Ovulaatiohäiriö: syyt, oireet, diagnoosi, hoito

Ovulaatiohäiriö on epänormaalia, epäsäännöllistä tai puuttuvaa ovulaatiota. Kuukautiset ovat usein epäsäännölliset tai poissa. Diagnoosi perustuu anamneesiin tai se voidaan varmistaa hormonitasojen mittauksella tai lantion ultraäänitutkimuksella. Ovulaatiohäiriön hoito on ovulaation induktio klomifeenilla tai muilla lääkkeillä.

Krooninen ovulaatiohäiriö premenopausaalisilla naisilla liittyy useimmiten munasarjojen monirakkulaoireyhtymään (PCOS), mutta sillä on myös monia muita syitä, kuten hyperprolaktinemia ja hypotalamuksen toimintahäiriö (hypotalamusamenorrea).

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Ovulaatiohäiriöiden oireet

Ovulaatiohäiriöitä voi epäillä tapauksissa, joissa kuukautiset ovat epäsäännölliset tai puuttuvat kokonaan, rintarauhasten turvotusta ei ole aiemmin esiintynyt, vatsan suurenemista tai ärtyneisyyttä ei ole.

Päivittäin aamulla mitattu peruslämpötila voi auttaa määrittämään ovulaation ajankohdan. Tämä menetelmä on kuitenkin epätarkka ja voi olla jopa kahden päivän virhe. Tarkempia menetelmiä ovat kotitestit virtsan LH-erityksen lisääntymisen havaitsemiseksi 24–36 tuntia ennen ovulaatiota, lantion ultraäänitutkimus munasarjojen follikkelien halkaisijan kasvun ja repeämisen seuraamiseksi sekä seerumin progesteronipitoisuus 3 ng/ml (9,75 nmol/l) tai kohonneet metaboliitti pregnanedioliglukuronidipitoisuudet virtsassa (mitattuna, jos mahdollista, viikkoa ennen seuraavien kuukautisten alkua); nämä arvot osoittavat ovulaation alkamisen.

Epäsäännöllisen ovulaation tapauksessa havaitaan aivolisäkkeen, hypotalamuksen tai munasarjojen häiriöitä (esimerkiksi PCOS).

Ovulaatiohäiriöiden hoito

Ovulaatio voidaan indusoida lääkkeillä. Tyypillisesti hyperprolaktinemiasta johtuvan kroonisen anovulaation yhteydessä aloitushoitona on antiestrogeeni klomifeenisitraatti. Kuukautisten puuttuessa kohdun verenvuoto indusoidaan ottamalla medroksiprogesteroniasetaattia 5–10 mg suun kautta kerran päivässä 5–10 päivän ajan. Klomifeenia määrätään 50 mg:n annoksella kuukautiskierron viidennestä päivästä alkaen 5 päivän ajan. Ovulaatio havaitaan yleensä 5.–10. päivänä (yleensä 7. päivänä) viimeisen klomifeenin käyttöpäivän jälkeen; jos ovulaatio tapahtuu, seuraavat kuukautiset havaitaan 35 päivää edellisen kuukautisvuodon jälkeen. Klomifeenisitraatin vuorokausiannosta voidaan nostaa 50 mg:lla kahden syklin välein, ja enimmäisannos on 200 mg/annos ovulaation indusoimiseksi. Hoitoa voidaan jatkaa tarvittaessa neljän ovulaatiosyklin ajan.

Klomifeenin haittavaikutuksia ovat vasomotoriset punoitusoireet (10 %), turvotus (6 %), rintojen arkuus (2 %), pahoinvointi (3 %), näköoireet (1–2 %) ja päänsäryt (1–2 %). Monisikiöraskauksia (kaksoset) ja munasarjojen hyperstimulaatio-oireyhtymää esiintyy 5 %:lla tapauksista. Munasarjakystat ovat yleisimpiä. Alustavaa ehdotusta yhteydestä klomifeenin käytön välillä yli 12 syklin ajan ja munasarjasyövän välillä ei ole vahvistettu.

PCOS-potilaille, joista useimmilla on insuliiniresistenssi, määrätään insuliiniherkistäviä lääkkeitä ennen ovulaation induktiota. Näitä ovat metformiini 750–1000 mg suun kautta kerran vuorokaudessa (tai 500–750 mg suun kautta kaksi kertaa vuorokaudessa), harvemmin tiatsolidiinidionit (esim. rosiglitatsoni, pioglitatsoni). Jos insuliiniherkkyys ei tehoa, voidaan lisätä klomifeenia.

Potilaille, joilla on ovulaatiohäiriö ja jotka eivät reagoi klomifeeniin, voidaan antaa ihmisen gonadotropiinivalmisteita (esim. jotka sisältävät puhdistettua tai rekombinanttia FSH:ta ja vaihtelevia määriä LH:ta). Näitä valmisteita annetaan lihakseen tai ihon alle; ne sisältävät tyypillisesti 75 IU FSH:ta, aktiivisen LH:n kanssa tai ilman. Näitä valmisteita annetaan yleensä kerran päivässä, alkaen 3–5 päivää indusoidun tai spontaanin verenvuodon jälkeen; ihanteellisessa tapauksessa ne stimuloivat 1–3 follikkelin kypsymistä, joka on havaittavissa ultraäänellä, 7–14 päivän aikana. Ovulaatio indusoidaan myös antamalla 5000–10 000 IU hCG:tä lihakseen follikkelien kypsymisen jälkeen; ovulaation induktion kriteerit voivat vaihdella, mutta tyypillisin kriteeri on vähintään yhden follikkelin suurentuminen yli 16 mm:n halkaisijaksi. Ovulaation induktiota ei kuitenkaan tehdä potilaille, joilla on suuri monisikiöraskauden tai munasarjojen hyperstimulaatio-oireyhtymän riski. Riskitekijöitä ovat yli kolmen yli 16 mm:n läpimittaisen follikkelin esiintyminen ja yli 1500 pg/ml:n preovulatoriset seerumin estradiolipitoisuudet (mahdollisesti yli 1000 pg/ml naisilla, joilla on useita pieniä munasarjafollikkeleita).

Gonadotropiinihoidon jälkeen 10–30 % onnistuneista raskauksista on monisikiöraskauksia. Munasarjojen hyperstimulaatio-oireyhtymää esiintyy 10–20 %:lla potilaista; munasarjat suurenevat merkittävästi ja nestettä kertyy vatsaonteloon, mikä aiheuttaa mahdollisesti hengenvaarallista askitesta ja hypovolemiaa.

Perussairaudet vaativat hoitoa (esim. hyperprolaktinemia). Hypotalamuksen aiheuttaman amenorrean yhteydessä annetaan gonadoreliiniasetaattia (synteettinen GnRH) laskimoinfuusioina ovulaation indusoimiseksi. Tehokkaimmat ovat säännöllisesti 60–90 minuutin välein annettavat 2,5–5,0 mikrogramman bolusannokset (pulssiannokset). Gonadoreliiniasetaatti aiheuttaa harvoin monisikiöraskauksia.