Pfeifferin oireyhtymä

Pfeifferin oireyhtymä (SP, Pfeifferin oireyhtymä) on harvinainen geneettinen kehityshäiriö, jolle on ominaista pään ja kasvojen muodostumisen poikkeavuudet sekä kallon luiden ja käsien ja jalkojen epämuodostumat. Oireyhtymä on nimetty saksalaisen lastenlääkärin Rudolf Pfeifferin mukaan, joka kuvasi sen ensimmäisen kerran vuonna 1964.

Epidemiologia

Pfeifferin oireyhtymä on harvinainen geneettinen kehityshäiriö, ja sen esiintyvyys väestössä on alhainen. Oireyhtymän tarkasta esiintyvyystiheydestä ei ole lopullista tietoa, koska se on harvinainen ja voi ilmetä monin eri tavoin. Esiintyvyysarviot vaihtelevat lähteen ja alueen mukaan.

Pfeifferin oireyhtymän uskotaan periytyvän autosomaalisesti dominanttisti, mikä tarkoittaa, että se voi siirtyä vanhemmalta jälkeläiselle 50 %:n todennäköisyydellä. Tähän oireyhtymään liittyvät FGFR1- ja FGFR2-geenien mutaatiot voivat esiintyä suvun sisällä, mutta ne voivat ilmetä myös satunnaisesti.

Pfeifferin oireyhtymä on sukupuolesta riippumaton ja voi esiintyä sekä pojilla että tytöillä. Nämä mutaatiot voivat tapahtua sattumalta alkionkehityksen aikana, eivätkä ne liity vanhempien munasolujen geneettisen materiaalin häiriintymiseen.

Koska tauti liittyy sikiönkehityksen aikana tapahtuviin geneettisiin mutaatioihin, sen esiintyvyys voi vaihdella populaatioiden välillä ja riippua mutaation kantajien esiintymisestä potilaiden sukulaisissa.

Syyt Pfeifferin oireyhtymä

Pfeifferin oireyhtymä on geneettinen kehityshäiriö, joka liittyy FGFR1- ja FGFR2-geenien mutaatioihin. Yleisesti uskotaan, että tämä häiriö johtuu uusista (spontaanista) mutaatioista näissä geeneissä eikä perinnöllisestä periytymisestä vanhemmilta. Harvinaisissa tapauksissa Pfeifferin oireyhtymä voi kuitenkin siirtyä vanhemmalta jälkeläiseen.

FGFR1- ja FGFR2-geenien mutaatiot johtavat sikiön kallon luiden ja kasvojen luuston normaalin kehityksen häiriöihin, mikä johtaa taudin tyypillisiin piirteisiin, kuten epätavalliseen pään ja kasvojen muotoon, korkeaan kallonholviin, ylähuulihalkioon jne.

FGFR1- ja FGFR2-geenien mutaatioiden tarkkaa syytä ei täysin ymmärretä, ja tutkimusta tällä alalla jatketaan.

Synnyssä

Pfeifferin oireyhtymä liittyy mutaatioihin FGFR1- ja FGFR2-geeneissä, jotka koodaavat fibroblastisia kasvutekijäreseptoreita (FGFR), joilla on tärkeä rooli kehon solujen ja kudosten kasvun ja kehityksen säätelyssä. Patogeneesi liittyy kallon ja kasvojen luuston luiden epänormaaliin kehitykseen alkionkehityksen aikana. Näin se ilmenee:

1. Mutaatiot FGFR1- ja FGFR2-geeneissä: Normaaliolosuhteissa FGFR-reseptorit säätelevät solujen kasvua ja kehitystä sekä kallon ja kasvojen luiden muodostumista. Näiden geenien mutaatiot johtavat signalointireittien virheelliseen aktivoitumiseen, mikä puolestaan aiheuttaa epätavallista luuston kehitystä.
2. Hyperostoosi: FGFR1- ja FGFR2-reseptorien mutaatiot johtavat näiden reseptorien lisääntyneeseen aktiivisuuteen, mikä johtaa hyperostoosiin eli liialliseen luunmuodostukseen. Tämä johtaa kallon ja kasvojen epätavalliseen muotoon ja rakenteeseen.
3. Rakenteelliset poikkeavuudet: Kallon ja kasvojen luiden hyperostoosi ja kehitysmuutokset johtavat Pfeifferin oireyhtymän tyypillisiin piirteisiin, kuten korkeaan kallonholviin, ylähuulihalkioon, kallon ompeleiden yhteenkasvamiseen, epänormaaliin silmien asentoon jne.
4. Vaikutukset muihin elimiin: Joissakin tapauksissa sairauteen voi liittyä myös muita lääketieteellisiä ongelmia, kuten aivojen toimintahäiriöitä, näkövammaisuutta, kuulovammaisuutta jne.

Oireet Pfeifferin oireyhtymä

Oireet voivat vaihdella muodon ja vakavuuden mukaan, mutta tyypillisesti niihin kuuluvat seuraavat merkit:

1. Kallon ja kasvojen poikkeavuudet:

   • Korkea kallonholvi (turricephaly).
   • Kallon luisten ompeleiden fuusio, joka voi johtaa luonnottomaan pään muotoon.
   • Ylähuulihalkio ja/tai kasvonpiirteiden epänormaali kehitys.
   • Kuperat silmät (hypertelorismi).
   • Kapeat silmänraot (hyposfenia).

2. Luiden ja raajojen poikkeavuudet:

   • Lyhyemmät ja leveämmät sormet ja varpaat, mikä antaa niille "apilan" ulkonäön.
   • Sormen luiden fuusio (syndaktylia).
   • Rintalastan luiden epänormaali kehitys.
   • Lyhyt kaula.

3. Kehitysviive: Joillakin lapsilla voi olla viive fyysisessä ja henkisessä kehityksessä.

4. Muita lääketieteellisiä ongelmia: Joillakin lapsilla voi olla muita lääketieteellisiä ongelmia, kuten näkö- ja kuulovamma, hengitys- ja ruoansulatusongelmia sekä aivojen toimintahäiriöitä.

Lomakkeet

Pfeifferin oireyhtymän pääasiallisia muotoja ovat seuraavat:

1. Tyyppi I (Pfeifferin oireyhtymä tyyppi I):

   • Tämä on lievin muoto.
   • Sille on ominaista lyhyet ja leveät sormet ja varpaat sekä joitakin kallon ja kasvojen poikkeavuuksia, kuten kallon luisten ompeleiden yhteenkasvaminen ja ylähuulihalkio.
   • Kehitysviive ja älyllinen vamma ovat yleensä lievempiä.

2. Tyyppi II (Pfeifferin oireyhtymä tyyppi II):

   • Tämä on oireyhtymän vakavampi muoto.
   • Sisältää tyypin I piirteitä, mutta vakavampiin kallon ja kasvojen sekä raajojen poikkeavuuksiin.
   • Tämän muodon omaavilla lapsilla voi olla vakavampia hengitys- ja ruoansulatusongelmia sekä kehitysviivettä ja älyllistä vammaisuutta.

3. Tyyppi III (Pfeifferin oireyhtymä tyyppi III):

   • Tämä on vakavin muoto.
   • Ominaista ovat vakavat kallon ja kasvojen poikkeavuudet, mukaan lukien kallon luisten ompeleiden vakavampi luutuminen, joka voi rajoittaa aivojen kasvua.
   • Raajojen poikkeavuudet ovat selvempiä, ja lapsilla on usein lyhyet, leveät sormet ja ylimääräiset varpaat (polydaktylia).
   • Kehitysviive ja älyllinen vamma ovat myös vakavampia.

Diagnostiikka Pfeifferin oireyhtymä

Diagnoosi perustuu yleensä kliinisiin oireisiin ja voi sisältää seuraavat vaiheet:

1. Kliininen tutkimus: Lääkäri suorittaa potilaan silmämääräisen tutkimuksen etsiäkseen tyypillisiä kallon ja kasvojen poikkeavuuksia, raajojen poikkeavuuksia ja muita merkkejä. Tämä vaihe auttaa selvittämään, epäilläänkö oireyhtymää.
2. Immunohistokemiallinen analyysi: Joissakin tapauksissa iho- tai muiden kudosten biopsia voi olla tarpeen FGFR1- ja FGFR2-geenien mutaatioiden tutkimiseksi. Tämä molekyylitutkimus voi vahvistaa diagnoosin.
3. Perinnöllisyystestaus: Jos Pfeifferin oireyhtymää on esiintynyt suvussa, geenitestaus voi olla hyödyllistä sen selvittämiseksi, onko vanhemmilla mutaatio FGFR1- ja FGFR2-geeneissä. Tämä voi auttaa raskauden suunnittelussa ja mutaation siirtymisen riskin arvioinnissa jälkeläisille.
4. Instrumentaalinen diagnoosi: Lisätutkimuksiin voi sisältyä kallon ja raajojen röntgenkuvat ja muut kuvantamistutkimukset luu- ja kudospoikkeavuuksien arvioimiseksi.
5. Erikoislääkärin konsultaatiot: Koska tauti voi vaikuttaa useisiin kehon järjestelmiin, potilaat voidaan ohjata konsultaatioihin useille eri asiantuntijoille, kuten geneetikolle, neurokirurgille, ortopedille sekä kallon ja kasvojen poikkeavuuksien asiantuntijoille.

Differentiaalinen diagnoosi

Erotusdiagnoosiin kuuluu tämän oireyhtymän ja muiden samankaltaisia piirteitä omaavien sairauksien erojen tunnistaminen. Joitakin Pfeifferin oireyhtymää mahdollisesti muistuttavia sairauksia ovat:

1. Crouzonin oireyhtymä: Tälle geneettiselle häiriölle on myös ominaista kallon ja kasvojen luun poikkeavuudet. Toisin kuin JS:ssä, Crouzonin oireyhtymässä ei kuitenkaan ole käsien ja jalkojen poikkeavuuksia.
2. Apertin oireyhtymä: Tämä on toinen geneettinen sairaus, joka voi johtaa samankaltaisiin kallon ja kasvojen luiden poikkeavuuksiin, mukaan lukien "haukan nenän" ulkonäkö. Apertin oireyhtymässä ei kuitenkaan yleensä ole SP:lle tyypillisiä raajojen poikkeavuuksia.
3. Saethre-Chotzenin oireyhtymä: Tämä oireyhtymä voi ilmetä myös kallon ja kasvojen luun poikkeavuuksina. Sillä on joitakin yhtäläisyyksiä SP:n kanssa, mutta sille on ominaista muut geneettiset mutaatiot ja erityispiirteet.
4. Trisomia 21 -oireyhtymä (Downin oireyhtymä): Tällä oireyhtymällä on omat ominaispiirteensä, mukaan lukien kasvot, joilla on erottuvat piirteet, mutta se eroaa Pfeifferin oireyhtymästä ja muista geneettisistä häiriöistä.

Hoito Pfeifferin oireyhtymä

Tämän oireyhtymän hoito on yleensä monitahoinen ja vaatii eri alojen asiantuntijoiden välistä koordinointia. Tässä on joitakin Pfeifferin oireyhtymän hoidon näkökohtia:

1. Leikkaus: Leikkausta voidaan tarvita kallon, kasvoluiden ja raajojen poikkeavuuksien korjaamiseksi. Tähän voi sisältyä leikkauksia kallon aukon korjaamiseksi, kasvojen oikean muodon muokkaamiseksi sekä käsien ja jalkojen leikkauksia toiminnan parantamiseksi.
2. Oikomishoito: SP-potilailla voi olla ongelmia purennan ja hampaiden linjauksen kanssa. Näiden ongelmien korjaamiseksi voi olla tarpeen käyttää oikomishoitoa, kuten hammasrautojen käyttöä.
3. Puhe- ja fysioterapia: Lapsilla voi olla viiveitä puheen ja motoristen taitojen kehittymisessä. Puhe- ja fysioterapia voivat auttaa kehittämään näitä taitoja.
4. Tuki ja kuntoutus: Tämä on tärkeä osa hoitoa potilaille ja heidän perheilleen. Psykologinen tuki ja apu oireyhtymän piirteisiin sopeutumisessa voivat auttaa parantamaan elämänlaatua.
5. Lääkitys: Joskus lääkkeitä voidaan määrätä kivun lievittämiseksi ja tulehduksen vähentämiseksi, jos potilaat kokevat epämukavuutta.

Ennuste

Pfeifferin oireyhtymän ennuste voi vaihdella ja riippuu oireiden vakavuudesta ja hoidon tehokkuudesta. On tärkeää huomata, että Pfeifferin oireyhtymä on vakava geneettinen sairaus, ja sen vaikeusaste voi vaihdella suuresti potilaasta toiseen. Tässä on joitakin yleisiä ennusteen osa-alueita:

1. Ennusteen yksilöllisyys: Jokainen SP-tapaus on ainutlaatuinen. Joillakin lapsilla voi olla vakavampia fyysisiä poikkeavuuksia ja lääketieteellisiä ongelmia kuin toisilla.
2. Hoidon vaikutus: Leikkauksella ja kuntoutuksella voidaan parantaa ennustetta. Hoidon varhainen aloittaminen ja kokonaisvaltainen lähestymistapa voivat parantaa merkittävästi potilaan elämänlaatua.
3. Geneettisten mutaatioiden rooli: SP:stä vastaavien geenien tyyppi ja mutaatiot voivat myös vaikuttaa ennusteeseen. Jotkut mutaatiot voivat olla vakavampia kuin toiset.
4. Tuki ja kuntoutus: Psykologinen ja fyysinen kuntoutus sekä perheen tuki voivat olla tärkeässä roolissa potilaan sopeutumisessa SP:hen.
5. Pitkäaikaisselviytyjien ennuste: Joillakin SP-potilailla, joille on tehty leikkaus ja jotka ovat saaneet asianmukaista hoitoa, on mahdollisuus pitkään elämään. Lääketieteellistä ja psykologista tukea voidaan kuitenkin tarvita läpi elämän.

Pfeifferin oireyhtymän ennuste voi olla arvaamaton sen monimuotoisuuden ja monimutkaisuuden vuoksi. Siksi on tärkeää, että potilaan hoito ja tuki ovat yksilöllisiä ja perustuvat heidän ainutlaatuisiin tarpeisiinsa. Säännölliset konsultaatiot lääkäreiden ja asiantuntijoiden kanssa auttavat potilaan perhettä tekemään tietoon perustuvia päätöksiä ja varmistamaan lapselle parhaan mahdollisen elämänlaadun.

Käytetty kirjallisuus

Ginter, Puzyrev, Skoblov: Lääketieteellinen genetiikka. Kansallinen käsikirja. GEOTAR-Media, 2022.