Nexpro

Nexpro on lääke, joka hidastaa protonipumpun toimintaa. Sitä käytetään refluksitaudin eli peptisten haavaumien hoitoon.

Esomepratsoli toimii omepratsolin S-isomeerinä, joka heikentää mahanesteen eritystä spesifisen terapeuttisen vaikutusmekanismin avulla. Lääke hidastaa spesifisesti protonipumpun toimintaa parietaalisoluissa. Samalla sekä omepratsolin R- että S-isomeereillä on sama farmakodynaaminen vaikutus.

Viitteitä Nexpro

Sitä käytetään seuraaviin GERD-muotoihin:

• erosiivisen luonteen omaava refluksiesofagiitti;
• pitkäaikainen hoito uusiutumisen todennäköisyyden estämiseksi;
• GERD-oireiden poistaminen.

Se on määrätty yhdessä antibakteeristen lääkkeiden kanssa Helicobacter pylorin tuhoamiseksi:

• Helicobacter pylorin toiminnan aiheuttamien pohjukaissuoleen vaikuttavien haavaumien yhteydessä;
• mahahaavojen uusiutumisen ehkäisyyn henkilöillä, joilla on H. pylori -infektioon liittyviä haavaumia.

Tulehduskipulääkkeiden (NSAID) pitkäaikaiseen käyttöön liittyvien maha-suolikanavan haavaumien hoito. Käytetään myös ehkäisemään maha-suolikanavan haavaumien kehittymistä henkilöillä, joilla on riski tulehduskipulääkkeiden käyttöön.

Se on määrätty estämään verenvuodon uusiutumista maha-suolikanavan haavaumissa, jotka liittyvät esomepratsolin käyttöön infuusionesteen muodossa.

Sitä käytetään gastrinooman hoitoon.

[ 1 ]

Julkaisumuoto

Terapeuttinen elementti vapautuu tabletteina - 7 tai 10 kappaletta solulevyn sisällä. Laatikon sisällä - 2 tällaista levyä.

[ 2 ]

Farmakodynamiikka

Konsentroinnin jälkeen esomepratsoli muuttuu aktiiviseen muotoonsa parietaalisolujen eritystiehyiden erittäin happamassa ympäristössä. Siellä se estää H ⁺ K ⁺ -ATPaasi-entsyymin, happopumpun, toimintaa ja siten sekä stimuloitua että basaalista haponeritystä.

Eritystä estävien aineiden käytön aikana plasman gastriinipitoisuudet nousevat vastauksena hapon erityksen vähenemiseen.

Yksittäisillä potilailla esomepratsolin pitkäaikaiskäytössä havaittu ECL-solujen lisääntyminen saattaa liittyä plasman gastriiniarvojen nousuun.

On tietoa rakeisten mahalaukun kystojen esiintyvyyden lisääntymisestä hapon eritystä estävien aineiden pitkäaikaisen käytön yhteydessä. Tällaiset oireet ovat palautuvia ja hyvänlaatuisia ja fysiologinen vaste hapon eritysprosessien pitkäaikaiseen estoon.

Minkä tahansa protonipumpun estäjän aiheuttama mahahapon erityksen väheneminen lisää mahalaukun bakteerien alkuperäistä normaalia määrää. Edellä mainittuihin lääkkeisiin liittyvä hoito voi lisätä esimerkiksi kampylobakteeriin tai salmonellaan liittyvän maha-suolikanavan infektion todennäköisyyttä.

[ 3 ], [ 4 ]

Farmakokinetiikkaa

Esomepratsoli on happoaktiivinen. Suun kautta otettavat tabletit ovat enteropäällysteisiä. Muuntuminen R-isomeeriksi on suhteellisen vähäistä in vivo.

Esomepratsoli imeytyy nopeasti ja saavuttaa plasman Cmax-arvot 1-2 tuntia lääkkeen annon jälkeen. Biologinen hyötyosuus 40 mg:n kerta-annoksella on 64 %, ja toistuvalla annostuksella kerran päivässä se nousee 89 %:iin. Kun lääkettä otetaan 20 mg, nämä indikaattorit ovat vastaavasti 50 % ja 68 %.

Vapaaehtoisilla jakautumistilavuuden tasapainoarvot ovat 0,22 l/kg. Esomepratsolin synteesi plasman proteiinin kanssa on 97-prosenttista.

Ruoan nauttiminen heikentää ja estää esomepratsolin imeytymistä vaikuttamatta sen tehoon mahahapon vähentämisessä.

Esomepratsoli osallistuu täysimääräisesti hemoproteiini P450:n (CYP) avulla suoritettaviin aineenvaihduntaprosesseihin. Lääkeaineenvaihdunnan prosessit toteutetaan pääasiassa polymorfisen 2C19:n avulla, joka edistää esomepratsolin desmetyyli- ja hydroksimetaboliittien muodostumista. Loput metaboloituvat toisen spesifisen isoentsyymin, CYP3A4:n, osallistuessa. Tämä elementti auttaa muodostamaan veriplasman päämetaboliaan liittyvän komponentin - esomepratsolisulfonin.

Kokonaisplasmapuhdistuma on noin 17 l/tunti kerta-annoksella ja noin 9 l/tunti toistuvalla annostelulla. Puoliintumisaika on noin 1,3 tuntia toistuvalla kerta-annoksella päivässä.

Esomepratsolin farmakokineettisiä ominaisuuksia on tutkittu käyttämällä 40 mg:n annosta kahdesti vuorokaudessa. Plasman AUC-arvot suurenevat Nexpron toistuvan annon myötä. Tämä nousu on annoksesta riippuvainen ja johtaa annoksesta riippuvaan AUC-arvon nousuun toistuvan annon yhteydessä. Tämä aika- ja annosriippuvuus selittyy ensikierron intrahepaattisen puhdistuman ja kokonaispuhdistuman vähenemisellä elimistön tasolla, mikä johtuu esomepratsolin tai sen sulfometaboliitin aiheuttamasta 2C19-entsyymin estosta.

Lääke erittyy kokonaan plasmasta annosten välillä. Kerran päivässä käytettynä lääke ei kerry elimistöön.

Lääkkeen päämetaboliset komponentit eivät vaikuta mahanesteen eritykseen. Noin 80 % suun kautta otetusta annoksesta erittyy metabolisina komponentteina, ja loput erittyy ulosteeseen. Alle 1 % muuttumattomasta aineesta erittyy virtsaan.

[ 5 ]

Annostus ja antotapa

Tabletit on nieltävä kokonaisina, murskaamatta tai pureskelematta, ja ne on pestävä alas tavallisen veden kera.

Nielemisvaikeuksista kärsivät henkilöt voivat liuottaa lääkkeen hiilihapottomaan nesteeseen (0,1 l). Muiden nesteiden kuin veden käyttö on kielletty, koska ne voivat tuhota tabletin enteropäällysteen. Liuota neste ravistamalla sitä lasissa. Saatu seos tulee juoda puolen tunnin kuluessa liukenemisesta. Tämän jälkeen lasiin kaadetaan hieman lisää vettä, sen seinämät huuhdellaan ja juodaan. Liukenemisen aikana muodostuneita mikrorakeita ei saa murskata eikä pureskella.

Myös nielemisvaikeuksista kärsiville lääkettä voidaan antaa nenämahaletkun avulla - tabletti liuotetaan myös ensin hiilihapottomaan nesteeseen (0,5 lasia).

Käyttö refluksitaudissa (GERD).

Eroosia aiheuttavan refluksiesofagiitin tapauksessa: käytä 40 mg kerran päivässä yhden kuukauden ajan. Henkilöille, joilla on edelleen taudin oireita tämän ajanjakson jälkeen, voidaan määrätä ylimääräinen yhden kuukauden hoitojakso.

Pitkäaikainen hoito relapsien hoidossa parantuneen ruokatorven tulehduksen omaavilla ihmisillä: 20 mg lääkettä kerran päivässä.

GERD-oireiden hoito: Kertaluonteinen 20 mg:n annos päivässä (henkilöille, joilla ei ole ruokatorven tulehdusta). Jos tuloksia ei ole havaittavissa kuukauden hoidon jälkeen, potilas on tutkittava. Jos taudin oireet ovat hävinneet, seuranta suoritetaan antamalla 20 mg kerran päivässä.

Yhdistelmä antibakteeristen aineiden kanssa H.pylorin tuhoamiseksi.

Helicobacter pylorin aktiivisuuden aiheuttamien pohjukaissuoleen vaikuttavien haavaumien ja myös H.pylorin aiheuttaman peptisten haavaumien uusiutumisen ehkäisemiseksi: 20 mg lääkettä annetaan 0,5 g:n klaritromysiinin ja 1000 mg:n amoksisilliinin kanssa 2 kertaa päivässä 7 päivän ajan.

Tulehduskipulääkkeiden (NSAID) pitkäaikaiseen käyttöön liittyvien haavaumien ehkäisy ja hoito.

Tulehduskipulääkkeiden (NSAID) aiheuttaman mahahaavan hoidossa käytetään 20 mg Nexproa kerran päivässä. Hoito kestää 1–2 kuukautta.

Riskialttiiden henkilöiden maha-suolikanavan haavaumien ehkäisemiseksi määrätään 20 mg lääkettä kerran päivässä.

Ruoansulatuskanavan haavaumien uusiutuvan verenvuodon ehkäisy esomepratsoli-injektionesteen käytön jälkeen.

Ensimmäisen kuukauden aikana annetaan 40 mg ainetta kerran päivässä. Ennen tätä kurssia suoritetaan hoito, jolla pyritään vähentämään happamuutta (esomepratsoli-infuusionesteen anto).

Gastrinoomien hoito.

Yleensä lääkettä määrätään 40 mg kaksi kertaa päivässä. Annos valitaan yksilöllisesti, ja syklin kesto riippuu kliinisistä käyttöaiheista. Useimmilla potilailla tauti voidaan hallita käyttämällä 0,08–0,16 g ainetta päivässä. Jos 80 mg:n vuorokausiannos ylittyy, se jaetaan kahteen käyttökertaan.

Maksan toimintahäiriöt.

Vakavasti sairastavat henkilöt voivat ottaa enintään 20 mg lääkettä päivässä.

Käyttö Nexpro raskauden aikana

Tietoa Nexpron käytöstä raskauden aikana on rajallisesti. Tutkimukset eivät ole paljastaneet epäsuoria tai suoria negatiivisia vaikutuksia sikiöön. Lääkettä tulee määrätä äärimmäisen varoen tänä aikana.

Ei ole tietoa siitä, erittyykö esomepratsoli rintamaitoon. Lääkkeen käyttöä imetyksen aikana ei ole tutkittu, minkä vuoksi sitä ei voida käyttää tänä aikana.

[ 6 ]

Vasta

Vasta-aiheinen esomepratsolin, bentsimidatsolijohdannaisten tai muiden lääkkeen aineosien vaikean intoleranssin yhteydessä. Ei voida käyttää yhdessä nelfinaviirin tai atatsanaviirin kanssa.

Sivuvaikutukset Nexpro

Tärkeimmät sivuvaikutukset:

• hematopoieesin häiriöt: trombosytopenia, leukopenia tai pansytopenia sekä agranulosytoosi;
• immuuni-ilmentymät: intoleranssin oireet, mukaan lukien Quincken turvotus, kuume ja anafylaksia tai anafylaktiset oireet;
• aineenvaihduntahäiriöt: hypomagnesemia tai -natremia sekä perifeerinen turvotus. Vaikeassa hypomagnesemiassa voi kehittyä hypokalsemia;
• mielenterveysongelmat: aggressiivisuus, unettomuus, sekavuus, hallusinaatiot, masennus ja agitaatio;
• NS:ään liittyvät oireet: parestesia, makuaistin häiriöt, päänsärky, uneliaisuus ja heikkous;
• näköhäiriöt: näön hämärtyminen;
• labyrinttihäiriöt: huimaus;
• hengityselimiin liittyvät vauriot: keuhkoputkien kouristus;
• ruoansulatuskanavan toimintaan vaikuttavat oireet: oksentelu, vatsakipu ja ruoansulatuskanavaan vaikuttava kandidiaasi, ummetus ja lisäksi pahoinvointi, kserostomia, ripuli, ilmavaivat, stomatiitti ja myös mikroskooppinen koliitti;
• maksan ja sappiteiden toimintaan liittyvät ongelmat: maksan vajaatoiminta, hepatiitti (keltatauti tai ilman), kohonneet maksaentsyymitasot ja enkefalopatia henkilöillä, joilla on maksasairauksia;
• ihonalaiset ja epidermaaliset vauriot: ihottumat, valoherkkyys, dermatiitti, Stevens-Johnson-oireyhtymä, kutina, erythema multiforme, urtikaria, toksinen epidermaalinen nekrolyysi ja hiustenlähtö;
• tuki- ja liikuntaelimistön sairaudet: lihaskipu tai nivelkipu sekä lihasheikkous;
• virtsateiden ja munuaisten toimintahäiriöt: tubulointerstitiaalinen nefriitti;
• lisääntymistoimintojen ongelmat: gynekomastia;
• systeemiset oireet: hyperhidroosi tai heikkous.

[ 7 ], [ 8 ]

Yliannos

Lääkemyrkytyksestä on rajallisesti tietoa. Kun lääkettä annetaan 0,28 g, havaitaan heikkoutta ja ruoansulatuskanavan oireita. Yksittäinen 80 mg:n annos ei aiheuta vakavia häiriöitä.

Nexprolla ei ole vastalääkettä. Suurin osa esomepratsolista syntetisoituu veren proteiinin mukana, minkä vuoksi lääke ei ole dialysoitavissa. Oireenmukaisia toimenpiteitä suoritetaan.

[ 9 ], [ 10 ]

Yhteisvaikutukset muiden lääkkeiden kanssa

Esomepratsolin vaikutus muiden lääkkeiden farmakokinetiikkaan.

Esomepratsolin annon jälkeisen mahan pH:n laskun vuoksi sellaisten lääkkeiden imeytyminen, joiden imeytyminen liittyy happamuuteen, voi lisääntyä tai heikentyä.

Esimerkiksi itrakonatsolin ja ketokonatsolin sekä erlotinibin imeytyminen heikkenee. Digoksiinin imeytyminen kuitenkin tehostuu aspiriinin tai esomepratsolin käyttöönoton yhteydessä. 20 mg:n omepratsolin päivittäinen annos sekä digoksiini lisäsivät jälkimmäisen biologista hyötyosuutta vapaaehtoisilla 10 % (myös kahdella kymmenestä ihmisestä luku kasvoi 30 %).

Esomepratsoli hidastaa entsyymin 2C19 toimintaa, joka on sen aineenvaihduntaprosessien pääasiallinen osallistuja. Tästä johtuen lääkkeen antaminen yhdessä aineiden kanssa, joiden metabolia tapahtuu 2C19:n avulla (mukaan lukien fenytoiini diatsepaamin kanssa, imipramiini ja sitalopraami klomipramiinin kanssa), voi lisätä niiden plasmaindeksiä, mikä vaatii niiden annoksen pienentämistä. Tämä tekijä on otettava huomioon käytettäessä esomepratsolia.

Esomepratsolin (30 mg) ja diatsepaamin yhdistelmä aiheuttaa diatsepaamin substraatin CYP2C19-puhdistumanopeuden 45 %:n laskun.

40 mg:n annoksen käyttö yhdessä fenytoiinin kanssa aiheuttaa epilepsiaa sairastavilla fenytoiinin plasmapitoisuuden nousun 13 %:lla. Näitä arvoja on seurattava esomepratsolin määräämisen tai käytön lopettamisen yhteydessä.

INR-tasoa on tarpeen seurata varfariinin tai muiden kumariinijohdannaisten yhdistelmähoidon alussa ja lopussa.

40 mg:n lääkkeen ja sisapridin yhdistelmä nosti AUC-arvoja 32 % ja pidensi puoliintumisaikaa 31 %. Sisapridin plasman Cmax-arvoissa ei kuitenkaan havaittu merkittävää nousua. Pelkän sisapridin kanssa havaittiin kohtalainen QT-ajan pidentyminen, mutta sen pidentymistä ei havaittu yhdistelmähoidossa esomepratsolin kanssa.

Yhdistelmä lääkkeen kanssa johtaa seerumin takrolimuusipitoisuuden nousuun.

Metotreksaatin pitoisuuden nousua veressä on raportoitu joillakin henkilöillä, kun sitä käytetään yhdessä protonipumpun estäjien kanssa. Jos tarvitaan suuria metotreksaattiannoksia, on harkittava Nexpro-hoidon tilapäistä lopettamista.

Tiettyjen antiretroviraalisten lääkkeiden (mukaan lukien nelfinaviiri ja atatsanaviiri) käyttöönoton yhteydessä havaitaan jälkimmäisen seerumiarvojen laskua. Tästä syystä lääkettä ei käytetä yhdessä edellä mainittujen lääkeaineiden kanssa.

Muiden lääkevalmisteiden vaikutukset esomepratsolin farmakokineettisiin ominaisuuksiin.

Esomepratsolin metaboliaprosessit toteutetaan komponenttien 2C19 ja CYP3A4:n osallistumisen myötä. Lääkkeen käyttöönotto yhdessä klaritromysiinin kanssa, joka hidastaa CYP3A4:n vaikutusta (0,5 g:n annoksena kaksi kertaa päivässä), aiheutti esomepratsolialtistuksen kaksinkertaistumisen.

Lääkkeen ja CYP3A4- ja CYP2C19-elementtien kompleksisen estäjän (esimerkiksi vorikonatsolin) yhdistelmä johtaa lääkeaineen altistumisnopeuksien yli kaksinkertaistumiseen.

Lisäksi vorikonatsoli aiheuttaa lääkkeen AUCτ-arvojen 280 %:n nousun.

Vaikeaa maksan vajaatoimintaa sairastavilla ihmisillä on pitkään jatkuneen lääkkeen käytön yhteydessä tarpeen harkita annoksen muuttamista.

Lääkkeet, jotka indusoivat CYP2C19- ja CYP3A4-entsyymien tai molempien entsyymien aktiivisuutta (mukaan lukien mäkikuisma ja rifampisiini), voivat pienentää esomepratsolin seerumipitoisuuksia lisäämällä sen aineenvaihduntaprosessien nopeutta.

[ 11 ]

Varastointiolosuhteet

Nexproa tulee säilyttää paikassa, joka ei ole pienten lasten ulottuvilla. Lämpötilarajat - ei yli 25 °C.

[ 12 ]

Säilyvyys

Nexproa voidaan käyttää 24 kuukauden kuluessa lääkevalmisteen valmistuspäivästä.

[ 13 ]

Hakemus lapsille

Lääkkeen käytöstä alle 12-vuotiailla ei ole tietoa, minkä vuoksi sitä ei ole määrätty tälle ryhmälle.

[ 14 ], [ 15 ]

Analogit

Lääkkeen analogeja ovat seuraavat lääkkeet: Despazol, Esomealox, Ezoxium Esomerin kanssa sekä Zercim, Ezonexa, Ezolong Nexiumin kanssa ja Esozol Ezoxin kanssa. Lisäksi Pemozar, Esomepratsoli, Emanera ja Ezera Ezomapsin kanssa.

[ 16 ]