Synnynnäisten sairauksien synnytystä edeltävä diagnoosi

Raskaudenaikainen diagnostiikka on tehokkain menetelmä synnynnäisten sairauksien ehkäisemiseksi. Monissa tapauksissa sen avulla voidaan selkeästi ratkaista sikiölle aiheutuvien vaurioiden ja sitä seuraavan raskaudenkeskeytymisen ongelma.

Raskauden ensimmäisen kolmanneksen aikana tehtävään prenataalidiagnostiikkaan kuuluu seuraavien biokemiallisten merkkiaineiden määrittäminen: PAPP-A ja hCG:n vapaa β-alayksikkö (β-hCG) – raskausviikolla 8–13 ja sitten sikiön niskakalvon läpikuultavuuden ultraäänitutkimus raskausviikolla 11–13. Tämä algoritmi on tehokkain seulontajärjestelmä ensisijaisesti Downin syndrooman sekä muiden kromosomipoikkeavuuksien (Edwardsin, Klinefelterin, Turnerin oireyhtymät jne.) havaitsemiseksi, ja se mahdollistaa niiden havaitsemisen noin 90 %:ssa tapauksista 5 %:n väärien positiivisten tulosten osuudella.

Kromosomipoikkeavuuksien tunnistamisen lisäksi näiden biokemiallisten markkereiden yhdistetty määritys antaa meille mahdollisuuden arvioida useiden sikiön morfologisten vikojen ja synnytyskomplikaatioiden riskiä.

Riskirajaksi katsotaan todennäköisyys 1:540 (eli ei korkeampi kuin populaation keskiarvo).

Biokemiallisten merkkiaineiden tutkimus raskauden toisen kolmanneksen aikana (14–18 viikkoa) antaa meille mahdollisuuden arvioida seuraavien häiriöiden riskiä:

• sikiön kromosomipoikkeavuudet (Downin, Edwardsin oireyhtymät jne.);
• sikiön hermostoputken ja vatsanseinämän viat;
• synnytykseen liittyvät komplikaatiot raskauden kolmannella kolmanneksella.

Downin syndrooman saamisen riski riippuu raskaana olevan naisen iästä ja on 1:380 yli 35-vuotiailla naisilla ja 1:100 yli 40-vuotiailla naisilla. Hermoputken sulkeutumishäiriöt ovat yleisimpiä morfologisia poikkeavuuksia, ja niitä esiintyy 0,3–3:lla vastasyntyneestä 1000:sta.

Downin oireyhtymän ja hermostoputkivikojen synnynnäisen havaitsemisen mahdollisuus perustuu raskaana olevien naisten veressä olevien useiden biokemiallisten markkereiden pitoisuuden muutosten ja synnynnäisten epämuodostumien välisen suhteen.

Raskauden toisen kolmanneksen aikana tapahtuva sikiödiagnostiikka perustuu kolmois- tai nelinkertaisen testin käyttöön.

Kolmoistestissä määritetään raskaana olevan naisen veressä AFP:n, istukkahormonin vapaan β-alayksikön ja vapaan estriolin pitoisuus. Optimaalinen seulonta-aika on 16–18 raskausviikkoa. Näiden merkkiaineiden avulla Downin syndrooman havaitsemisen tehokkuus on noin 69 % (väärien positiivisten tulosten esiintymistiheys on 9,3 %).

Nelipistetesti on yleisin ja yleisesti hyväksytty raskaudenaikainen seulontamenetelmä Downin oireyhtymän ja trisomian 18 toteamiseksi. Siinä määritetään raskaana olevan naisen verestä AFP:n, vapaan estriolin, inhibiini A:n ja istukkahormonin gonadotropiinin pitoisuudet. Testi suoritetaan raskausviikolla 15–22. Nelipistetestin tehokkuus Downin oireyhtymän havaitsemisessa on 76 % (väärien positiivisten tulosten esiintymistiheys on 6,2 %).

Sikiön synnynnäisten epämuodostumien havaitsemiseksi raskauden ensimmäisen ja toisen kolmanneksen aikana käytetään integroitua testiä (kaksivaiheinen synnytystä edeltävä seulonta Downin oireyhtymän ja muiden kromosomipoikkeavuuksien sekä hermostoputken sulkeutumishäiriöiden varalta). Ensimmäinen vaihe suoritetaan optimaalisesti raskauden 12. viikolla (10. ja 13. viikon välillä), ja siihen kuuluu PAPP-A:n ja β-koriongonadotropiinin pitoisuuden määrittäminen raskaana olevan naisen veressä sekä sikiön ultraäänitutkimus. Toinen vaihe suoritetaan 3-4 viikkoa ensimmäisen jälkeen, ja siihen sisältyy AFP:n, vapaan estriolin ja koriongonadotropiinin pitoisuuksien tutkiminen raskaana olevan naisen veressä. Jos seulontatulokset ovat positiivisia, raskaana olevalle naiselle tarjotaan lisäultraäänitutkimus ja joissakin tapauksissa lapsivesipunktio.

Integraalitestin käyttö perustuu siihen, että ensimmäisen raskauskolmanneksen markkerit eivät korreloi toisen raskauskolmanneksen markkereiden kanssa, joten riski voidaan laskea erikseen kahdelle raskauskolmannekselle. Integraalitestin herkkyys on 85 %.

Markkereiden (PAPP-A, AFP, β-hCG, vapaa estrioli) viitearvot voivat vaihdella eri populaatioissa ja etnisissä ryhmissä ja riippuvat määritysmenetelmästä. Tässä suhteessa raskaana olevien naisten yksilölliset markkeriarvot arvioidaan yleensä MoM-indikaattorin (mediaanin monikerta) avulla. Tämä indikaattori on yksittäisen markkeriarvon suhde tietylle populaatiolle määritetyn vastaavan viitesarjan mediaaniin. Seerumimarkkereiden viitearvot mille tahansa raskausiälle ovat MoM-arvoja 0,5–2.

Laajojen tilastotietojen perusteella on todettu, että Downin oireyhtymässä AFP:n keskimääräinen taso on 0,7 MM, hCG:n 2 MM ja estriolin 0,75 MM. Edwardsin oireyhtymässä AFP:n, istukkahormonin ja estriolin taso on 0,7 MM. Päämarkkereiden arvojen jakaumakäyriä tarkasteltaessa havaitaan suuri normin ja patologian päällekkäisyysalue, mikä ei mahdollista vain yhden indikaattorin käyttöä seulonnassa, joten tarvitaan täysi valikoima markkereita.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]