Nausilium

Nausilium on lääke, jota käytetään ruoansulatuskanavan toimintahäiriöiden poistamiseen. Se on suoliston peristaltiikan stimulaattori.

Viitteitä Nausilium

Sitä käytetään oksentelun ja pahoinvoinnin poistamiseen, jotka kestävät alle 48 tuntia.

[ 1 ], [ 2 ]

Julkaisumuoto

Lääke vapautetaan tabletteina, 10 kappaletta läpipainopakkauksessa. Pakkaus sisältää 1 tai 3 tällaista pakkausta.

Farmakodynamiikka

Domperidoni on dopamiiniantagonisti, jolla on antiemeettinen vaikutus. Tämä aine tunkeutuu heikosti aivo-aivoesteestä (BBB), ja sen käytössä havaitaan vain harvoin ekstrapyramidaalisia oireita (erityisesti aikuisilla), vaikka se stimuloi prolaktiinin eritystä aivolisäkkeestä. Lääkkeen antiemeettinen vaikutus johtuu todennäköisesti perifeerisen vaikutuksen ja dopamiinipäätteiden antagonismista kemoreseptorien triggeralueella, joka sijaitsee BBB:n ulkopuolella takaosassa (area postrema).

Eläinkokeet yhdistettynä aivoissa havaittuihin alhaisiin LS-arvoihin osoittavat, että domperidonilla on pääasiassa vain perifeerisiä vaikutuksia dopamiinipäätteisiin.

Ihmisillä tehdyt tutkimukset ovat osoittaneet, että oraalisen annon jälkeen domperidoni lisää painetta ruokatorven alaosassa ja parantaa myös antroduodenaalista motiliteettia ja edistää mahalaukun tyhjenemistä.

Elementti ei vaikuta mahalaukun eritystoimintaan.

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Farmakokinetiikkaa

Domperidoni imeytyy nopeasti suun kautta (tyhjään mahaan) otettuna. Huippupitoisuudet plasmassa havaitaan 0,5–1 tunnin kuluttua. Lääkkeen alhainen biologinen hyötyosuus (noin 15 %) johtuu laajoista aineenvaihduntaprosesseista ensikierron aikana maksan ja suoliston seinämän läpi. Terveellä henkilöllä lääkkeen biologinen hyötyosuus kasvaa, kun se otetaan aterioiden jälkeen, mutta ruoansulatuskanavan ongelmista kärsivien tulisi ottaa Nausiliumia 15–30 minuuttia ennen ateriaa.

Mahan pH:n aleneminen johtaa domperidonin imeytymisen vähenemiseen. Lääkkeen oraalisen annon jälkeinen biologinen hyötyosuus pienenee, jos ruokasoodaa tai simetidiiniä otetaan etukäteen. Jos tabletti otetaan suun kautta aterioiden jälkeen, sen maksimaalinen imeytyminen hidastuu hieman ja AUC-arvo nousee hieman.

Suun kautta otettuna domperidoni ei kerry eikä aiheuta omia aineenvaihduntaprosessejaan. Huippuarvot veriplasmassa 1,5 tunnin kuluttua (21 ng/ml) 14 päivän käytön jälkeen 30 mg/vrk annoksella olivat lähes samat kuin ensimmäisen annoksen käytön jälkeen (18 ng/ml). Lääke syntetisoidaan veriplasman proteiineilla 91–93-prosenttisesti.

Radioaktiivisesti merkityn aineen avulla tehdyt lääkkeen jakautumisprosesseja koskevat eläinkokeet ovat osoittaneet, että se jakautuu hyvin kudoksiin, vaikka sen pitoisuus aivoissa on pieni. Lisäksi pieniä määriä lääkettä kulkeutuu istukan läpi eläimillä.

Domperidonin maksametabolia on nopeaa ja laajaa. Se tapahtuu hydroksylaatioprosessien sekä N-dealkylaation avulla. Diagnostisella inhibiittorilla tehdyt in vitro -metaboliatestit ovat osoittaneet, että CYP3A4-elementti on hemoproteiini P450:n pääasiallinen N-dealkylaatioon osallistuva muoto, ja CYP3A4:n komponentit sekä CYP1A2 ja CYP2E1 osallistuvat lääkkeen vaikuttavan aineen aromaattiseen hydroksylaatioon.

Suun kautta otetusta annoksesta erittyy ulosteeseen 66 % ja virtsaan 31 %. Vain pieni osa aineesta erittyy muuttumattomana alkuaineena – noin 1 % virtsaan ja 10 % ulosteisiin. Lääkkeen puoliintumisaika plasmasta kerta-annoksena otettuna on noin 7–9 tuntia (terveellä henkilöllä). Vaikeaa munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla tämä aika on pidempi.

Annostus ja antotapa

Lääke tulee ottaa ennen aterioita, koska aterioiden jälkeen otettuna sen imeytyminen hidastuu hieman. Nausiliumilla annettavan hoidon kesto voi olla enintään 7 päivää.

Oksentelun ja pahoinvoinnin oireiden lievittämiseksi 16-vuotiaiden ja aikuisten nuorten on otettava yksi tabletti (10 mg) LS:ää kolme kertaa päivässä. Suurin vuorokausiannos on täsmälleen 3 tablettia - 30 mg.

Ilman lääkärin konsultointia lääkettä saa ottaa vain 48 tunnin ajan.

Käyttö Nausilium raskauden aikana

Nausiliumin käytöstä raskaana oleville naisille on saatavilla vain vähän markkinoille tulon jälkeistä tietoa. Tästä syystä lääkettä hyväksytään käytettäväksi vain, jos lääkäri uskoo, että äidille koituva hyöty on suurempi kuin sikiölle aiheutuvien komplikaatioiden riski.

Testit ovat osoittaneet, että lääke voi erittyä rintamaitoon. Rintaruokitun lapsen elimistöön äidinmaidon kautta kulkeutuvan aineen määrä on merkityksetön. Rintaruokitun lapsen suurin mahdollinen suhteellinen annos on noin 0,1 % äidin ottamasta annoksesta painon mukaan korjattuna.

Ei ole tietoa siitä, onko domperidoni haitallista lapselle, minkä vuoksi imetyksen lopettaminen lääkkeen käytön aikana on suositeltavaa.

Vasta

Vasta-aiheiden joukossa:

• lääkkeen tai sen apuaineosien suvaitsemattomuuden esiintyminen;
• prolaktinooma;
• munuaisten tai maksan toimintahäiriöiden esiintyminen;
• ihmiset, joilla on pidentynyt QT-aika, joka on merkittävä sydänsairauksien tai -häiriöiden aiheuttaja;
• maksan vajaatoiminnan esiintyminen.

Lääkkeen käyttö on kielletty tapauksissa, joissa mahalaukun liikkuvuuden stimulointi voi olla vaarallista - esimerkiksi ruoansulatuskanavan verenvuodon, perforaation tai mekaanisen tukoksen yhteydessä.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Sivuvaikutukset Nausilium

Lääkkeen käyttö voi aiheuttaa seuraavia haittavaikutuksia:

• immuunijärjestelmän häiriöt: allergian merkkejä, kuten anafylaksiaa ja yliherkkyyttä, esiintyy satunnaisesti;
• endokriinisen järjestelmän häiriöt: toisinaan havaitaan prolaktiinitasojen nousua;
• mielenterveyshäiriöt: satunnaisia innostusta, hermostuneisuutta, ahdistusta tai ärtyneisyyttä sekä masennustila ja libidon heikkeneminen tai täydellinen katoaminen;
• hermoston toimintahäiriöt: satunnaiset janon tunteet, letargia tai uneliaisuus, huimaus, migreeni, unettomuus, akatasia, päänsäryt ja ekstrapyramidaalioireet;
• Sydän- ja verisuonijärjestelmän oireet: erillinen turvotuksen kehittyminen, vaikea kammioperäinen rytmihäiriö, sydämentykytys, QT-ajan pidentyminen, sydämen supistusten rytmin ja sykkeen muutokset sekä verenpaineen ja systolisen verenpaineen nousu;
• Ruoansulatuskanavan häiriöt: Ruoansulatuskanavan häiriöitä havaitaan satunnaisesti, mukaan lukien refluksit, vatsakipu, polttava tunne, pahoinvointi, ummetus ja ruokahalun muutokset. Joskus esiintyy lyhytaikaisia kouristuksia suolistossa tai mahassa, ripulia, suun kuivumista ja röyhtäilyä.
• näkövamma: oculogyric-kriisin mahdollinen kehittyminen;
• ihonalaisen kerroksen ja epidermiksen vauriot: ihottumaa tai kutinaa esiintyy satunnaisesti. Quincken turvotusta tai urtikariaa voi esiintyä;
• lisääntymistoimintaan ja rintarauhasiin vaikuttavat ongelmat: gynekomastia, galaktorrea, rintarauhasten lisääntynyt herkkyys, kipu ja turvotus niiden alueella tai vuoto niistä, sekä kuumat aallot, imetyshäiriöt, amenorrea ja epävakaa kuukautiskierto havaitaan toisinaan;
• tuki- ja liikuntaelimistön sekä sidekudosten toiminnan vauriot: toisinaan jaloissa on kipua;
• virtsaamishäiriöt: kivulias ja tiheä virtsaaminen tai viivästynyt virtsaaminen havaitaan satunnaisesti, samoin kuin dysuria;
• systeemiset häiriöt: toisinaan kehittyy asteniaa;
• muut: stomatiitin, vilunväristysten, sidekalvotulehduksen, hyperhidroosin ja lisäksi vasikan lihasten kramppien kehittyminen;
• laboratoriokokeiden tulosten muutokset: kolesteroli-, ASAT- tai ALAT-arvot nousevat satunnaisesti. Joskus veren prolaktiinipitoisuus nousee ja toiminnallisissa maksa-arvoissa havaitaan poikkeamia normaaleista.

Koska aivolisäke sijaitsee aivo-aivolisäkkeen ulkopuolella, domperidoni voi aiheuttaa prolaktiinipitoisuuden nousua. Harvinaisissa tapauksissa tällainen hyperprolaktinemia voi aiheuttaa neuroendokriinisiä sivuvaikutuksia (amenorrea, galaktorrea tai gynekomastia).

Markkinoille tulon jälkeisissä testeissä ei havaittu eroja huumeiden käytön turvallisuusprofiilien välillä nuorilla ja aikuisilla (lukuun ottamatta ekstrapyramidaalisia häiriöitä ja muita keskushermoston toimintaan liittyviä oireita, levottomuutta ja kohtauksia, joita havaittiin pääasiassa nuorilla).

Yliannos

Myrkytyksen oireita ovat agitaatio, kouristuskohtaukset, hämmennyksen tai uneliaisuuden tunteet, tajunnantason muutokset ja ekstrapyramidaaliset häiriöt.

Domperidonilla ei ole vastalääkettä, joten vakavassa myrkytyksessä on tehtävä mahahuuhtelu (60 minuutin kuluessa lääkkeen ottamisesta) ja annettava potilaalle aktiivihiiltä. Lisäksi tarvitaan potilaan jatkuvaa seurantaa ja tukitoimenpiteitä. Antikolinergiset lääkkeet ja Parkinsonin tautia lievittävät lääkkeet ovat tehokkaita ekstrapyramidaalisten oireiden hallinnassa.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Yhteisvaikutukset muiden lääkkeiden kanssa

Nausiliumin yhdistäminen erytromysiinin, ketokonatsolin ja muiden voimakkaiden CYP3A4-elementin aktiivisuutta hidastavien lääkkeiden sekä QT-aikaa pidentävien lääkkeiden (mukaan lukien posakonatsoli, itrakonatsoli flukonatsolin kanssa sekä ritonaviiri, telapreviiri, telitromysiini, sakinaviiri klaritromysiinin kanssa, vorikonatsoli ja amiodaroni) kanssa on kielletty.

Antikolinergiset lääkkeet voivat neutraloida domperidonin antidyspeptisen vaikutuksen.

Jos tarvitaan yhteiskäyttöä eritystä estävien aineiden tai antasidien kanssa, on suositeltavaa ottaa ne aterioiden jälkeen, ei ennen niitä (samanaikainen käyttö domperidonin kanssa on kielletty, koska nämä lääkkeet vähentävät sen biologista hyötyosuutta suun kautta otettuna).

Domperidonia voidaan käyttää yhdessä seuraavien lääkkeiden kanssa:

• neuroleptit, koska se voimistaa niiden ominaisuuksia;
• dopaminergisten agonistien (kuten bromokriptiinin ja L-dopan) kanssa, koska se estää niiden negatiivisia ääreisvaikutuksia (kuten ruoansulatushäiriöitä ja oksentelua pahoinvoinnin kanssa) neutraloimatta niiden pääasiallista vaikutusta.

[ 15 ], [ 16 ]

Varastointiolosuhteet

Nausiliumia tulee säilyttää lasten ulottumattomissa, enintään 30 °C:n lämpötilassa.

[ 17 ]

Säilyvyys

Nausiliumia voidaan käyttää 3 vuoden ajan lääkkeen vapautumispäivästä.

Hakemus lapsille

Lääkkeen käyttö alle 16-vuotiailla lapsilla on kielletty.

Domperidonia lapsille määrätään vain pienimmillä tehokkailla annoksilla.

Analogit

Lääkkeen analogit ovat sellaisia lääkkeitä kuin metoklopramidi, Cerucal ja Itomed Motiliumin, Motilakin ja Passazhiksin kanssa.

Arvostelut

Nausiliumia pidetään erittäin hyvänä pahoinvointilääkkeenä. Useimmissa sen arvosteluissa todetaan sen korkea tehokkuus pahoinvoinnin ja oksentelun pysäyttämisessä, joita ei voida pysäyttää muilla lääkkeillä.