Myelofibroosi: syyt, oireet, diagnoosi, hoito

Myelofibroosi (idiopaattinen myeloidinen metaplasia, myelofibroosi myeloidisen metaplasian kanssa) on krooninen ja yleensä idiopaattinen sairaus, jolle on ominaista luuytimen fibroosi, splenomegalia ja anemia, johon liittyy kypsymättömiä ja pisaranmuotoisia punasoluja. Diagnoosi edellyttää luuytimen tutkimusta ja muiden sekundaarista myelofibroosia aiheuttavien syiden poissulkemista. Yleensä annetaan tukihoitoa.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Epidemiologia

Idiopaattisen myelofibroosin esiintyvyys on huipussaan 50–70 vuoden iässä.

[ 4 ], [ 5 ]

Syyt myelofibroosi

Myelofibroosille on ominaista luuytimen fibroottinen rappeutuminen, johon liittyy hematopoieettisten solujen menetys ja sitä seuraava ekstramedullaarisen hematopoieesin kehittyminen (pääasiassa maksassa ja pernassa, joiden koko kasvaa merkittävästi). Tämä patologia on yleensä primaarisairaus, jonka todennäköisesti aiheuttaa luuytimen multipotenttien kantasolujen neoplastinen transformaatio - nämä kantasolut stimuloivat luuytimen fibroblasteja (tämä prosessi ei ole osa neoplastista transformaatiota) lisäämään kollageenin muodostumista. Myelofibroosia voi esiintyä myös erilaisten hematologisten, onkologisten ja tartuntatautien seurauksena. Lisäksi myelofibroosi voi olla kroonisen myelogeenisen leukemian komplikaatio ja sitä esiintyy 15–30 %:lla potilaista, joilla on todellinen polykytemia ja pitkä sairauden kulku. Suuri määrä epäkypsiä punasoluja ja granulosyyttejä pääsee verenkiertoon (leukoerytroblastoosi), johon voi liittyä LDH-aktiivisuuden lisääntyminen veressä. Myelofibroosi johtaa luuytimen vajaatoimintaan, johon liittyy anemiaa ja trombosytopeniaa. Harvinaisempi taudin variantti on pahanlaatuinen eli akuutti myelofibroosi, jolle on ominaista nopeampi eteneminen; on mahdollista, että tämä taudin muoto on itse asiassa todellinen megakaryosyyttinen leukemia.

Myelofibroosiin liittyvät sairaudet

Osavaltio	Esimerkki
Pahanlaatuiset sairaudet	Leukemia, polykytemia vera, multippeli myelooma, Hodgkinin lymfooma (Hodgkinin tauti), non-Hodgkinin lymfoomat, syöpä, jossa on metastaattisia luuytimen vaurioita
Infektiot	Tuberkuloosi, osteomyeliitti
Toksiinit	Röntgen- tai gammasäteily, bentseeni, toriumdioksidi
Autoimmuunisairaudet (harvinaiset)	SKV

[ 6 ]

Oireet myelofibroosi

Varhaisvaiheet voivat olla oireettomia. Splenomegaliaa voi esiintyä; myöhemmissä vaiheissa potilaat voivat valittaa yleistä huonovointisuutta, painonlaskua, kuumetta ja pernan infarkteja voidaan havaita. Hepatomegaliaa esiintyy 50 %:lla potilaista. Imusolmukkeiden suurenemista havaitaan toisinaan, mutta se ei ole tyypillistä taudille. Noin 10 %:lla potilaista kehittyy nopeasti etenevä akuutti leukemia.

Diagnostiikka myelofibroosi

Idiopaattista myelofibroosia tulee epäillä potilailla, joilla on splenomegalia, pernan infarkti, anemia tai selittämätön LDH-tasojen nousu. Jos sairautta epäillään, on tehtävä täydellinen verenkuva sekä perifeerisen veren ja luuytimen patologia sytogeneettinen analyysi. Muut myelofibroosiin liittyvät sairaudet (esim. krooniset infektiot, granulomatoosiset sairaudet, metastaattinen syöpä, karvasoluleukemia, autoimmuunisairaudet) on suljettava pois; tämä tehdään yleensä luuydintutkimuksella (jos on olemassa asianmukaiset kliiniset ja laboratoriotiedot).

Verisoluilla on erilaiset morfologiset rakenteet. Anemia on taudin tyypillinen merkki ja sillä on taipumus pahentua. Punasolut ovat normokromi-normosyyttisiä ja niissä on lievää poikilosytoosia, lisäksi havaitaan retikulosytoosia ja polykromatofiliaa. Perifeerisessä veressä voi esiintyä tumallisia punasoluja. Taudin myöhemmissä vaiheissa punasolut ovat epämuodostuneita ja voivat olla pisaran muotoisia; nämä muutokset ovat täysin riittäviä epäilemään tätä sairautta.

Valkosolujen määrä on yleensä koholla, mutta vaihtelee suuresti. Epäkypsiä neutrofiilejä on yleensä läsnä, ja blastisia muotoja voi esiintyä (vaikka akuuttia leukemiaa ei olisikaan). Verihiutaleiden määrä voi olla korkea, normaali tai matala taudin alkuvaiheessa; taudin edetessä trombosytopeniaa esiintyy usein. Perifeerisessä veressä voi olla kohonneita progenitorisolujen tasoja (CD34+-solujen määrän perusteella).

Luuydinaspiraatti on yleensä kuiva. Koska luuydinfibroosi on todettava diagnoosin varmistamiseksi ja fibroosi voi olla epätasaisesti jakautunut, ensimmäinen biopsia, joka ei ole informatiivinen, on toistettava muualla.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Hoito myelofibroosi

Tällä hetkellä ei ole olemassa hoitoa, joka kääntäisi prosessin päinvastaiseksi tai hallitsisi tautia tehokkaasti. Hoidon tavoitteena on poistaa oireita ja hoitaa komplikaatioita.

Androgeeneja, pernan poistoa, kemoterapiaa ja pernan sädehoitoa käytetään joskus potilaan tilan parantamiseksi. Kun erytropoietiini- (EPO) pitoisuudet ovat alhaiset anemian asteen mukaisesti, 40 000 yksikön erytropoietiinihoito ihon alle kerran viikossa voi riittävästi nostaa hematokriittia; muussa tapauksessa punasolujen siirto on tarpeen. Nuorilla potilailla, joilla on pitkälle edennyt sairaus, tulisi harkita allogeenista luuydinsiirtoa.

Ennuste

Mediaani elinaika taudin puhkeamisesta on noin 5 vuotta, vaikka joissakin tapauksissa diagnoosia ei voida tehdä välittömästi. Yleisoireiden, anemian tai tiettyjen sytogeneettisten poikkeavuuksien esiintyminen viittaa huonoon ennusteeseen; anemian ja joidenkin sytogeneettisten poikkeavuuksien yhteydessä mediaani elinaika voi lyhentyä kahteen vuoteen.

[ 11 ], [ 12 ]