Mucopolysakkaridoosi tyyppi IV

Mukopolysakkaridoosi tyyppi IV (synonyymit: galaktoosi-6-sulfataasin puutos, beeta-galaktosidaasin puutos, Morquion oireyhtymä, mukopolysakkaridoosi IVA, mukopolysakkaridoosi IVB).

[ 1 ]

Epidemiologia

Tautia esiintyy maailmanlaajuisesti, ja sen keskimääräinen esiintyvyys väestössä on yksi 40 000 elävänä syntynyttä lasta kohden.

[ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Syyt tyypin IV mukopolysakkaridoosi

Mukopolysakkaridoosi IV on autosomaalinen peittyvästi periytyvä, geneettisesti heterogeeninen sairaus, joka johtuu mutaatioista galaktoosi-6-sulfataasia (N-asetyyligalaktosamiini-6-sulfataasi) koodaavissa geeneissä. Tämä geeni osallistuu kerataanisulfaatin ja kondroitiinisulfaatin metaboliaan, tai beeta-galaktosidaasigeenissä (tämä muoto on Gml-gangliosidoosin alleelivariantti). Tämä sairaus johtaa vastaavasti mukopolysakkaridoosi IVA:n ja mukopolysakkaridoosi IVB:n ilmentymiseen. N-asetyyligalaktosamiini-6-sulfataasigeeni (GALNS) sijaitsee kromosomin 16 pitkällä haaralla - 16q24.3. Tunnetuista 148 mutaatiosta missense-mutaatiot muodostavat 78,4 %, nonsense-mutaatiot 5 %, pienet deleetiot 9,2 % ja suuret deleetiot ja insertiot 4 %. 26,4 % mutaatioista löydettiin dinukleotideista. Beeta-galaktosidaasigeeni - GBS - sijaitsee kromosomin 3 lyhyellä haaralla - Зр21.

[ 6 ], [ 7 ]

Oireet tyypin IV mukopolysakkaridoosi

Molemmille Morquio-oireyhtymän alatyypeille on ominaista kasvun hidastuminen, sarveiskalvon sameus, luuston poikkeavuudet (kyfoskolioosi, pectus carinatum, lonkan subluksaatiot), aorttaläpän vajaatoiminta ja normaali älykkyys.

Mukopolysakkaridoosi IVA on yleensä vakavampi kuin mukopolysakkaridoosi IVB. Morquion oireyhtymän ensimmäisiä tyypillisiä oireita ovat hallux valgus, kyfoosi, kasvun hidastuminen yhdessä vartalon ja kaulan lyhenemisen kanssa sekä kävelyhäiriöt. Muita tähän sairauteen liittyviä yleisiä sairauksia ovat lievä sarveiskalvon sameus, glaukooma, pienet hampaat ja kiillevauriot, useita karies, hepatomegalia ja hankinnaiset sydänviat, jotka vaikuttavat ensisijaisesti aorttaläpän toimintaan. Odontoidihypoplasia yhdistettynä nivelsiteiden heikkouteen voi johtaa atlantoaksiaaliseen subluksaatioon ja kaularangan myelopatiaan.

Lomakkeet

Tyypin IV mukopolysakkaridoosista tunnetaan kaksi alatyyppiä: mukopolysakkaridoosi IVA ja mukopolysakkaridoosi IVB, jotka eroavat toisistaan ensisijaisen biokemiallisen vian suhteen.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Diagnostiikka tyypin IV mukopolysakkaridoosi

Mukopolysakkaridoosi IV:n diagnoosin varmistamiseksi määritetään virtsaan erittyvien glykosaminoglykaanien määrä sekä lysosomaalisen N-asetyyli-galaktosamiini-6-sulfataasin ja beeta-galaktosidaasin aktiivisuus. Mukopolysakkaridoosi IV:ssä glykosaminoglykaanien kokonaiseritys virtsaan yleensä lisääntyy ja havaitaan kerataanisulfaatin liikaeritystä. Tapauksia, joissa kerataanisulfaattia ei ole liikaerittynyt, tunnetaan kuitenkin. Entsyymiaktiivisuus mitataan leukosyyteistä tai ihon fibroblastiviljelmästä käyttämällä keinotekoista fluorogeenistä substraattia.

Raskaudenaikainen diagnostiikka on mahdollista mittaamalla entsyymiaktiivisuutta istukkasolunäytteestä 9–11 raskausviikolla ja/tai määrittämällä glykosaminoglykaanien spektri lapsivedestä raskausviikolla 20–22. Perheissä, joiden genotyyppi tunnetaan, DNA-diagnostiikka voidaan tehdä raskauden alkuvaiheessa.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Differentiaalinen diagnoosi

Differentiaalidiagnostiikka suoritetaan sekä mukopolysakkaridoosien ryhmässä että muissa lysosomaalisissa kertymäsairauksissa: mukolipidoosit, galaktosialidoosi, sialidoosi, mannosidoosi, fukosidoosi, GM1-gangliosidoosi.

Hoito tyypin IV mukopolysakkaridoosi

Tehokkaita menetelmiä ei ole kehitetty. Oireenmukaista hoitoa suoritetaan. Entsyymikorvaushoitoon tarkoitettua lääkettä kehitetään ja se on vaiheen II kliinisissä tutkimuksissa.