Maksan vajaatoiminta syövän kemoterapian yhteydessä

Maksan vajaatoiminnalle (LF) ei ole yleisesti hyväksyttyä määritelmää. Monet lääkärit ymmärtävät LF:n oireyhtymänä, joka kehittyy akuuteissa tai kroonisissa maksasairauksissa, ja sen pääasiallinen patogeneettinen mekanismi on maksasolujen vajaatoiminta ja portaalihypertensio.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Epidemiologia

Lääkkeiden aiheuttama, eriasteista maksatulehdusta kehittyy 2–10 %:lla sairaalahoidossa olevista syöpäpotilaista.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Syyt

Iäkkäillä potilailla lääkkeiden maksatoksinen vaikutus lisääntyy, mikä edistää maksan vajaatoiminnan kehittymistä. Tämä johtuu lääkkeiden biotransformaatioon osallistuvien entsyymien aktiivisuuden vähenemisestä, maksan tilavuuden vähenemisestä ja maksan verenkierron vähenemisestä.

[ 11 ]

Miten maksan vajaatoiminta kehittyy syöpäkemoterapian aikana?

Lääkkeiden aineenvaihdunta maksassa voidaan jakaa, vaikkakin jonkin verran ehdollisesti, vaiheisiin:

• Vaihe 1 - metabolia, johon osallistuu maksasolujen mikrosomaalinen fraktio, monoksigenaasit, sytokromi C -reduktaasi ja sytokromi P450. Näiden järjestelmien yleismaailmallinen kofaktori on pelkistynyt NADP.
• Vaihe 2 - biotransformaatio, jonka lääkkeet tai niiden metaboliitit läpikäyvät. Vaiheen ydin on metaboliittien konjugointi endogeenisten molekyylien kanssa. Konjugaatiota tarjoavat entsyymijärjestelmät eivät ole spesifisiä maksalle, niitä esiintyy melko suurina pitoisuuksina.
• Vaihe 3 - biotransformoitujen tuotteiden aktiivinen kuljetus ja erittyminen sapen ja virtsan mukana.

Lääkkeiden aiheuttamia maksavaurioita on useita pääasiallisia mekanismeja:

• Aineenvaihduntaprosessien häiriöt hepatosyyteissä (erityisesti acinus-vyöhykkeellä).
• Subsellulaaristen rakenteiden myrkyllinen tuhoutuminen.
• Immuunivasteiden induktio.
• Karsinogeneesi.
• Hepatosyyttien verenkierron häiriöt.
• Aiemmin olemassa olevan maksasoluvaurion paheneminen.

Luettelo maksatoksisista lääkkeistä

Maksan vajaatoiminnan oireet syöpäkemoterapian aikana

Lääkkeiden aiheuttamien maksavaurioiden kliiniset ja morfologiset ilmentymät luokitellaan acinus-vyöhykkeiden III ja I maksasolujen nekroosiin, mitokondriaalisiin sytopatioihin, steatohepatiittiin, maksafibroosiin, verisuonivaurioihin, akuuttiin ja krooniseen hepatiittiin, yliherkkyysreaktioihin, akuuttiin ja krooniseen kolestaasiin, kolangiittiin ja sappinesteeseen.

III acinus -vyöhykkeen maksasolunekroosia esiintyy käytettäessä parasetamolia, salisylaatteja ja kokaiinia. Tämän tyyppisessä lääkeaineen aiheuttamassa maksavauriossa maksasolujen vauriot johtuvat aktiivisista lääkeaineen metaboliiteista, joilla on korkea polaarisuus. Näillä välituotteilla on voimakas alkyloiva tai asetyloiva vaikutus, johon liittyy solunsisäisen vieroitustoiminnan väheneminen ja jolle on ominaista glutationin (endogeeninen peptidi) pitoisuuden merkittävä väheneminen, joka on yksi tärkeimmistä solunsisäisistä vieroitusaineista. Kliiniseen kulkuun kuuluu muiden elinten ja järjestelmien, erityisesti munuaisten, vaurioita, jotka ilmenevät niiden toiminnan häiriintymisenä aina akuutin munuaisten vajaatoiminnan kehittymiseen asti.

Acinuksen ensimmäisen vyöhykkeen maksasolujen nekroosi johtuu rautavalmisteista ja organofosforiyhdisteistä, kun niitä otetaan suun kautta suurina annoksina. Kliinisessä kuvassa ei ole selviä merkkejä munuaisten osallisuudesta prosessiin, mutta ruoansulatuskanavan vaurioita (gastriitti ja enteriitti) havaitaan usein.

Mitokondrioiden sytopatiat liittyvät tetrasykliiniantibioottien (doksisykliini) ja nukleosidianalogien käyttöön virusinfektioiden hoidossa (didanosiini, tsidovudiini). Toksisen vaikutuksen mekanismi johtuu hengitysketjun entsyymien salpauksesta mitokondrioissa. Maksan parenkyymivaurioiden morfologisille piirteille on ominaista maksasolujen nekroosi, pääasiassa vyöhykkeellä III. Kliinisestä näkökulmasta havaitaan hyperammonemiaa, maitohappoasidoosia, hypoglykemiaa, dyspeptistä oireyhtymää ja polyneuropatioita.

Steatohepatiitti johtuu synteettisten estrogeenien, kalsiumioniantagonistien ja malarialääkkeiden käytöstä. Kliinisesti leesio ilmenee hyvin laajasti oireettomasta transaminaasien aktiivisuuden lisääntymisestä fulminantin maksan vajaatoiminnan kehittymiseen (2–6 % tämän tyyppisistä lääkeainevaurioista), ja myös kolestaattisen oireyhtymän kehittyminen on mahdollista.

Maksafibroosi liittyy sytostaattien, retinoidien ja arseeniyhdisteiden käyttöön. Eriasteisesti vaikea fibroosi morfologisena prosessina kehittyy, ja siihen liittyy käytännössä minkä tahansa tyyppisiä maksakudoksen vaurioita. Joissakin lääkkeiden aiheuttamien maksavaurioiden muunnelmissa tämä morfologinen piirre on kuitenkin pääasiallinen, ja sidekudosta muodostuu pääasiassa perisinusoidaalisiin tiloihin, mikä aiheuttaa verenkierron heikkenemistä sinusoideissa ja paljon vähäisemmässä määrin maksasolujen toiminnan heikkenemistä. Kliininen ilmentymä - ei-kirroottinen portaalihypertensio.

Verisuonivaurioita edustavat pelioosi, veno-okklusiivinen sairaus ja sinusoidien laajentuma. Potilaan tutkimuksessa havaitaan suurentunut maksa, askites, voimakas sytolyysi ja lievä keltaisuus alkuvaiheessa.

• Sinusoidien laajeneminen tapahtuu pääasiassa acinuksen vyöhykkeellä I; prosessia havaitaan ehkäisyvälineiden, anabolisten steroidien ja atsatiopriinin käytön yhteydessä.
• Pelioosi on lääkkeiden aiheuttaman maksavaurion morfologinen variantti, jossa muodostuu suuria, verellä täytettyjä onteloita. Tämä maksavaurio johtuu ehkäisyvälineiden, androgeenien, anabolisten steroidien, antiestrogeenilääkkeiden (tamoksifeeni) ja antigonadotrooppisten lääkkeiden käytöstä.
• Veno-okklusiivinen sairaus liittyy useimmiten sytostaattien (syklofosfamidi, ureajohdannaiset) käyttöön, ja sille on ominaista acinuksen kolmannen vyöhykkeen pienten maksalaskimoiden vaurioituminen, jotka ovat erityisen herkkiä myrkyllisille aineille.

Akuuttia hepatiittia on kuvattu tuberkuloosilääkkeiden (isoniatsidi), aminoglykosidien, sienilääkkeiden (ketokonatsoli, flukonatsoli) ja androgeenien (flutamidi) käytön yhteydessä, mutta akuutin hepatiitin kehittymistä on mahdotonta ennustaa. Maksavaurio havaitaan noin 5–8 päivää lääkkeen aloittamisen jälkeen. Preikteriselle vaiheelle on ominaista epäspesifiset oireet, kuten ruokahaluttomuus, dyspepsia ja adynamia. Ikterisessä vaiheessa havaitaan akolaa, virtsan tummumista ja hepatomegaliaa, jotka korreloivat transaminaasien aktiivisuuden lisääntymisen kanssa. Kun taudin oletettavasti aiheuttanut lääke lopetetaan, kliiniset oireet häviävät nopeasti, mutta voi kehittyä fulminantti maksan vajaatoiminta. Tämän tyyppistä maksavauriota on mahdotonta erottaa kliinisesti ja morfologisesti akuutista virushepatiitista; tulehduksellisen infiltraation vakavuus vaihtelee ja usein kehittyy nekroosia.

Krooninen hepatiitti muistuttaa oireiltaan autoimmuunihepatiittia: virusinfektion markkereita ei ole, ja joissakin tapauksissa voidaan havaita autovasta-aineita. Krooninen lääkeaineiden aiheuttama hepatiitti havaitaan usein sattumalta, ilman aiemmin diagnosoitua akuuttia hepatiittijaksoa. Morfologiselle kuvalle on ominaista pääasiassa leesioiden asinaarinen ja periportaalinen lokalisoituminen, suuri määrä plasmasoluja infiltraatissa ja joskus voimakas fibroosi. Lääkkeistä, jotka voivat aiheuttaa tämän tyyppisiä maksavaurioita, voidaan havaita isoniatsidi, nitrofuraanit ja antibiootit.

Yliherkkyysreaktioita aiheuttavat sulfonamidit, tulehduskipulääkkeet, kilpirauhasen toimintaa estävät lääkkeet ja kouristuslääkkeet. Morfologinen kuva on "kirjava" nekroosi, sappitiehyiden osallistuminen prosessiin, merkittävä eosinofiilinen infiltraatio maksakudokseen, granuloomien muodostuminen. Maksavaurion kliininen kuva vaihtelee tavallisen akuutin hepatiitin ilmentymistä, joilla on kohtalainen aktiivisuus, erittäin aktiivisiin muotoihin, joilla on vaikea keltaisuus, niveltulehdus, ihon vaskuliitti, eosinofilia ja hemolyysi.

Tubulaarinen kolestaasi kehittyy käytettäessä hormonaalisia lääkkeitä (androgeeneja, estrogeenia), jotka sisältävät syklopentaaniperhydrofenantreenirenkaan. Lisäksi tämän maksasairauden aiheuttavat anaboliset steroidit, siklosporiini A. Prosessin patofysiologia perustuu sappinesteen virtauksen vähenemiseen, joka ei ole riippuvainen sappihapoista, sinusoidikalvojen juoksevuuden ja peritubulaaristen mikrofilamenttien supistuvuuden vähenemiseen sekä solujen välisten kontaktien tiheyden häiriintymiseen. Morfologinen merkki on maksan säilynyt arkkitehtoninen rakenne, kolestaattinen komponentti vaikuttaa pääasiassa acinuksen III-vyöhykkeeseen, jolloin kehittyy heikosti ilmentynyt solureaktio. Tärkeimpiä kliinisiä ilmentymiä ovat ihon kutina, johon liittyy merkityksetön bilirubiinipitoisuus, transaminaasien aktiivisuuden ohimenevä nousu, kun taas alkalisen fosfataasin (AP) aktiivisuuden nousua ei aina havaita, se pysyy usein normaaliarvojen rajoissa.

Parenkymaalisessa tubulaarisessa kolestaasissa havaitaan merkittävämpiä maksasolujen vaurioita. Tärkeimmät tämän tyyppistä maksavauriota aiheuttavat lääkkeet ovat sulfonamidit, penisilliinit ja makrolidit (erytromysiini). Morfologista kuvaa edustaa kolestaattinen komponentti, joka esiintyy pääasiassa acinuksen vyöhykkeillä III ja I, ja voimakas solureaktio lokalisoituu pääasiassa portaalisesti, kun taas eosinofiilejä löytyy suuria määriä infiltraatista, ja granuloomien muodostuminen on myös mahdollista. Kliinisesti erottuva piirre on pitkäaikainen kolestaattinen oireyhtymä (useita kuukausia tai vuosia lääkkeen lopettamisesta huolimatta).

Intraduktaalinen kolestaasi. Tiehyet ja tubulukset ovat täynnä bilirubiinia ja väkevöitynyttä sappinestettä sisältäviä hyytymiä, eikä ympäröivissä kudoksissa esiinny tulehdusreaktiota. Tämä lääkkeen aiheuttama maksavaurio on hyvin harvinainen (samankaltainen reaktio on kuvattu käytettäessä vain benoksiprofeenia, jolla hoito on tällä hetkellä kielletty).

Sappitiehyt kuvaa sappinesteen kulkuhäiriötä maksan ulkopuolisten tiehyiden läpi. Tämä ilmiö johtuu sappihappojen kuljetuksen häiriintymisestä maksassa ja lipidien erittymisestä sapen mukana. Sappinesteen fysikaalis-kemiallisten ominaisuuksien muutokset yhdistyvät lääkkeiden kalsiumsuolojen pitoisuuden kasvuun. Tärkeimmät lääkkeet, joiden käyttö liittyy lieteoireyhtymän kehittymiseen, ovat kefalosporiiniantibiootit (keftriaksoni, keftatsidiimi). Kliinisesti liete on usein oireeton, mutta joillakin potilailla kehittyy sappikoliikkikohtaus.

Sklerosoiva kolangiitti kehittyy, kun maksan valtimoon annetaan kasvainten vastaisia aineita (5-fluorourasiili, sisplatiini), röntgenhoitoa ja vatsan alaosan sädehoitoa. Kliiniselle kuvalle on ominaista jatkuva ja pysyvä kolestaasi. Tärkein merkki, jolla tämä komplikaatio voidaan erottaa primaarisesta sklerosoivasta kolangiitista, on haiman tiehyiden eheys.

Diagnostiikka

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Laboratoriotutkimus

Hepatosyyttien vaurioiden arvioimiseksi käytetään solujen eheyden, erittymiskapasiteetin ja kolestaasin, maksan toiminnan, mesenkymaalisen aktiivisuuden ja immuunivasteen kliinisiä ja biokemiallisia tutkimuksia.

Solujen eheystutkimus

Kliinisiä oireita ilmenevät vaihtelevan vaikeusasteen myrkytys ja keltaisuus. Entsyymitestit ovat erittäin herkkiä maksasolujen sytolyysin indikaattoreita, mikä määrittää niiden roolin eri etiologioiden akuutin hepatiitin ensisijaisessa diagnostiikassa. Lasketaan ASAT/ALAT-suhde, joka on normaalisti lähellä 1. Sen lasku alle 0,7:ään vahvistaa lisäksi maksan ja nousu yli 1,3:een - ei-maksan synnyn hyperensyemian. Erityisen merkittävää suhteen laskua pidetään vakavan maksavaurion indikaattorina. Hyperensyemian luonteen ja sen maksan alkuperän arvioimiseksi käytetään tutkimuksia niin kutsuttujen maksaspesifisten entsyymien - sorbitolihydrogenaasin (SDH), fruktoosi-1-fosfaattialdolaasin, urokinaasin ja joidenkin muiden - aktiivisuudesta. Vakavampi maksasoluvaurio johtuu mitokondrioiden tuhoutumisesta, ja siihen liittyy glutamaattidehydrogenaasin (GLD) tason nousu.

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

Erittymiskapasiteetti ja kolestaasin tutkimus

Bilirubiinin aineenvaihduntaindeksit täydentävät merkittävästi keltataudin kliinistä arviointia ja määrittävät maksakudoksen vaurioasteen. Veren vapaiden ja sitoutuneiden bilirubiinifraktioiden erillisen kvantitatiivisen määrityksen tulokset ovat informatiivisempia. Bilirubiini-indeksi kuvaa sitoutuneen fraktion suhdetta sen kokonaispitoisuuteen virushepatiitissa ja saavuttaa 50–60 %, kun taas fysiologisissa olosuhteissa sitoutunut fraktio puuttuu tai sen pitoisuus ei ylitä 20–25 %. Keltataudin luonteen selventäminen (sytolyysin tai kolestaasin vallitsevuus) on tärkeää potilaan hoitosuunnitelman perustelemiseksi ja järkevimpien hoitoaineiden valinnan kannalta. Kolestaasi on toiminnallinen käsite, joka kuvaa sappinesteen ulosvirtauksen häiriintymistä. Näin ollen maksaan ja vereen kertyy paitsi sappipigmenttejä (bilirubiiniglukuronideja), kuten sytolyyttisessä keltataudin yhteydessä, myös muita sapen komponentteja (sappihapot, kolesteroli, erittymisentsyymit, eli alkalinen fosfataasi, leusiiniaminopeptidaasi (LAP), γ-glutamyylitranspeptidaasi (SGT) ja pitkittyneen kolestaasin tapauksessa kupari). Keltaisuuden esiintyminen itsessään ei tarkoita kolestaasin kehittymistä. Sappinesteen ulosvirtauksen heikkenemisen merkit ovat paljon harvinaisempia maksan vajaatoiminnan anikterisissa muodoissa. Kolestaasin kriteerinä tässä tapauksessa on maksan ultraäänitutkimus, laajentuneiden sappitiehyiden havaitseminen.

Maksan toimintakokeet

Laajoissa maksakudosvaurioissa eli fulminantissa PN:ssä lähes kaikkien plasman proteiinien synteesi vähenee. Kroonisiin maksasairauksiin liittyy albumiinin, koliiniesteraasin (ChE) ja hyytymistekijöiden pitoisuuksien lasku plasmassa.

Mesenkymaalisen aktiivisuuden tutkimus

Tutkimus suoritetaan määrittämällä γ-globuliinien, immunoglobuliinien ja prokollageeni-III-peptidin pitoisuudet. Kroonisiin maksasairauksiin liittyy kohonneita γ-globuliinien, IgA:n, IgG:n ja IgM:n pitoisuuksia. Lisäksi immunoglobulinemia viittaa voimakkaisiin autoimmuuniprosesseihin.

Immuunivasteen arviointi

Tätä menetelmää käytetään maksasairauksien erotusdiagnoosiin ja kulun arviointiin.

[ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ]

Instrumentaalinen tutkimus

Erilaisten kliinisten ja biokemiallisten tutkimusten tulosten vahvistamiseksi käytetään instrumentaalisia tutkimuksia, kuten CT, maksan skintigrafia, ultraääni ja laparoskopia.

Maksan vajaatoiminnan hoito syöpäkemoterapian aikana

Hoito-ohjelman tulee olla kattava ja sisältää kaksi pääaluetta (etiotrooppinen ja patogeneettinen hoito). Etiotrooppinen hoito on tarkoitettu korjaamaan kasvainten vastaista hoitoa, ja se toteutetaan WHO:n suositusten mukaisesti, joissa erotetaan viisi asteikkoa kasvainten vastaisten lääkkeiden sivuvaikutusten ja maksatoksisuuden ilmentymien voimakkuuden mukaan 0:sta - ei ilmentymiä - 4:ään - maksakoomaan. Tämän huomioon ottaen on kehitetty sytostaattisten annosten säätö maksan toiminnan perusteella. Jos laboratorioarvot poikkeavat edelleen normaalista tasosta, on suositeltavaa lopettaa kasvainten vastainen hoito.

Antrasykliinien annoksen vähentäminen 50%, muut sytostatiikat 25%, kun bilirubiinin kokonaismäärä nousee 1,26–2,5 kertaa, transaminaaseilla 2-5 kertaa.

Antrasykliinien annoksen vähentäminen 75%, muut sytostaattia 50%, kun bilirubiinin kokonaismäärä nousee 2,6-5 kertaa, transaminaaseilla 5,1-10 kertaa.

Patogeneettinen terapiaohjelma erottaa perus- ja epäspesifisen hoidon.

Perusterapia on joukko toimenpiteitä, joita ei liity lääkkeiden käyttöön, ja sen tavoitteena on varmistaa suojaohjelma ja riittävä terapeuttinen ravitsemus.

Epäspesifinen lääkehoito sisältää aminohappojen ja elektrolyyttien homeostaasin normalisoinnin, positiivisen typpitasapainon saavuttamisen, keuhkoembolian ehkäisyn ja hoidon sekä vieroitus- ja metaboliahoidon.

Lääkehoito

Lääkehoitoon kuuluu maksavaurioihin kohdennettujen lääkkeiden, paksusuolessa muodostuvan ammoniakin imeytymistä vähentävien lääkkeiden ja maksassa ammoniakin muodostumista parantavien lääkkeiden käyttö.

Lääkkeet, jotka vähentävät ammoniakin ja muiden toksiinien muodostumista ja imeytymistä koolonissa muodostuneita.

Laktulosa 10-30 ml 3 kertaa päivässä, laktitoli 0,3-0,5 g/kg päivässä. Annos valitaan erikseen, se on optimaalinen, jos pehmeä jakkara saavutetaan 2-3 kertaa päivässä määrättynä.

Antibiootit (rifaksimiini, siprofloksasiini, metronidatsoli). Antibioottien teho on samanlainen kuin laktuloosilla. Lisäksi antibiootit lievittävät keuhkoembolian oireita nopeammin ja ovat paremmin siedettyjä kuin laktuloosi. Merkittävä antibioottihoidon haittapuoli on niiden käytön rajallinen kesto (5–7 päivää).

Lääkkeiden arsenaali, jolla on kohdennettu vaikutus maksavaurioihin, on pieni. Näitä ovat ademetioniini, ursodeoksikolihappo (UDCA), välttämättömät fosfolipidit, flumecinol ja metadoksiini.

Ademetioniinia on saatavana injektiopulloissa, joissa on kylmäkuivattua injektionestettä, ja enteropäällysteisissä tableteissa. Lääke määrätään aluksi parenteraalisesti 5-10 ml:na (400-800 mg) laskimoon tai lihakseen 10-14 päivän ajan, sitten 400-800 mg (1-2 tablettia) kaksi kertaa päivässä. Hoitojakson kesto on 30 päivää. Tarvittaessa jaksoa voidaan pidentää tai toistaa. Riskiryhmään kuuluvat potilaat tarvitsevat ademetioniinia jatkuvasti koko kemoterapiahoidon ajan. Ademetioniinin käytölle ei ole vasta-aiheita.

Käyttöaiheet:

• Keltaisuuden ja hyperfermentemian esiintyminen (transaminaasien lisääntyminen vähintään viisi kertaa) myrkyllisellä tai virushepatiittilla, koltaasin kanssa,
• Alun perin hepatiitti B- ja C -virukset tartunnan saaneet potilaat,
• Maksatoksisuuden estäminen potilailla, joilla on ollut maksavaurioita aikaisempien polykemoterapian kursseista,
• Hepatopatian jo kehitettyjen oireiden vähentäminen,
• suunniteltu suuriannoksinen polykemoterapia,
• luuytimensiirto.

UDCA on maksasoluissa ja suolistossa muodostuva tertiäärinen sappihappo, hydrofiilinen ja myrkytön. Lääkkeitä määrättäessä otetaan huomioon seuraavat mekanismit: kolereettinen, immunomodulatorinen, kolereettinen, antifibroottinen vaikutus sekä sytoprotektiivinen vaikutus, joka kohdistuu maksasoluihin ja sappiteihin. Määrätään 10-15 mg/kg päivässä, kunnes kolestaasi on hävinnyt. Kolereettiset aineet auttavat ylläpitämään sapen eritystä ja estävät sapen paksuuntumista. Lääkkeiden käyttöä suositellaan vasta täydellisen akolian loppumisen jälkeen, muuten sapen erityksen stimulaatio voi aiheuttaa sappitiehyiden paineen nousua ja edistää kolestaasin etenemistä.

Kolereettiset sappipitoiset lääkkeet sappi (käytetään aterioiden jälkeen), immortelle-kukat, maissintähkä, kolereettiset infuusiot, flakumiini, tanacehol, ruusunmarjan hedelmäuute, rasvaliukoiset vitamiinit retinoli + E-vitamiini, E-vitamiini, retinoli.

Fosfolipidit eli fosfoglyseridit kuuluvat erittäin erikoistuneiden lipidien luokkaan, ne ovat glyserofosforihapon estereitä. Niiden päätehtävänä on muodostaa kaksinkertainen lipidikerros solukalvoihin. Suositeltu fosfolipidien + multivitamiinien yhdistelmähoito on 2 kapselia 2-4 kertaa päivässä vähintään 2-3 kuukauden ajan, fosfolipidit - 2-4 ampullia 5 ml 4-6 viikon ajan (1 ampulli sisältää 250 mg välttämättömiä fosfolipidejä), kapseleita määrätään 3 kertaa päivässä 4-6 viikon ajan (ennen aterioita). Tämän ryhmän lääkkeitä määrättäessä on mahdollista saavuttaa kliinisesti merkittäviä vaikutuksia:

• Veren plasman indikaattorin maksan entsyymien aleneminen,
• lipidiperoksidaation väheneminen,
• kalvovaurioiden vakavuuden vähentäminen,
• maksasolujen uudistumisen kiihtyminen,
• Maksassa tapahtuvien aineenvaihduntaprosessien parantaminen.

Flumesinoli luokitellaan fenobarbitaalityyppiseksi indusoijaksi. Kun sitä annetaan, havaitaan merkittävä monoksigenaasijärjestelmän sytokromi P450:n avainentsyymin kokonaispitoisuuden nousu, ja myös maksan mikrosomaalisen entsyymin glutationi-B-transferaasin aktiivisuus lisääntyy. Flumesinoli on tarkoitettu potilaille, jotka ovat alun perin saaneet hepatiitti B- ja C-virustartunnan, sekä potilaille, joilla on ollut merkittäviä maksareaktioita aiempaan hoitoon. Suositeltu flumesinolin annostus on 10 mg / kg ruumiinpainoa (mutta enintään 800 mg) kerran viikossa. Jo kehittyneiden maksapatian ilmentymien vähentämiseksi - 1-2 annosta lääkettä, maksatoksisuuden ilmentymien ehkäisemiseksi - lääkkeen jatkuva antaminen on välttämätöntä koko kemoterapian ajan.

Metadoksiini on pyridoksiinin ja pyrrolidonikarboksyylihapon ionipari. Lääke määrätään aluksi suun kautta 5-10 ml (300-600 mg) laskimoon tai lihakseen 10-14 päivän ajan ja sitten 500-1000 mg (1-2 tablettia) kaksi kertaa päivässä. Laskimonsisäisessä antotavassa tarvittava lääkeannos laimennetaan 500 ml:aan isotonista natriumkloridiliuosta tai 5-prosenttista glukoosiliuosta ja annetaan tipoittain 1,5 tunnin aikana. Hoidon kesto on 30 päivää. Tarvittaessa jaksoa voidaan pidentää tai toistaa. Metadoksiinin käyttö parantaa potilaiden subjektiivista tilaa ja vähentää masennuksen merkkejä. Metadoksiinin käyttö on tarkoitettu:

• Potilaat, joilla on ollut alkoholista maksasairautta,
• Potilaat, joilla on historiaa myrkyllisiä maksareaktioita aikaisempien polykemoterapiakurssien aikana,
• suunnitellun suuren annoksen polykemoterapian aikana,
• luuydinsiirron aikana.

Lääke, joka parantaa ammoniakin muodostumista maksassa - ornitiiniaspartaatti - vaikuttaa tiettyihin maksan aineenvaihdunnan heikkenemisen ja keuhkoembolian patogeneesin linkkeihin. Rakeet liuotetaan 200 ml:aan nestettä ja otetaan aterioiden jälkeen, infuusiokonsentraatti liuotetaan 500 ml:aan infuusioliuosta. Kroonista maksan vajaatoimintaa sairastaville potilaille remissiovaiheessa suositellaan ornitiinia kuurina 9-18 g päivässä.

Ornitiinin käyttökaavio

Granulaatti	Infuusiokonsentraatti
Eri alkuperän krooninen hepatiitti (mukaan lukien virus, alkoholinen myrkyllinen), rasvan rappeutuminen	Eri alkuperän krooninen hepatiitti (mukaan lukien virus, alkoholinen myrkyllinen), rasvan rappeutuminen
Vakavien oireiden osalta 3 kertaa 2 rakeita päivässä	Vakaville neurologisille oireille (suurella annoksella) jopa 4 ampoulia päivässä
Kohtalaisissa oireissa, 2-3 kertaa, 1 rakeita päivässä	Maksakirroosi, jolla on kohtalaiset oireet 1-4 ampuulia päivässä
Maksakirroosi, jolla on vakavia PE: n oireita 3 kertaa 1-2 rakeista päivässä, taudin vakavuudesta riippuen	Maksakirroosi, jolla on vakavia PE: n oireita tietoisuuden häiriöillä (precoma) tai koomatila, jopa 8 ampoulia päivässä