Rasvakudoshormonien rooli insuliiniresistenssin synnyssä potilailla, joilla on verenpainetauti ja tyypin 2 diabetes mellitus.

Rasvakudos on tärkein energianlähde ja sillä on tärkeä rooli kehon energiatasapainon säätelyssä. Tällä hetkellä rasvakudoksen endokrinologian tutkimus on tiiviin tutkimuksen ja uusien löytöjen alue, jonka ansiosta voimme pitää adiposyyttejä erittäin aktiivisina endokriinisinä soluina, jotka erittävät useita kemokiineja, sytokiineja ja peptidejä, jotka vaikuttavat suoraan tai epäsuorasti insuliiniresistenssiin (IR), ateroskleroosin etenemisnopeuteen ja diabeteksen (DM) verisuonikomplikaatioihin verenpainepotilailla (HT).

Insuliinin aktiivisuuden säätelyyn osallistumisensa perusteella liposytokiinit jaetaan perinteisesti insuliiniherkistäjiin (leptiini, adiponektiini, insuliinin kaltainen kasvutekijä-1) ja insuliiniantagonisteihin (tuumorinekroositekijä-a, interleukiini-6 ja resistiini).

Adiponektiini on spesifinen adipokiini. Lukuisat tieteelliset tutkimukset ovat osoittaneet, että adiponektiinin ilmentyminen, erittyminen ja pitoisuudet plasmassa vähenevät lihavuudessa ja vatsan alueen rasvakudoksessa, diabeteksessa ja verenpainetaudissa.

Resistiinin osallistuminen tulehdusmekanismien stimulointiin, endoteelin aktivaatioon ja verisuonten sileiden lihassolujen lisääntymiseen mahdollistaa sen pitämisen markkerina tai jopa etiologisena tekijänä sairauksien kehittymisessä. Se vaikuttaa rasvan aineenvaihduntaan takaisinkytkentäperiaatteella: toisaalta sen pitoisuus kasvaa adiposyyttien erilaistumisen aikana, toisaalta resistiini estää adiposyyttien muodostumista. Resistiini insuliiniresistenssin aiheuttajana voi olla yhteys lihavuuden ja diabeteksen ja verenpainetaudin kehittymisen välillä. Nykyvaiheessa resistiinin biologisia ja patofysiologisia vaikutuksia ihmiskehossa ei ole täysin selvitetty, ja tämä kysymys on edelleen keskustelunaihe.

Rasvakudos on siis aktiivinen aineenvaihduntaan ja umpieritykseen osallistuva elin, jolla on keskeinen rooli lihavuuden, metabolisen oireyhtymän ja tyypin 2 diabeteksen kehittymisessä. Lihavuuden yleistyminen ihmisten keskuudessa ja kasvava määrä potilaita, joilla on monimutkaisia tautimuotoja (heikentynyt hiilihydraattiaineenvaihdunta, insuliiniresistenssi, dyslipidemia, verenpainetauti) selittävät lääkäreiden merkittävän kiinnostuksen ymmärtää rasvakudoksen fysiologiaa ja erityisesti adiposiinien roolia aineenvaihduntahäiriöiden kehittymisessä ja etenemisessä. Rasvakudoksen endokrinologian parempi ymmärtäminen avaa mahdollisuuksia etsiä uusia vaikutuspisteitä diabeteksen, verenpainetaudin ja niiden komplikaatioiden ehkäisyssä ja hoidossa lääketieteellisessä käytännössä. Energiatasapainon häiriöiden mekanismien lopullinen selvittäminen mahdollistaa tehokkaan, yksilöllisesti räätälöidyn hoidon, joka perustuu rasvakudoksen aineenvaihdunnan fysiologisiin ominaisuuksiin.

Tämän tutkimuksen tavoitteena oli siksi selvittää rasvakudoshormonien roolia insuliiniresistenssin synnyssä verenpainetautia ja tyypin 2 diabetesta sairastavilla potilailla.

Tutkimukseen osallistui 105 potilasta (41 miestä ja 64 naista), joiden keski-ikä oli 65,16 ± 1,53 vuotta. Kaikki verenpainepotilaat jaettiin kahteen ryhmään: ensimmäinen ryhmä koostui verenpainepotilaista ja tyypin 2 diabeteksesta (n = 75), toinen ryhmä - verenpainepotilaat ilman tyypin 2 diabetesta (n = 30). Kohonnutta verenpainetta ja tyypin 2 diabetesta sairastavien potilaiden keski-ikä oli 65,45 ± 1,08 vuotta ja toinen ryhmä 64,87 ± 1,98 vuotta. Kontrolliryhmään kuului 25 käytännössä tervettä henkilöä. Kohonneen verenpaineen ja diabeteksen diagnoosi varmistettiin nykyisten kriteerien mukaisesti.

Tutkimukseen ei osallistunut potilaita, joilla oli korkea verenpaine, akuutteja tai kroonisia tulehdussairauksia, onkologisia sairauksia, munuaisten vajaatoimintaa tai insuliinista riippuvainen diabetes.

Verenpaine (BP) mitattiin keskimääräisenä verenpaineena, joka saatiin kolmesta mittauksesta kahden minuutin välein istuma-asennossa.

Painoindeksi (BMI) määritettiin kaavalla:

BMI = paino (kg) / pituus (m2).

Normaali painoindeksi on enintään 27 kg/m².

IR:n määrittämiseksi käytettiin HOMA-IR-indeksiä (normaaliarvot enintään 2,7), joka laskettiin kaavalla:

IR = (paastoverensokeri x paastolinsuliini) / 22,5.

Glykosyloituneen hemoglobiinin (HbAlc) pitoisuus kokoveressä määritettiin fotometrisellä menetelmällä käyttämällä reaktiota tiobarbituurihapon kanssa käyttäen kaupallista testijärjestelmää Reagent-yhtiöltä (Ukraina) liitteenä olevien ohjeiden mukaisesti.

Verensokeritaso määritettiin glukoosi-oksidatiivisella menetelmällä kapillaariverestä, joka otettiin tyhjään mahaan. Normaaliksi glukoosipitoisuudeksi katsottiin 3,3–5,5 mmol/l. Jos tämän indikaattorin arvo oli yli 5,6 mmol/l ja se havaittiin kahdella mittauksella 2–3 päivän kuluessa, määrättiin endokrinologin konsultaatio.

Veren seerumin insuliinipitoisuus määritettiin entsyymi-immunomäärityksellä käyttäen ELISA-kittiä (USA). Normaali insuliiniarvojen odotettu vaihteluväli on 2,0–25,0 μU/ml.

Kokonaiskolesterolin (TC), triglyseridien (TG), suuren tiheyden lipoproteiinikolesterolin (HDL-C), matalan tiheyden lipoproteiinikolesterolin (LDL-C), erittäin matalan tiheyden lipoproteiinikolesterolin (VLDL-C) ja aterogeenisen indeksin (AI) määritys tehtiin veriseerumista entsymaattisella fotokolorimetrisellä menetelmällä käyttäen "Human"-yrityksen (Saksa) määrityspakkauksia.

Potilaiden veriseerumin resistiinin ja adiponektiinin pitoisuudet määritettiin entsyymi-immunomääritysmenetelmällä Labline-90-entsyymi-immunomäärityslaitteella (Itävalta). Resistiinin pitoisuuden tutkimus suoritettiin käyttämällä BioVendorin (Saksa) valmistamaa kaupallista testijärjestelmää ja adiponektiinin pitoisuuden tutkimus ELISAn (USA) valmistamaa kaupallista testijärjestelmää.

Saadut tulokset esitetään keskiarvona ± keskihajonta keskiarvosta (M±SD). Tilastollinen tiedonkäsittely suoritettiin Statistica-paketilla, versio 8.0. Ryhmien välisten erojen arviointi lähellä normaalijakaumaa tehtiin Studentin kriteeriä käyttäen. Pearsonin korrelaatiokertoimet laskettiin korrelaatiosuhteiden analysoimiseksi. Eroja pidettiin tilastollisesti merkitsevinä, kun p < 0,05.

Antropometrisiä parametreja verrattaessa ei havaittu merkittäviä eroja iän, painon, pituuden, sykkeen (HR), pulssin, systolisen (SBP) ja diastolisen verenpaineen (DBP) välillä molempien ryhmien potilaiden välillä.

Resistiinitasot nousivat tyypin 2 diabetesta sairastavien hypertensiivisten potilaiden ryhmässä verrattuna potilaisiin, joilla ei ollut diabetesta, ja kontrolliryhmään, mikä viittaa siihen, että resistiini voi olla laukaiseva tekijä diabetekseen liittyvien aineenvaihduntahäiriöiden kehittymiselle.

Adiponektiinin muutokset olivat päinvastaiseen suuntaan: sen taso laski merkittävästi tyypin 2 diabetesta sairastavien verenpainetautiryhmässä, mikä on yhdenmukainen muiden tutkijoiden tietojen kanssa, jotka myöntävät, että insuliinista riippumattoman diabetes mellituksen kehittyminen voi liittyä adiponektiinin erityksen säätelyn rikkomiseen, joka normaalisti estää maksan glukoosisynteesiä.

Ryhmien 1 ja 2 potilaiden lipidiaineenvaihdunnan parametreissä, kuten kokonaiskolesterolissa, HDL-kolesterolissa, LDL-kolesterolissa, VLDL-kolesterolissa ja karsinogeenisessa kolesterolissa, ei havaittu tilastollisesti merkitseviä eroja, mikä viittaa dyslipidemiaan verenpainepotilailla riippumatta tyypin 2 diabeteksen esiintymisestä. Diabeteksen yhteydessä nämä parametrit ovat kuitenkin korkeammat kuin ilman diabetesta, mutta nämä arvot eivät ole luotettavia (p> 0,05). On huomattava, että triglyseridipitoisuuksien tasot erosivat merkitsevästi diabetesta sairastavien ja sairastamattomien potilaiden sekä kontrolliryhmän välillä (p< 0,05).

Kun potilaita jaettiin tyypin 2 diabeteksen esiintyvyyden mukaan, havaittiin selkeä taipumus hiilihydraattiaineenvaihdunnan heikkenemiseen samanaikaisesti verensokeritasojen nousun kanssa verenpainetaudista kärsivillä henkilöillä.

HOMA-indeksiä tutkittaessa saatiin tietoja sen luotettavasta noususta (9,34±0,54 verrattuna 3,80±0,24:ään ja 1,94+0,12:een) ensimmäisen ryhmän potilailla verrattuna toiseen ja kontrolliryhmään (p < 0,05).

Tutkittujen tekijöiden asettaminen järjestykseen rasvakudoksen hormonien, hiilihydraatti- ja lipidiaineenvaihdunnan häiriöiden voimistumisasteen perusteella t-kriteeriä käyttäen osoitti, että tärkein insuliiniresistenssin voimistaja on tyypin 2 diabetes mellitus. Seuraavaksi hierarkiassa seuraavat resistiini, AG, adiponektiini ja TC.

Nämä tekijät yhdistyivät eri tavoin jokaisella potilaalla ja aiheuttivat hiilihydraatti- ja lipidiaineenvaihdunnan häiriintymisen, mikä johti insuliiniresistenssiin ja sitä kautta sydän- ja verisuonitautiriskin lisääntymiseen.

Rasvakudoksen hormonien ja kliinisten ja metabolisten parametrien välisten suhteiden tutkimiseksi verenpainetautipotilailla, joilla oli ja joilla ei ollut samanaikaista tyypin 2 diabetesta, suoritettiin korrelaatioanalyysi Spearmanin korrelaatiokertoimien laskemisen avulla.

Adiponektiinin ja painoindeksin välillä havaittiin positiivisia korrelaatioita (r = 0,48, p < 0,05), mikä on yhdenmukainen sen tiedon kanssa, jonka mukaan adiponektiini vähenee verenpainetaudissa ja lihavuudessa, mikä johtaa diabeettisten ja ateroskleroottisten vaikutusten etenemiseen ja lisää haitallisten sydän- ja verisuonitapahtumien riskiä verenpainetaudin, diabeteksen ja lihavuuden yhdistelmässä.

Havaitsimme myös luotettavia positiivisia korrelaatioita resistiinin ja HbA1c:n (r = 0,57, p < 0,05), HDL-kolesterolin (r = 0,29, p < 0,05) ja HOMA-indeksin (r = 0,34, p < 0,05) välillä sekä negatiivisia korrelaatioita adiponektiinin ja HOMA-indeksin välillä (r = -0,34, p < 0,05). Saadut tiedot osoittavat, että tyypin 2 diabeteksen ja verenpainetaudin taustalla ilmenevässä hyperresistinemiassa ja hypoadiponektinemiassa insuliinitaso nousee ja insuliiniresistenssi-ilmiöt lisääntyvät.

Suoritetun tutkimuksen tuloksena voidaan tehdä seuraavat johtopäätökset.

Kohonneessa verenpaineessa ja tyypin 2 diabeteksessa havaittiin merkittävä resistiinin, insuliinin, glukoosin, TG:n ja HOMA-indeksin pitoisuuksien nousu ja adiponektiinin tason lasku.

IR:n muodostumisessa johtava rooli kuuluu diabetes mellitukselle ja rasvakudoshormoneille, kuten resistiinille ja adiponektiinille.

Todistetut korrelaatiot vahvistavat yksittäisten riskitekijöiden raskauttavan vaikutuksen kokonaissydän- ja verisuonitautiriskin ilmentymiseen.

Saadut tulokset tulisi ottaa huomioon verenpainetautia ja tyypin 2 diabetesta sairastavien potilaiden hoidossa.

OI Kadykova. Rasvakudoshormonien rooli insuliiniresistenssin synnyssä verenpainetautia ja tyypin 2 diabetesta sairastavilla potilailla // International Medical Journal nro 4 2012