen infektio esiintyy 30–50 %:ssa tapauksista. Samaan aikaan 5–18 %:lla tartunnan saaneista lapsista on ilmeinen kohdunsisäinen infektio, jolla on vaikea kulku ja usein kuolemaan johtava lopputulos.

Toissijaisen tartuntataudin kehittyessä (latentin pysyvän CMV:n uudelleenaktivoituminen tai infektio uudella viruskannalla CMV-seropositiivisilla naisilla) sikiön infektioriski ja synnynnäisen sytomegalovirusinfektion vakavien muotojen kehittyminen on merkittävästi pienempi (ei ylitä 2 %), mikä johtuu spesifisen immuniteetin muodostumisesta.

Syyt

Tämän kohdunsisäisen infektion aiheuttaja on Cytomegalovirus hominis. Se on DNA:ta sisältävä Herpesviridae-heimon virus, joka kuuluu "ihmisen herpesvirus-5"-ryhmään.

Patogeneesi

Sikiön elimistössä virus leviää esteettä, tunkeutuu soluihin, joissa se replikoituu aktiivisesti ja muodostaa tytärviruspartikkeleita. Tartunnan saaneen solun sisältä poistuneet tytärvirionit vaikuttavat vahingoittumattomiin naapurisoluihin. CMV:n hypertrofia vaikuttaa solujen tumaan, ja niiden koko kasvaa. Tällaista solua, jolla on suuri tuma ja kapea protoplasmakaistale, kutsutaan "pöllön silmäksi". Sikiön vaurioaste riippuu viruksen lisääntymisen voimakkuudesta. Tässä tapauksessa ovat mahdollisia sekä taudin lievät ilmenemismuodot (oireettomat, subkliiniset muodot) että vakavat vauriot: alkio- ja sikiösairaudet, yleistyneet tulehdukselliset muutokset.

Luokitus

Yleistetty muoto.

Lokalisoidut lomakkeet:

• aivojen;
• maksa;
• keuhko-;
• munuaisten;
• sekoitettu.

Oireeton muoto.

Oireet

Synnytystä edeltävän infektion tapauksessa taudin kliininen kuva voi ilmetä jo syntymässä. Seuraavia oireita havaitaan:

• trombosytopeninen purppura (76 %);
• keltatauti (67 %);
• hepatosplenomegalia (60 %);
• mikrokefalia (53 %);
• hypotrofia (50%);
• ennenaikainen syntymä (34 %);
• hepatiitti (20 %);
• interstitiaalinen keuhkokuume;
• enkefaliitti;
• suonikalvontulehdus.

Harvinaisissa tapauksissa, joissa raskaana olevan naisen sekundaariseen sytomegalovirusinfektioon liittyy sikiön kohdunsisäinen infektio, synnynnäinen CMV on oireeton. Tulevaisuudessa 5–17 %:lla lapsista voi kuitenkin kehittyä neurologisia muutoksia, kuten sensorineuraalista kuuroutta, viivästynyttä psykomotorista kehitystä, lieviä aivojen toimintahäiriöitä jne.

Synnytyksen aikaisessa infektiossa taudin kulku määräytyy pitkälti vastasyntyneen esiasteen tilan ominaisuuksien (kypsyys, täysiaikainen tila, perinataaliset vauriot, toiminnallisten muutosten ilmenemisaste sopeutumisaikana jne.) perusteella. Samanaikaisesti keskosilla, heikentyneillä lapsilla, joilla on raskas perinataalinen historia, CMV:n kliininen ilmeneminen on mahdollista jo 3.-5. elinviikolla. Useimmiten havaitaan interstitiaalinen keuhkokuume, ja pitkittynyt keltaisuus, hepatosplenomegalia, anemia ja muut hematologiset häiriöt ovat mahdollisia.

Diagnostiikka

Virologiset menetelmät. Molekyyli - CMV-genomin havaitseminen DNA-hybridisaation ja PCR:n avulla. Tutkimusmateriaali voi olla mikä tahansa kehon biologinen ympäristö (veri, sylki, virtsa, henkitorven huuhtelu, aivo-selkäydinneste jne.).

Serologista (ELISA) menetelmää käytetään CMV-vasta-aineiden havaitsemiseen ja vasta-aineiden aviditeetin määrittämiseen.

"Synnynnäisen CMV:n" diagnoosin varmentamisen ehdottomia kriteerejä ovat itse taudinaiheuttajan (viremia), sen genomin (DNA) tai antigeenien havaitseminen veressä. CMV-genomin havaitseminen veressä ja aivo-selkäydinnesteessä voidaan tulkita kohdunsisäisen CMV:n aktiivisen vaiheen merkiksi. Jos viruksen DNA:ta havaitaan muiden biologisten ympäristöjen soluissa, taudin kestoa ei voida yksiselitteisesti arvioida.

Tämän kohdunsisäisen infektion serologiset markkerit ovat vähemmän luotettavia. IgM-vasta-aineiden havaitseminen napanuoraverestä sekä vastasyntyneen verestä on kuitenkin yksi tärkeimmistä diagnostisista kriteereistä. Synnynnäisen CMV:n aktiivisen vaiheen vahvistaminen varmistetaan myös havaitsemalla anti-CMV-IgM:n ohella myös matalan aviditeetin anti-CMV-tiitterin titterin nousu.

Spesifisen anti-CMV-IgM:n havaitseminen sekä tiitterin nelinkertaisen nousun havaitseminen parillisissa anti-CMV-seerumeissa tai matalan aviditeetin omaavien seerumien havaitseminen osoittaa aktiivisen (akuutin) infektiojakson.

Hoito

Etiotrooppisen hoidon indikaatio on taudin ilmeisen muodon aktiivinen vaihe.

Korkean myrkyllisyyden vuoksi virostaattisten lääkkeiden (gansikloviiri, valgansikloviiri) käyttö vastasyntyneillä ei ole hyväksyttävää.

Kohdunsisäisen infektion etiotrooppiseen hoitoon valittu lääke on ihmisen sytomegalovirusta vastaan suunnattu immunoglobuliini (NeoCytotect). Vapautumismuoto: 10 ml pullossa, käyttövalmis liuos. NeoCytotectia ei voida sekoittaa muiden lääkkeiden kanssa.

Antotapa: laskimoon perfuusiopumpulla. Kerta-annos on 1 ml/kg 48 tunnin välein, kunnes kliiniset oireet häviävät (yleensä 3–5 infuusiota). Alkuinfuusionopeus on 0,08 ml/(kg/h). 10 minuutin kuluttua, jos lääke on hyvin siedetty, nopeutta voidaan vähitellen nostaa enintään nopeuteen 0,8 ml/(kg/h).

Käyttöaiheet:

• ihmisen immunoglobuliinille intoleranssi;
• perinnölliset immuunipuutostilat, joihin liittyy IgA:n puuttuminen tai jyrkkä lasku. Kysymys vastasyntyneiden etiotrooppisen hoidon tarpeesta
• oireettomaan synnynnäiseen CMV-infektioon liittyvää sairautta ei ole lopullisesti parannettu.

Hoidon ja ruokinnan ominaisuudet:

• Seronegatiivisten raskaana olevien naisten ei pitäisi antaa hoitaa synnynnäistä CMV-infektiota sairastavaa lasta;
• Seronegatiivisen vastasyntyneen ruokinta seropositiivisen naisen luovuttajamaidolla ei ole sallittua;
• CMV-infektion kehittyessä seropositiivisen naisen ei tule lopettaa imettämistä.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Avohoidon tarkkailu

Synnynnäistä CMV-infektiota sairastavat lapset sekä riskiryhmään kuuluvat lapset ovat poliklinikan tarkkailussa. Riskiryhmään kuuluvat tartunnan saaneiden äitien vastasyntyneet ja naiset, joilla on raskas synnytyshistoria. Poliklinikan tarkkailun suorittavat paikallinen lastenlääkäri ja neurologi sekä tarvittaessa muut asiantuntijat.

Lapsia, joilla on tämä kohdunsisäinen infektio, tarkkaillaan vuoden ajan, kroonisessa muodossa - 3 vuotta, jäännösmuodossa, kun havaitaan kehityshäiriöitä - kunnes siirtyminen nuoren vastaanotolle. Tutkimusten tiheys: syntymän yhteydessä, 1, 3, 6 kuukauden iässä, sitten - 6 kuukauden välein.

Riskiryhmään kuuluville lapsille tehdään apteekkitarkkailun ympäri vuoden, ja tutkimukset tehdään syntymän sekä 1, 3, 6 ja 12 elinkuukauden aikana.

Kliiniseen ja laboratorioseurantaan kuuluvat neurologinen ja audiologinen tutkimus, aivojen ja parenkyymiselinten ultraäänitutkimus, hematologisten parametrien arviointi, biokemiallinen verikoe, CMV-spesifisten vasta-aineiden määritys ja immunogrammitutkimus.

CMV-tartuntaa sairastaville lapsille ei suositella ennaltaehkäiseviä rokotuksia yhteen vuoteen.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ]

Synnynnäinen herpesinfektio

Vastasyntyneen herpeksen ilmaantuvuus vaihtelee 1/2500:sta 1/60 000:een vastasyntyneestä, ja herpesinfektion esiintyvyys aikuisväestössä on 7–40 %. Sukupuolielinten herpeksen kliinisiä oireita havaitaan vain 5 %:lla tartunnan saaneista. Keskosilla synnynnäinen herpesinfektio (CHI) esiintyy neljä kertaa useammin kuin täysiaikaisilla. Suurin riski sairastua herpesinfektioon vastasyntyneellä on, jos sukupuolielinten herpeksen puhkeaminen tapahtuu raskaana olevalla naisella vähän ennen synnytystä (yhden kuukauden kuluessa).

Raskaana olevan naisen kohdunsisäisen infektion lähde on sairas henkilö tai viruksen kantaja. Tartuntareitit: kosketus, sukupuoli ja ilmateitse. Synnytystä edeltävä infektio on mahdollinen (noin 5 % tapauksista), useammin synnytyksen aikainen infektio äidin sukupuolielinten eritteiden kautta. Naiset, joilla on ollut primaarinen kliininen herpes-jakso alle 6 viikkoa ennen synnytystä, tulisi synnyttää keisarileikkauksella. Synnytyksen jälkeisen infektion itämisaika on 3–14 päivää.

Syyt

Tämän kohdunsisäisen infektion aiheuttaa HSV-tyyppi 1 (huuliherpes) tai 2 (sukupuolielinten infektio). HSV-tyypillä 2 on suuri merkitys etiologisessa rakenteessa, ja tyyppi 1 muodostaa noin 10–20 %.

Patogeneesi

Kun HSV pääsee elimistöön ja kiertää veressä, se tunkeutuu puna- ja leukosyytteihin. Se lisääntyy aktiivisesti sisäelinten soluissa ohittaen kapillaariesteen diapedeesilla. Viruksella on kyky aiheuttaa kudosnekroosia. Tauti uusiutuu usein, ja taudinaiheuttaja pysyy elimistössä pitkään. Spesifisen antiviraalisen hoidon puuttuessa vastasyntyneillä havaitaan korkea kuolleisuus: yleistyneissä muodoissa se on 80–90 %, keskushermostovaurioiden yhteydessä 50 %. Työkyvyttömyysaste on jopa 50 %.

Luokitus

• Paikallinen muoto, jossa on ihon ja suun ja silmien limakalvojen vaurioita.
• Yleistetty muoto.
• Keskushermoston herpeettinen vaurio (meningoenkefaliitti, enkefaliitti).

Oireet

Paikallinen muoto, jossa iho- ja suun sekä silmien limakalvovaurioita esiintyy 20–40 %:lla vastasyntyneen herpesinfektion saaneista potilaista, ja sille on ominaista yksittäisten tai useiden vesikulaaristen elementtien esiintyminen eri puolilla kehoa ilman systeemisen tulehdusreaktion merkkejä. Useimmiten ne ilmaantuvat 5.–14. elinpäivänä, mutta synnytystä edeltävän infektion sattuessa elementit havaitaan syntymästä lähtien. Vesikkelien käänteinen kehitys ja niiden paranemisprosessi kestää 10–14 päivää.

Herpeettisissä silmävaurioissa havaitaan keratokonjunktiviittia, uveiittia, suonikalvontulehdusta ja verkkokalvon dysplasiaa. Herpeettisen silmäinfektion komplikaatioita ovat: sarveiskalvon haavauma, näköhermon surkastuminen, sokeus.

Ilman erityistä hoitoa 50–70 %:lla vastasyntyneistä paikallinen ihomuoto voi johtaa prosessin yleistymiseen tai keskushermoston vaurioitumiseen.

Yleistynyt muoto esiintyy 20–50 %:ssa tapauksista. Kliiniset oireet ilmenevät yleensä 5.–10. elinpäivänä ja aikaisemmin.

Lapsen tila heikkenee asteittain ja esiintyy vakavia mikroverenkiertohäiriöitä. Maksan ja lisämunuaisten vauriot ovat tyypillisiä. Myös pernan suureneminen, hypoglykemia, hyperbilirubinemia ja DBC-oireyhtymä ovat havaittavissa. Herpeettinen meningoenkefaliitti esiintyy 50–65 %:ssa tapauksista. Spesifisiä ihottumia iholla ja limakalvoilla ilmenee 2.–8. päivänä taudin alkamisesta; 20 %:lla potilaista ei ole ihottumaa.

Herpeettinen keskushermostoinfektio (meningoenkefaliitti, enkefaliitti) on noin 30 %:n tapauksista aiheuttava tekijä. Oireet ilmenevät yleensä 2.–3. elinviikolla. Tyypillistä on kuume, ruokahaluttomuus, letargia, jota seuraavat lisääntynyt kiihtyneisyys ja vapina. Huonosti hallinnassa olevat fokaaliset ja yleistyneet kohtaukset kehittyvät nopeasti. Aivo-selkäydinnesteen indeksi voi aluksi olla normaalirajoissa, mutta sitten proteiinipitoisuus voi nousta ja havaita lymfosyyttistä tai sekasolusytoosia.

40–60 prosentilla potilaista, joilla on tämä muoto, ei ole erityisiä herpeettisiä ihottumia iholla ja limakalvoilla.

Diagnostiikka

• Viljelymenetelmässä virus eristetään verestä, aivo-selkäydinnesteestä ja rakkuloiden sisällöstä. Menetelmän herkkyys on 80–100 % ja spesifisyys 100 %.
• HSV-antigeenien havaitseminen suoralla immunofluoresenssimenetelmällä tutkittaessa vesikkelien sisältöä ja kaavintoja epäilyttäviltä ihoalueilta.
• PCR (veri- ja aivo-selkäydinnestenäytteistä) HSV-genomin havaitsemiseksi. Menetelmän herkkyys on 95 %, spesifisyys 100 %.
• ELISA-testi virusantigeenien havaitsemiseksi veressä, aivo-selkäydinnesteessä, virtsassa, nenänielun sisällössä jne.
• ELISA-testi spesifisten antiherpeettisten vasta-aineiden määrittämiseksi veriseerumista.

Hoito

Kaikissa vastasyntyneen herpesinfektion muodoissa on osoitettu spesifinen antiviraalinen hoito asykloviirilla.

Lääke: asykloviiri.

• Antotapa: laskimonsisäinen tiputus, hidas infuusio.
• Antotiheys: 3 kertaa päivässä 8 tunnin välein.
• Annostus: paikalliseen muotoon - 45 mg/kg x vrk); yleistyneeseen muotoon ja meningoenkefaliittiin - 60 mg/kg x vrk.
• Paikallisen muodon hoidon kesto on 10–14 päivää, yleistyneen muodon ja meningoenkefaliitin tapauksessa vähintään 21 päivää.
• Viime vuosina tehdyt monikeskustutkimukset ovat osoittaneet 60 mg/kg/vrk annoksen suositeltavaksi paikallisen muodon hoidossa.

[ 21 ], [ 22 ], [ 23 ]

Ruokinnan ominaisuudet

Jos tauti kehittyy naisella, on tarpeen jatkaa imetystä, koska jopa primaarisen infektion yhteydessä HSV:n tunkeutuminen maitoon on epätodennäköistä. Poikkeuksena ovat tapaukset, joissa herpeettiset ihottumat sijaitsevat äidin rinnassa.

[ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ]

Tulokset

Jos kohdunsisäistä infektiota hoidetaan varhaisessa vaiheessa, yleistyneiden muotojen kuolleisuus on alle 50%, meningoenkefaliitissa - 14%, neurologisten komplikaatioiden esiintyvyys vaihtelee 10-43%:ssa, iho-oireiden uusiutumista ensimmäisten 6 kuukauden aikana havaitaan 46%:lla lapsista.

[ 29 ], [ 30 ], [ 31 ]

Synnynnäinen vihurirokko

Sikiövaurioiden esiintymistiheys riippuu raskausiästä. Kahdeksanteen raskausviikkoon asti tartuntaprosessi kehittyy 50–80 %:lla sikiöistä. Jos raskaana oleva nainen saa tartunnan toisen raskauskolmanneksen aikana, tartunnan saaneita on enintään 10–20 %; kolmannella raskauskolmanneksella sikiövauriot ovat harvinaisia.

Raskaana oleva nainen voi sairastua kontaktissa sairaan henkilön kanssa. Virus tarttuu ilmassa olevien pisaroiden välityksellä. Virus saavuttaa alkion tai sikiön istukan läpi.

Syyt

Kohdunsisäisen infektion aiheuttaja on vihurirokkovirus, joka kuuluu togaviruksiin.

Patogeneesi

Viruksen sytotuhoava vaikutus ilmenee vain silmän linssissä ja sisäkorvan simpukassa. Useimmissa vihurirokkoviruksen vaikuttamissa elimissä ja kudoksissa ei havaita merkittäviä morfologisia muutoksia. Nämä patologiset ilmentymät liittyvät solujen mitoottisen aktiivisuuden heikkenemiseen ja solupopulaatioiden kasvun hidastumiseen. Solukasvun häiriintyminen tapahtuu joko lisääntyvän viruksen suoran vaikutuksen seurauksena tai solun geneettisen laitteen vaurioitumisen seurauksena.

Oireet

Klassinen synnynnäinen vihurirokko-oireyhtymä, Greggin triad, on tyypillinen:

• Kuurous kehittyy 50 %:lla vastasyntyneistä, jos äiti oli sairas raskauden ensimmäisen kuukauden aikana, 14–25 %:lla, jos se on sairas raskauden toisen tai kolmannen kuukauden aikana, ja 3–8 %:lla, jos se on sairastunut myöhemmin;
• silmävauriot (kaihi, mikroftalmia);
• sydänsairaudet, synnynnäiset viat (avoin valtimotiehyt, keuhkovaltimon ahtauma, aortan ahtauma, väliseinäviat).

Klassisen oireyhtymän lisäksi on olemassa laajennettu vihurirokko-oireyhtymä, johon kuuluvat mikrokefalia, aivovaurio (meningoenkefaliitti), glaukooma, iridosyklitti, depigmentoituneen verkkokalvon alueet, interstitiaalinen keuhkokuume, hepatosplenomegalia, hepatiitti jne. Tyypillisiä ovat petekiaalinen ihottuma (trombosytopenian vuoksi) ja anemia.

Diagnostiikka

Virologinen menetelmä - viruksen eristäminen patologisesta materiaalista.

ELISA-testillä havaitaan spesifisiä vasta-aineita. PCR-testin materiaalina käytetään lapsivettä, suonikalvon nukkalisäkettä, napanuoraverta ja sikiökudosta.

Hoito

Kohdunsisäiseen infektioon ei ole erityistä hoitoa. Oireenmukaista hoitoa suoritetaan.

[ 32 ], [ 33 ], [ 34 ], [ 35 ], [ 36 ], [ 37 ], [ 38 ]

Synnynnäinen toksoplasmoosi

Tartunnan saaneiden määrä vaihtelee 10–90 prosentin välillä asuinpaikasta ja iästä riippuen. Eri kirjoittajien mukaan 10–40 % 18–25-vuotiaista on saanut tartunnan. Raskauden aikana noin 1 % naisista saa aluksi toksoplasmoositartunnan. 30–40 prosentissa tapauksista taudinaiheuttaja tarttuu sikiöön. Näin ollen yksi tuhannesta sikiöstä on saanut tartunnan.

Ihmisen tartunta tapahtuu useimmiten ruoansulatuskanavan kautta syödessään raakaa tai riittämättömästi kypsennettyä koti- ja villieläinten lihaa. Harvemmin - kosketuksen kautta (esimerkiksi kissalta). Tartunta on mahdollinen myös verensiirron tai elinsiirron kautta. Sikiön tartunta tapahtuu istukan kautta. On kuvattu tartuntatapauksia äidinmaidon kautta.

Syyt

Kohdunsisäisen infektion aiheuttaja on Sporozoa-luokan solunsisäinen loinen, Toxoplazma gondii.

Patogeneesi

Naisen tartunta toksoplasmoosiin raskauden kahden ensimmäisen kuukauden aikana ei johda sikiön tartuntaan, kun taas 3.–6. kuukauden aikana tautiin liittyy sikiön tartunta 40 %:ssa tapauksista ja 6.–8. kuukauden aikana 60 %:ssa tapauksista. Kun sikiö tartutaan raskauden kolmannella kuukaudella, tauti esiintyy kliinisesti ilmeisessä muodossa 50 %:ssa tapauksista, 3.–6. kuukauden aikana 25 %:ssa tapauksista, ja 6.–9. kuukauden aikana se on lähes aina poistettu tai subkliinisesti. Kun toksoplasma pääsee sikiön elimistöön, se vaikuttaa pääasiassa keskushermostoon: aivopuoliskojen alikehittyneisyyteen ja mikrokefaliaan, ependyymivaurioihin, adheesioprosessiin ja vesipään kehittymiseen. Havaitaan trombovaskuliitin kehittymistä aseptisen nekroosin pesäkkeineen, joiden tilalle imeytymisen aikana muodostuu useita onteloita ja kystoja. Joskus havaitaan tulehduspesäkkeiden kalkkeutumista ja hajanaisten kalkkeutumien muodostumista. Silmävaurion sattuessa havaitaan fokaalista nekroosia, verkkokalvon ja verisuonikalvon tuottavaa tulehdusta. Tyypillinen on maksavaurio interstitiaalisen hepatiitin muodossa. Patologinen prosessi vaikuttaa pernaan, keuhkoihin, imusolmukkeisiin ja muihin elimiin.

Luokitus

• Akuutti yleistynyt muoto, johon liittyy hepatosplenomegalia ja keltaisuutta.
• Subakuutti, jossa on enkefaliitin tai meningoenkefaliitin merkkejä.
• Krooninen muoto, joka ilmenee postencefalisina vikoina.

Oireet

Synnynnäiselle toksoplasmoosille on ominaista:

• pitkittynyt keltaisuus;
• kuumeiset olosuhteet;
• erilaiset ihottumat;
• hepatosplenomegalia;
• kuva aivokalvontulehduksesta, meningoenkefaliitista;
• kouristukset;
• vesipää;
• mikroftalmia, suonikalvontulehdus, uveiitti;
• aivokudoksen kalkkeutumiset (lisätutkimuksen jälkeen);
• imusolmuketulehdus;
• tuntemattoman alkuperän kardiomyopatia.

Diagnostiikka

Toksoplasman suora havaitseminen värjätyistä verinäytteistä, aivo-selkäydinnesteestä otetuista näytteistä ja imusolmukepunktion tai -biopsian näytteistä.

Serologinen testi (ELISA) - spesifisten toksoplasma-vasta-aineiden havaitseminen.

Hoito

• Lääkkeet: pyrimetamiinin ja sulfonamidien yhdistelmä. Annokset: pyrimetamiini 1 mg/kg/vrk.
• Lyhytvaikutteiset sulfonamidit: sulfadiatsiini 0,1 g/kg x vrk); sulfadimetoksiini 25 mg/kg x vrk); sulfadimidiini 0,1 g/kg x vrk).
• Tiheys: pyrimetamiini - 2 kertaa päivässä; sulfadiatsiini - 2 kertaa päivässä; sulfadimetoksiini - 1 kerran päivässä; sulfadimidiini - 4 kertaa päivässä.
• Käyttöohje: pyrimetamiini 5 päivää + sulfanilamidi 7 päivää, 3 sykliä 7-14 päivän tauoilla. Korioretiniitin paheneessa kroonisessa muodossa immuunipuutostilassa kurssi toistetaan 1-2 kuukauden kuluttua.

Vaihtoehtoinen järjestelmä

• Lääkkeet: yhdistelmä (sulfadoksiini + pyrimetamiini) - fansidar.
• Annokset: laskettu pyrimetamiinin perusteella - 1 mg/kg/vrk).

Vaihtoehtoinen järjestelmä

• Lääkkeet: makrolidit (spiramysiini, roksitromysiini, atsitromysiini) - ilman keskushermostovaurioita.
• Annokset: spiramysiini 150 000–300 000 IU/kg/vrk); roksitromysiini 5–8 mg/kg/vrk); atsitromysiini 5 mg/kg/vrk).
• Tiheys: spiramysiini - 2 kertaa päivässä; roksitromysiini - 2 kertaa päivässä; atsitromysiini - 1 kerran päivässä.
• Annostusohjelma: spiramysiini - 10 päivää; roksitromysiini - 7-10 päivää; atsitromysiini 7-10 päivää.

[ 39 ], [ 40 ], [ 41 ], [ 42 ], [ 43 ], [ 44 ], [ 45 ]

Synnynnäinen listerioosi

Synnynnäisen listerioosin ilmaantuvuus on 0,1 %. Ihmisväestössä listerian kantajuus on keskimäärin 2,1 %. Listerioosiin liittyvä perinataalikuolleisuus vaihtelee 0,7–25 %:n välillä.

Taudinaiheuttaja on laajalle levinnyt tietyntyyppisissä maaperissä, erityisesti maatalousalueilla. Maaperä on taudinaiheuttajan lähde eläimille, jotka saavat tartunnan saastuneen veden ja rehun välityksellä. Listeria pääsee ihmiskehoon pääasiassa ruoansulatuskanavan kautta saastuneiden tuotteiden (maito ja maitotuotteet, eläinten ja lintujen liha, vihannekset, merenelävät jne.) kautta. Listeria voi lisääntyä jääkaapissa säilytetyissä tuotteissa.

Sikiöinfektiolla on sekä transplasentaalisia että intranataalisia reittejä.

Syyt

Kohdunsisäisen infektion aiheuttaa Listeria monocytogenes, grampositiivinen sauvabakteeri, joka kuuluu Corynebacterium-heimoon.

Patogeneesi

Jos raskaana oleva nainen saa Listeria-infektion, myös sikiö saa tartunnan, ja havaitaan tulehdus ja septis-granulomatoosisen prosessin kehittyminen. Transplasenttisessa infektiossa sikiöön vaikuttaa keuhkovaurio tai yleistynyt kohdunsisäinen infektio. Synnytyksen aikaisessa infektiossa diagnosoidaan useimmiten keskushermostovaurio. Spesifisiä granuloomia esiintyy lähes kaikissa elimissä.

Oireet

Kohdunsisäisen infektion kliiniset oireet ilmenevät 2.–4. elinpäivänä (transplacentaalisen infektion tapauksessa) tai 7. päivän jälkeen (sikiönsisäisen infektion tapauksessa). Lasten yleistila on vakava. Tyypillisiä oireita ovat keuhkokuume, vaikea hengitysvaikeusoireyhtymä ja aivokalvontulehdus tai meningoenkefaliitti. Tyypillisiä ovat erilaiset ihottumat: kyhmyt, näppylät, ruusukeuhko, harvemmin verenvuoto. Samanlaisia merkkejä voi esiintyä nielussa; myös suun limakalvolla havaitaan haavaumia. Keltaisuus, hepatosplenomegalia ja sydänsairaudet ovat mahdollisia.

• Diagnostiikka
• Biologinen testi. Eläimet infektoidaan potilaista peräisin olevalla materiaalilla (tällä hetkellä lähes koskaan käytetty).
• Bakteriologinen menetelmä - lapsiveden, napanuoraveren, mekoniumin, aivo-selkäydinnesteen ja vastasyntyneen veren kylvö ravintoalustoille.
• Serologiset menetelmät (RSC, RPGA) - spesifisten listerioosivasta-aineiden titterin määritys, titterin tutkiminen ajan kuluessa.
• Listeria monocytogenes -RNA:n osoittaminen biologisista nesteistä PCR:llä on erittäin spesifinen diagnostinen menetelmä.

Hoito

• Lääkkeet: ampisilliini.
• Annokset: 200–400 mg/kg/vrk).
• Antotiheys: 3 kertaa päivässä.
• Hoidon kesto: 2-3 viikkoa.

Vaikeissa tapauksissa käytetään ampisilliinia + aminoglykosideja (gentamisiinia).

• Annokset: ampisilliini 200–400 mg/kg/vrk); gentamisiini 5–8 mg/kg/vrk).
• Antotiheys: ampisilliini - 3 kertaa päivässä; gentamisiini - 2 kertaa päivässä.
• Hoidon kesto: ampisilliini 2–3 viikkoa; gentamisiini 7–10 päivää.

Vaihtoehtoinen järjestelmä:

• Bentsyylipenisilliini 100 000–200 000 IU/kg x vrk) + gentamisiini 7,5 mg/kg x vrk); atslosilliini 50–100 mg/kg x vrk); amoksisilliini + klavulaanihappo 25–35 mg/kg x vrk).
• Antotiheys: bentsyylipenisilliini - 4-6 kertaa päivässä; atslosilliini - 2-3 kertaa päivässä; amoksisilliini + klavulaanihappo - 2-3 kertaa päivässä.
• Hoidon kesto: 3-4 viikkoa.

Tai:

• Lääkkeet: makrolidit (spiramysiini, roksitromysiini, atsitromysiini) - keskushermostovaurioihin.
• Annokset: spiramysiini 150 000–300 000 IU/kg/vrk); roksitromysiini 5–8 mg/kg/vrk); atsitromysiini 5–10 mg/kg/vrk).
• Tiheys: spiramysiini ja roksitromysiini - 2 kertaa päivässä; atsitromysiini - 1 kerran päivässä.
• Hoidon kesto: 3–4 viikkoa.

[ 46 ], [ 47 ], [ 48 ], [ 49 ]

Synnynnäinen klamydia

Sikiön sisäisen infektion aiheuttaja on luonteeltaan laajalle levinnyt. Klamydia tartuttaa 6–7 % lapsista. Synnynnäisen klamydian aiheuttamaa sikiökuolemaa havaitaan 5,5–14,4 %:lla tapauksista. Infektio esiintyy raskaana olevilla naisilla 10–40 %:lla.

Infektio esiintyy pääasiassa synnytyksen aikana, harvoin synnytystä edeltävästi raskauden viimeisinä viikkoina. Infektio tapahtuu todennäköisesti lapsiveden nielemisen tai sikiön hengitysteihin joutumisen yhteydessä.

Syyt

Taudin aiheuttavat mikro-organismit, jotka eristetään erilliseen Chlamydiaceae-lahkoon, Chlamydia-sukuun. Jälkimmäiseen kuuluu neljä lajia.

• Chlamydia psittaci aiheuttaa ihmisillä yleensä keuhkokuumetta, enkefaliittia, sydänlihastulehdusta, niveltulehdusta ja pyelonefriittiä.
• Klamydiakeuhkokuume aiheuttaa aikuisilla akuutteja hengitystieinfektioita ja lievää keuhkokuumetta.
• Chlamydia trachomatis -bakteeria esiintyy vain ihmisillä, ja siitä on tunnistettu 18 antigeenistä varianttia (serotyyppiä). Serotyypit A, B ja C aiheuttavat trakooman.
• Chlamydia rесоrum - kuvattu lampailla ja naudoilla. Samankaltainen kuin Chlamydia psittaci. Osuutta ihmisten sairauksien patogeneesissä ei tunneta.

Epidemiologisesti merkittävimpiä ovat Chlamydia trachomatis, harvemmin Chlamydia pneumoniae. Mikroskopiassa klamydia näkyy pieninä gramnegatiivisina kokkeina. Ne eivät pysty kasvamaan keinotekoisilla elatusalustoilla, joten taudin bakteriologinen diagnostiikka on mahdotonta. Klamydioilla on affiniteetti lieriöepiteeliin (virtsaputki, kohdunkaulan kanava, sidekalvo, keuhkoputket, keuhkot) sekä levyepiteelisoluihin, lymfosyytteihin ja neutrofiilisiin leukosyytteihin.

Patogeneesi

Kun klamydia pääsee sikiön elimistöön, se lisääntyy nopeasti. Tuumorinekroositekijän (TNF) erityksen lisääntyminen, vaurioituneiden epiteelisolujen tuhoutuminen, arakidonihapon metabolian lisääntyminen ja prostaglandiinisynteesin muutokset vaikuttavat aivojen, keuhkojen ja muiden elinten mikrokiertoon. Klamydian biologisen kierron erityispiirteiden (koko lisääntymissyklin kesto on 48–72 tuntia) ja vastasyntyneen morfofunktionaalisen kypsyyden vuoksi paikallisen tulehdusreaktion kehittyminen tapahtuu usein hitaasti, vasta 2–3 viikon elinajan jälkeen.

Oireet

Kohdunsisäisen infektion oireet ilmenevät yleensä 5.–10. elinpäivänä. Tässä tapauksessa havaitaan pääasiassa hengitysteiden vaurioita. Havaitaan nenän tukkoisuutta, hengitysvaikeuksia nenän kautta ja niukka limainen vuoto nenästä. Hengitysteiden klamydia voi usein esiintyä keuhkokuumeena, harvemmin atelektaasina, bronkioliittina ja kurkkutulehduksena. Myös imusolmukkeiden turvotus ja limakalvojen vauriot ovat tyypillisiä. Synnynnäisen klamydian kliinisten ilmentymien yleisiä piirteitä:

• kahdenvälinen keuhkokuume;
• keuhkopussintulehdus;
• märkivä sidekalvotulehdus;
• verisuonten synnyn enkefalopatia;
• vulvovaginiitti, virtsaputkitulehdus;
• sydänlihastulehdus;
• enteropatia.

Kliiniset oireet eivät katoa pitkään tavanomaisilla hoito-ohjelmilla ja lisääntyvät lapsen iän myötä. Yleinen verikoe osoittaa normokromista anemiaa, taipumusta trombosytopeniaan, neutrofiilistä leukosytoosia, monosytoosia ja eosinofiliaa.

Klamydian aiheuttama sidekalvotulehdus vastasyntyneillä ilmenee ensimmäisen, harvemmin toisen viikon aikana syntymän jälkeen ja ilmenee silmäluomien tarttumisena unen jälkeen, runsaana märkäisenä vuotona sidekalvopussista, sidekalvon punoituksena ja turvotuksena. Hoidon puuttuessa tauti etenee pitkittyneesti, ja tulehdusprosessin heikkenemisen ja pahenemisen jaksot vaihtelevat.

Klamydiakeuhkokuume vastasyntyneillä kehittyy 1.–4. elinkuukauden aikana. Se ilmenee ilman ruumiinlämmön nousua ja sille on ominaista lapsen väsymys, ruokahaluttomuus, hinkuyskän kaltaiset (kouristusmaiset, spastiset) yskänkohtaukset, hengenahdistus, sinertävä iho sekä märkä ja kuiva hengityksen vinkuminen keuhkoissa. Usein keuhkokuumeen yhteydessä kehittyy pleuriitti. Taudilla on pitkittynyt kulku. Puolet tapauksista keuhkokuumeeseen liittyy sidekalvotulehdus.

Välikorvatulehdus on välikorvan tulehdus. Vastasyntyneillä se ilmenee korvakipuna kohonneen ruumiinlämmön taustalla. Kipu voimistuu imemisen aikana, mikä ilmenee lapsen äkillisenä itkuna syötön aikana. Vastasyntyneiden akuutti välikorvatulehdus jää usein huomaamatta muilta, aina märkäiseen vuotoon asti ulkoisesta korvakäytävästä. Vaikeassa välikorvatulehduksessa lapsi nukkuu huonosti, heräilee usein, on levoton, huutaa, kääntää päätään ja kieltäytyy imettämästä.

Klamydian aiheuttamat maha-suolikanavan vauriot vastasyntyneillä johtuvat mikro-organismien pääsystä sisään, kun lapsivesi nielee tartunnan saaneen lapsiveden. Syntymän jälkeen lapsilla esiintyy lisääntynyttä ruoan pulauttelua, oksentelua, turvotusta ja vaippaihottumaa.

Diagnostiikka

ELISA ja PCR suoritetaan.

Hoito

Lääkkeet: makrolidit.

• Annokset: spiramysiini 150 000–300 000 IU/kg/vrk); roksitromysiini 5–8 mg/(kg/vrk); atsitromysiini 5–10 mg/(kg/vrk); josamysiini 30–50 mg/(kg/vrk); midekamysiini 30–50 mg/(kg/vrk); klaritromysiini 7,5–15 mg/(kg/vrk).
• Tiheys: spiramysiini - 2 kertaa päivässä; roksitromysiini - 2 kertaa päivässä; atsitromysiini - 1 kerran päivässä; josamysiini - 3 kertaa päivässä; midekamysiini - 2-3 kertaa päivässä; klaritromysiini - 2 kertaa päivässä.
• Annostusohjelma: vähintään 3 viikkoa.
• Yhdistelmä immunokorrektiivisen hoidon kanssa.

[ 50 ], [ 51 ], [ 52 ], [ 53 ]

Synnynnäinen mykoplasmoosi

Tällä hetkellä tunnetaan kuusi ihmisillä sairauksia aiheuttavaa mykoplasmalajia: Mycoplasma pneumoniae, Mycoplasma genitalium, Mycoplasma hominis, Mycoplasma-lajit, Ureaplasma urealyticum, Mycoplasma incognitus (eristetty AIDS-potilailla). Tällä hetkellä mykoplasmojen aiheuttamien sairauksien määrä on lisääntynyt merkittävästi. Mycoplasma genitaliumilla on selkein patogeeninen potentiaali. Erityisen rakenteen (organellin) avulla mykoplasmasolut kiinnittyvät punasoluihin ja muihin soluihin. Mycoplasma genitaliumia havaitaan useammin homoseksuaaleilla (30 %) kuin heteroseksuaalisilla miehillä (11 %). Mycoplasma hominis on vähemmän patogeeninen, mutta sitä esiintyy paljon useammin urogenitaalisen järjestelmän infektioprosesseissa. Sitä havaitaan paljon useammin tulehdusprosesseissa naisilla kuin miehillä. Mycoplasma pneumoniae on primaarisen keuhkokuumeen aiheuttaja ihmisillä, ja se aiheuttaa kohdunsisäisen infektion. Infektio tapahtuu sekä synnytyksen aikana että synnytyksen aikana. Taudinaiheuttajaa havaitaan raskaana olevilla naisilla 20–50 %:ssa tapauksista.

Syyt

Kohdunsisäisen infektion aiheuttaa mykoplasma, joka kuuluu Mycoplasmataceae-heimon Mollicutes-luokkaan. Tämä heimo jaetaan kahteen sukuun: Mycoplasma-sukuun, johon kuuluu noin 100 lajia, ja Ureaplasma-sukuun, johon kuuluu kaksi lajia (ureaplasma urealyticum, ureaplasma parvum).

Patogeneesi

Kun mykoplasma pääsee sikiön elimistöön, se vaikuttaa lähes kaikkiin elimiin; erityisiä muutoksia havaitaan keskushermostossa, keuhkoissa, maksassa ja munuaisissa. Usein kehittyy yleistynyt prosessi.

Oireet

Taudille on ominaista:

• interstitiaalinen molemminpuolinen keuhkokuume (yskä, kohtalainen hengenahdistus, vähän fyysisiä löydöksiä);
• hepatosplenomegalia;
• aivokalvontulehdus, aivokalvontulehdus;
• lymfadenopatia;
• kuume.

Kliiniset oireet ilmenevät lapsen iän myötä. Yleinen verikoe osoittaa normokromista anemiaa, ei leukosytoosia ja huomattavaa neutrofiliaa, voi esiintyä eosinofiliaa, monosytoosia, trombosytoosia, vuorotellen

Diagnostiikka

Mykoplasmojen eristäminen patologisten pesäkkeiden materiaalista valomikroskopialla, faasikontrastimikroskopialla tai immunofluoresenssilla. Tämä menetelmä on erittäin tarkka. Vaikeutena on kuitenkin se, että mykoplasmojen viljelyolosuhteet ovat melko monimutkaiset ja vaativat erityisen ravintoalustan. Lisäksi on tarpeen paitsi todeta mykoplasman esiintyminen potilaan elimistössä (lähes kaikilla on niitä vaihtelevia määriä), myös määrittää taudinaiheuttajan tyyppi ja määrä sekä sen vaikutuksen ominaisuudet tietyn henkilön elimistöön.

Serologiset reaktiot (ELISA, RSC, RPGA). Titterin nelinkertaista nousua pidetään diagnostisena.

PCR-diagnostiikka suoritetaan.

Hoito

Mycoplasma hominis

• Annokset: josamysiini ja midekamysiini 30–50 mg/(kg x vrk).
• Tiheys: josamysiini - 3 kertaa päivässä; midekamysiini - 2-3 kertaa päivässä.
• Annostusohjelma: vähintään 3 viikkoa.

Mycoplasma pneumoniae

Lääkkeet: makrolidit.

• Annokset: erytromysiini 20–40 mg/(kg/vrk); spiramysiini 150 000–300 000 IU/kg/vrk); roksitromysiini 5–8 mg/(kg/vrk); atsitromysiini 5 mg/(kg/vrk); josamysiini 30–50 mg/(kg/vrk); midekamysiini 30–50 mg/(kg/vrk); klaritromysiini 15 mg/(kg/vrk).
• Tiheys: erytromysiini - 4 kertaa päivässä; spiramysiini - 2 kertaa päivässä; roksitromysiini - 2 kertaa päivässä; atsitromysiini - 1 kerran päivässä; josamysiini - 3 kertaa päivässä; midekamysiini - 2-3 kertaa päivässä; klaritromysiini - 2 kertaa päivässä.
• Annostusohjelma: vähintään 3 viikkoa.

Keskushermoston vaurioituessa fluorokinoloneja käytetään elintärkeisiin käyttöaiheisiin.

[ 54 ], [ 55 ], [ 56 ], [ 57 ], [ 58 ], [ 59 ], [ 60 ], [ 61 ]

Diagnostiikka

Kohdunsisäisen infektion diagnoosi perustuu itse taudinaiheuttajan eristämiseen, sen genomin, antigeenien tai spesifisten vasta-aineiden määrittämiseen.

Viljelysmenetelmä (virologinen, bakteriologinen) on taudinaiheuttajan eristäminen tutkittavasta patologisesta materiaalista ja sen tunnistaminen. Virologista menetelmää ei juurikaan käytetä käytännössä sen työläisyyden ja tutkimuksen keston vuoksi. Bakteeritaudinaiheuttajaa ei ole aina mahdollista tunnistaa.

Immunofluoresenssimenetelmä perustuu luminesenssin käyttöön solujen tai kudosleikkeiden pinnalla tapahtuvan antigeeni-vasta-ainereaktion havaitsemiseksi.

Suoraa immunofluoresenssia käytetään patogeeniantigeenien havaitsemiseen tutkittavassa patologisessa materiaalissa.

Epäsuoraa immunofluoresenssia käytetään patogeenin vasta-aineiden havaitsemiseen testimateriaalissa.

Vastasyntyneen serologinen tutkimus tulee suorittaa ennen verivalmisteiden käyttöönottoa ja samanaikaisesti äidin serologisen tutkimuksen kanssa paritetun seerumin menetelmällä 14–21 päivän välein. Serokonversio havaitaan taudin kliinisten oireiden ja taudinaiheuttajan suorien markkerien (DNA tai antigeenit) ilmaantumisen jälkeen veressä. Kun sikiölle kehittyy immunologinen toleranssi taudinaiheuttajan antigeeneille, riittämätön spesifinen immuunivaste on mahdollinen. Seuraavat menetelmät luokitellaan serologisiksi.

Entsyymi-immunomääritys (ELISA) on lupaavin, sitä käytetään spesifisten vasta-aineiden havaitsemiseen ja se toimii immuunivasteen markkereina. Vasta-aineiden havaitseminen osoittaa infektioprosessin aktiivista kulkua. Pelkkä havaitseminen ei mahdollista taudin keston karakterisointia. Tämän luokan vasta-aineet, jotka ilmenevät infektioprosessin akuutin vaiheen jälkeen, syntetisoituvat edelleen toipumisen jälkeen pitkään. Lisäksi ne pystyvät tunkeutumaan istukan läpi ja esiintymään vastasyntyneellä. Jos syntymähetkellä oleva tiitteri vastaa äidin tasoa tai on sen alapuolella ja toistetun tutkimuksen aikana 3-4 viikon kuluttua laskee 1,5-2 kertaa, lapsella määritetyt vasta-aineet olivat todennäköisimmin äidin. ELISA suoritetaan rinnakkaisella vasta-aineiden aviditeetin määrityksellä, koska aviditeettiaste voi epäsuorasti karakterisoida infektioprosessin kestoa ja vakavuutta. Alhaisen aviditeetin omaavien vasta-aineiden havaitseminen osoittaa nykyistä tai äskettäin sairastettua sairautta, ja korkean aviditeetin omaavien vasta-aineiden havaitseminen mahdollistaa infektioprosessin aktiivisen vaiheen poissulkemisen.

Komplementin sitoutumisreaktio (CFR) mahdollistaa vasta-aineen määrittämisen tunnetulla antigeenillä tai antigeenin määrittämisen tunnetulla vasta-aineella immuunikomplekseihin sisältyvien vasta-aineiden kyvyn perusteella sitoutua komplementtiin.

Passiivinen hemagglutinaatioreaktio (PHA). Se suoritetaan käyttämällä punasoluja tai neutraaleja synteettisiä materiaaleja, joiden pinnalle on adsorboitu antigeenejä tai vasta-aineita. Agglutinaatio tapahtuu, kun vastaavat seerumit tai antigeenit lisätään.

Molekyylimenetelmät. Patogeenin genomin tunnistaminen DNA-hybridisaatiolla ja polymeraasiketjureaktiolla (PCR).