Miten non-Hodgkinin lymfoomia hoidetaan?

Perustavanlaatuisen tärkeää on kasvaimen lokalisoitumisesta ja massasta johtuvien alkuvaiheen oireyhtymien (kompressio-oireyhtymät) ja kasvaimen hajoamisesta johtuvien aineenvaihduntahäiriöiden (tuumorilyysioireyhtymä) asianmukainen hoito. Non-Hodgkinin lymfoomassa hoitotoimenpiteet aloitetaan välittömästi potilaan sairaalaan tulon jälkeen varmistamalla laskimoyhteys ja päättämällä infuusion ja antibakteerisen hoidon tarpeesta ja luonteesta. Non-Hodgkinin lymfooman alkuhoito suoritetaan perifeerisen katetrin kautta, ja keskuslaskimon katetrointi suoritetaan yleisanestesiassa samanaikaisesti diagnostisten toimenpiteiden kanssa. Biokemiallisten parametrien seuranta on välttämätöntä aineenvaihduntahäiriöiden oikea-aikaiseksi havaitsemiseksi.

Lapsuusiän non-Hodgkinin lymfoomien tehokkaan hoidon perusta on polykemoterapia. Hoito-ohjelmat ja intensiteetti määräytyvät taudin variantin ja vaiheen mukaan. Kaikissa lapsuusiän non-Hodgkinin lymfoomissa neuroleukemian ehkäisy on pakollista. Paikallista (vauriokohtaan) sädehoitoa ei käytetä, paitsi harvinaisissa tapauksissa (kasvaimen massan vähentämiseksi kompressio-oireyhtymässä).

Eri maat tarjoavat suunnilleen samoja tehokkaita hoito-ohjelmia lasten non-Hodgkinin lymfoomiin. Euroopassa nämä ovat BFM-ryhmän (Saksa, Itävalta) ja SFOP:n (Ranska) protokollia. BFM-ryhmän vuosien 1990 ja 1995 protokolliin perustuvia ohjelmia käytetään laajalti, mutta valitettavasti ne eivät aina ole yhtenäisiä ja oikein.

Erilaisten non-Hodgkinin lymfoomien hoito-ohjelmat vaihtelevat. Ne riippuvat kasvaimen histologisesta rakenteesta ja immunofenotyypistä. Prekursorisoluista (pääasiassa T-, harvemmin B-solulinjasta) peräisin olevia lymfoblastisia lymfoomia tulee hoitaa samalla tavalla immunologisesta kuulumisesta riippumatta. Useimpiin lapsuusiän non-Hodgkinin lymfoomiin, joissa on kypsempi B-soluimmunofenotyyppi - Burkittin lymfoomaan ja suurisoluisiin B-solulymfoomiin - käytetään toista taktiikkaa. BFM:n puitteissa ehdotetaan erillistä protokollaa anaplastiseen suurisoluiseen ja perifeeriseen T-solulymfoomaan. Näin ollen useimmat non-Hodgkinin lymfoomia sairastavat lapset (noin 80 %) saavat hoitoa jommankumman kahdesta perusprotokollasta mukaisesti:

• B-solujen non-Hodgkinin lymfoomien ja B-solujen akuutin lymfaattisen leukemian hoitoon;
• ei-B-solulymfoblastisiin non-Hodgkinin lymfoomiin.

Viimeisen kasvainryhmän hoito ei ole helppo tehtävä, eikä se ole vielä riittävän menestyksekäs. On tarpeen kehittää uusia ohjelmia, joissa käytetään muita lääkeryhmiä, immunoterapiaa.

[ 1 ], [ 2 ]

Ohjelmallisen polykemoterapian peruselementit

Lymfoblastiset lymfoomat kantasoluista, pääasiassa T-soluista, harvemmin B-solulinjasta peräisin olevat non-Hodgkinin lymfoomat:

• pitkäaikainen jatkuva polykemoterapia, samanlainen kuin akuutin lymfaattisen leukemian hoito-ohjelmat glukokortikosteroideilla, vinkristiinillä, syklofosfamidilla, metotreksaatilla jne. (kokonaiskesto 24-30 kuukautta);
• peruslääkkeet - antrasykliinijohdannaiset:
• jatkuva ylläpitohoito merkaptopuriinilla ja metotreksaatilla 1,5–2 vuoden ajan;
• hoidon alkuvaiheen intensiteetti määräytyy taudin vaiheen mukaan;
• Keskushermostovaurioiden ehkäisyyn ja hoitoon kuuluu sytostaattien (sytarabiini ja metotreksaatti) ja glukokortikosteroidien pakollinen endolumbaalinen anto ikätasoisesti sopivina annoksina sekä kallon sädehoito 12–24 Gy:n annoksella vaiheen III–IV lymfoomaa sairastaville potilaille.

B-solujen non-Hodgkinin lymfoomat (Burkittin ja Burkittin kaltaiset lymfoomat, diffuusit suurisoluiset B-solulymfoomat):

• 5-6 päivän kurssit suuriannoksista polykemoterapiaa tiukasti määritellyssä hoito-ohjelmassa;
• tärkeimmät lääkkeet ovat suuriannoksinen metotreksaatti ja syklofosfamidi (fraktiointi);
• sytostaattinen kuormitus (hoitokertojen lukumäärä) määräytyy taudin vaiheen, kasvaimen massan (laskettuna LDH-aktiivisuuden perusteella) ja sen täydellisen resektion mahdollisuuden perusteella;
• tukevaa hoitoa ei käytetä;
• hoidon kokonaiskesto - 2-6 kurssia 1-6 kuukaudesta;
• keskushermostovaurioiden ehkäisy sytostaattien endolumbaalisella antamisella.

Keskushermostovaurioiden hoidossa Omayo-säiliön käyttö on aiheellista. Korkean riskin potilailla (vaihe IV ja B-solujen akuutti lymfaattinen leukemia), ellei täydellistä remissiota ole saavutettu protokollassa määritellyissä aikatauluissa, on päätettävä allogeenisen tai autogeenisen hematopoieettisen kantasolusiirron mahdollisuudesta, kohdennetun immunoterapian käytöstä ja muista kokeellisista lähestymistavoista.

Viime vuosina ilmestynyt lääke rituksimabi (mabthera), joka sisältää humanisoituja anti-CD20-vasta-aineita, on osoittanut hyviä tuloksia aggressiivisten B-solulymfoomien hoidossa aikuisilla. Lääke mahdollisti kasvaimen refraktaarisuuden voittamisen ilman voimakasta toksista vaikutusta potilaaseen. Tutkimuksia rituksimabin sisällyttämisestä polykemoterapiaohjelmiin lapsille, joilla on B-solujen akuutti lymfaattinen leukemia, refraktaarinen kulku ja B-solujen non-Hodgkinin lymfoomien relapsit, tehdään parhaillaan.

Anaplastisen suurisoluisen lymfooman hoitoprotokolla käytännössä toistaa edellä mainitut polykemoterapian elementit ilman jatkotukea. Polykemoterapian intensiteetti on alhaisempi kuin B-solu-non-Hodgkinin lymfooman protokollassa, pääasiassa pienemmän metotreksaattiannoksen vuoksi (lukuun ottamatta taudin vaihetta IV, jota havaitaan harvoin tämän tyyppisessä lymfoomassa).

Parantumisaste (5 vuoden tapahtumaton eloonjääminen) lapsilla, joilla on non-Hodgkinin lymfooman päätyyppejä, on taudin vaiheesta riippuen noin 80 %: paikallisissa vaiheiden I ja II kasvaimissa eloonjäämisaste on lähes 100 %, "pitkälle edenneissä" vaiheissa (III ja IV), erityisesti keskushermostovaurioissa, tämä luku on alhaisempi - 60–70 %. Siksi on erittäin tärkeää havaita tauti ajoissa ja aloittaa hoito taudin alkuvaiheessa, käyttää radikaaleinta hoitoa ja etsiä myös uusia tapoja vaikuttaa kasvaimeen.

Relapsoituneen non-Hodgkinin lymfooman hoito

Non-Hodgkinin lymfooman relapsien hoito on vaikea tehtävä, ja Burkittin lymfoomassa se on käytännössä toivoton. Myös muissa lymfoomatyypeissä hoidon tehokkuus relapsissa on hyvin alhainen. Intensiivisen polykemoterapian lisäksi relapsien hoidossa voidaan käyttää kokeellisia menetelmiä - immunoterapiaa kasvain-B-soluja vastaan suunnatuilla vasta-aineilla (rituksimabi) ja hematopoieettisten kantasolujen siirtoa.

Lapsuusiän lymfoomien hoitoprotokolliin kuuluu diagnostisten ja terapeuttisten toimenpiteiden yksityiskohtainen kehittäminen ottaen huomioon taudin kulun ominaispiirteet, mahdolliset kiireelliset tilanteet sekä suositukset hoidon tehokkuuden arvioimiseksi ja potilaiden dynaamiseksi seurannaksi sen päättymisen jälkeen. Ohjelmallisen hoidon toteuttaminen on mahdollista noudattamalla tarkasti paitsi polykemoterapiahoitoja, myös koko edellä mainittujen toimenpiteiden kokonaisuutta erikoisosastoilla osana monialaisia, korkeasti koulutettuja lastensairaaloita. Vain tämä lähestymistapa mahdollistaa hyvät hoitotulokset non-Hodgkinin lymfoomassa - erittäin pahanlaatuisessa ja yhdessä yleisimmistä lapsuusiän onkologisista sairauksista.