Rauta ylikuormitus sairaudet: syyt, oireet, diagnoosi, hoito

Kun rautaa (Fe) saadaan enemmän kuin elimistön tarvitsee, se kertyy kudoksiin hemosideriininä. Raudan kertymä aiheuttaa kudosvaurioita (kun elimistön kokonaisrautapitoisuus on yli 5 g) ja sitä kutsutaan hemokromatoosiksi. Paikallista tai yleistynyttä raudan kertymistä ilman kudosvaurioita kutsutaan hemosideroosiksi. Rautavarastoitumiseen liittyvät sairaudet voivat olla primaarisia (geneettisesti määräytyviä), joissa raudan aineenvaihdunta on heikentynyt, tai sekundaarisia, jotka johtuvat muista sairauksista, joissa raudan saanti tai vapautuminen lisääntyy. Rautaa voi kertyä lähes kaikkiin kudoksiin, mutta useimmiten patologisia muutoksia kehittyy, kun rauta kertyy maksaan, kilpirauhaseen, aivolisäkkeeseen, hypotalamukseen, sydämeen, haimaan ja niveliin. Maksavaurio johtaa kohonneisiin aminotransferaasiarvoihin (ALAT ja ASAT), fibroosiin ja kirroosiin.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Hemosideroosi

Paikallinen hemosideroosi voi johtua toistuvista verenvuodoista elimeen. Punasoluista vapautuva rauta voi johtaa hemosideriinin merkittävään kertymiseen kudoksiin. Yleisimmin vaurioitunut elin on keuhko, jota aiheuttavat toistuvat keuhkoverenvuodot, sekä idiopaattiset (esim. Goodpasturen oireyhtymä) että kroonisesta keuhkoverenpainetaudista johtuvat (esim. primaarinen keuhkoverenpainetauti, keuhkofibroosi, vaikea mitraaliläpän ahtauma). Joskus raudan puutostila johtaa raudanpuuteanemian kehittymiseen, koska kudoksissa olevaa rautaa ei voida hyödyntää uudelleen.

Munuaisten hemosideroosi voi johtua voimakkaasta suonensisäisestä hemolyysistä. Vapaa hemoglobiini suodattuu glomeruluksissa ja rauta kertyy munuaisiin. Munuaisten parenkyymi ei vaurioidu, mutta vaikea hemosiderinuria voi johtaa raudanpuutteeseen.

Ferroportinin tauti

Ferroportiinitautia esiintyy pääasiassa eteläeurooppalaisilla ja se johtuu SLC 40 A1 -geenin autosomaalisesti dominantisti periytyvästä mutaatiosta. Tauti ilmenee ensimmäisen elinvuosikymmenen aikana kohonneina seerumin ferritiinipitoisuuksina ja alhaisina tai normaaleina transferriinipitoisuuksina, ja transferriinisaturaatio lisääntyy asteittain eliniän kolmannella ja neljännellä vuosikymmenellä. Kliiniset oireet ovat lievempiä kuin JPE-taudissa ja niihin kuuluvat kohtalainen maksavaurio ja lievä anemia. Suuret flebotomiat ovat huonosti siedettyjä, ja hemoglobiinipitoisuuksien ja transferriinisaturaation seuranta on tarpeen.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Transferriinin ja seruloplasmiinin puutos

Transferriinin puutteessa imeytynyt ja transferriiniin sitoutumaton rauta kulkeutuu porttilaskimoon ja kertyy maksaan. Transferriinin puutteen vuoksi sen kuljetus punasolujen tuotantopaikkaan vähenee. Seruloplasmiinin puutteessa ferroksidaasin puutos johtaa kaksiarvoisen raudan muuttumisen häiriintymiseen kolmiarvoiseksi raudaksi, joka on välttämätön transferriiniin sitoutumiselle. Tämä häiritsee raudan kuljetusta solunsisäisestä varastosta veriplasmaan ja aiheuttaa raudan kertymistä kudoksiin.

Raudankuljetuksen heikkenemistä epäillään potilailla, joilla on raudan kertymistä elimistöön jo varhain tai kun raudan kertymisen oireita on, mutta geneettinen testitulos on normaali. Diagnoosi perustuu seerumin transferriiniin (tai raudansitomiskykyyn) ja seruloplasmiiniin. Hoito on kokeellinen.

Autosomissa peittyvästi periytyvä hemokromatoosin muoto voi johtua transferriinireseptori 2:n, transferriinin saturaatiota säätelevän proteiinin, mutaatiosta. Oireet ja löydökset ovat samanlaisia kuin HFE:ssä.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ]

Toissijainen raudan ylikuormitus

Sekundaarista raudan kertymistä voi esiintyä talassemiassa tai sideroblastisessa anemiassa, jotka ovat erytropoieesin häiriöitä. Sekundaarista hankittua kertymistä voi esiintyä ulkoisen raudan annon jälkeen toistuvien massiivisten verensiirtojen tai rautadekstraanihoidon yhteydessä. Jokainen siirretty veriyksikkö sisältää 250 mg rautaa. Merkittävää raudan kertymistä voi esiintyä yli 20 g:n (eli noin 80 yksikön) annettaessa. Raudan kertymistä voi esiintyä epänormaalin erytropoieesin vuoksi talassemiassa, sideroblastisessa anemiassa, hemoglobinopatioissa ja punasoluentsyymien poikkeavuuksissa. Kun erytropoieesi on heikentynyt, raudan imeytyminen lisääntyy, mahdollisesti pepsidiinin vuoksi. Heikentynyt erytropoieesi voi ilmetä potilaan historiasta. Raudan kertymistä määritetään seerumin rautapitoisuuden, transferriinisaturaation ja seerumin ferritiinin nousuna.

Flebotomiaa ei aina tarvita, koska näihin sairauksiin liittyy usein anemiaa, joka rajoittaa kykyä erittää riittävästi verta. Jos anemiaa esiintyy, deferoksamiini [1–2 g päivässä 8–24 tunnin aikana aikuisilla; 20–40 mg/(kg/vrk) 8–24 tunnin aikana lapsilla] annettuna hitaana laskimoinfuusiona yön yli, 5–7 päivänä viikossa, on tehokas vähentämään rautavarastoja. Deferoksamiinihoidon aikana voi esiintyä takyfylaksiaa, joten hoidon tehokkuutta on seurattava (yleensä mittaamalla virtsan rautapitoisuutta). Punainen virtsa osoittaa yli 50 mg:n päivittäistä raudanmenetystä. Hoidon ja seurannan (seerumin rauta- ja transferriinitasojen) tavoitteet ovat samat kuin primaarisessa hemokromatoosissa.

Selittämätön raudan ylikuormitus

Parenkymaattinen maksasairaus, alkoholiperäinen maksasairaus, alkoholiton steatohepatiitti ja krooninen C-hepatiitti voivat liittyä kohonneisiin rautapitoisuuksiin. Mekanismi on tuntematon, vaikka primaarista hemokromatoosia voi esiintyä samanaikaisesti ja se tulisi sulkea pois. Potilailla, joilla ei ole primaarista hemokromatoosia, raudan vähentäminen ei paranna maksan toimintaa.