Ehlers-Danlosin oireyhtymä: syyt, oireet, diagnoosi, hoito

Ehlers-Danlosin oireyhtymä (EDS; Q79.6) on geneettisesti heterogeeninen sairaus, jonka aiheuttavat erilaiset mutaatiot kollageenigeeneissä tai geeneissä, jotka vastaavat kollageenikuitujen kypsymiseen osallistuvien entsyymien synteesistä.

Epidemiologia

Todellinen esiintyvyys on tuntematon, koska sen varmistaminen on vaikeaa ja lieviä muotoja on paljon. cEDS:n esiintyvyydeksi on arvioitu 1:20 000 [Byers 2001]. On kuitenkin todennäköistä, että jotkut taudin lievempiä oireita, jotka aiemmin luokiteltiin tyypin II EDS:ksi, sairastavat eivät hakeudu lääkärin hoitoon ja jäävät siksi havaitsematta.

Syyt Ehlers-Danlosin oireyhtymä

Ehlers-Danlosin oireyhtymä on joukko sidekudossairauksia, jotka vaihtelevat periytymismalliensa, kliinisten piirteidensä ja biokemiallisten häiriöidensä suhteen. Useimmissa tapauksissa se periytyy autosomaalisesti dominanttisti, ja siihen liittyy kollageenin määrän väheneminen tai rakenteen muutos. Tenaskiini-X-proteiinin puutteen ja Ehlers-Danlosin oireyhtymän kehittymisriskin välillä on kuvattu yhteys. [ 1 ]

Ehlers-Danlosin oireyhtymä periytyy kahdella päätavalla:

1. autosomaalinen dominantti periytyminen (hypermobiilius, klassinen ja verisuoniperäinen EDS) – EDS:n aiheuttava viallinen geeni periytyy toiselta vanhemmalta, ja jokaisella heidän lapsellaan on 50 %:n riski sairastua sairauteen
2. autosomaalinen peittyvä perintö (kyfoskolioottinen EDS) - viallinen geeni periytyy molemmilta vanhemmilta, ja tämän taudin kehittymisen riski kummallakin lapsella on 25 %

Ehlers-Danlosin oireyhtymää sairastava henkilö voi siirtää vain yhden oireyhtymän tyypin lapsilleen.

Esimerkiksi yliliikkuvuusoireyhtymää sairastavan henkilön lapset eivät voi periä verisuoniperäistä EDS:ää.

Sairauden vakavuus voi vaihdella perheen sisällä.[ 2 ]

Synnyssä

Näiden sairauksien tutkimus on antanut uusia näkemyksiä EDS:n molekyylipatogeenisyyteen, viittaamalla geneettisiin vikoihin muiden solunulkoisen matriisin (ECM) molekyylien, kuten proteoglykaanien ja tenaskiini-X:n, biosynteesissä tai geneettisiin vikoihin ECM-proteiinien erityksessä ja kokoonpanossa. [ 3 ] Kollageeni tyypin III (EDS IV) mutaatioita on tunnistettu verisuoniperäisessä EDS:ssä (Kuivaniemi ym. 1997). Rakenteellisia mutaatioita, jotka vaikuttavat prokollageeni I:n N-proteinaasin pilkkoutumiseen, on löydetty harvinaisista EDS-varianteista (EDS VII A ja B) (Byers ym. 1997). [ 4 ]

Tällä hetkellä arvioidaan, että noin 50 prosentilla potilaista, joilla on kliinisesti diagnosoitu klassinen Ehlers-Danlosin oireyhtymä, on mutaatioita COL5A1- ja COL5A2-geeneissä, jotka koodaavat V-tyypin kollageenin α1- ja α2-ketjuja.[ 5 ]

Oireet Ehlers-Danlosin oireyhtymä

Ominaista on ihon hyperelastisuus, ihonalaiset pallomaiset rakenteet, nivelten yliojentuminen, helppo kudosten haavoittuvuus ja verenvuoto-oireyhtymä. [ 6 ]

Iho on hauras, mikä ilmenee arpien ja haavojen esiintymisenä suhteellisen pienten vammojen jälkeen, erityisesti painepisteissä (polvet, kyynärpäät) ja traumalle alttiilla alueilla (sääri, otsa, leuka). Haavojen paraneminen on hidasta. Arvet levenevät ja näyttävät "savukkeelta" (papyrukselta).

Muita cEDS:n iho-oireita:

• Nilviäisten pseudokasvaimet.
• Ihonalaiset sferoidit.
• Pietsogeeniset papulat: pieniä, kivuliaita ja palautuvia rasvapisaroiden pullistumia faskian läpi dermikseen, esimerkiksi jalkojen sisä- ja sivusuunnassa seistessä.
• Elastosis perforans serpiginosa: harvinainen, etiologialtaan tuntematon ihosairaus, jolle ovat ominaisia punaiset tai eryteemaattiset keratoottiset näppylät, joista osa ulottuu ulospäin serpiginomaisina tai kaarevina jättäen jälkeensä hieman atrofisia leesioita.
• Akrosyanoosi: Kivuton tila, jonka aiheuttaa ihon pienten verisuonten ahtautuminen tai supistuminen (pääasiassa käsissä), jolloin vaurioituneet alueet muuttuvat sinertäviksi ja kylmiksi ja hikoileviksi; paikallista turvotusta voi esiintyä.
• Vilunväristykset: Kylmävammat, joille on ominaista punainen, turvonnut iho, joka on arka ja kuuma kosketettaessa ja voi kutista; voi kehittyä alle kahdessa tunnissa kylmälle altistuneelle iholle.

Yleistyneen kudosten venyvyyden ja haurauden ilmentymiä havaitaan monissa elimissä:

• Kohdunkaulan vajaatoiminta raskauden aikana.
• Nivustyrä ja napanuora.
• Pallea- ja leikkauksen jälkeinen tyrä.
• Peräsuolen laskeuman uusiutuminen varhaislapsuudessa.

Nivelet

• Nivelten yliliikkuvuuden komplikaatioita, kuten olkapään, polvilumpion, sormien, lonkan, sädeluun ja solisluun sijoiltaanmenoja, voi esiintyä, ja ne ovat yleensä spontaaneja tai potilaan itsensä helposti hallittavissa. Joillakin cEDS-potilailla voi esiintyä kroonista nivel- ja raajakipua normaaleista luuston röntgenkuvista huolimatta.

Muita oireita ovat hypotonia, johon liittyy viivästynyttä motorista kehitystä, väsymys ja lihaskouristukset sekä helppo mustelmien muodostuminen. Mitraaliläpän laskeuma voi olla melko harvinainen.

Lomakkeet

Ehlers-Danlosin oireyhtymät käsittävät heterogeenisen joukon sairauksia, joille on ominaista pehmytkudoksen hauraus ja laaja-alaiset ilmenemismuodot ihossa, nivelsiteissä ja nivelissä, verisuonissa ja sisäelimissä. Kliininen kirjo vaihtelee lievästä ihon ja nivelten hyperlaksisuudesta vakavaan fyysiseen vammaan ja hengenvaarallisiin verisuonikomplikaatioihin.

Aluksi Ehlers-Danlosin oireyhtymän 11 muotoa nimettiin roomalaisilla numeroilla tyyppien (tyyppi I, tyyppi II jne.) osoittamiseksi. Vuonna 1997 tutkijat ehdottivat yksinkertaisempaa luokittelua (Villefranchen nimikkeistö), joka vähensi tyyppien määrän kuuteen ja annettiin niille kuvaavat nimet niiden pääominaisuuksien perusteella.[ 7 ]

Nykyinen Villefranchen luokittelu tunnistaa kuusi alatyyppiä, joista useimmat liittyvät mutaatioihin jossakin kollageenifibrillaarisia proteiineja koodaavissa geeneissä tai näiden proteiinien translaationjälkeiseen modifikaatioon osallistuvissa entsyymeissä.[ 8 ]

1. Tyyppi I Klassinen tyyppi (OMIM 606408)
2. Tyypin II klassinen tyyppi, Ehlers-Danlosin oireyhtymä ja Tenascin X -puutos
3. Tyypin III hypermobiilityyppi
4. Tyyppi VIA, tyyppi VIB Verisuonityyppi (OMIM 225320)
5. Tyypit VIIA ja VIIB Artrokalasiatyyppi (OMIM 130060, 617821), tyyppi VIIC Dermatosparaxis (OMIM 225410), Progeroid-tyyppi
6. Tyypin VIII parodontiittityyppi, Ehlers-Danlosin variantti periventrikulaarisella heterotopialla

Oikean EDS-alatyypin määrittämisellä on tärkeä merkitys geneettisen neuvonnan ja hoidon kannalta, ja sitä tukevat erityiset biokemialliset ja molekyylitutkimukset.[ 9 ]

Diagnostiikka Ehlers-Danlosin oireyhtymä

Tutkimuksen laajuus määräytyy taudin tärkeimpien kliinisten oireiden perusteella. Sukututkimus ja molekyyligeneettiset diagnostiset menetelmät ovat merkittäviä.

Ehlers-Danlosin oireyhtymän diagnosoimiseksi seuraavien vaatimusten on täytyttävä.

• Kliinistä diagnoosia varten on oltava vähintään yksi pääkriteeri. Yhden tai useamman pääkriteerin esiintyminen takaa Ehlers-Danlosin oireyhtymän laboratoriovahvistuksen, jos mahdollista.
• Lievä kriteeri on ominaisuus, jolla on alhaisempi diagnostisen spesifisyyden taso. Yhden tai useamman vähäisen kriteerin esiintyminen edistää yhden tai toisenlaisen Ehlers-Danlosin oireyhtymän diagnoosia.
• Pääkriteerien puuttuessa pienemmät kriteerit eivät riitä diagnoosin tekemiseen. Pienten kriteerien esiintyminen viittaa Ehlers-Danlosin oireyhtymää muistuttavaan tilaan, jonka luonne selviää, kun sen molekyylitason tausta selviää. Koska pienten kriteerien esiintyvyys on merkittävästi suurempi kuin pääkriteerien, Villefranchen revisioinnin mukaisesti pelkästään pienten kriteerien esiintyminen antaa perusteen Ehlers-tyyppisen fenotyypin diagnosoinnille.

Klassisen oireyhtymän diagnoosi tehdään potilaalla minimaalisten kliinisten ja diagnostisten kriteerien (ihon hyperelastisuus ja atrofisten arpien esiintyminen) ja patogeenisen geenin COL5A1, COL5A2 tai COL1A1 molekyyligeneettisen testauksen avulla.

Morfanin oireyhtymän ja Ehlers-Danlosin oireyhtymän diagnostisiin kriteereihin kuuluu nivelten hypermobiilisuus. Jos vastaavat kriteerit eivät täyty, hypermobiilisuutta tulee pitää itsenäisenä tilana.

Hoito Ehlers-Danlosin oireyhtymä

Fysioterapiaa ja kognitiivista käyttäytymisterapiaa yhdistävässä monialaisessa kuntoutusohjelmassa havaittiin merkittäviä muutoksia päivittäisten toimintojen havaitsemisessa, merkittävää lihasvoiman ja kestävyyden lisääntymistä sekä merkittävää kinesiofobian vähenemistä. Kivun kokemisessa oli pienempiä muutoksia. Osallistujat raportoivat myös lisääntyneestä osallistumisesta päivittäisiin toimintoihin.

Proteiinipitoinen ruokavalio, joka sisältää luuliemiä, hyytelöitä ja hyytelöruokia. Hieronta-, fysioterapia- ja liikuntaterapiajaksoja. [ 10 ] Syndroomahoito elinmuutosten vakavuudesta riippuen. Lääkehoito aminohapoilla (karnitiini, nutraminot), vitamiineilla (D-, C-, E-, B1-, B2-, B6-vitamiinit _), mineraalikomplekseilla ( _magneesiumB, kalsium-D3-Nycomed, magneroti), kondroitiinisulfaatilla suun kautta ja paikallisesti, glukosamiinilla, osseiinihydroapatiittikomplekseilla (osteokea, osteogenon), troofisilla lääkkeillä (ATP, inosiini, lesitiini, koentsyymi Q10). Edellä mainittuja lääkkeitä otetaan yhdistelmäkuureina 2–3 kertaa vuodessa 1–1,5 kuukauden ajan.

Ennuste

Ehlers-Danlosin oireyhtymä tyyppi IV (EDS) on vakava muoto. Potilailla on usein lyhyt elinajanodote suuren kaliiperin valtimon (esim. pernan valtimon, aortan) spontaanin repeämän tai sisäelinten perforaation vuoksi. Valtimoaneurysmat, läppäprolapsi ja spontaani ilmarinta ovat yleisiä komplikaatioita. Tämän tyypin ennuste on huono.

Muut tyypit eivät yleensä ole yhtä vaarallisia, ja tämän diagnoosin saaneet ihmiset voivat elää tervettä elämää. Tyyppi VI on myös jossain määrin vaarallinen, vaikkakin harvinainen.

Lapsia tulisi kannustaa valitsemaan ammatti, joka ei vaadi fyysistä rasitusta tai seisomatyötä.