Huumetauti lääkkeiden haittavaikutusten ongelmassa: nykytilanne

1900-luvulla lääkkeiden sivuvaikutukset ja lääkkeiden aiheuttamat sairaudet ovat edelleen polttavimmat lääketieteelliset ja yhteiskunnalliset ongelmat.

WHO:n mukaan lääkkeiden sivuvaikutukset ovat tällä hetkellä maailmassa viidenneksi yleisimpiä sydän- ja verisuonisairauksien, onkologisten sairauksien, keuhkosairauksien ja vammojen jälkeen.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Huumeiden aiheuttamien sairauksien syyt

Lääkkeiden haittavaikutusten ja lääkkeiden aiheuttamien sairauksien vuosittaisen tasaisen kasvun syyt ovat:

• ympäristön ekologian rikkominen;
• torjunta-aineiden, säilöntäaineiden, antibioottien ja hormonaalisten aineiden esiintyminen elintarvikkeissa;
• lääkehoitojakson kesto monissa sairauksissa;
• polyfarmasia (stressin, kaupungistumisen, teollisuuden, maatalouden ja arjen kemikalisoitumisen taustalla);
• itsehoito;
• valtion politiikan vastuuttomuus lääkkeiden myynnissä (ilman reseptiä);
• farmakologinen buumi (merkkilääkkeiden, geneeristen lääkkeiden ja ravintolisien tuotannon kasvu).

Lääketeollisuuden nousukausi näkyy Ukrainan lääkemarkkinoilla yli 7 000 lääkkeen käytössä 15 000 annosmuodossa, joita valmistetaan 76 maassa ympäri maailmaa. Näitä tietoja vahvistavat kotimaisten ja ulkomaisten lääkkeiden apteekkien myyntimäärät rahassa, fyysisessä arvon ja dollarin ekvivalenttina mitattuna.

Ukrainan PDLS-tutkimuskeskuksen mukaan kaikista lääkkeiden sivuvaikutusten ilmentymistä 73 % on allergisia reaktioita, 21 % lääkkeiden farmakologiseen vaikutukseen liittyviä sivuvaikutuksia ja 6 % muita ilmentymiä. Dermatovenerologiassa lääkkeiden yleisimmin raportoituja sivuvaikutuksia ovat:

• todelliset allergiset reaktiot (lääke- ja seerumitauti) - 1-30%;
• myrkylliset-allergiset reaktiot - 19%;
• pseudoallergiset reaktiot - 50-84%;
• farmakofobia - ei tietoja.

Huolimatta lääkkeiden sivuvaikutusten ja lääkkeiden aiheuttamien sairauksien ongelmien pitkästä historiasta, on edelleen monia ratkaisemattomia ja kiistanalaisia kysymyksiä: virallisten tilastojen puute, yhtenäisen näkemyksen puute niiden terminologiasta ja luokittelusta, lääkeaineallergioiden kotimaisen terminologian ja ICD-10. revision terminologian välinen yhteensopimattomuus, lääkkeiden sivuvaikutusten ja lääkkeiden aiheuttamien sairauksien diagnosointiin liittyvät kysymykset ja erityisesti lääkkeiden ihokokeiden tarkoituksenmukaisuus ennen leikkausta ja antibioottihoidon aloittamista sekä lääkkeiden aiheuttamien sairauksien hoitoon liittyvät kysymykset.

Tällä hetkellä viralliset tilastot ovat vain jäävuoren huippu, koska niitä ei käytännössä pidetä.

Haittavaikutusten luokittelulle ei ole yleisesti hyväksyttyä luokitusta. Aiemmin luokitusten laatimisessa käytetyt pääasialliset lähestymistavat (etiologinen ja kliinis-deskriptiivinen) eivät tässä tapauksessa soveltuneet, koska tiedetään, että sama lääke voi aiheuttaa erilaisia kliinisiä kuvia ja päinvastoin. Siksi patogeneettistä periaatetta käytetään useimmiten nykyisten haittavaikutusten luokitusten perustana. Nykyaikaisiin käsitteisiin parhaiten sopiva luokittelu erottaa:

• farmakologinen sivuvaikutus;
• myrkyllinen sivuvaikutus;
• immuunijärjestelmän häiriön aiheuttama sivuvaikutus;
• pseudoallergiset reaktiot lääkkeille;
• karsinogeeninen vaikutus;
• mutageeninen vaikutus;
• teratogeeninen vaikutus;
• massiivisen bakteriolyysin tai mikrobien ekologian muutosten aiheuttamat sivuvaikutukset (Jarisch-Herxheimer-reaktio, kandidiaasi, dysbakterioosi);
• huumeriippuvuus (huume- ja päihderiippuvuus, toleranssi, vieroitusoireyhtymä, psykogeeniset reaktiot ja psykofobia).

Kliinisessä käytännössä kaikista lääkehoidon sivuvaikutuksista yleisimpiä ovat elimistön immuunijärjestelmän häiriön aiheuttamat reaktiot, niin sanotut todelliset allergiset reaktiot. Niiden terminologiasta on kuitenkin edelleen keskustelua. Jos E.A. Arkin (1901), E.M. Tarejev (1955), E.J. Severova (1968), G.Majdrakov, P.Pophristov (1973) ja N.M. Gracheva (1978) kutsuivat lääkeallergian ilmenemismuotoja "lääketaudiksi" pitäen sitä "seerumitaudille" analogisena, niin toiset tutkijat kutsuivat niitä lääkeallergiaksi ja toksikodermiaksi. Samaan aikaan laitoksemme tekemien pitkäaikaisten kliinisten havaintojen ja kokeellisten tutkimusten mukaan on perusteita pitää lääkeallergioita itsenäisenä monitekijäisenä sairautena – toisena sairautena, joka kehittyy minkä tahansa patologisen prosessin ja lääkeaineiden keskimääräisten terapeuttisten annosten toistuvan annon taustalla, eikä niinkään lääkkeen farmakologisten ominaisuuksien kuin potilaan immuunijärjestelmän ominaisuuksien sekä hänen perustuslaillisen ja geneettisen alttiutensa vuoksi. Tutkimustulokset osoittavat, että lääketaudin kehittyessä kaikki kehon järjestelmät ovat mukana patologisessa prosessissa, vaikka kliinisesti tauti voi edetä siten, että yksi niistä, useimmiten iho, vaurioituu pääasiassa. Siksi lääketaudin, kuten kaikkien erikoisalojen lääkäreiden, erityistä kiinnostusta herättävät ensisijaisesti ihotautilääkärit.

Lääkkeiden aiheuttaman sairauden kehittyminen perustuu immunologisiin mekanismeihin, jotka vastaavat täysin minkä tahansa muun antigeenille aiheutetun allergisen reaktion kaavoja. Siksi lääkeaineiden aiheuttaman sairauden aikana, kuten minkä tahansa allergisen prosessin aikana, erotetaan kolme vaihetta: immunologinen, patokemiallinen ja patofysiologinen (tai kliinisten oireiden vaihe). Lääkkeiden aiheuttaman sairauden piirteet ilmenevät vain immunologisessa vaiheessa ja koostuvat siitä, että tässä vaiheessa lääkeaine muuttuu hapteenista täysimittaiseksi antigeeniksi, jota vastaan p-lymfosyytit alkavat tuottaa vasta-aineita ja herkistyneitä lymfosyyttejä suurina määrinä. Mitä enemmän antigeeniä pääsee elimistöön, sitä suuremmaksi vasta-aineiden ja herkistyneiden lymfosyyttien pitoisuus nousee. Morfologisesti ja toiminnallisesti herkistyneet solut eivät eroa normaaleista, ja herkistynyt henkilö on käytännössä terve, kunnes allergeeni pääsee uudelleen hänen elimistöön ja antigeeni-vasta-ainereaktiot tapahtuvat, joihin liittyy massiivinen välittäjäaineiden vapautuminen ja patofysiologiset häiriöt.

Lääkkeiden aiheuttamissa sairauksissa allergisen prosessin kehittyminen tapahtuu yleensä neljän tyyppisten allergisten reaktioiden mukaan. Tässä tapauksessa IgE-riippuvainen degranulaatio käynnistyy vain spesifisten allergeenien vaikutuksesta, jotka jo kehossa sitoutuvat basofiilien ja syöttösolujen pinnalle kiinnittyneisiin IgE-molekyyleihin erityisen reseptorin kautta, jolla on korkea affiniteetti IgE:n Fc-fragmenttiin. Spesifisen allergeenin sitoutuminen IgE:hen puolestaan muodostaa reseptorien kautta välittyvän signaalin, joka sisältää biokemiallisen mekanismin sekä kalvofosfolipidien aktivoimiseksi inositolitrifosfaatin ja diasyyliglyserolin tuottamiseksi että fosfokinaasin aktivoimiseksi, jota seuraa erilaisten sytoplasmisten proteiinien fosforylaatio. Nämä prosessit muuttavat cAMP:n ja cGMP:n suhdetta ja johtavat sytosolisen kalsiumin pitoisuuden kasvuun, mikä edistää basofiilirakeiden siirtymistä solun pinnalle. Rakeiden kalvot ja solukalvo yhdistyvät, ja rakeiden sisältö vapautuu solunulkoiseen tilaan. Perifeerisen veren basofiilien ja syöttösolujen degranulaatioprosessin aikana, samaan aikaan allergisen reaktion patokemiallisen vaiheen kanssa, vapautuu suuria määriä välittäjäaineita (histamiinia, bradykiniinia, serotoniinia) ja erilaisia sytokiineja. Antigeeni-vasta-ainekompleksien (IgE-syöttösolut tai perifeerisen veren basofiilit) sijainnista tietyssä sokkielimessä riippuen voi kehittyä erilaisia lääketaudin kliinisiä ilmenemismuotoja.

Toisin kuin lääkkeiden aiheuttamissa sairauksissa, pseudoallergisilla reaktioilla ei ole immunologista vaihetta, ja siksi niiden patokemialliset ja patofysiologiset vaiheet tapahtuvat ilman allergisten IgE-vasta-aineiden osallistumista, ja välittäjäaineiden vapautuminen on liiallista, mikä tapahtuu epäspesifisesti. Pseudoallergiassa tämän liiallisen epäspesifisen välittäjäaineiden vapautumisen patogeneesiin osallistuu kolme mekanismiryhmää: histamiini; komplementtijärjestelmän aktivaatiohäiriöt; arakidonihapon aineenvaihdunnan häiriöt. Kussakin yksittäisessä tapauksessa johtava rooli annetaan yhdelle näistä mekanismeista. Huolimatta lääkkeiden aiheuttamien sairauksien ja pseudoallergisten reaktioiden patogeneesin eroista, molemmissa tapauksissa patokemiallisessa vaiheessa vapautuu samoja välittäjäaineita, mikä aiheuttaa samat kliiniset oireet ja tekee niiden erotusdiagnoosin erittäin vaikeaksi.

Lääkkeiden aiheuttamassa sairaudessa immuunihomeostaasin muutosten lisäksi häiriintyvät neuroendokriininen säätely, lipidiperoksidaatioprosessit ja antioksidanttisuoja. Viime vuosina on tutkittu erytronin perifeerisen linkin roolia lääkkeiden aiheuttaman sairauden patogeneesissä, mikä on mahdollistanut verenkierrossa olevien punasolujen populaation heterogeenisyyden lisääntymisen niiden makroformien vallitsevuuden, punasolukalvojen estetoimintojen muutoksen, kalium-natriumgradienttien uudelleenjakautumisen plasman ja punasolujen välillä, mikä ilmenee ylimääräisen kaliumin menetyksenä ja natriumionien pääsyn lisääntymisenä soluihin ja osoittaa punasolujen ionikuljetustoiminnan häiriintymistä. Samalla on paljastunut punasolujen fysikaalis-kemiallisia ominaisuuksia kuvaavien indikaattoreiden riippuvuus lääkkeiden aiheuttaman sairauden kliinisistä oireista. Näiden tutkimusten analyysi osoittaa, että punasolut ovat herkkä linkki erytronin perifeerisessä järjestelmässä lääkkeiden aiheuttaman sairauden kehittymisen mekanismeissa, ja siksi niiden morfometriset indikaattorit sekä niiden kalvojen toiminnallinen tila voidaan sisällyttää potilaiden tutkimusalgoritmiin. Nämä tiedot muodostivat perustan biofysikaalisten menetelmien kehittämiselle lääkeaineiden aiheuttamien sairauksien pikadiagnostiikkaan, jotka perustuvat punasolujen ultraäänen absorptiotasojen mittaamiseen sekä punasolujen sedimentaationopeuden arviointiin epäiltyjen lääkeallergeenien läsnä ollessa. Nämä menetelmät ovat suotuisia perinteisiin immunologisiin testeihin verrattuna, koska ne ovat herkempiä ja mahdollistavat diagnostiikan suorittamisen 20–30 minuutissa.

Endogeenisen myrkytysoireyhtymän rooli lääkeaineiden aiheuttamien sairauksien patogeneesissä on osoitettu, mistä on osoituksena keskikokoisten peptidien korkea pitoisuus sekä käytännössä terveillä ihmisillä puuttuvien fraktioiden A, joiden alafraktiot ovat Al, A2 ja A3, kromatografisessa analyysissä. Farmakologisen vasteen mekanismeja säätelevien ja immunoglobuliini E:n synteesistä ja herkistymisen kehittymisestä vastaavien geenien rakenne muuttuu. Samaan aikaan herkistymisen kehittymiselle suotuisat olosuhteet esiintyvät pääasiassa yksilöillä, joilla on tietty entsyymijärjestelmien fenotyyppi, esimerkiksi maksan asetyylitransferaasin tai punasolujen glukoosi-6-fosfaattidehydrogenaasientsyymin alentunut aktiivisuus. Siksi nyt, enemmän kuin koskaan, on erittäin tärkeää tutkia fenotyyppiä lääkeaineiden aiheuttamien sairauksien patogeneesissä - genotyypin ulkoisia ilmentymiä eli merkkejä yksilöillä, jotka ovat alttiita lääkeallergioiden kehittymiselle.

Lääkkeiden aiheuttamien sairauksien immunologisten tyyppien monimuotoisuus ilmenee kliinisten ilmentymien polymorfismina - yleistyneinä (monisysteemisinä) leesioina (anafylaktinen sokki ja anafylaktoidiset tilat, seerumitauti ja seerumin kaltaiset sairaudet, lymfadenopatiat, lääkekuume).

• joilla on vallitsevia ihovaurioita:
• usein esiintyvät (kuten urtikaria ja Quincken edeema; Gibertin ruusunpunainen ihottuma, ekseema, erilaiset eksanteemat),
• harvinaisempia (kuten erythema multiforme eksudatiivinen; Dühringin dermatiittia muistuttavat vesikkelimäiset ihottumat; vaskuliitti; dermatomyosiitti), harvinaisia (Lyellin oireyhtymä; Stevens-Johnsonin oireyhtymä);
• joilla on pääasiassa vaurioita yksittäisille elimille (keuhkot, sydän, maksa, munuaiset, ruoansulatuskanava);
• hematopoieettisten elinten vallitseva vaurio (trombosytopenia, eosinofilia, hemolyyttinen anemia, agranulosytoosi);
• jolla on vallitseva hermoston vaurio (enkefalomyeliitti, perifeerinen neuriitti).

Lääkkeiden aiheuttamien sairauksien kliinisestä luokittelusta ei kuitenkaan ole vielä yhtenäistä näkemystä.

Se, että ICD-10:ssä ei ole termiä, joka yhdistäisi lääkkeiden todellisten allergisten reaktioiden ilmentymiä, osoittaa ensinnäkin ristiriidan kansainvälisen ja meidän terminologiamme välillä, ja toiseksi se ei itse asiassa mahdollista tilastojen tekemistä ja pakottaa meidät tutkimaan lääkehoidon sivuvaikutusten esiintyvyyttä pääasiassa pyyntöjen lukumäärän perusteella.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Lääkkeiden aiheuttaman sairauden diagnosointi

Tyypillisen allergologisen anamneesin ja tyypillisten kliinisten oireiden vuoksi lääkeainetaudin diagnoosi ei aiheuta vaikeuksia. Diagnoosi varmistuu nopeasti ja helposti, kun lääkkeiden ottamisen ja allergisen prosessin kehittymisen välillä on tilapäinen yhteys, prosessi on syklinen ja sen remissio on melko nopea huonosti siedetyn lääkkeen lopettamisen jälkeen. Samaan aikaan lääkeainetaudin ja perussairauden, jonka komplikaatioon sitä usein otetaan, erotusdiagnoosin vaikeudet eivät ole harvinaisia, koska lääkeainetaudin iho-oireet ovat hyvin samankaltaisia monien todellisten ihotautien, joidenkin tartuntatautien sekä toksisten ja pseudoallergisten reaktioiden kliinisen kuvan kanssa.

Ottaen huomioon edellä mainitun, käytetään lääkkeiden aiheuttaman sairauden vaiheittaista diagnoosia:

• allergiahistoriatietojen ja lääkeaineiden aiheuttamien sairauksien kliinisten kriteerien arviointi;
• kliinisten ja laboratoriotutkimusten tulosten arviointi;
• spesifisen immunologisen tutkimuksen arviointi allergisen prosessin etiologisen tekijän tunnistamiseksi;
• erotusdiagnoosi todellisten ja pseudoallergisten reaktioiden välillä lääkkeille;
• lääkkeiden aiheuttamien sairauksien ja toksisten reaktioiden erotusdiagnoosi;
• lääkeaineiden aiheuttamien sairauksien ja joidenkin tartuntatautien (tuhkarokko, tulirokko, vihurirokko, vesirokko, toissijainen varhainen tuore ja uusiutunut kuppa) erotusdiagnostiikka;
• lääkkeiden aiheuttamien sairauksien ja todellisten dermatoosien erotusdiagnoosi;
• huumeiden aiheuttamien sairauksien ja psykogeenisten reaktioiden (psykofobioiden) erotusdiagnoosi.

Todellisten ja pseudoallergisten reaktioiden diagnoosi perustuu ensisijaisesti subjektiivisiin kriteereihin niiden eroista (pseudoallergiassa allergologisen anamneesin mukaan ei ole herkistymisjaksoa; pseudoallergisten reaktioiden kesto on lyhytaikainen; kemiallisesti samankaltaisia lääkkeitä käytettäessä ei ole toistuvia reaktioita). Objektiivisista erotusdiagnostisista kriteereistä voidaan luottaa vain koeputkispesifisten immunologisten testien tuloksiin, jotka lääkeaineiden pseudoallergisissa reaktioissa ovat yleensä negatiivisia.

Lääkkeiden myrkylliset sivuvaikutukset ilmenevät seuraavilta:

• lääkkeen yliannostus; lääkkeen kertyminen maksan ja munuaisten vajaatoiminnan aiheuttaman heikentyneen eliminaation vuoksi; entsymopatioiden havaitseminen, joille on ominaista lääkeaineiden terapeuttisten annosten metabolian hidastuminen.
• Positiivinen ihonsisäinen suolaliuostesti osoittaa psykofobiaa.
• Eniten kiistoja syntyy lääkkeiden aiheuttaman taudin etiologisen diagnoosin määrittämisessä.
• Yleensä lääkkeiden aiheuttaman taudin etiologinen diagnoosi suoritetaan käyttämällä:
• provokatiiviset testit (kielenalainen testi, nenätesti, ihotestit);
• spesifiset immunologiset ja biofysikaaliset testit.

Provokatiivisista testeistä kielenalaista, nenän kautta tehtävää ja sidekalvon kautta tehtävää testiä tehdään suhteellisen harvoin, vaikka allergisia komplikaatioita ei ole kuvattu. Perinteisesti käytetään yleisemmin vaiheittaista tiputus-, applikaatio-, skarifikaatio- ja ihonsisäisten testien asteittaista määritystä, jonka diagnostinen arvo on ollut kiistanalainen jo useiden vuosikymmenten ajan. Ihotestien käytön vastustajien ohella lääkesairauksien ennustamisessa ja diagnostiikassa jopa niiden asteittaiseen määritykseen luottavat myöntävät niiden sopimattomuuden, joka liittyy potilaan hengenvaaraan ja alhaiseen tietosisältöön väärien positiivisten ja väärien negatiivisten reaktioiden kehittymisen vuoksi. Samaan aikaan viime vuosina on annettu luonnos uudesta asetuksesta lääkesairauksien diagnostiikan parantamiseksi, jossa diagnostiikan painopiste on edelleen ihotesteissä.

Yleisimmät syyt ihotestien väärien positiivisten reaktioiden syntymiseen ovat: ihon kapillaarien lisääntynyt herkkyys mekaaniselle ärsytykselle; allergeenien epäspesifinen ärsyttävä vaikutus niiden virheellisen valmistuksen vuoksi (allergeenin tulee olla isotoninen ja reagoida neutraalisti); vaikeudet annetun allergeenin annostelussa; herkkyys säilöntäaineille (fenoli, glyseriini, timerosaali); metallergiset reaktiot (positiiviset reaktiot tietyllä vuodenajalla allergeeneilla, joihin potilaat eivät reagoi muina vuodenaikoina); yhteisten allergeeniryhmien esiintyminen joidenkin allergeenien välillä; standardoimattomien liuosten käyttö lääkkeiden laimentamiseen.

Seuraavat ovat tunnettuja väärien negatiivisten reaktioiden syitä: tarvittavan lääkeallergeenin puuttuminen; lääkevalmisteen allergeenisten ominaisuuksien menetys sen pitkäaikaisen ja virheellisen säilytyksen tai laimennusprosessin aikana, koska standardoituja lääkeallergeeneja ei vielä ole; potilaan ihon puuttuminen tai herkkyyden heikkeneminen, joka johtuu:

• ihoa herkistävien vasta-aineiden puuttuminen;
• yliherkkyyden kehittymisen varhainen vaihe;
• vasta-ainevarastojen ehtyminen taudin pahenemisen aikana tai sen jälkeen;
• ihon reaktiivisuuden heikkeneminen, joka liittyy heikentyneeseen verenkiertoon, turvotukseen, nestehukkaan, altistumiseen ultraviolettisäteilylle ja vanhuuteen;
• potilas ottaa välittömästi ennen antihistamiinien testaamista.

Tärkeä lääkeaineilla tehtävien ihotestien käyttöä rajoittava tekijä on niiden suhteellinen diagnostinen arvo, koska niiden positiivisten tulosten rekisteröinti jossain määrin osoittaa allergian esiintymisen, ja negatiiviset eivät missään nimessä osoita allergisen tilan puuttumista potilaalla. Tämä seikka voidaan selittää sillä, että ensinnäkin useimmat lääkkeet ovat hapteeneja - epätäydellisiä allergeeneja, jotka tulevat täydellisiksi vasta sitoutuessaan veren seerumin albumiineihin. Siksi ei ole aina mahdollista luoda uudelleen ihoreaktiota, joka on riittävä potilaan kehossa tapahtuvaan reaktioon verrattuna. Toiseksi lähes kaikki lääkkeet käyvät läpi useita aineenvaihduntamuutoksia kehossa, ja herkistyminen ei yleensä kehity itse lääkkeelle, vaan sen metaboliiteille, mikä voidaan todeta myös negatiivisena reaktiona testattavalle lääkkeelle.

Alhaisen informaatiosisällön ja suhteellisen diagnostisen arvon lisäksi ihotesteillä on monia muita vasta-aiheita, joista tärkeimpiä ovat: minkä tahansa allergisen sairauden akuutti vaihe; anafylaktisen sokin, Lyellin oireyhtymän tai Stevens-Johnsonin oireyhtymän historia; akuutit samanaikaiset tartuntataudit; samanaikaisten kroonisten sairauksien paheneminen; sydän-, maksa- ja munuaissairauksien dekompensoituneet tilat; verisairaudet, onkologiset, systeemiset ja autoimmuunisairaudet; kouristusoireyhtymä, hermosto- ja mielenterveyssairaudet; tuberkuloosi ja tuberkuliinitestin muutos; tyreotoksikoosi; vaikea diabetes mellitus; raskaus, imetys, kuukautiskierron ensimmäiset 2–3 päivää; alle kolmen vuoden ikä; antihistamiineilla, kalvon stabiloijilla, hormoneilla ja keuhkoputkia laajentavilla aineilla tapahtuva hoitojakso.

Yksi ihotestien käyttöä rajoittavista tärkeistä seikoista on se, että on mahdotonta ennustaa sellaisten sivuvaikutusten kehittymistä, jotka eivät ole immunoglobuliini E:n välittämiä. Ihotestien toteuttamista vaikeuttaa liukenemattomien lääkkeiden soveltumattomuus niille sekä niiden toteuttamisen kesto vaiheittain, erityisesti ottaen huomioon, että testi missä tahansa muodossa voidaan tehdä vain yhdellä lääkkeellä päivässä, ja sen diagnostinen arvo on rajoitettu lyhyeen aikaan. On selvää, että ottaen huomioon kaikki lääkeihotestien puutteet, niitä ei sisällytetty diagnostisiin standardeihin eli Venäjän federaation terveysministeriön immunologian laitoksen ja Venäjän allergologien ja kliinisten immunologien yhdistyksen suosittelemaan luetteloon pakollisista menetelmistä potilaiden tutkimiseksi, joilla on akuutteja toksisia-allergisia reaktioita lääkkeille. Samaan aikaan lukuisissa julkaisuissa paitsi menneinä myös viime vuosina, mukaan lukien Ukrainan lainsäädäntöasiakirjoissa, ihotestejä suositellaan edelleen sekä lääketaudin etiologisen diagnoosin selvittämiseksi että sen ennustamiseksi ennen hoidon aloittamista, erityisesti ennen injektioantibioottihoidon aloittamista. Ukrainan terveysministeriön ja lääketieteellisen akatemian 2.4.2002 antaman määräyksen nro 127 "Organisaatiotoimenpiteistä allergisten sairauksien diagnosointiin ja hoitoon tarkoitettujen nykyaikaisten teknologioiden käyttöönottamiseksi" ja siihen liitetyn liitteen nro 2, joka on ohje lääkeallergian diagnostiikan suorittamismenettelystä kaikissa lääketieteellisissä ja ennaltaehkäisevissä laitoksissa, mukaan potilaille määrättäessä hoitoa injektoitavilla antibiooteilla ja anestesia-aineilla on pakolliset ihotestit farmakoterapian komplikaatioiden ehkäisemiseksi. Ohjeiden mukaan antibiootti laimennetaan sertifioidulla liuoksella siten, että 1 ml sisältää 1000 U vastaavaa antibioottia. Ihotesti suoritetaan kyynärvarrelle sen jälkeen, kun iho on pyyhitty 70-prosenttisella etyylialkoholiliuoksella ja astuttu 10 cm taaksepäin kyynärtaipeesta, 2 cm:n välein testien välillä ja samanaikaisesti enintään 3-4 lääkevalmisteen kanssa sekä rinnakkain positiivisten (0,01 % histamiiniliuos) ja negatiivisten (laimennusneste) kontrollien kanssa. On suositeltavaa suorittaa pääasiassa pistokoe, joka toisin kuin skarifikaatiokoe, on yhtenäisempi, spesifisempi, esteettinen, taloudellisempi, vähemmän vaarallinen ja traumaattinen. Ihotestien informaatiosisällön lisäämiseksi entisestään suositellaan rotaatiopistokoetta, jonka ydin on se, että ihon pistämisen jälkeen erityinen lansetti kiinnitetään enintään 3 sekunniksi ja sitä sitten kierretään vapaasti 180 astetta toiseen suuntaan ja 180 astetta toiseen. Reaktio kirjataan 20 minuutin kuluttua (negatiivisella reaktiolla - ei hyperemiaa, kyseenalaisella reaktiolla - hyperemia 1-2 mm,positiivisella reaktiolla - 3-7 mm, positiivisella reaktiolla - 8-12 mm, hyperergisen reaktion tapauksessa - 13 mm tai enemmän).

Lääkeallergioiden diagnostiikkaohjeissa on kiistanalaisen kysymyksen lisäksi, että ihotestien käyttö lääkkeillä on oikeutettua, monia muita kiistanalaisia kohtia niiden toteutustekniikasta. Näin ollen ohjeiden mukaan ihoprovokaatiotesti voidaan suorittaa reagin-tyyppisen allergisen reaktion tapauksessa, kun taas sytotoksisten ja immuunikompleksityyppisten reaktioiden tapauksessa laboratoriokokeet ovat aiheellisia, ja viivästyneen yliherkkyysreaktion tapauksessa laboratoriokokeet ja applikaatiokokeet. Kuten kliiniset havainnot osoittavat, ennen injektioantibioottihoidon aloittamista on kuitenkin yksinkertaisesti mahdotonta ennustaa etukäteen allergisen reaktion tyyppiä potilaalla, jolla ei ole rasitusta allergologisesta anamneesista, jos tämä reaktio kehittyy äkillisesti.

Yhtä kiistanalaista on maininta mahdollisuudesta suorittaa ihotestejä samanaikaisesti 3-4 lääkkeen kanssa, koska tästä asiasta on vastakkaisia mielipiteitä, joiden mukaan ihotesti voidaan tehdä vain yhdellä lääkkeellä samana päivänä.

On epävarmaa, voidaanko ohjepostulaatin, jonka mukaan lääkkeillä tehtävät ihotestit tulisi suorittaa allergologin tai allergologisen erityiskoulutuksen saaneiden lääkäreiden valvonnassa, mukaan lukien toimenpiteet anafylaksiapotilaiden elvytyshoidon tarjoamiseksi, toteuttamista. Ukrainassa on rajallinen määrä tällaisia asiantuntijoita, joita edustavat vain kaupunkien ja alueellisten allergologisten vastaanottojen ja sairaaloiden lääkärit, ja siksi lääkkeillä tehtävät ihotestit kaikissa lääketieteellisissä ja ennaltaehkäisevissä laitoksissa suoritetaan sääntelyasiakirjojen mukaan, kuten ennenkin, kouluttamattomien lääkintähenkilöiden toimesta. Itse asiassa Ukrainan allergologisen palvelun järjestämistä koskevalla sääntelyasiakirjalla ei ole taloudellista perustaa sen toteuttamiselle, koska maan taloudellisen tilanteen vuoksi on tällä hetkellä yhtä epärealistista kouluttaa allergologian asiantuntijoita kaikkiin lääketieteellisiin laitoksiin kuin tarjota näille laitoksille instrumentteja ja standardoituja lääkepakkauksia seulontadiagnostiikkaa varten.

Kun otetaan huomioon kaikki ihotestien puutteet ja vasta-aiheet sekä vuosittainen allergisten ja pseudoallergisten reaktioiden lisääntyminen lääkkeille, niiden käytön tarkoituksenmukaisuus antibioottien kanssa ennen injektioantibioottihoidon aloittamista on kyseenalainen sekä potilailla, joilla on yleisiä ihotauteja, joilla on monimutkainen pyoderma, että potilailla, joilla on sukupuoliteitse tarttuvia infektioita taudin akuutissa tai subakuutissa vaiheessa. Samaan aikaan, kaikista ihotestien vasta-aiheista ja vaaroista sekä niiden alhaisesta tietosisällöstä huolimatta, iho- ja sukupuolitautipalvelua koskevat lainsäädäntöasiakirjat korostavat edelleen niiden käytön tarkoituksenmukaisuutta ennen antibioottihoidon aloittamista, mistä on osoituksena Ukrainan terveysministeriön ja kansallisen lääketieteellisen akatemian julkaisema uusi asetusluonnos lääkesairauksien diagnosoinnin parantamisesta, jossa painopiste on edelleen ihotesteissä.

Mielestämme, koska lääkeaineilla tehtävillä ihotesteillä on monia vasta-aiheita ja rajoituksia, ja koska ne ovat myös vaarallisia potilaiden hengelle ja usein täynnä mahdollisuutta saada vääriä positiivisia ja vääriä negatiivisia tuloksia, on tarkoituksenmukaisempaa käyttää spesifisiä immunologisia testejä etiologisessa diagnostiikassa. Suhtautuminen niihin, kuten ihotesteihinkin, on yhtä kiistanalainen niiden puutteiden vuoksi: toteutuksen kesto; standardoitujen diagnostisten lääkeallergeenien puute; vaikeudet tarvittavan materiaalipohjan (vivariumi, radioimmunolaboratorio, fluoresenssimikroskooppi, entsyymi-immunomääritysanalysaattori, testijärjestelmät jne.) hankkimisessa. Lisäksi on otettava huomioon, että standardoituja diagnostisia lääkeallergeeneja ei vieläkään ole, minkä seurauksena on työskenneltävä allergeenien kanssa, joille on ominaista erilaiset fysikaalis-kemialliset parametrit, joille ei aina ole mahdollista valita optimaalisia pitoisuuksia, samoin kuin niiden liuottimia. Siksi viime vuosina on kehitetty biofysikaalisia menetelmiä lääkeaineiden aiheuttamien sairauksien nopeaan diagnostiikkaan, joiden avulla etiologinen diagnostiikka voidaan suorittaa 20–30 minuutissa, kun taas lähes kaikki spesifiset immunologiset testit vaativat paljon aikaa.

Ukrainan lääketieteellisen akatemian dermatologian ja sukupuolitautien instituutissa kehitetyistä lääkeaineiden aiheuttamien sairauksien etiologisen pikadiagnostiikan biofysikaalisista menetelmistä on arvioinnin perusteella huomattava seuraavaa:

• epäillyn lääkeallergeenin kanssa esi-inkuboidun ja vetyperoksidilla indusoidun veriseerumin erittäin heikon luminesenssin maksimaalinen intensiteetti;
• punasolujen hemolyysin alkamisnopeus epäiltyjen lääkeallergeenien läsnä ollessa;
• punasolujen sedimentaationopeus epäiltyjen lääkeallergeenien läsnä ollessa;
• ultraäänen absorption taso punasoluissa, joita on esi-inkuboitu epäillyn lääkeallergeenin kanssa.

Lisäksi instituutti on kehittänyt diagnostisia laitteita etiologiseen pikadiagnostiikkaan arvioimalla: punasolujen sedimentaationopeutta (yhteistyössä Radioelektroniikan kansallisen teknillisen yliopiston kanssa) ja ultraäänen absorptiotasoa punasoluissa, joita on esi-inkuboitu epäillyn lääkeallergeenin kanssa (yhteistyössä T. G. Shevchenko Harkovin instrumenttitehtaan kanssa).

Harkivin kansallisen polyteknillisen yliopiston ja Harkivin radioelektroniikan instituutin kanssa yhteistyössä kehitetyt automatisoidut tietojärjestelmät (AIS) tarjoavat suurta apua lääkeaineiden aiheuttamien sairauksien varhaisessa diagnosoinnissa. Niiden avulla voidaan: tunnistaa riskiryhmät; kvantifioida allergodermatoosin riskiä jokaiselle tutkittavalle yksilölle; arvioida yritysten työntekijöiden ja toimihenkilöiden psykoemotionaalista tilaa; suorittaa automatisoitua ammatillista työnhakijoiden valintaa; pitää kirjaa työperäisistä ja ammatillisista allergioista; analysoida ennaltaehkäisevien toimenpiteiden tehokkuutta; antaa suosituksia yksilöllisen ennaltaehkäisevän kokonaisuuden valinnasta immuunihomeostaasin tilan ja kehon sopeutumis- ja kompensaatiokyvyn perusteella.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

Lääkkeiden aiheuttamien sairauksien hoito

Lääkkeiden aiheuttaman keuhkoputkentulehduksen hoito on vaikeaa johtuen usein esiintyvästä polysensitisaatiosta jopa kortikosteroideille ja antihistamiineille. Se perustuu patogeneettisten mekanismien tietoihin ja yksilön tilan huomioon ottamiseen. Lääkkeiden aiheuttaman keuhkoputkentulehduksen hoito suoritetaan kahdessa vaiheessa. Hoidon ensimmäisessä vaiheessa ryhdytään toimenpiteisiin potilaan akuutista tilasta poistamiseksi, jolloin tehokkain menetelmä on poistaa lääke, jolle potilas on herkistynyt, elimistöstä ja ympäristöstä sekä estää sen jatkokäyttö, mikä ei ole aina mahdollista. Nykyaikaisissa olosuhteissa tärkeimmät lääkkeet lääkeaineiden aiheuttaman keuhkoputkentulehduksen akuutteihin oireisiin ovat edelleen kortikosteroidit. Tärkeä paikka hoidossa on antihistamiineilla ja toimenpiteillä, joilla pyritään normalisoimaan vesi-elektrolyytti-proteiini-tasapaino ottamalla käyttöön detoksifioivia liuoksia (isotoninen liuos, reopoliglusiini, hemodez) ja diureetteja (lasix, furosemidi jne.). Samaan aikaan nykyaikaisten injektoitavien hyposensitisoivien lääkkeiden puute vaikeuttaa intensiivisen hoidon tarjoamista anafylaktista sokkia sairastaville potilaille.

Tärkeä paikka akuuttien kliinisten oireiden lääketaudin hoidossa on ulkoisesti käytettävällä hoidolla. Voiteiden lisäksi käytetään laajalti kortikosteroidivoiteita ja -kermoja, joiden tehokkuus riippuu paitsi vaikuttavasta kortikosteroidista myös sen pohjasta. Erityistä huomiota ansaitsevat Advantan-, Elokom- ja Celestoderm B -voiteet, ja infektion sattuessa Celestoderm Garamicinin kanssa, Diprogent.

Hoidon toinen vaihe alkaa remissiovaiheessa, jonka aikana toteutetaan täysi valikoima toimenpiteitä potilaan reaktiivisuuden muuttamiseksi ja tulevien uusiutumisten ehkäisemiseksi. Lääkkeille herkistymisen yhteydessä, jota usein yhdistetään ruoka-, bakteeri-, siitepöly-, aurinko- ja kylmäallergioihin, käytetään epäspesifistä hoitoa, jossa käytetään perinteisiä siedätysaineita (kortikosteroidit ja antihistamiinit, kalsium, natrium jne.). Antihistamiineista etusijalla ovat toisen sukupolven (claritin, semprex, histalong) tai kolmannen sukupolven (telfast, histafen, xyzal) lääkkeet, joilla on korkea affiniteetti ja sitoutumisvoima HI-reseptoreihin, mikä yhdessä rauhoittavan vaikutuksen puuttumisen kanssa mahdollistaa lääkkeiden käytön kerran päivässä pitkään ilman, että niitä korvataan toisella vaihtoehtoisella antihistamiinilla. Potilaille, joilla on ollut toistuvia lääkeaineita, valittu lääke on tällä hetkellä kolmannen sukupolven antihistamiinit Telfast, Gistafen, Xyzal, jotka ovat vapaita toisen sukupolven lääkkeiden sivuvaikutuksista - vaikutuksista keskushermostoon ja sydän- ja verisuonijärjestelmään.

Enterosorptiota (aktiivihiili, sorbogeeli, polyphepaani, enterodeesi jne.) käytetään onnistuneesti.

Immunogeneesiprosessien neurohumoraalista säätelyä koskevien tietojen perusteella käytetään adrenergistä estävää vaikutusta omaavia lääkkeitä - kotimaisia adrenergisiä salpaajia - pyroksaania ja butyroksaania, jotka vaikuttavat selektiivisesti hypotalamukseen keskittyneisiin adrenergisiin neuroneihin.

Ottaen huomioon autonomisen hermoston roolin lääkeaineiden aiheuttamien sairauksien kehittymisen mekanismeissa, on tehokasta määrätä kvateronia (vuorokausiannos 0,04–0,06 g), jolla on normalisoiva vaikutus autonomisen hermoston toimintahäiriöihin autonomisen ganglion H-kolinergisten reseptorien salpauksen vuoksi. Antioksidanttiset lääkkeet (A-, E-, C-vitamiinit jne.), akupunktio ja sen muunnelma - qigong-terapia ovat tehokkaita. Muiden lääkkeettömien ja fysioterapeuttisten hoitomenetelmien laajempi käyttö on osoitettu, kuten sähköuni, lisämunuaisten mikroaaltohoito, magnetoterapia, ultraäänihoito, UHF-hoito, lääkeelektroforeesi, psykoterapia, hypnoosi, klimatoterapia, hypotermia jne.

Instituutissa kehitetyistä uusista lääkeaineiden aiheuttamien sairauksien hoitomenetelmistä on huomattava seuraava:

• monimutkainen-peräkkäinen menetelmä, joka koostuu lääkekompleksin peräkkäisestä vaikutuksesta kehon eri integraatiotasoille, alkaen keskushermoston korkeammista osista ja päättyen immunogeneesin elimiin;
• menetelmä allergisten ihottumien ja monimutkaisen allergologisen anamneesin hoitoon, johon kuuluu ultraäänen antaminen lisämunuaisten projektioalueelle. Menetelmälle on tunnusomaista, että kateenkorvaan annetaan lisäksi päivittäin 10 minuutin ajan vakiotilassa vaihtuva magneettikenttä, jonka intensiteetti on 1-2 W/cm2, kun taas ultraääntä annetaan joka toinen päivä 4 cm halkaisijaltaan olevalla säteilijällä, labiililla tekniikalla, pulssimoodilla, intensiteetillä 0,4 W/cm2, toimenpiteen kesto on 5 minuuttia kummallakin puolella, kunnes kliininen remissio tapahtuu;
• lääkeallergiaa sairastavien potilaiden hoitomenetelmä, johon kuuluu farmakologisten aineiden ja fysioterapeuttisten vaikutusten kompleksin määrääminen, jolle on ominaista se, että todellisen allergian tapauksessa immunologinen konflikti normalisoidaan määräämällä magneettihoitoa transserebraalisella menetelmällä ja ultraääntä kateenkorvan projektioalueelle, joita vuorotellaan joka toinen päivä mikroaaltohoidolla kohdunkaulan sympaattisten imusolmukkeiden alueelle ja ultraäänellä pernan projektioalueelle, ja pseudoallergian tapauksessa kortiko-hypotalamus-aivolisäkesuhteet ja maksan toiminta korjataan määräämällä magneettihoitoa kaularangan alueelle ja ultraääntä maksan projektioalueelle, histamiinitasoa - antihistamiineilla, tyydyttymättömien rasvahappojen tasoa - kalsiumantagonisteilla ja komplementin aktiivisuutta - proteolyysin estäjillä, toistamalla hoito-ohjelmia, kunnes kliininen remissio tapahtuu;
• menetelmä allergisten ihottumien hoitoon potilailla, joilla on monimutkainen allergologinen anamneesi, mukaan lukien ultraäänen antaminen lisämunuaisten projektioalueelle, jolle on ominaista se, että lisäksi suoritetaan suprakubitaalinen lasersäteilytys 15 minuutin ajan 5-15 W:n laserteholla, vuorotellen näitä toimenpiteitä joka toinen päivä, ja kateenkorvaan annetaan myös päivittäin 10 minuutin ajan jatkuvassa tilassa vaihtuva magneettikenttä, jonka intensiteetti on 1-2 W, kunnes kliininen remissio tapahtuu;
• menetelmä dermatoosien hoitamiseksi monimutkaisella allergologisella anamneesilla, mukaan lukien farmakologiset aineet, jolle on ominaista se, että elektrosonforeesi pyroksaanilla (samanaikaisen verenpainetaudin kanssa) tai butyroksaanilla (samanaikaisen hypotension ja normaalin verenpaineen kanssa) määrätään lisäksi joka toinen päivä, ja vapaina päivinä - mikroaaltoterapia lisämunuaisten projektiossa;
• menetelmä dermatoosien hoitamiseksi monimutkaisella allergologisella anamneesilla, mukaan lukien farmakologiset aineet, jolle on tunnusomaista se, että lisämunuaisten projektioon määrätään lisäksi korkeataajuista sähköhoitoa, jota vuorotellaan sähköunen kanssa, kun taas sähköunen päivinä tokoferoliasetaatin ultraäänifonoforeesia määrätään lisäksi maksan projektioon;
• menetelmä ihotautien hoitamiseksi, joilla on rasitettu allerginen anamneesi, mukaan lukien farmakologiset aineet, jolle on ominaista se, että lisäksi määrätään paikallista hypotermiaa, joka vuorottelee matalan lämpötilan vaikutusten kanssa 3-4 yleisen ja segmentaalisen refleksivaikutuksen BAP:iin, kun taas altistuksen lämpötila hoidon aikana laskee +20:stä -5 celsiusasteeseen ja altistuksen kesto kasvaa 1:stä 10 minuuttiin.

Mitä tulee uusien teknologioiden käyttöön lääkkeiden aiheuttaman polysensitisaatiotaudin hoidossa remissiovaiheessa, tiedonvaihtokuormien resonanssikorjauksen "AIRES" soveltamista voidaan pitää ensisijaisena keinona, jos kehoa pidetään elimenä, joka havaitsee ja välittää jatkuvaa tiedonkulkua, ja lääkkeiden aiheuttama sairaus on seurausta tiedon saannin epäonnistumisesta.

Kun lääkeaineiden aiheuttamaa sairautta pidetään suoja- ja adaptiivisten mekanismien hajoamisena ja adaptaation häiriintymisenä (maladaptationa), johon liittyy rakenteellisia ja toiminnallisia muutoksia kaikilla tasoilla ja ennen kaikkea neuroendokriinisen ja immuunijärjestelmän häiriöitä, jotka ovat taudin kehittymisen patogeneettinen perusta, viime vuosina on lisääntynyt kiinnostus immunoterapian ongelmaan eli potilaille määrättyyn lääkekompleksiin, joka vaikuttaa aktiivisesti kehon immuunireaktiivisuuteen riippuen immuunijärjestelmän yhdessä tai toisessa linkissä havaituista häiriöistä.

Jos pidämme lääkkeiden aiheuttamaa sairautta kroonisena toistuvana prosessina ja siihen liittyvää sopeutumishäiriöstä johtuvaa stressiä, se merkitsee fyysisten ja psykologisten muutosten syntymistä kroonisen väsymysoireyhtymän tyypillisten oireiden kehittyessä, joilla on astenisia oireita, heikentäen potilaiden elämänlaatua ja vaatien kuntoutustoimenpiteitä, joiden aikana on suositeltavaa suosia lääkkeettömiä menetelmiä tai niiden yhdistelmää herkistäviä aineita.

Kaiken edellä esitetyn yhteenvetona on todettava, että lääkeongelmien onnistumisista huolimatta on edelleen monia ratkaisemattomia kysymyksiä. Näin ollen kansainvälisen lääketieteellisen tilastollisen tautiluokituksen kymmenennen revisioinnin (ICD-10) kanssa työskentely on edelleen avoinna. Lääkesairauksien esiintyvyydestä ei ole virallisia tilastoja, mikä tekee mahdottomaksi analysoida sen dynamiikkaa alueittain ja vaikeuttaa ennaltaehkäisevien, uusiutumista ehkäisevien ja kuntoutustoimenpiteiden toteuttamista potilaiden ja riskiryhmien keskuudessa. Vaikeudet lääkesairauden ja todellisten ihotautien (nokkosihottuma, vaskuliitti, ekseema jne.), joidenkin tartuntatautien (skarletkuume, tuhkarokko, vihurirokko, syyhy, uusiutuva kuppa jne.) sekä psykogeenisten ja pseudoallergisten lääkereaktioiden erotusdiagnoosissa luovat tilanteen, jossa lääkärin on vaikea tehdä oikeaa diagnoosia, minkä vuoksi lääkesairautta sairastavat potilaat rekisteröidään usein muiden diagnoosien alle. Tilannetta pahentaa se, että vaikka allergologisen anamneesin ja kliinisten tietojen perusteella epäiltäisiin potilaalla olevan lääkeaineen aiheuttama sairaus, useimmat lääkärit eivät pysty vahvistamaan kliinistä diagnoosiaan tiettyjen immunologisten testien tuloksilla, koska monet lääketieteelliset laitokset eivät yksinkertaisesti harjoita etiologista diagnostiikkaa.

Kiistanalaisista kysymyksistä voidaan mainita yhtenäisen näkemyksen puute lääkeaineiden aiheuttamien sairauksien terminologiasta ja luokittelusta sekä lääkkeillä tehtävien ihokokeiden tarkoituksenmukaisuus ennen leikkausta ja antibioottihoidon aloittamista. Yhtä kiistanalaisia ovat ihotautilääkäreiden ja allergologien yksimielisyys lääkeaineiden aiheuttamien sairauksien ja muiden allergisten ihotautien hoidosta. On tunnettua, että allergologien toiminnallinen vastuu on tunnistaa allergioiden etiologinen tekijä ja hoitaa niitä pääasiassa spesifisillä allergeeneilla. Pitkäaikaiset havainnot kuitenkin osoittavat, että lääkeaineiden aiheuttamien sairauksien ja allergisten ihotautien spesifistä hoitoa ei tällä hetkellä käytännössä käytetä. Spesifinen diagnostiikka allergisen tilan kehittymisestä vastaavan lääkkeen tunnistamiseksi on tärkeää, mutta silti toissijaista. Lääkkeiden aiheuttamien sairauksien diagnosoinnissa johtava rooli allergologisen anamneesin ohella on kliininen kuva. Siksi potilailla, joilla on useimmiten rekisteröitäviä lääkeaineiden aiheuttamia sairauksia, joilla on pääasiassa iho-oireita, johtava erikoislääkäri on ihotautilääkäri, koska vain hän pystyy suorittamaan erotusdiagnostiikan kliinisissä ilmenemismuodoissa, jotka muistuttavat mitä tahansa todellista ihotautia. Allergologi, jopa pätevä, mutta ilman ihotautiopin tuntemusta, voi tulkita kliinisiä ilmenemismuotoja väärin ja ottaa iho- tai tartuntataudin lääkkeen aiheuttamaksi taudiksi.

Prof. E. N. Sološenko. Lääkkeiden aiheuttamat sairaudet lääkkeiden sivuvaikutusten ongelmassa: nykytila // International Medical Journal - nro 3 - 2012