Williamsin oireyhtymä

Williamsin oireyhtymä (Williams-Beuren, WS) on geneettinen sairaus, jolle on ominaista tunnusomaiset kasvonpiirteet, lievä tai kohtalainen kognitiivinen heikkeneminen, oppimisvaikeudet, sydän- ja verisuonihäiriöt (keskikokoisten ja suurikaliiperisten valtimoiden fokaalinen tai diffuusi ahtauma) ja idiopaattinen hyperkalsemia.

Usein tällä diagnoosilla olevilla lapsilla on hämmästyttäviä puhetaitoja, suurta menestystä musiikkitaiteessa ja heille on ominaista korkea empatia.

Epidemiologia

Williamsin oireyhtymää esiintyy 1:10 000 esiintymistiheydellä yhtä paljon miehillä ja naisilla. Useimmissa tapauksissa se on satunnaista.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Syyt Williamsin oireyhtymä

Williamsin oireyhtymän syitä ei ole vielä täysin ymmärretty, mutta tiedetään varmasti, että tässä taudissa parillinen kromosomijoukko säilyy täydellisessä muodossa.

Häiriö ilmenee geneettisellä tasolla – osa seitsemännen parin kromosomista katoaa, minkä vuoksi tätä puuttuvaa osaa ei periydy hedelmöityshetkellä. Tämän seurauksena lapselle kehittyy Williamsin oireyhtymälle tyypillisiä oireita – jokaisella geenillä on oma "erikoistumisensa", joten minkään niistä puuttuessa tapahtuu erityisiä ulkoisia ja sisäisiä muutoksia.

Koska patologia ilmenee yleensä spontaanisti (kromosomimutaation vuoksi hedelmöittymisen yhteydessä), voidaan päätellä, että sairauden luonne on synnynnäinen, ei perinnöllinen. Vain harvinaisissa tapauksissa sairaus on perinnöllinen - kun ainakin yhdellä vanhemmista on Williamsin oireyhtymä.

Tällaiset geneettiset poikkeavuudet syntyvät yleensä lapsen vanhempien kehoon kohdistuvan negatiivisen vaikutuksen seurauksena - "haitallinen" ammatti, tulevan isän ja äidin asuinpaikan huono ekologia jne. Mutta tällaiset geenimutaatiot voivat ilmetä myös spontaanisti ilman näkyvää syytä.

[ 4 ]

Synnyssä

Lähes kaikki Williamsin oireyhtymätapaukset sisältävät haploinsuffisienssin (eli yhden kahdesta kopiosta menetyksen), joka johtuu kromosomin 7 deleetiosta, alueella 7q11.23, eikä elastiinin synteesistä vastaavaa ELN-geeniä ole. Deleetion koko voi vaihdella.

Williamsin oireyhtymää ei aiheuta ainoastaan elastiinin haploinsuffisienssi, vaan myös yli 28 geenin kattavan alueen deleetio, ja sitä pidetään siksi yhtenäisenä geenideleetiosyndroomana. Elastiinin haploinsuffisienssi johtaa sydän- ja verisuonisairauksien (mukaan lukien supravalvulaarisen aorttastenoosin), sidekudossairauksien ja kasvojen dysmorfologian kehittymiseen.

Muut deleetioalueen geenit, kuten LIMK1, GTF1IRD1, GTF2IRD2, GTF2I, NCF1, STX1A, BAZ1B, clip2, TFII-1, LIMK1 ja useat muut vaikuttavat kognitiiviseen profiiliin, hyperkalsemian kehittymiseen, hiilihydraattiaineenvaihdunnan häiriöihin ja verenpainetautiin.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Oireet Williamsin oireyhtymä

Tämän oireyhtymän omaavilla lapsilla on erityisiä kasvonpiirteitä, jotka muistuttavat tonttua. Taudin kuvasi ensimmäisen kerran vuonna 1961 uusiseelantilainen lasten kardiologi J. Williams, joka tutki kehitysvammaisten ja ulkonäöltään tyypillisten ilmenemismuotojen omaavien potilaiden sydän- ja verisuonijärjestelmää.

Toisin kuin muut geneettiset häiriöt, Williamsin oireyhtymää sairastavat lapset ovat yleensä sosiaalisia, ystävällisiä ja suloisia. Vanhemmat kertovat usein, etteivät he huomaa mitään poikkeavuuksia lastensa henkisessä kehityksessä.

Mutta kolikolla on myös kääntöpuolensa. Monilla lapsilla on hengenvaarallisia sydän- ja verisuonisairauksia. Williamsin syndroomaa sairastavat lapset tarvitsevat usein kallista ja jatkuvaa lääketieteellistä hoitoa ja varhaista psykologista korjausta (kuten puheopetusta tai toimintaterapiaa), joita vakuutus tai valtion rahoitus ei välttämättä korvaa.

Monet tämän diagnoosin saaneet aikuiset työskentelevät vapaaehtoisina tai työntekijöinä.

Kouluvuosina lapset kokevat usein vakavaa eristäytymistä, mikä voi johtaa masennukseen. He ovat erittäin sosiaalisia ja heillä on normaali tarve olla vuorovaikutuksessa muiden kanssa, mutta he eivät usein ymmärrä sosiaalisen vuorovaikutuksen vivahteita.

Williamsin oireyhtymän pääoireita ovat epätavallisen näköiset kasvot, kehitysvammaisuus ja vakavat fyysiset vammat. Näitä ovat sydänviat, lättäjalka tai kampurajala, erittäin joustavat nivelet ja tuki- ja liikuntaelimistön ongelmat. Purentavirheitä esiintyy usein (koska tällaisten lasten hampaat puhkeavat melko myöhään). Lisäksi hampaat ovat pieniä, harvassa asennossa, epäsäännöllisen muotoisia ja usein reikiintyneitä.

Elämän kahden ensimmäisen vuoden aikana sairaat lapset ovat hyvin heikkoja - he syövät huonosti, heillä on voimakas jatkuva jano, he kärsivät usein ummetuksesta, joka korvautuu ripulilla, sekä oksentelulla. Vanhetessaan lapset saavat uusia ulkonäöltään erottuvia piirteitä - pitkänomainen kaula, kapea rintakehä, matala vyötärö.

Jos imeväisikäisinä nämä lapset ovat merkittävästi ikätovereitaan jäljessä pituuden ja painon suhteen, niin vanhetessaan he päinvastoin alkavat kärsiä ylipainosta. Usein Williamsin oireyhtymään liittyy aineenvaihduntaongelmia - lisääntyneitä kalsium- ja kolesterolitasoja veressä.

Sydän- ja verisuonisairaudet

Useimmilla Williamsin oireyhtymää sairastavilla on eriasteisia sydänsairauksia (aorttaläpän ahtauma) ja verisuonisairauksia (keuhkovaltimon ahtauma, laskeva aortta ja kallonsisäiset valtimot). Munuaisvaltimon ahtauma johtaa verenpainetautiin 50 %:ssa tapauksista.

[ 11 ], [ 12 ]

Hyperkalsemia (korkea veren kalsiumpitoisuus)

Joillakin Williamsin syndroomaa sairastavilla lapsilla on kohonneet veren kalsiumpitoisuudet. Tämän poikkeavuuden esiintymistiheyttä ja syytä ei tiedetä. Hyperkalsemia on yleinen ärtyneisyyden ja koliikkien syy lapsuudessa.

Useimmissa tapauksissa hyperkalsemia häviää itsestään lapsuudessa ilman hoitoa, mutta joskus se jatkuu läpi elämän.

Alhainen syntymäpaino/hidas painonnousu

Useimmilla Williamsin oireyhtymää sairastavilla lapsilla on pienempi syntymäpaino kuin terveillä ikätovereillaan. Myös hidas painonnousu on yleistä, erityisesti ensimmäisten elinvuosien aikana.

Ruokintaongelmat

Monilla pienillä lapsilla on imetysongelmia. Näitä ovat heikko lihasjänteys, voimakas yökkäysrefleksi, heikko imeminen/nieleminen jne.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Ruoansulatuskanavan sairaudet

Refluksigastriittia, kroonista ummetusta ja sigmasuolen divertikuliittia havaitaan usein.

Endokriininen patologia

Williamsin oireyhtymää sairastavilla aikuisilla on suurempi todennäköisyys olla ylipainoisia, heillä on heikentynyt glukoosinsieto ja heillä on suurempi todennäköisyys sairastua diabetekseen kuin terveillä henkilöillä. Heillä on myös suurempi todennäköisyys olla alikehittynyt kilpirauhanen ja subkliininen kilpirauhasen vajaatoiminta.

[ 16 ]

Munuaisten poikkeavuudet

Joskus munuaisten rakenteessa esiintyy poikkeavuuksia, jotka heikentävät niiden toimintakykyä. Usein kehittyy munuaiskivitauti ja virtsarakon divertikkelit.

Tyrät

Nivustyrät ja napatyrät ovat yleisempiä Williamsin oireyhtymässä kuin väestössä yleensä.

Hyperakusia (herkkä kuulo)

Tämän diagnoosin saaneilla lapsilla on herkempi kuulo kuin muilla terveillä lapsilla.

Tuki- ja liikuntaelimistö

Pienillä lapsilla on usein heikko lihasjänteys ja nivelten epävakaus. Iän myötä voi kehittyä niveljäykkyyttä (kontraktuuroja).

Liiallinen ystävällisyys (sosiaalisuus)

Williamsin oireyhtymää sairastavat ihmiset ovat erittäin mukavia. Heillä on erinomaiset julkisen esiintymisen taidot ja he ovat erittäin kohteliaita. Heillä on taipumus pelätä vieraita ja kommunikoida mieluummin aikuisten kanssa.

[ 17 ], [ 18 ]

Kehitysvammaisuus, oppimisvaikeudet ja tarkkaavaisuushäiriö

Useimmilla Williamsin syndroomaa sairastavilla on oppimisvaikeuksia ja kognitiivisia häiriöitä.

Yli 50 prosentilla Williamsin oireyhtymää sairastavista lapsista on tarkkaavaisuushäiriö (ADD tai ADHD), ja noin 50 prosentilla on fobioita, kuten kovien äänien pelko.

30 vuoden ikään mennessä useimmilla Williamsin syndroomaa sairastavilla on diabetes tai prediabetes, lievä tai kohtalainen sensorineuraalinen kuulonalenema (kuulohermon ongelmasta johtuva kuurouden muoto).

[ 19 ], [ 20 ]

Ensimmäiset merkit

Tunnistaessaan Williamsin oireyhtymän oireita lapsella vanhempien on kiinnitettävä huomiota lapsen kehitykseen ulkoisten oireiden lisäksi jo varhaisesta iästä lähtien. Sairailla lapsilla on heikentynyt keho ja he jäävät kehityksessä jälkeen ikätovereistaan sekä henkisesti että fyysisesti.

Sairaiden lasten fyysinen kehitys normalisoituu 3 vuoden ikään mennessä, mutta puheessa alkaa esiintyä poikkeamia. Vanhemmat eivät kuitenkaan aina pysty tunnistamaan ongelmaa, koska vauva on hyvin seurallinen ja aktiivinen. Myös Williamsin oireyhtymään viittaavia merkkejä on äänen sointiväri, käheys ja matala ääni.

Tästä häiriöstä kärsivät lapset alkavat puhua melko myöhään – he sanovat ensimmäiset sanansa vasta 2–3-vuotiaina, ja kokonaisia lauseita he osaavat lausua vasta 4–5-vuotiaina. Oireyhtymä aiheuttaa myös ongelmia näkökoordinaatiossa ja motorisissa taidoissa.

Tällaisten lasten liikkeet ovat nykiviä ja melko kömpelöitä, heidän on vaikea hallita edes kaikkein perustavimpia taitoja, eivätkä he pysty huolehtimaan itsestään itsenäisesti. Mutta samaan aikaan he ovat erittäin kiinnostuneita musiikista ja osoittavat hyviä musiikillisia kykyjä.

[ 21 ]

Tontun kasvot Williamsin oireyhtymässä

Williamsin oireyhtymää sairastavilla ihmisillä on erottuvia kasvonpiirteitä, jotka muistuttavat tontun kasvoja:

• Silmien matala asento, turvonneet silmäluomet (tämä on havaittavissa erityisesti nauraessa);
• Suuri suu, jossa täyteläiset huulet ja epämuodostunut purenta;
• Suhteettoman leveä otsa;
• Täyteläiset posket;
• Pään takaosa on kupera;
• Nenänselkä on litteä, nenä itsessään on pieni ja ylöspäin kääntynyt, nenänpää on tylppä ja pyöreä;
• Hieman terävä leuka;
• Korvat ovat melko matalalla;
• Silmät ovat siniset tai vihreät ja niiden iiriksissä voi olla havaittavia "tähtimäisiä" tai valkoisia pitsikuvioita. Kasvonpiirteet tulevat selvemmiksi iän myötä.

Williams-Campbellin oireyhtymä

Niin kutsuttu Williams-Campbellin oireyhtymä on patologia, joka johtuu synnynnäisestä epätäydellisestä elastisten ja rustoisten kudosten kehityksestä keuhkoputkien distaalisessa osassa (2-3/6-8 haarautuvaa osaa). Keuhkoputken seinämän epätäydellinen rakenne aiheuttaa niiden hypotonisen dyskinesian - ne laajenevat jyrkästi sisäänhengitettynä ja romahtavat uloshengitettynä. Williams ja Campbell kuvasivat vuonna 1960 yleistyneen bronkiektasiaa viidellä lapsella (häiriö johtui synnynnäisestä epätäydellisestä keuhkoputken rungon kehityksestä).

Oireyhtymä voidaan diagnosoida jo varhain – tauti ilmenee kroonisena obstruktiivisena keuhkoputkentulehduksena. Tärkeimpiä oireita ovat stridorhengitys, säännöllinen märkä yskä, hengenahdistus vähäisellä fyysisellä rasituksella ja heikko ääni.

Komplikaatiot ja seuraukset

Williamsin oireyhtymässä lapsella on kohonnut veren kalsiumpitoisuus, mikä voi johtaa tiettyjen komplikaatioiden kehittymiseen. Valtimoverenpainetauti kehittyy usein kroonisen sydämen vajaatoiminnan kehittyessä.

[ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ]

Diagnostiikka Williamsin oireyhtymä

Williamsin oireyhtymän diagnoosi tehdään ensisijaisesti kromosomianalyysin perusteella. Koska joitakin poikkeavuuksia ei kuitenkaan voida määrittää yksinkertaisella analyysillä, diagnostiikkaprosessin aikana tehdään myös erityisiä geneettisiä testejä, jotka voivat vahvistaa, että tietty osa seitsemännen kromosomiparin yhdestä kromosomista puuttuu.

Raskaudenaikainen seulonta voi paljastaa merkkejä polykystisestä dysplastisesta munuaissairaudesta, synnynnäisistä sydänvioista, sikiön lisääntyneestä niskakyhmyn läpikuultavuudesta ja äidin veren alhaisesta alfafetoproteiinin (MSAFP) pitoisuudesta.

[ 29 ], [ 30 ]

Testit

Williamsin oireyhtymää diagnosoitaessa suoritetaan seuraavat testit:

• Kromosomin osien FISH-testi diagnoosin varmistamiseksi;
• Verinäytteenotto kreatiniinipitoisuuden määrittämiseksi;
• Virtsatesti;
• Veren seerumin kalsiumpitoisuuksien analyysi sekä kreatiniinin ja kalsiumin pitoisuuksien suhteen määritys virtsassa.

[ 31 ], [ 32 ], [ 33 ]

Instrumentaalinen diagnostiikka

Seuraavat instrumentaaliset toimenpiteet suoritetaan Williamsin oireyhtymässä:

• Kardiodiagnostiikka on lastensairauksiin erikoistuneen kardiologin tekemä täydellinen kliininen tutkimus. Toimenpiteisiin kuuluu verenpaineen mittaus käsivarsista ja jaloista sekä EKG.
• Urogenitaalisen järjestelmän diagnostiikka – munuaisten ja virtsanjohtimen ultraäänitutkimus sekä munuaisten toiminnallisen aktiivisuuden tutkimus.

Differentiaalinen diagnoosi

Williamsin oireyhtymässä voidaan havaita Noonanin oireyhtymän fenotyyppisiä ilmentymiä.

[ 34 ], [ 35 ], [ 36 ], [ 37 ]

Hoito Williamsin oireyhtymä

Koska Williamsin oireyhtymä on geneettinen sairaus, nykyaikainen lääketiede ei vielä pysty parantamaan sitä. On olemassa vain yleisiä tukevia suosituksia:

• Poista lapsen tarve saada lisää D-vitamiinia ja kalsiumia;
• Jos kalsiumtaso on kohonnut, on tarpeen yrittää alentaa sitä;
• Verisuonten kaventumisen (vaikea muoto) yhteydessä voidaan määrätä kirurginen hoito;
• Fysioterapiaharjoitukset nivelten liikkuvuuden parantamiseksi;
• Psykologisen ja pedagogisen kehityksen jatkokurssi;
• Oireenmukainen hoito.

Tämän diagnoosin potilaat tarvitsevat säännöllistä sydän- ja verisuonijärjestelmän seurantaa valtimoverenpainetaudin ja sydämen vajaatoiminnan välttämiseksi.

Ennaltaehkäisy

Williamsin oireyhtymää sairastavien lasten ennaltaehkäisevät hoitomenetelmät.

Alle 1-vuotiaat:

• Seuraa tarkasti välikorvatulehduksen kehittymisen riskiä;
• Ruokittaessasi selviydy kiinteään ruokaan siirtymisen vaikeuksista;
• Vältä D-vitamiinia sisältävien monivitamiinilääkkeiden käyttöä.

1–5-vuotiaat:

• Seuraa ruokavaliotasi;
• Tarvittaessa suorita terapiakursseja: puheterapeutti, liikuntaterapia, sensorinen integraatio;
• Estä ummetuksen mahdollisuus;
• Jos lapsella on selittämätöntä kuumetta, hänet on tutkittava virtsatieinfektion varalta.

5–12-vuotiaat:

• Oikea ruokavalio ja säännöllinen liikunta (Williamsin oireyhtymää sairastavat lapset tulevat usein ylipainoisiksi varhaisnuoruudessa);
• Lapsen ahdistuksen vähentämiseen tähtäävä terapia (rentoutumistekniikat, psykologin konsultaatiot, lääkehoito).

12–18-vuotiaat:

• Keskustele sairaudesta teini-ikäisen kanssa ja ohjaa hänet erityiseen tukiryhmään;
• Auttaa itsenäistymisessä;
• Kannusta säännöllistä liikuntaa, jatkuvaa aktiivisuutta ja liikkumista;
• Kannusta säännöllisiä lääkärikäyntejä ruoansulatuskanavan ja virtsateiden tutkimuksissa;
• Seuraa teini-ikäisen mielenterveyttä ja seuraa mahdollisia poikkeamia.

[ 38 ], [ 39 ], [ 40 ], [ 41 ], [ 42 ]

Ennuste

Vaikka Williamsin oireyhtymää sairastavat lapset jäävät iän myötä yhä enemmän jälkeen ikätovereistaan älyllisessä kehityksessä, heidän kuuntelukykynsä, tottelevaisuutensa ja sosiaalisuutensa ansiosta ennuste heidän mielentilansa paranemiselle on suotuisa. Tällaisten lasten opettamisessa on otettava huomioon heidän spontaanius ja liiallinen naurunsa sekä hölmö mieliala - siksi tunnit tulisi pitää rauhallisessa ympäristössä. On myös tarpeen poistaa huoneesta kaikki tarpeettomat esineet, jotka voivat häiritä vauvaa. Williamsin oireyhtymää sairastavien lasten tulisi kommunikoida terveiden ikätovereiden kanssa - tällä on myönteinen vaikutus heidän jatkokehitykseensä.

Elinajanodote

Williamsin oireyhtymää sairastavilla ihmisillä on lyhyempi elinajanodote kuin muilla.

Sydän- ja verisuonisairaudet (sepelvaltimoiden vajaatoiminta) ovat Williamsin oireyhtymässä yleisin ennenaikainen kuolema.

Useimmat asiantuntijat yhdistävät sen kohonneisiin kalsiumtasoihin, jotka aiheuttavat valtimoiden ja sydänlihasten kalkkeutumista jo nuorella iällä. 75 %:lle kehittyy aortan supravalvulaarinen ahtauma, joka joskus vaatii leikkausta. Koska tätä oireyhtymää sairastavat ihmiset ovat erittäin alttiita sydän- ja verisuonitauteille, heille suositellaan vuosittain käymistä ennaltaehkäisevissä tutkimuksissa.

[ 43 ]

Vammaisuus

Vaikka Williamsin oireyhtymä on synnynnäinen geneettinen häiriö, tällaisia lapsia vammaistutkimukseen ei lähetä geneetikko, vaan psykiatri. Tämä johtuu siitä, että geneettisiä poikkeavuuksia omaavalla lapsella on kehitysvammaisuus, jonka vain psykiatrit voivat diagnosoida. Juuri henkisen kehityksen viivästyminen estää tällaista henkilöä toimimasta normaalisti, mikä on perusta vammaisuuden myöntämiselle.

[ 44 ], [ 45 ], [ 46 ], [ 47 ]