Psykostimulantit

Psykostimulantit (aivotrendit, psykotropiikat) ovat analeptisia aineita, jotka aiheuttavat psykomotorista aktivaatiota sekä sairailla että terveillä ihmisillä.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Psykostimulanttien käyttöaiheet

Psykostimulanttien hoidon pääasialliset käyttöaiheet ovat narkolepsia ja vaikeat asteniset tilat.

Ennen näiden lääkkeiden käytön aloittamista potilaiden tulee käydä lääkärintarkastuksessa. Erityistä huomiota on kiinnitettävä sykkeeseen, sydämen rytmiin ja verenpaineeseen. Psykostimulantit määrätään varoen potilaille, joilla on valtimoverenpainetauti, ja verenpainetta on seurattava sen jälkeen. Psykostimulantit tulee välttää potilailla, joilla on takyarytmia. Tutkimuksen aikana on kiinnitettävä huomiota tic-oireisiin ja heikentyneeseen liikkeiden koordinaatioon (psykostimulantit voivat laukaista tai pahentaa Gilles de la Touretten oireyhtymää ja dyskinesiaa). Psykostimulantit tulee välttää tapauksissa, joissa niitä on aiemmin käytetty väärin, ja mahdollisesti kaikilla potilailla, joilla on taipumusta huumeiden väärinkäyttöön. Koska näiden lääkkeiden käytön aikana voi kehittyä fyysinen ja henkinen huumeriippuvuus, jatkuvan hoidon keston ei tulisi ylittää 3-4 viikkoa. On myös otettava huomioon, että psykostimulantit, mukaan lukien mesokarbi, pahentavat psykoottisten häiriöiden potilaiden tilaa.

Narkolepsia

Narkolepsialle on ominaista liiallinen päiväaikainen uneliaisuus yhdistettynä vastustamattomiin, lyhytaikaisiin nukahtamiskohtauksiin. Lisäksi potilailla voi esiintyä katalepsiaa – osittaista tai täydellistä motorisen sävyn menetystä (usein voimakkaan emotionaalisen kiihottumisen laukaisemaa), unihalvausta ja/tai hypnagogisia hallusinaatioita. Päiväaikaisen uneliaisuuden ja nukahtamiskohtausten oireita lievittävät tehokkaimmin psykostimulantit.

Vaikeat asteniset tilat

Vaikeasti somaattisilla potilailla voi kehittyä apatiaa, sosiaalista eristäytymistä ja ruokahaluttomuutta ilman selviä masennusjakson oireita. Tämä tila johtaa usein hoidon hylkäämiseen, elämänkiinnon menetykseen ja vähäkalorisen ruoan käyttöön. Masennuslääkitys voi parantaa potilaiden tilaa, mutta koska pitkä hoitojakso (useita viikkoja) on tarpeen, potilaat saattavat lopettaa hoidon. Järkevästi käytettynä psykostimulantit parantavat mielialaa, elämänkiinnostusta, potilaan hoitomyöntyvyyttä ja joissakin tapauksissa ruokahalua. Psykostimulantit vaikuttavat nopeasti.

Vaikutusmekanismi ja farmakologiset vaikutukset

Psykostimulantit vaikuttavat ensisijaisesti aivokuoreen. Ne lisäävät tilapäisesti suorituskykyä ja keskittymiskykyä ja ylläpitävät valveillaoloa. Joillakin niistä on euforinen vaikutus ja ne voivat johtaa huumeriippuvuuden kehittymiseen. Toisin kuin useimmat masennuslääkkeet, psykostimulantit vähentävät ruokahalua ja painoa eli niillä on ruokahalua vähentävä vaikutus. Psykiatrisessa käytännössä psykostimulantit ovat harvinaisia, lyhytaikaisina kuureina, pääasiassa vaikeissa astenisissa tiloissa ja narkolepsiassa. Vaikutusmekanismi koostuu postsynaptisen kalvon sympatomimeettisten reseptorien suorasta stimuloinnista ja välittäjäaineiden presynaptisen vapautumisen helpottamisesta. Amfetamiinit (fenamiini, metyylifenidaatti) stimuloivat dopamiinireseptoreita; sydnoneimiineilla (mesokarbi, feprosidiini) on pääasiassa noradrenergistä aktiivisuutta. Venäjän federaatiossa useimpien psykostimulantin käyttö huumeina on kielletty. Poikkeuksia ovat alkuperäiset kotimaiset lääkkeet mesokarbi (sidnokarbi) ja feprosidniinihydrokloridi (sidnofeeni).

Mesokarbi on kemialliselta rakenteeltaan samanlainen kuin fenamiini, johon verrattuna se on vähemmän myrkyllinen, sillä ei ole voimakasta perifeeristä adrenergistä stimuloivaa vaikutusta ja sillä on voimakkaampi vaikutus noradrenergisiin kuin dopaminergisiin aivorakenteisiin. Se stimuloi katekoliamiinien takaisinottoa ja MAO-aktiivisuutta. Stimuloiva vaikutus kehittyy vähitellen (ei ole jyrkkää aluksi aktivoivaa vaikutusta), ja fenamiiniin verrattuna se on pidempi, eikä siihen liity euforiaa, motorista kiihtyneisyyttä, takykardiaa tai jyrkkää verenpaineen nousua. Jälkivaikutuksen aikana lääke ei aiheuta yleistä heikkoutta tai uneliaisuutta. Riippuvuuden vaikutukset ovat lievempiä.

Farmakokinetiikka. Suun kautta otettuna imeytyy nopeasti ruoansulatuskanavasta. Se metaboloituu fenyyli-isopropyylisubstituentin alifaattisen ketjun ja fenyylikarbamoyyliradikaalin bentseenirenkaan C-hydroksylaation kautta muodostaen alfa-oksidnokarbia. Tämän seurauksena stimuloiva vaikutus heikkenee, koska tämä metaboliitti läpäisee veri-aivoesteen huonosti. 60 % erittyy munuaisten kautta, noin 30 % ruoansulatuskanavasta ja 10 % uloshengitysilman mukana. 86 % erittyy 48 tunnin kuluessa. Sillä ei ole kumulatiivista kapasiteettia.

Yhteisvaikutukset. Yhteensopimaton MAO-estäjien, TA:n, kanssa. Mesokarbi vähentää bentsodiatsepiinien anksiolyyttien aiheuttamaa lihasten rentoutumista ja uneliaisuutta, kun taas jälkimmäisten anksiolyyttinen vaikutus ei vähene. Glutamiinihappo tehostaa mesokarbin psykostimulanttia.

Feprosidniinihydrokloridi kuuluu fenyylialkyylisydnonimiinien ryhmään ja on rakenteeltaan samanlainen kuin mesokarbi. Sillä on stimuloiva vaikutus keskushermostoon ja samalla masennuslääke. Lääkkeen masennuslääkevaikutus liittyy sen kykyyn estää palautuvasti MAO-aktiivisuutta. Se vähentää reserpiinin lamaavia vaikutuksia, tehostaa adrenaliinihydrokloridin ja noradrenaliinin vaikutusta ja aiheuttaa kohtalaista verenpaineen nousua. Sillä on antikolinergistä vaikutusta.

Yhteisvaikutukset. Lääkettä ei tule käyttää samanaikaisesti masennuslääkkeiden - MAO-estäjien ja TA:n - kanssa. Feprosidiinihydrokloridin ja edellä mainittujen ryhmien masennuslääkkeiden käytön välillä sekä masennuslääkkeiden ja tämän lääkkeen välillä on pidettävä vähintään viikon tauko.

Lisäksi kofeiinia, jota on monissa kipulääkkeissä, pidetään heikkona stimulanttina.

Dekstroamfetamiinia, metyylifenidaattia ja pemoliinia käytetään ulkomailla kliinisessä käytännössä. Dekstroamfetamiini on fenyyli-isopropanolamiinin D-isomeeri, joka on kolme kertaa aktiivisempi keskushermostoa stimuloiva aine kuin L-isomeeri (amfetamiini). Metyylifenidaatti on piperidiinijohdannainen, joka on rakenteellisesti samanlainen kuin amfetamiini. Pemoliini eroaa muista psykostimulanteista kemiallisen rakenteensa osalta.

Psykostimulanttien sivuvaikutukset

Keskushermostoon kohdistuvat sivuvaikutukset ovat yleisin osa sivuvaikutuksia. Tärkeimpiä sivuvaikutuksia ovat ruokahaluttomuus, unettomuus (vähenee, kun lääkettä otetaan päivän ensimmäisellä puoliskolla), valveillaolon häiriöt (joko lisääntynyt ärtyneisyys ja ahdistuneisuus tai päinvastoin letargia ja uneliaisuus) sekä mielialan vaihtelut (joko euforia tai harvemmin masentuneisuus ja lisääntynyt herkkyys ulkoisille ärsykkeille). Dysforisia reaktioita esiintyy useimmiten lapsilla. Joskus terapeuttisia annoksia käytettäessä kehittyy toksinen psykoosi. Suuret annokset (joita käytetään useimmiten narkolepsian ja huumeiden väärinkäytön hoitoon) voivat aiheuttaa psykoosia, johon liittyy voimakkaita hallusinatorisia ja harhaluuloisia oireita.

Potilailla, joilla on vakaa tai epävakaa valtimoverenpainetauti, on mahdollinen kohtalainen verenpaineen nousu. Joskus psykostimulanttien käyttö lopetetaan merkittävän verenpaineen nousun yhteydessä. Sinustakykardiaa ja muita takyarytmioita esiintyy harvoin terapeuttisia annoksia käytettäessä. Lisäksi psykostimulanttien käytön yhteydessä voi esiintyä päänsärkyä ja vatsakipua.

Psykostimulanttien yliannostus

Psykostimulanttien yliannostus aiheuttaa sympaattista hyperaktiivisuusoireyhtymää (kohonnut verenpaine, takykardia, hypertermia). Tähän oireyhtymään liittyy usein toksisen psykoosin tai deliriumin kehittyminen. Ärtyneisyys, aggressiivinen käyttäytyminen tai vainoharhaiset ajatukset ovat tyypillisiä. Kohonnut verenpaine, hypertermia, rytmihäiriöt tai hallitsemattomat kohtaukset voivat aiheuttaa kuoleman. Yliannostuksen hoito on terapiaa, joka tukee kehon fysiologisia toimintoja. Tajunnan menetyksen tai epileptisten kohtausten sattuessa on varmistettava hengitysteiden avoimuus. Vaikeassa kuumeessa suositellaan kuumetta alentavia lääkkeitä ja viilentäviä kääreitä. Kouristusten poistamiseksi bentsodiatsepiineja annetaan laskimoon.

Antipsykoottisia lääkkeitä määrätään yleensä deliriumin tai paranoidisen psykoosin hoitoon. Valtimoverenpainetautia sairastavia potilaita hoidetaan parhaiten klooripromatsiinilla, joka estää sekä alfa-adrenergisiä että dopamiinireseptoreita. Bentsodiatsepiineja, kuten loratsepaamia, voidaan määrätä lisäsedaatioon. Delirium häviää yleensä 2–3 päivässä, kun taas psykostimulanttien pitkäaikaisesta väärinkäytöstä johtuva paranoidinen psykoosi voi kestää pidempään. Vaikean hypertensio-oireyhtymän tai sydämen takyarytmian hoitoon.

Psykostimulanttien väärinkäyttö

Psykostimulanttien käytön suurin haittapuoli, koska ne voivat aiheuttaa euforiaa, on väärinkäytön, huumeriippuvuuden ja addiktion mahdollisuus. Potilaat käyttävät amfetamiineja väärin ottamalla niitä suun kautta tai pistämällä niitä suonensisäisesti. Metyylifenidaattia otetaan vain suun kautta. Pemoliinia ei yleensä väärinkäytetä. Suuria annoksia käytettäessä ilmenee adrenergisen ylivilkkauden merkkejä (nopea syke, kohonnut verenpaine, suun kuivuminen ja laajentuneet pupillit). Suurina annoksina amfetamiini voi aiheuttaa stereotypioita, ärtyneisyyttä, emotionaalista labiiliutta ja harhaluuloja. Pitkäaikainen väärinkäyttö voi johtaa täysimittaiseen harhaluulopsykoosiin, johon liittyy paranoidista deliriumia, viittausajatuksia sekä kuulo-, näkö- tai tuntoharhoja.

[ 8 ], [ 9 ]

Psykostimulanttien vieroitus

Vaikka fyysisiä vieroitusoireita ei esiinny pitkäaikaisen, suurten lääkeannosten käytön jälkeen, potilaat kokevat jonkin aikaa selviä keskushermostovaurion merkkejä, kuten väsymystä, uneliaisuutta, hyperfagiaa, masennusta, sekä anhedoniaa ja dysforiaa, ja lääkkeen käyttöhalu jatkuu pitkään. Tällä hetkellä ei ole tehokasta farmakologista hoitoa psykostimulanttien aiheuttamaan lääkeriippuvuuteen ja vieroitusoireyhtymään. Yleensä suoritetaan monimutkaista hoitoa. Masennuksen tai toistuvan väärinkäytön havaitsemiseksi ajoissa potilas tarvitsee lääkärin valvontaa.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]