Candecor

Candecor kuuluu nivelreumajärjestelmän toimintaan vaikuttavien lääkkeiden ryhmään. Se on angiotensiini 2:n antagonisti.

Viitteitä Candecora

Sitä käytetään seuraavien vaivojen poistamiseen:

• kohonnut verenpaine;
• Sydämen vajaatoiminta ja vasemman kammion systolinen toimintahäiriö (vasemman kammion ejektiofraktio ≤40%) – yhdessä ACE-estäjien kanssa tai niiden sijaan, jos potilas on herkempi niille.

Julkaisumuoto

Lääke vapautuu tabletteina, 14 kappaletta läpipainopakkauksessa. Laatikko sisältää 2, 4 tai 7 tällaista läpipainopakkausta.

[ 1 ], [ 2 ]

Farmakodynamiikka

Angiotensiini 2 on RAAS-kompleksin päähormoni, jolla on vasoaktiivinen vaikutus. Se on tärkeässä roolissa kohonneen verenpaineen ja muiden sydän- ja verisuonijärjestelmän toimintaan vaikuttavien sairauksien patogeneesissä. Lisäksi sillä on tärkeä rooli eri raajojen vaurioiden ja hypertrofian patogeneesissä. Sen tärkeimpiä fysiologisia ominaisuuksia ovat: vasokonstriktiivinen vaikutus, aldosteronin stimulointi, vesi-suolatasapainon vakauttaminen ja solujen kasvuaktiivisuuden stimulointi (solut, joiden siirto tapahtuu tyypin 1 AT1:n päättymisen kautta).

Candecor on aihiolääke, joka imeytymisen jälkeen ruoansulatuskanavasta muuttuu nopeasti aktiiviseksi aineeksi kandesartaaniksi (esterihydrolyysin prosessissa). Lääke on angiotensiini 2:n ja AT1-terminaalin selektiivinen antagonisti, jolla on voimakas synteesi ja hidas dissosiaatio terminaalista. Sillä ei ole affiniteettia terminaaliin. Lääke ei hidasta ACE:n aktiivisuutta, joka muuntaa angiotensiini 1:n angiotensiini 2:ksi, ja tuhoaa myös bradykiniinin eheyden.

Lääkettä ei syntetisoida eikä se estä muita hormonaalisia päätteitä tai ionikanavia, jotka ovat tärkeitä sydän- ja verisuonijärjestelmän vakauttamisessa. Angiotensiini 2:n (AT1) päätteiden antagonismin vuoksi plasman reniini- ja angiotensiini 1- ja 2-indikaattoreiden annoskoosta riippuva nousu sekä plasman aldosteronipitoisuuden lasku.

Kohonneita verenpainearvoja alentaessaan lääkkeellä on (annoksen koko huomioon ottaen) pitkäaikainen verenpainetta alentava vaikutus. Lääkkeen verenpainetta alentavat ominaisuudet riippuvat kokonaisperäisestä resistenssistä, mutta eivät sykkeen refleksinoususta. Aloitusannoksen ottamisen yhteydessä ei havaittu merkittävää verenpaineen laskua eikä käänteisen vaikutuksen kehittymistä hoidon lopettamisen jälkeen.

Yhden annoksen ottamisen jälkeen verenpainetta alentava vaikutus kehittyy 120 minuutin kuluessa. Pysyvällä hoidolla verenpaineen lasku tapahtuu pääasiassa millä tahansa annostuksella; tämä vaikutus saavutetaan usein neljän viikon aikana ja säilyy pitkäaikaishoidossa. Annoksen nostamiseen 16 mg:sta 32 mg:aan kerran vuorokaudessa liittyvä keskimääräinen additiivinen vaikutus on merkityksetön. Yksilöllisen vaihtelun vuoksi joillakin potilailla voi esiintyä keskimääräistä voimakkaampaa vaikutusta.

Candecorin kerta-annos päivittäin johtaa tasaiseen ja tehokkaaseen verenpaineen laskuun 24 tunnin ajan. Samalla havaitaan vain merkityksetön ero lääkkeen huippu- ja jäännösvaikutusten välillä annosvälin aikana.

Cilexetil-kandesartaani lisää verenkiertoa munuaisissa vaikuttamatta niihin tai lisää glomerulaarisen suodatusnopeuden suodatusfraktion laskun aikana sekä munuaisten sisällä olevien verisuonten vastusta.

Kohonneista verenpaineista ja tyypin 2 diabeteksesta sekä mikroalbuminuriasta kärsivillä henkilöillä lääkkeen käyttö verenpainelääkityksessä vähentää albumiinin erittymistä virtsaan. Tällä hetkellä ei ole tietoa lääkkeen vaikutuksesta diabeettisen nefropatian etenemiseen. Edellä mainittuja sairauksia sairastavilla henkilöillä ei havaittu komplikaatioita (negatiivisia vaikutuksia lipidiprofiiliin ja verensokeritasoihin) 12 viikon hoidon jälkeen 8–16 mg:n annoksilla.

Sydämen vajaatoiminta.

Sydämen vajaatoimintaa sairastavilla, joilla on heikentynyt vasemman kammion systolinen aktiivisuus (vasemman kammion ejektiofraktio ≤40 %), lääke vähentää kokonaisverisuonivastusta ja kiilapainetta keuhkovaltimoiden kapillaareissa. Lisäksi kandesarteeni lisää reniinin toiminnallista aktiivisuutta veriplasmassa ja angiotensiini 2 -tasoja ja samalla alentaa aldosteroniarvoja.

Farmakokinetiikkaa

Suun kautta otettuna vaikuttava aine muuttuu kandesartaanikomponentiksi. Sen absoluuttinen biologinen hyötyosuus suun kautta otettuna on 14 %. Samalla lääke saavuttaa keskimääräiset huippuarvot seerumissa 3–4 tunnin kuluttua. Kandesartaanin pitoisuus veressä kasvaa lineaarisesti – terapeuttisen annosalueen annoksen kasvaessa. Aineen AUC-arvot veressä eivät muutu ruoan vaikutuksesta.

Kandesartaanin sitoutumisnopeus plasman proteiineihin on korkea (yli 99 %), ja sen näennäinen jakautumistilavuus on 0,1 l/kg.

Muuttumaton aine erittyy pääasiassa virtsaan ja sappeen. Vain hyvin pieni osa lääkkeestä erittyy metaboloitumalla maksassa (CYP2C9). Lääkkeen puoliintumisaika on noin 9 tuntia. Lääkkeen kertymistä elimistöön ei havaita.

Lääkkeen kokonaispuhdistuma verestä on noin 0,37 ml/minuutti/kg ja munuaispuhdistuma noin 0,19 ml/minuutti/kg. Lääke erittyy munuaisten kautta glomerulaarisen suodatuksen ja aktiivisen tubulussekreetion kautta.

Lääkkeen muuttumaton osa ja lääkeaineenvaihdunnan inaktiiviset tuotteet erittyvät virtsaan (26% ja 7%) sekä ulosteisiin (56% ja 10% aineesta).

Iäkkäillä ihmisillä (65-vuotiailla ja sitä vanhemmilla) huippuarvot ja AUC-tasot suurenevat noin 50 % ja 80 % nuorempiin potilaisiin verrattuna. Verenpainearvot ja haittavaikutusten esiintyvyys lääkkeen käytön jälkeen pysyvät kuitenkin samoina molemmissa potilasryhmissä.

Lievää tai kohtalaista munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla potilailla plasman huippupitoisuudet ja AUC toistuvan annon jälkeen suurenevat noin 50 % ja 70 %, vaikka puoliintumisaika pysyy muuttumattomana.

Edellä mainitun patologian vakavassa vaiheessa olevilla ihmisillä nämä indikaattorit muuttuivat noin 50% ja 110%. Lääkkeen terminaalinen puoliintumisaika tällaisilla potilailla kaksinkertaistuu.

Hemodialyysipotilailla havaitut farmakokineettiset ominaisuudet ovat yhdenmukaiset vaikeaa munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla potilailla havaittujen ominaisuuksien kanssa. Lievää tai kohtalaista munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla aineen keskimääräinen AUC-arvo suurenee noin 23 %.

Annostus ja antotapa

Candecor otetaan kerran päivässä sitomatta lääkkeen käyttöä ruoan saantiin.

Kohonneiden verenpainearvojen alentaminen.

Suositeltu aloitus- ja ylläpitoannos on 8 mg kerran vuorokaudessa. Annosta voidaan kaksinkertaistaa 16 mg:aan/vrk. Jos yhden kuukauden 16 mg/vrk -hoidon jälkeen ei ole havaittavissa tulosta, annosta voidaan suurentaa suurimpaan sallittuun annokseen 32 mg/vrk. Jos haluttua vaikutusta ei saavuteta edes tällä annoksella, on suositeltavaa harkita vaihtoehtoisia hoitoja.

Hoito-ohjelma valitaan ottaen huomioon potilaan reaktio - verenpaineen muutokset. Usein verenpainetta alentava vaikutus kehittyy kuukauden kuluessa hoidon aloittamisesta.

Jos hoidon jälkeen ei ole tulosta (verenpaineindikaattorit eivät laske optimaaliselle tasolle), on tarpeen muuttaa hoito-ohjelmaa – kokeilla yhdistelmähoitoa (kandesartaani ja hydroklooritiatsidi).

Iäkkäiden ei tarvitse muuttaa lääkkeiden annoskokoja.

Henkilöille, joilla on pienentynyt intravaskulaarinen tilavuus, aloitusannos on 4 mg.

Munuaisongelmista kärsivien (mukaan lukien hemodialyysipotilaat) aloitusannoksen tulisi olla 4 mg. Annosta tulee säätää potilaan vasteen mukaan. Lääkettä ei juuri koskaan käytetty potilailla, joilla oli erittäin vaikea tai terminaalinen munuaisten vajaatoiminta (kreatiniinipuhdistuma <15 ml/minuutti).

Lievää tai kohtalaista maksan vajaatoimintaa sairastavien tulisi ottaa lääke aloitusannoksella 2 mg (kerta-annos päivässä). Annostus valitaan potilaan vasteen perusteella. Ei ole tietoa Candecorin käytöstä vaikeaa maksan vajaatoimintaa sairastaville.

Sydämen vajaatoiminnan hoito-ohjelma.

Suositeltu aloitusannos on 4 mg kerran vuorokaudessa. Annoksen nostaminen suunniteltuun 32 mg:n vuorokausiannokseen tai maksimiannokseen kaksinkertaistamalla se on sallittua vähintään kahden viikon välein.

Lääkkeen käyttö on sallittua sydämen vajaatoiminnan yhdistelmähoidossa (yhdessä diureettien, ACE-estäjien, β-salpaajien ja digitalis-lääkkeiden kanssa) tai näiden lääkkeiden kompleksin käytön yhteydessä.

[ 4 ]

Käyttö Candecora raskauden aikana

Candecorin määrääminen raskaana oleville naisille on kielletty.

Vasta

Tärkeimmät vasta-aiheet:

• yliherkkyyden esiintyminen lääkkeen vaikuttavalle aineelle ja apuaineille;
• imettävät naiset;
• kolestaasi tai vaikea maksan vajaatoiminta.

Sivuvaikutukset Candecora

Korkean verenpaineen alentamiseen tarkoitettujen lääkkeiden käyttö aiheuttaa usein seuraavia sivuvaikutuksia:

• infektio hengitysteissä;
• huimaus tai päänsärky;
• C-ALAT- (C-GPT-), urea-, kreatiniini- tai kaliumarvojen nousu sekä natriumarvojen lasku;
• Yhdistettynä muihin reniini-angiotensiini-alkalijärjestelmän (RAAS) aktiivisuutta estäviin aineisiin havaittiin hemoglobiinitasojen lievä lasku.

Sydämen vajaatoiminnan hoidon aikana kehittyi usein seuraavia häiriöitä:

• urean tai kreatiniinin pitoisuuksien nousu sekä hyperkalemian kehittyminen;
• verenpainearvojen voimakas lasku;
• munuaisten vajaatoiminta.

Markkinoille tulon jälkeisissä tutkimuksissa havaittiin yksittäistapauksissa seuraavia haittavaikutuksia:

• neutropeniaa tai leukopeniaa sekä agranulosytoosia;
• hyponatremia tai hyperkalemia;
• päänsärkyä, johon liittyy huimausta, sekä pahoinvointia;
• lisääntynyt maksaentsyymien aktiivisuus ja maksan toimintahäiriö tai hepatiitti;
• ihottumat, angioödeema, kutina ja nokkosihottuma;
• nivelkipu, selkäkipu ja lihaskipu;
• munuaisten vajaatoiminta (tähän sisältyvät myös toiminnalliset munuaisten häiriöt niille alttiilla henkilöillä).

[ 3 ]

Yliannos

Myrkytyksen merkkejä: huimaus ja huomattava verenpaineen lasku.

Häiriön poistamiseksi on ryhdyttävä oireenmukaisiin toimenpiteisiin ja seurattava elintärkeiden elinten toimintaa. Uhri on asetettava selälleen ja nostettava jalkojaan. Jos tämä toimenpide ei riitä, on tarpeen lisätä plasman tilavuutta ottamalla käyttöön erityinen infuusiojärjestelmä (kuten isotoninen suolaliuos). Jos edellä mainittujen menetelmien käytön jälkeen ei ole tulosta, on käytettävä sympatomimeettejä. Lääke ei erity hemodialyysissä.

Yhteisvaikutukset muiden lääkkeiden kanssa

Merkittäviä lääkeyhteisvaikutuksia ei ole havaittu varfariinin, hydroklooritiatsidin ja digoksiinin, eikä myöskään nifedipiinin, glibenklamidin, enalapriilin ja ehkäisypillereiden (esimerkiksi etinyyliestradiolin ja levonorgestreelin) kanssa.

Kandesartaani erittyy vain vähäisessä määrin maksansisäisen metabolian (CYP2C9) kautta. Muut verenpainetta alentavat lääkkeet voivat voimistaa lääkkeen verenpainetta alentavaa vaikutusta riippumatta verenpainelääkkeiden määräämisestä tai muista käyttöaiheista.

Kokemus muiden reniini-angiotensiini-alfa...

Litiumin ja ACE-estäjien yhdistäminen johtaa hoidettavaan seerumin litiumpitoisuuden nousuun ja sen toksisten vaikutusten lisääntymiseen. Tätä vaikutusta voidaan havaita angiotensiini 2:n estäjien kanssa, joten seerumin litiumpitoisuuksia on seurattava tarkasti yhdistelmäkäytön aikana.

Angiotensiini II -päätepisteen antagonistien yhdistäminen tulehduskipulääkkeisiin (NSAID-lääkkeet, esim. selektiiviset COX-2-aktiivisuutta estävät lääkkeet), aspiriiniin (käyttö > 3 g/vrk) ja myös ei-selektiivisiin tulehduskipulääkkeisiin voi aiheuttaa lääkkeen verenpainetta alentavien ominaisuuksien heikkenemisen. Kun angiotensiini II -päätepisteen antagonisteja yhdistetään tulehduskipulääkkeisiin, munuaisten toiminnan heikkenemisen (esim. epäilty akuutti munuaisten vajaatoiminta) todennäköisyys voi kasvaa, samoin kuin seerumin kaliumpitoisuuden nousu (erityisesti kroonista munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla). Siksi näitä lääkkeitä tulee yhdistää varoen, erityisesti iäkkäillä potilailla. Potilaiden tulee juoda riittävästi nestettä ja seurata munuaisten toimintaa täydentävän hoidon aloittamisen jälkeen ja säännöllisesti sen jälkeen.

Varastointiolosuhteet

Candecor tulee säilyttää paikassa, joka ei ole pienten lasten ulottuvilla. Lämpötilan ei tulisi ylittää 30ºС.

[ 5 ]

Säilyvyys

Candecoria voidaan käyttää 2 vuoden ajan lääkkeen vapautumispäivästä.

Hakemus lapsille

Koska lääkkeen turvallisuudesta ja tehokkuudesta alle 18-vuotiailla ei ole tietoa, sen määrääminen tälle ryhmälle on kielletty.

Analogit

Lääkkeen analogit ovat Angiacard, Angiakan, Ordiss, Atacand sekä Hyposart Candesartanin, Candesartan-SZ:n, Xartenin ja Candesartan cilexetilin kanssa.

Arvostelut

Candecor saa yleensä positiivista palautetta potilailta, jotka ovat käyttäneet tätä tuotetta. Ihmiset huomaavat, että lääke auttaa normalisoimaan verenpainearvoja ja alentamaan ne optimaaliselle tasolle.

On kuitenkin myös yksittäisiä arvosteluja, jotka osoittavat tiettyjen sivuvaikutusten, kuten raskauden ja voimakkaan kivun rintakehässä, esiintymisen.