Neutropenia (agranulosytoosi, granulosytopenia)

Neutropenia (agranulosytoosi, granulosytopenia) on neutrofiilien (granulosyyttien) määrän väheneminen veressä. Vaikeassa neutropeniassa bakteeri- ja sieni-infektioiden riski ja vaikeusaste lisääntyvät. Infektion oireet voivat olla hienovaraisia, mutta useimmissa vakavissa infektioissa esiintyy kuumetta. Diagnoosi tehdään laskemalla valkosolujen määrä, mutta neutropenian syy on myös selvitettävä. Kuumeen esiintyminen viittaa infektioon ja empiiristen laajakirjoisten antibioottien tarpeeseen. Hoito granulosyytti-makrofagikasvutekijällä tai granulosyyttikasvutekijällä on tehokasta useimmissa tapauksissa.

Neutrofiilit ovat elimistön tärkein puolustusmekanismi bakteeri- ja sieni-infektioita vastaan. Neutropeniassa elimistön tulehdusvaste tämän tyyppiseen infektioon on tehoton. Normaalin neutrofiilitason (segmentoituneiden ja juovaisten neutrofiilien kokonaismäärä) alaraja valkoihoisilla on 1500/μl, hieman alhaisempi mustilla (noin 1200/μl).

Neutropenian vakavuus liittyy infektioiden suhteelliseen riskiin, ja se luokitellaan lieväksi (1000–1500/μl), kohtalaiseksi (500–1000/μl) ja vakavaksi (< 500/μl). Kun neutrofiilien määrä laskee alle 500/μl, endogeeninen mikrobifloora (esim. suun tai ruoansulatuskanavan) voi aiheuttaa infektion. Kun neutrofiilien määrä laskee alle 200/μl, tulehdusvaste voi puuttua. Akuutti vaikea neutropenia, erityisesti samanaikaisten tekijöiden (esim. syövän) läsnä ollessa, vaikuttaa myös negatiivisesti immuunijärjestelmään ja altistaa nopeasti kuolemaan johtavan infektion kehittymiselle. Ihon ja limakalvojen eheys, kudosten verenkierto ja potilaan energiatila vaikuttavat infektiokomplikaatioiden riskiin. Yleisimmät infektiokomplikaatiot syvää neutropeniaa sairastavilla potilailla ovat ihonalaisen kudoksen tulehdus, maksapaise, furunkuloosi ja sepsis. Katetrien läsnäolo suonissa ja pistoskohdat ovat lisäriskitekijä infektioiden kehittymiselle, joista yleisimmät patogeenit ovat koagulaasinegatiiviset stafylokokit ja Staphylococcus aureus. Stomatiitti, ientulehdus, paraproktiitti, koliitti, poskiontelotulehdus, paronykia ja välikorvatulehdus ovat yleisiä. Potilaat, joilla on pitkittynyt neutropenia luuydinsiirron tai kemoterapian jälkeen, sekä potilaat, jotka saavat suuria glukokortikoidiannoksia, ovat alttiita sieni-infektioiden kehittymiselle.

[ 1 ]

Neutropenian syyt

Akuutti neutropenia (kehittyy tuntien tai päivien kuluessa) voi johtua neutrofiilien nopeasta kulutuksesta, tuhoutumisesta tai heikentyneestä tuotannosta. Krooninen neutropenia (kesto kuukausista vuosiin) johtuu yleensä vähentyneestä solutuotannosta tai liiallisesta neutropeniasta pernassa. Neutropenia voidaan luokitella primaariseksi, joka johtuu luuytimen myeloidisolujen luontaisesta puutteesta, tai sekundaariseksi, joka johtuu luuytimen myeloidisoluihin vaikuttavista ulkoisista tekijöistä.

[ 2 ], [ 3 ]

Neutropenia, joka johtuu luuytimen myeloidisolujen tai niiden esiasteiden kypsymisen luontaisesta viasta

Tämän tyyppinen neutropenia on harvinainen. Syklinen neutropenia on harvinainen synnynnäinen granulosytopoieettinen sairaus, joka periytyy autosomaalisesti dominanttisti. Sille on ominaista säännölliset, ajoittaiset perifeeristen neutrofiilien määrän vaihtelut. Vaihteluiden keskimääräinen kesto on 21+3 päivää.

Vaikea synnynnäinen neutropenia (Kostmannin oireyhtymä) on harvinainen, satunnaisesti esiintyvä sairaus, jolle on ominaista myeloidisten solujen kypsymisen häiriintyminen luuytimessä promyelosyyttivaiheessa, minkä seurauksena absoluuttinen neutrofiilien määrä on alle 200/μl.

Krooninen idiopaattinen neutropenia on ryhmä harvinaisia ja huonosti ymmärrettyjä sairauksia, joihin liittyy myeloidiseen kantasolulinjaan sitoutuneita soluja; punasolu- ja verihiutalelinjat säilyvät. Perna ei ole suurentunut. Krooninen hyvänlaatuinen neutropenia on kroonisen idiopaattisen neutropenian alatyyppi, jossa muut immuunitoiminnot pysyvät ehjinä, vaikka neutrofiilien määrä olisi alle 200/μl; vakavat infektiot ovat yleensä harvinaisia, luultavasti siksi, että neutrofiilejä tuotetaan joskus riittävästi infektion seurauksena.

Neutropenia voi johtua myös luuytimen vajaatoiminnasta harvinaisissa oireyhtymissä (esim. dyskeratosis congenita, glykogenoosi tyyppi IB, Shwachman-Diamondin oireyhtymä, Chediak-Higashin oireyhtymä). Neutropenia on tyypillinen piirre myelodysplasialle (jossa siihen voi liittyä megaloblastoidisia muutoksia luuytimessä), aplastiselle anemialle ja sitä voi esiintyä dysgammaglobulinemiassa ja paroksysmaalisessa yöllisessä hemoglobinuriassa.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Agranulosytoosin oireet

Neutropenia ei ilmene ennen kuin infektio ilmenee. Kuume on usein ainoa infektion merkki. Paikallisia oireita voi esiintyä, mutta ne ovat usein hienovaraisia. Lääkkeen aiheuttamasta yliherkkyydestä johtuvasta neutropeniasta kärsivillä potilailla voi esiintyä kuumetta, ihottumaa ja imusolmukkeiden tukkoisuutta.

Joillakin kroonista hyvänlaatuista neutropeniaa ja alle 200/μl neutrofiilien määrää sairastavilla potilailla ei välttämättä ole vakavia infektioita. Syklistä neutropeniaa tai vaikeaa synnynnäistä neutropeniaa sairastavilla potilailla on usein suun haavaumia, stomatiittia, nielutulehdusta ja imusolmukkeiden vajaatoimintaa vaikean kroonisen neutropenian aikana. Keuhkokuume ja sepsis ovat yleisiä.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Neutropenian luokittelu

Luokittelukategoria	Etiologia
Neutropenia, joka johtuu luuytimen myeloidisolujen tai niiden esiasteiden luontaisesta kypsymisen puutteesta	Aplastinen anemia. Krooninen idiopaattinen neutropenia, mukaan lukien hyvänlaatuinen neutropenia. Syklinen neutropenia. Myelodysplasia. Dysgammaglobulinemiaan liittyvä neutropenia. Paroksysmaalinen yöllinen hemoglobinuria. Vaikea synnynnäinen neutropenia (Kostmannin oireyhtymä). Oireyhtymään liittyvä neutropenia (esim. dyskeratosis congenita, glykogeenin varastointisairaus tyyppi 1B, Shwachman-Diamondin oireyhtymä)
Toissijainen neutropenia	Alkoholismi. Autoimmuuni neutropenia, mukaan lukien krooninen sekundaarinen neutropenia AIDS:ssa. Luuytimen korvaushoito syövässä, myelofibroosissa (esim. granulooman vuoksi), Gaucherin taudissa. Sytotoksinen kemoterapia tai sädehoito. Lääkkeiden aiheuttama neutropenia. B12 -vitamiinin tai folaatin puutos. Hypersplenismi. Infektiot. T-lymfoproliferatiivinen häiriö

Toissijainen neutropenia

Sekundaarinen neutropenia voi johtua tiettyjen lääkkeiden käytöstä, luuytimen infiltraatiosta tai korvaamisesta, infektioista tai immuunireaktioista.

Lääkkeiden aiheuttama neutropenia on yleisin neutropenian syy, johon voi liittyä neutrofiilien tuotannon väheneminen myrkyllisyyden, idiosynkrasian, yliherkkyyden tai immuunimekanismien aiheuttaman neutrofiilien lisääntyneen tuhoutumisen vuoksi ääreisveressä. Toksisessa neutropeniassa lääkitys (esim. fenotiatsiinit) vaikuttaa annoksesta riippuvaisesti. Idiosynkraattisia reaktioita esiintyy arvaamattomasti ja niitä voi esiintyä useiden lääkkeiden, kuten vaihtoehtoisten lääkkeiden, uutteiden ja toksiinien, kanssa. Yliherkkyysreaktiot ovat harvinaisia ja niitä esiintyy joskus kouristuslääkkeiden (esim. fenytoiini, fenobarbitaali) kanssa. Nämä reaktiot voivat kestää päiviä, kuukausia tai vuosia. Hepatiittiin, nefriittiin, keuhkokuumeeseen tai aplastiseen anemiaan liittyy usein yliherkkyysreaktion aiheuttama neutropenia. Immuunilääkkeiden aiheuttama neutropenia esiintyy lääkkeiden kanssa, joilla on hapteenisia ominaisuuksia ja jotka stimuloivat vasta-aineiden muodostumista, ja se kestää yleensä noin viikon lääkityksen lopettamisen jälkeen. Immuunineutropeniaa aiheuttavat lääkkeet, kuten aminopyriini, propyylitiourasiili, penisilliinit tai muut antibiootit. Vakavaa, annoksesta riippuvaa neutropeniaa esiintyy ennustettavasti sytotoksisten syöpälääkkeiden tai luuytimen hematopoieesia suppressoivien sädehoidon jälkeen. Tehottomasta hematopoieesista johtuvaa neutropeniaa voi esiintyä B12-vitamiinin ja folaatin puutteen aiheuttamassa megaloblastisessa anemiassa _. Makrosyyttinen anemia ja joskus trombosytopenia kehittyvät yleensä samanaikaisesti.

Leukemian, multippeli myelooman, lymfooman tai kiinteiden kasvainten (esim. rintasyövän, eturauhassyövän) aiheuttama luuytimen infiltraatio voi heikentää neutrofiilien tuotantoa. Kasvaimen aiheuttama myelofibroosi voi pahentaa neutropeniaa entisestään. Myelofibroosia voi esiintyä myös granulomatoottisten infektioiden, Gaucherin taudin ja sädehoidon yhteydessä. Mistä tahansa syystä johtuva hypersplenismi voi johtaa lievään neutropeniaan, trombosytopeniaan ja anemiaan.

Infektiot voivat aiheuttaa neutropeniaa heikentämällä neutrofiilien tuotantoa tai aiheuttamalla immuunituhoa tai neutrofiilien nopeaa kulutusta. Sepsis on vakavin neutropenian syy. Tyypillisten lapsuusiän virusinfektioiden yhteydessä esiintyvä neutropenia kehittyy 1–2 ensimmäisen päivän aikana ja voi kestää 3–8 päivää. Ohimenevä neutropenia voi johtua viruksen tai endotoksinin aiheuttamasta neutrofiilien uudelleenjakautumisesta verenkierrosta paikalliseen varastoon. Alkoholi voi edistää neutropeniaa estämällä luuytimen neutrofiilivastetta infektioiden aikana (esim. pneumokokkikeuhkokuume).

Krooninen sekundaarinen neutropenia liittyy usein HIV:iin, koska neutrofiilien tuotanto vaurioituu ja vasta-aineet tuhoavat niitä lisää. Autoimmuuni neutropenia voi olla akuutti, krooninen tai episodinen. Vasta-aineet voivat kohdistua itse neutrofiileihin tai niiden luuytimen esiasteisiin. Useimmilla autoimmuunineutropeniaa sairastavilla potilailla on autoimmuuni- tai lymfoproliferatiivisia sairauksia (esim. SLE, Feltyn oireyhtymä).

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Neutropenian diagnoosi

Neutropeniaa epäillään potilailla, joilla on usein vakavia tai epätavallisia infektioita, tai potilailla, joilla on neutropenian riskitekijöitä (esim. sytostaatti- tai sädehoitoa saavat). Diagnoosi vahvistetaan täydellisellä verenkuvalla.

Ensisijainen tehtävä on varmistaa infektion läsnäolo. Koska infektiolla voi olla hienovaraisia oireita, on tarpeen tutkia systemaattisesti useimmin sairastuneet alueet: ruoansulatuskanavan limakalvot (suuontelo, nielu, peräaukko), keuhkot, vatsa, virtsatiet, iho ja kynnet sekä laskimopunktio- ja verisuonikatetrisaatiokohdat.

Akuutissa neutropeniassa nopea laboratorioarviointi on välttämätön. Kuumepotilailla bakteeri- ja sieniviljelyt tulisi tehdä veriviljelynäyte vähintään kaksi kertaa; jos potilaalla on laskimokatetri, veri viljelyä varten otetaan katetrista ja erikseen ääreislaskimosta. Jos potilaalla on pysyvää tai kroonista eritettä, tarvitaan myös materiaalia epätyypillisten mykobakteerien ja sienten mikrobiviljelyyn. Sytologiseen ja mikrobiologiseen tutkimukseen tarvittava materiaali otetaan ihovaurioista. Kaikille potilaille tehdään virtsakoe, virtsaviljely ja rintakehän röntgenkuvaus. Ripulin yhteydessä ulostetutkimus patogeenisten enterobakteerien ja Clostridium difficile -toksiinien varalta on tarpeen.

Jos sinulla on poskiontelotulehduksen oireita tai löydöksiä (esim. asentopäänsärky, kipu yläleuassa tai ylähampaissa, kasvojen alueen turvotus, nenän vuotaminen), röntgen- tai tietokonetomografia voi olla hyödyllinen.

Seuraava vaihe on neutropenian syyn selvittäminen. Tutkitaan anamneesi: mitä lääkkeitä tai muita huumausaineita ja mahdollisesti myrkkyjä potilas on käyttänyt. Potilasta tutkitaan splenomegalian tai muiden sairauksien (esimerkiksi niveltulehduksen, imusolmukkeiden suurenemisen) varalta.

Neutrofiilivasta-aineiden havaitseminen viittaa immuunineutropenian esiintymiseen. Potilailla, joilla on riski kehittää B12-vitamiinin ja folaatin puutos, määritetään _heidän verensä neutropeniatasot. Tärkein on luuydintutkimus, jossa määritetään, johtuuko neutropenia vähentyneestä neutrofiilituotannosta vai onko se seurausta lisääntyneestä solujen tuhoutumisesta tai kulutuksesta (normaali tai lisääntynyt neutrofiilituotanto). Luuydintutkimus voi myös osoittaa neutropenian erityisen syyn (esim. aplastinen anemia, myelofibroosi, leukemia). Lisäksi tehdään luuydintutkimuksia (esim. sytogeneettinen analyysi, erikoisvärjäykset ja virtaussytometria leukemian, muiden syöpien ja infektioiden diagnosoimiseksi). Potilailla, joilla on krooninen neutropenia lapsuudesta lähtien, toistuva kuume ja krooninen ientulehdus, valkosolujen määrä erittelylaskentaineen tulisi ottaa 3 kertaa viikossa 6 viikon ajan syklisen neutropenian määrittämiseksi. Verihiutaleiden ja retikulosyyttien määrä tulisi ottaa samanaikaisesti. Eosinofiilien, retikulosyyttien ja verihiutaleiden tasot kiertävät usein synkronisesti neutrofiilitasojen kanssa, kun taas monosyyttien ja lymfosyyttien syklit voivat vaihdella eri tavoin. Muut neutropenian syyn selvittämiseksi käytettävät testit riippuvat epäillystä diagnoosista. Tiettyjen antibioottien ja infektion aiheuttaman neutropenian erottaminen voi olla vaikeaa. Valkosolujen määrä ennen antibioottihoidon aloittamista heijastaa yleensä infektion aiheuttamia muutoksia veressä. Jos neutropeniaa kehittyy hoidon aikana lääkkeellä, jonka tiedetään aiheuttavan neutropeniaa (esim. kloramfenikoli), vaihtaminen toiseen antibioottiin on usein hyödyllistä.

[ 14 ]

Agranulosytoosin hoito

Akuutin neutropenian hoito

Jos infektiota epäillään, hoito on aloitettava välittömästi. Jos havaitaan kuumetta tai hypotensiota, oletetaan vakava infektio ja empiirisesti annetaan suuria annoksia laajakirjoisia antibiootteja. Antibioottien valinta perustuu todennäköisimpien tartunnan aiheuttavien organismien esiintymiseen, mikrobilääkeherkkyyteen ja hoito-ohjelman toksisuuspotentiaaliin. Resistenssiriskin vuoksi vankomysiiniä käytetään vain silloin, kun grampositiivisten organismien epäillään olevan resistenttejä muille lääkkeille. Jos potilaalla on kestolaskimokatetri, se jätetään yleensä paikalleen, vaikka bakteremiaa epäiltäisiin tai se olisi todistettu, mutta sen poistamista on harkittava, jos potilaalla on organismeja, kuten S. aureus, Bacillus, Corynebacterium tai Candida sp, tai jos veriviljelyt ovat jatkuvasti positiivisia riittävästä antibioottihoidosta huolimatta. Koagulaasinegatiivisten stafylokokkien aiheuttamat infektiot reagoivat yleensä hyvin mikrobilääkehoitoon.

Jos bakteeriviljely on positiivinen, antibioottihoitoa säädetään herkkyysmäärityksen mukaan. Jos potilaalla on positiivinen dynamiikka 72 tunnin kuluessa, antibioottihoitoa jatketaan vähintään 7 päivää, kunnes infektion vaivat ja oireet häviävät. Ohimenevässä neutropeniassa (esim. myelosuppressiivisen hoidon jälkeen) antibioottihoitoa jatketaan yleensä, kunnes neutrofiilien määrä ylittää 500 μL. Antibioottihoidon lopettamista voidaan kuitenkin harkita valikoiduilla potilailla, joilla on jatkuva neutropenia, erityisesti silloin, kun tulehduksen oireet ja merkit häviävät ja bakteeriviljelyt ovat negatiivisia.

Jos kuume jatkuu yli 72 tuntia antibioottihoidosta huolimatta, on otettava huomioon ei-bakteerinen kuumeen aiheuttaja, resistentin lajin aiheuttama infektio, kahden bakteerilajin aiheuttama superinfektio, riittämättömät seerumin tai kudoksen antibioottipitoisuudet tai paikallinen infektio, kuten paise. Neutropeniset potilaat, joilla on jatkuva kuume, tulee arvioida 2–4 päivän välein fyysisen tutkimuksen, bakteeriviljelyn ja rintakehän röntgenkuvauksen avulla. Jos potilaan tila paranee kuumetta lukuun ottamatta, alkuperäistä antibioottihoitoa voidaan jatkaa. Jos potilaan tila huononee, harkitaan vaihtoehtoista antibioottihoitoa.

Sieni-infektio on todennäköisin syy pitkittyneeseen kuumeeseen ja potilaan tilan heikkenemiseen. Sienilääkitys (esim. itrakonatsoli, vorikonatsoli, amfoterisiini, flukonatsoli) lisätään empiirisesti, jos kuume jatkuu selittämättömästi 4 päivän laajakirjoisen antibioottihoidon jälkeen. Jos kuume jatkuu 3 viikon empiirisen hoidon jälkeen (mukaan lukien 2 viikkoa sienilääkehoitoa) ja neutropenia häviää, harkitaan kaikkien bakteerilääkkeiden lopettamista ja kuumeen syyn uudelleenarviointia.

Profylaktinen antibioottien anto kuumeettomille neutropeniapotilaille on edelleen kiistanalaista. Trimetopriimi-sulfametoksatsoli (TMP-SMX) tarjoaa estohoidon Pneumcystis jiroveci (entinen P. carinii) -keuhkokuumetta vastaan neutropeniapotilailla, joilla on heikentynyt soluvälitteinen immuniteetti. Lisäksi TMP-SMX estää bakteeri-infektioita potilailla, joilla odotetaan olevan vaikea neutropenia yli viikon ajan. TMP-SMX:n haittoja ovat haittavaikutukset, mahdolliset myelosuppressiiviset vaikutukset, resistenttien bakteerien kehittyminen ja suun hiivatulehdus. Rutiininomaista sienilääkeprofylaksia ei suositella neutropeniapotilaille, mutta se voi olla hyödyllinen potilaille, joilla on suuri sieni-infektioiden riski (esim. luuydinsiirron jälkeen ja suuren glukokortikoidihoidon jälkeen).

Myeloidisia kasvutekijöitä [granulosyytti-makrofagikasvutekijä (GM-CSF) ja granulosyyttikasvutekijä (G-CSF)] käytetään nykyään laajalti neutrofiilien määrän lisäämiseen ja infektioiden ehkäisemiseen potilailla, joilla on vaikea neutropenia (esim. luuydinsiirron ja intensiivisen kemoterapian jälkeen). Ne ovat kalliita. Jos kuumeisen neutropenian kehittymisen riski on kuitenkin >30 %, kasvutekijät ovat aiheellisia (arvioidaan neutrofiilien määrän <500/μl, aiempien kemoterapiajaksojen aikana esiintyneiden infektioiden, liitännäissairauksien tai yli 75 vuoden iän perusteella). Yleisesti ottaen suurin kliininen hyöty saavutetaan, kun kasvutekijät annetaan 24 tunnin kuluessa kemoterapian päättymisestä. Myeloidisia kasvutekijöitä käytetään potilailla, joilla on neutropenia idiosynkraattisen lääkereaktion vuoksi, erityisesti jos toipumisen odotetaan viivästyvän. G-CSF:n annos on 5 mikrog/kg ihon alle kerran vuorokaudessa; GM-CSF:n annos on 250 mikrog/m² ihon alle kerran ^{vuorokaudessa.}

Glukokortikoidit, anaboliset steroidit ja vitamiinit eivät stimuloi neutrofiilien tuotantoa, mutta voivat vaikuttaa niiden jakautumiseen ja tuhoutumiseen. Jos epäillään akuuttia neutropeniaa lääkkeen tai toksiinin seurauksena, kaikki mahdolliset allergeenit lopetetaan.

Huuhtelu suolaliuoksella tai vetyperoksidilla muutaman tunnin välein, kipua lievittävät tabletit (bentsokaiini 15 mg 3 tai 4 tunnin välein) tai huuhtelu klooriheksidiinillä (1 % liuos) 3 tai 4 kertaa päivässä voivat lievittää suutulehduksen tai suun ja nielun haavaumien aiheuttamaa epämukavuutta. Suun tai ruokatorven hiivatulehdusta hoidetaan nystatiinilla (400 000–600 000 IU suun huuhtelun avulla tai nielemällä ruokatorven tulehduksen yhteydessä) tai systeemisillä sienilääkkeillä (esim. flukonatsoli). Suutulehduksen tai ruokatorven tulehduksen aikana pehmeä, nestemäinen ruokavalio on välttämätön epämukavuuden minimoimiseksi.

Kroonisen neutropenian hoito

Neutrofiilien tuotantoa synnynnäisessä syklisessä tai idiopaattisessa neutropeniassa voidaan lisätä antamalla G-CSF:ää ihon alle annoksella 1–10 mikrog/kg päivittäin. Vaikutusta voidaan ylläpitää antamalla G-CSF:ää päivittäin tai joka toinen päivä kuukausien tai vuosien ajan. Potilaat, joilla on suun ja nielun tulehdus (jopa lievä), kuumetta tai muita bakteeri-infektioita, tarvitsevat sopivia antibiootteja. G-CSF:n pitkäaikaista antoa voidaan käyttää muilla kroonista neutropeniaa sairastavilla potilailla, mukaan lukien myelodysplasia, HIV ja autoimmuunisairaudet. Yleisesti ottaen neutrofiilitasot ovat koholla, vaikka kliininen hyöty on epäselvä, erityisesti potilailla, joilla ei ole vaikeaa neutropeniaa. Siklosporiini voi olla tehokas potilailla, joilla on autoimmuuni neutropenia tai elinsiirron jälkeen.

Joillakin potilailla, joilla on lisääntynyttä neutrofiilien tuhoutumista autoimmuunisairauksien vuoksi, glukokortikoidit (yleensä prednisoloni annoksella 0,5–1,0 mg/kg suun kautta kerran vuorokaudessa) lisäävät veren neutrofiilipitoisuuksia. Tätä nousua voidaan usein ylläpitää antamalla G-CSF:ää joka toinen päivä.

Splenectomia lisää neutrofiilien määrää joillakin potilailla, joilla on splenomegalia ja neutrofiilien sekvestraatiota pernassa (esim. Feltyn oireyhtymä, karvasoluleukemia). Splenectomiaa ei kuitenkaan suositella potilaille, joilla on vaikea neutropenia (< 500/μL) ja vakavia tulehdusprosesseja, koska tämä toimenpide johtaa kapseloituneiden mikro-organismien aiheuttamien infektiokomplikaatioiden kehittymiseen.