Krooninen B-hepatiitti: HBV-infektion vaiheet

Hepatiitti B -viruksen elinkaaressa erotetaan kaksi jaksoa: viruksen replikaatiojakso, johon liittyy maksan tulehdusprosessin aktiivisuus, ja viruksen integraatiojakso, jonka aikana tulehdusaktiivisuus laantuu ja taudin remissiovaihe alkaa (inaktiivinen vaihe). Replikaatiovaiheen merkki on HBeAg.

Tässä suhteessa kroonisen virushepatiitti B:n luokittelussa on suositeltavaa erottaa:

• viruksen replikaatioon liittyvä vaihe (eli vaihtelevan vaikeusasteen aktiivinen jakso, HBeAg-positiivinen);
• viruksen integroitumiseen liittyvä vaihe (eli käytännössä inaktiivinen jakso tai minimaalisen aktiivisuuden jakso, HBeAg-negatiivinen).

On myös tarpeen erottaa kroonisen hepatiitin mutantti HBeAg-negatiivinen variantti, jolla on pysyvä replikatiivinen aktiivisuus.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

HBV-infektion vaiheet

Vastasyntyneet ovat immuunitoleranssin tilassa. Merkittävä määrä HBV-DNA:ta kiertää veressä ja HBeAg:tä havaitaan, mutta transaminaasien aktiivisuus on normaali ja maksaan otettu biopsia paljastaa kuvan lievästä kroonisesta maksatulehduksesta.

Lapsilla ja nuorilla aikuisilla havaitaan immuunipuhdistumavaihe. Seerumin HBV-DNA-pitoisuus laskee, mutta HBeAg pysyy positiivisena. Vyöhykkeen 3 mononukleaariset solut ovat pääasiassa OKT3-soluja (kaikki T-solut) ja T-8-lymfosyyttejä (sytotoksisia suppressoreita).

HBeAg ja mahdollisesti muita virusantigeenejä ilmestyy maksasolukalvolle. Tänä aikana potilas on erittäin tarttuva ja maksatulehdus etenee nopeasti.

HBV-infektion vaiheet

	Replikaatiovaihe	Integraatiovaihe
Tarttuvuus	Pitkä	Matala
Seerumin indeksit
HBeAg	+	-
NVE-vastainen	-	+
HBV-DNA	+	-
Maksasolut
Viruksen DNA	Ei-integroitu	Integroitu
Histologia	Aktiivinen HAG, CPU	Passiivinen HPG, CP, HCC
Portaalialue
Määrä:
Äänenvaimentimet	Suurennettu	Normaali
Induktorit	Alennettu	Alennettu
Hoito	Viruslääke (?)	?

CAH - krooninen aktiivinen hepatiitti; LC - maksakirroosi; CPH - krooninen jatkuva hepatiitti; HCC - maksasolukarsinooma.

HBV-infektion vaiheet

Potilaiden ikä Vaihe HBV-DNA-pitoisuus AST-aktiivisuus Biopsia Vastasyntyneet Immuunitoleranssi +++ Normaali HCG (kevyt) 10–20 vuotta Immuunipuhdistuma ++ +++ HCG (raskas) Yli 35-vuotias Piilevä Matala Normaali Kirroosi, maksasolukarsinooma

CH - krooninen hepatiitti; HCC - maksasolukarsinooma.

Lopulta iäkkäillä potilailla tauti rauhoittuu, verenkierrossa olevan HBV-DNA:n pitoisuus on alhainen, seerumin HBeAg-testi on negatiivinen ja anti-HBe-testi positiivinen. Maksasolut erittävät HBsAg:tä, mutta ydinmerkkiaineita ei tuoteta.

Seerumin transaminaasi-aktiivisuus on normaali tai kohtalaisen koholla, ja maksaan otetussa biopsiassa näkyy kuva inaktiivisesta kroonisesta hepatiitista, kirroosista tai maksasolukarsinoomasta. Joillakin nuorilla potilailla viruksen replikaatio kuitenkin jatkuu herkeämättä, ja HBV-DNA:ta voidaan havaita maksasolujen tumissa integroituneena. Tulehduksellinen infiltraatti muistuttaa autoimmuuniperäistä kroonista hepatiittia, jossa on suuri määrä T-auttaja- ja B-lymfosyyttejä.

Näiden eri vaiheiden välillä on huomattava ajallinen ero sekä lapsilla että aikuisilla. Tartunnan kulkuun vaikuttavat myös alueen maantieteelliset piirteet. Aasian asukkaat ovat erityisen alttiita pitkittyneelle viremiavaiheelle immuunitoleranssin kanssa.

Hepatiitti B -merkkiaineet maksassa

HBsAg:tä esiintyy yleensä korkeina tiittereinä terveillä kantajilla. Replikaatiovaiheessa HBeAg:tä esiintyy epäilemättä maksassa. Sen jakauma voi olla diffuusi oireettomilla kantajilla, inaktiivista tautia ja immuunipuutosta sairastavilla potilailla ja fokaalinen potilailla, joilla on vaikea maksatulehdus tai myöhäisvaiheen sairaus.

HBV:n X-proteiini voidaan havaita maksaan otettaessa, ja se korreloi viruksen replikaation kanssa.

HBV-DNA:ta voidaan havaita formaliinilla fiksoidusta, parafiiniin upotetusta maksakudoksesta polymeraasiketjureaktiolla (PCR).

HBeAg voidaan havaita immunoelektronimikroskopialla endoplasmisessa retikulumissa ja sytosolissa.