Singulair

Kliinisten tutkimusten mukaan Singulair estää bronkospasmia inhalaation jälkeen annoksella 5 mg. Suun kautta otettuna montelukasti on vaikuttava yhdiste, joka sitoutuu CysLT1-reseptoreihin suurella selektiivisyydellä ja affiniteetilla.

Viitteitä Singulara

Lisähoitona keuhkoastmassa potilailla, joilla on jatkuva lievä tai kohtalainen astma, jota inhaloitavat kortikosteroidit eivät saa riittävästi hallintaan, sekä silloin, kun astman kliininen hallinta on riittämätöntä lyhytvaikutteisilla β-adrenoreseptoriagonisteilla tarvittaessa. Singulairia käyttävillä astmapotilailla tämä lääke lievittää myös kausiluonteisen allergisen nuhan oireita.

Astman ehkäisy, jonka hallitseva osa on liikunnan aiheuttama bronkospasmi.

Kausiluonteisen ja ympärivuotisen allergisen nuhan oireiden lievitys. Allergista nuhaa sairastavien potilaiden neuropsykiatristen oireiden riskit voivat olla suuremmat kuin Singulairin hyöty, joten Singulairia tulee käyttää varalääkkeenä potilailla, joilla ei ole riittävää vastetta tai jotka eivät siedä vaihtoehtoista hoitoa.

Julkaisumuoto

Yksi kalvopäällysteinen tabletti sisältää 10,4 mg montelukastinatriumia (vastaa 10 mg montelukastia);

• Apuaineet: hydroksipropyyliselluloosa, mikrokiteinen selluloosa, laktoosimonohydraatti, kroskarmelloosinatrium, magnesiumstearaatti;
• Tabletin kuori: hydroksipropyyliselluloosa, metyylihydroksipropyyliselluloosa, titaanidioksidi (E 171), punainen rautaoksidi (E 172), keltainen rautaoksidi (E 172), karnaubavaha.

Kalvopäällysteiset tabletit.

Tärkeimmät fysikaalis-kemialliset ominaisuudet: beigenväriset, neliönmuotoiset, pyöristetyt tabletit, kalvopäällysteiset, toisella puolella painettuna SINGULAIR ja toisella puolella MSD 117.

Farmakodynamiikka

Kysteiinileukotrieenit (LTC4, LTD4, LTE4) ovat voimakkaita tulehdusreseptoreita, joita erittävät erilaiset solut, mukaan lukien syöttösolut ja eosinofiilit. Nämä tärkeät astman prostaglandiinivälittäjäaineet sitoutuvat kysteiinileukotrieenireseptoreihin (CysLT). Tyypin 1 CysLT-reseptoria (CysLT1) löytyy ihmisen hengitysteistä (mukaan lukien hengitysteiden sileät lihassolut ja makrofagit) sekä muista tulehdusta edistävistä soluista (mukaan lukien eosinofiilit ja tietyt myeloidiset kantasolut). CysLT-reseptorien läsnäolo korreloi astman ja allergisen nuhan patofysiologian kanssa. Astmassa leukotrieenien välittämiin vaikutuksiin kuuluvat keuhkoputkien supistuminen, liman eritys, verisuonten läpäisevyys ja eosinofilia. Allergisessa nuhassa CysLT-proteiinia erittyy nenän limakalvolta allergeenille altistumisen jälkeen sekä varhaisen että myöhäisen tyyppisten reaktioiden kehittyessä, ja tähän liittyy allergisen nuhan oireita. Tutkimusten mukaan CysLT:n intranasaalinen anto johti lisääntyneeseen nenän hengitysteiden vastukseen ja lisääntyneisiin nenän tukkoisuuden oireisiin.

Suun kautta otettuna montelukasti on vaikuttava yhdiste, joka sitoutuu CysLT1-reseptoreihin suurella selektiivisyydellä ja affiniteetilla. Kliinisten tutkimusten mukaan montelukasti estää bronkospasmia LTD4:n inhalaation jälkeen 5 mg:n annoksella. Keuhkoputkien laajenemista havaittiin kahden tunnin kuluessa suun kautta tapahtuvasta annosta; tämä vaikutus oli additiivinen β-agonistien aiheuttaman bronkodilaatioon nähden. Montelukastihoito esti sekä antigeenisen stimulaation aiheuttaman bronkokonstriktion varhaisen että myöhäisen vaiheen. Montelukasti vähensi lumelääkkeeseen verrattuna perifeerisen veren eosinofiilien määrää aikuisilla potilailla ja lapsilla. Erillisessä tutkimuksessa montelukastin ottaminen vähensi merkittävästi eosinofiilien määrää hengitysteissä (mitattuna ysköksestä) ja perifeerisessä veressä ja paransi astman kliinistä hallintaa.

Aikuisilla tehdyissä tutkimuksissa montelukastin 10 mg:n kerran vuorokaudessa annostelu lumelääkkeeseen verrattuna paransi merkittävästi aamun PEF1-arvoa (muutos lähtötasosta 10,4 % ja 2,7 %) ja aamun huippuvirtausnopeutta (PEFR) (muutos lähtötasosta 24,5 l/min ja 3,3 l/min) sekä vähensi merkittävästi β-agonistien kokonaiskäyttöä (muutos lähtötasosta -26,1 % ja -4,6 %). Potilaiden raportoimien päivä- ja yöaikaisten astmaoireiden paraneminen oli merkitsevästi parempi kuin lumelääkkeellä.

Aikuisilla tehdyissä tutkimuksissa on osoitettu montelukastin kyky täydentää inhaloitavien kortikosteroidien kliinistä vaikutusta (alkuperäisen beklometasonin ja montelukastin yhdistelmän muutos (%) verrattuna beklometasoniin PEF1-kokeessa: 5,43 % ja 1,04 %; beeta-agonistien käyttö: -8,70 % ja 2,64 %). Inhaloitavaan beklometasoniin (200 μg kaksi kertaa vuorokaudessa, tilajatkeella) verrattuna montelukasti osoitti nopeampaa alkuvastetta, vaikka beklometasoni johti voimakkaampaan keskimääräiseen terapeuttiseen vaikutukseen 12 viikon tutkimuksen aikana (alkuperäisen OFV1-kokeen prosenttiosuus muutosta: 7,49 % ja 13,3 %; beeta-agonistien käyttö: -28,28 % ja -43,89 %). Beklometasoniin verrattuna useammat montelukastilla hoidetut potilaat saavuttivat kuitenkin samanlaisen kliinisen vasteen (eli 50 %:lla beklometasonilla hoidetuista potilaista EFV1-arvo parani noin 11 % tai enemmän lähtötasosta, kun taas 42 %:lla montelukastilla hoidetuista potilaista saavutettiin sama vaste).

Kliinisessä tutkimuksessa arvioitiin montelukastia kausiluonteisen allergisen nuhan oireenmukaiseen hoitoon yli 15-vuotiailla potilailla, joilla oli astma ja samanaikainen kausiluonteinen allerginen nuha. Tässä tutkimuksessa osoitettiin, että 10 mg:n kerran vuorokaudessa annettu montelukastitabletti paransi tilastollisesti merkitsevästi päivittäisen nuhan oirepistemäärää lumelääkkeeseen verrattuna. Keskimääräinen päivittäinen nuhan oirepistemäärä on päivällä (keskimääräinen nenän tukkoisuus, nuha, aivastelu, nenän kutina) ja yöllä (keskimääräinen nenän tukkoisuus herätettäessä, nukahtamisvaikeudet ja yöllisten heräämistiheys) arvioitujen nenäoireiden keskiarvo. Lumelääkkeeseen verrattuna saatiin merkittävästi parempia tuloksia potilaiden ja lääkäreiden suorittamassa allergisen nuhan hoidon kokonaisarvioinnissa. Tutkimuksen ensisijainen tavoite ei ollut tämän hoidon tehon arviointi astmassa.

Kahdeksan viikon mittaisessa tutkimuksessa, johon osallistui 6–14-vuotiaita lapsia, montelukasti 5 mg:n kerran vuorokaudessa -annoksella paransi merkitsevästi hengitystoimintaa lumelääkkeeseen verrattuna (muutos lähtötilanteesta SPF1:ssä: 8,71 % vs. 4,16 %, muutos aamun PSV:ssä: 27,9 l/min vs. 17,8 l/min) ja vähensi β-agonistien tarpeen mukaista käyttöä (muutos lähtötilanteesta -11,7 % vs. +8,2 %).

12 viikon tutkimuksessa aikuisilla osoitettiin merkittävää liikuntaan liittyvän bronkospasmin (EAB) vähenemistä (EFV1:n suurin lasku 22,33 % montelukastilla vs. 32,40 % lumelääkkeellä, aika palautumiseen 5 %:n sisällä alkuperäisestä EFV1:stä 44,22 min (vs. 60,64 min). Tämä vaikutus havaittiin 12 viikon tutkimusjakson aikana. BFN:n vähenemistä osoitettiin myös lyhyessä tutkimuksessa, johon osallistui 6–14-vuotiaita lapsia (OFV1:n suurin lasku 18,27 % vs. 26,11 %; aika palautumiseen 5 %:n sisällä alkuperäisestä OFV1:stä 17,76 min vs. 27,98 min). Vaikutus molemmissa tutkimuksissa osoitettiin hoitovälin lopussa, kun valmistetta annettiin kerran vuorokaudessa.

Aspiriinille herkillä potilailla, jotka saavat parhaillaan inhaloitavaa ja/tai suun kautta otettavaa kortikosteroidihoitoa, montelukastihoito paransi astman hallintaa merkittävästi lumelääkkeeseen verrattuna (alkuperäisen PEF1-arvon muutos 8,55 % vs. -1,74 % ja muutos β-agonistien kokonaiskäytön vähenemisessä 27,78 % vs. 2,09 %).

Farmakokinetiikkaa

Montelukasti imeytyy nopeasti suun kautta annon jälkeen. Kun aikuisille otettiin 10 mg:n kalvopäällysteisiä tabletteja tyhjään mahaan, keskimääräinen huippupitoisuus plasmassa (Cmax) saavutettiin 3 tunnin kuluttua (Tmax). Keskimääräinen biologinen hyötyosuus suun kautta annon aikana on 64 %. Tavallisen ruoan nauttiminen ei vaikuttanut biologiseen hyötyosuuteen eikä Cmax-arvoon suun kautta annon aikana. Turvallisuus ja teho on vahvistettu kliinisissä tutkimuksissa, joissa 10 mg:n kalvopäällysteisiä tabletteja on otettu ateria-ajasta riippumatta.

5 mg:n pureskelutablettien Cmax-arvo aikuisilla saavutettiin 2 tunnissa tyhjään mahaan otetun tabletin jälkeen. Keskimääräinen oraalinen biologinen hyötyosuus on 73 % ja laskee 63 %:iin, kun tabletti otetaan normaalin aterian yhteydessä.

Jakelu

Yli 99 % montelukastista sitoutuu plasman proteiineihin. Montelukastin jakautumistilavuus stationäärifaasissa on keskimäärin 8–11 litraa. Rottokokeissa, joissa käytettiin radioaktiivisesti merkittyä montelukastia, aineen läpäisy veri-aivoesteen oli minimaalista. Lisäksi radioisotooppimerkityn aineen pitoisuudet kaikissa muissa kudoksissa 24 tuntia annoksen annon jälkeen olivat myös minimaaliset.

Aineenvaihdunta

Montelukasti metaboloituu aktiivisesti. Terapeuttisilla annoksilla tehdyissä tutkimuksissa montelukastin metaboliittien vakaan tilan pitoisuuksia plasmassa ei määritetty aikuisilla eikä imeväispotilailla.

Sytokromi P450 2C8 on montelukastin metaboliassa tärkein entsyymi. Lisäksi sytokromi CYP 3A4:llä ja 2C9:llä on vähäinen rooli montelukastin metaboliassa, vaikka itrakonatsoli (CYP WA4:n estäjä) ei muuttanut montelukastin farmakokineettisiä parametreja terveillä vapaaehtoisilla, jotka saivat 10 mg montelukastia. Ihmisen maksan mikrosomeilla tehtyjen in vitro -tutkimusten tulosten mukaan montelukastin terapeuttiset pitoisuudet plasmassa eivät estä sytokromi P450 ZA4:ää, 2C9:ää, 1A2:ta, 2A6:ta, 2C19:ää ja 2D6:ta. Metaboliittien osallistuminen montelukastin terapeuttiseen vaikutukseen on minimaalinen.

Nosto

Montelukastin plasmapuhdistuma terveillä aikuisilla vapaaehtoisilla on keskimäärin 45 ml/min. Isotooppimerkityn montelukastin suun kautta annon jälkeen 86 % erittyy ulosteeseen 5 päivän kuluessa ja alle 0,2 % virtsaan. Yhdessä montelukastin oraalisen biologisen hyötyosuuden kanssa tämä viittaa siihen, että montelukasti ja sen metaboliitit erittyvät lähes kokonaan sappeen.

Farmakokinetiikka eri potilasryhmissä

Annoksen muuttaminen ei ole tarpeen lievää tai kohtalaista maksan vajaatoimintaa sairastavilla potilailla. Tutkimuksia, joihin osallistuisi munuaisten vajaatoimintaa sairastavia potilaita, ei ole tehty. Koska montelukasti ja sen metaboliitit erittyvät sappeen, annoksen muuttaminen munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla potilailla ei ole tarpeen. Ei ole olemassa tietoja montelukastin farmakokinetiikasta potilailla, joilla on vaikea maksan vajaatoiminta (yli 9 pistettä Child-Pugh-asteikolla).

Montelukastin suuria annoksia (20 ja 60 kertaa aikuisille suositeltua annosta suurempia) käytettäessä havaittiin plasman teofylliinipitoisuuden laskua. Tätä vaikutusta ei havaita, kun otetaan suositeltu annos 10 mg kerran vuorokaudessa.

Annostus ja antotapa

Astmaa tai astmaa ja samanaikaista kausiluonteista allergista nuhaa sairastavien potilaiden (15-vuotiaiden ja sitä vanhempien) annos on 10 mg (1 tabletti) vuorokaudessa illalla. Allergisen nuhan oireiden lievittämiseksi antoaika sovitetaan yksilöllisesti.

Yleiset suositukset. Singulairin terapeuttinen vaikutus astman hallintaparametreihin ilmenee yhden päivän kuluessa. Lääkevalmistetta voidaan käyttää aterioista riippumatta. Potilaita tulee neuvoa jatkamaan Singulairin käyttöä, vaikka astma olisi saatu hallintaan, sekä astman pahenemisvaiheiden aikana. Singulairia ei tule käyttää samanaikaisesti montelukastia vaikuttavana aineena sisältävien lääkevalmisteiden kanssa.

Annoksen muuttaminen ei ole tarpeen iäkkäillä potilailla, joilla on heikentynyt munuaisten toiminta tai lievä tai kohtalainen maksan vajaatoiminta. Tietoja ei ole saatavilla potilaista, joilla on vaikea maksan vajaatoiminta. Annostus miehille ja naisille on sama.

Singulairin käyttö yhdessä muun astman hoidon kanssa.

Singulair-lääkettä voidaan lisätä olemassa olevaan astman hoitoon.

Inhaloitavat kortikosteroidit: Sing ulairia voidaan käyttää lisähoitona potilaille, joilla inhaloitavat kortikosteroidit yhdessä lyhytvaikutteisten β-agonistien kanssa tarpeen mukaan käytettynä eivät tarjoa tyydyttävää kliinistä taudin hallintaa.

Singulair-lääkkeen ei tule korvata inhaloitavia kortikosteroideja merkittävästi (ks. kohta ”Anto-ohjeet”).

Lapset: Käyttö 15-vuotiaille ja sitä vanhemmille lapsille. Alle 15-vuotiaiden lasten tulee käyttää lääkevalmistetta pureskeltavien tablettien muodossa.

Vasta

Yliherkkyys lääkevalmisteen aineosille. Alle 15-vuotiaat lapset (10 mg:n annos).

Sivuvaikutukset Singulara

Montelukastia on arvioitu kliinisissä tutkimuksissa:

• 10 mg:n kalvopäällysteiset tabletit – noin 4 000:lla vähintään 15-vuotiaalla astmapotilaalla;
• 10 mg kalvopäällysteiset tabletit - noin 400:lla vähintään 15-vuotiaalla astmaa ja kausiluonteista allergista nuhaa sairastavalla potilaalla;
• 5 mg:n pureskelutabletit – noin 1 750:llä 6–14-vuotiaalla astmapotilaalla.

Kliinisissä tutkimuksissa seuraavia haittavaikutuksia raportoitiin usein (≥ 1/100, < 1/10) montelukastia saaneilla potilailla ja useammin kuin lumelääkettä saaneilla potilailla.

Taulukko 1

Elinjärjestelmien luokat	Aikuispotilaat ja Lapset 15-vuotiaasta alkaen (kaksi 12 viikon tutkimusta; n=795)
Hermosto	Päänsärky
Ruoansulatuskanavan (GIT) häiriöt	Vatsakipu

Kliinisissä tutkimuksissa turvallisuusprofiili ei muuttunut pienen määrän aikuispotilaiden 2 vuoden ja 6–14-vuotiaiden lasten 12 kuukauden pitkäaikaishoidon aikana.

Markkinoille tulon jälkeinen ajanjakso

Markkinoille tulon jälkeen raportoidut haittavaikutukset on lueteltu elinjärjestelmäluokituksen mukaan ja erityisiä termejä käyttäen taulukossa 2. Esiintymistiheys on määritetty asiaankuuluvien kliinisten tutkimusten tietojen perusteella.

Taulukko 2

Elinjärjestelmien luokka	Haittavaikutukset	Taajuus*
Infektiot ja infektiot	Ylähengitysteiden infektiot †	Hyvin usein
Veren ja imunestejärjestelmän häiriöt	Taipumus lisätä verenvuotoa.	Harvoin
	Trombosytopenia	Hyvin harvoin
Immuunijärjestelmä	Yliherkkyysreaktiot, mukaan lukien anafylaksia	Harvoin
	Eosinofiilinen maksan infiltraatio	Hyvin harvoin
Henkisellä puolella	Unihäiriöt, mukaan lukien painajaiset, unettomuus, unissakävely, ahdistuneisuus, agitaatio, mukaan lukien aggressiivinen käyttäytyminen tai vihamielisyys, masennus, psykomotorinen ylivilkkaus (mukaan lukien ärtyneisyys, levottomuus, vapina §)	Harvoin
	Tarkkaavaisuushäiriö, muistin heikkeneminen, tic-oireet.	Harvoin
	Hallusinaatiot, hämmennys, itsemurha-ajatukset ja -käyttäytyminen (suicidality), pakko-oireinen häiriö, dysfemia	Hyvin harvoin
Hermosto	Huimaus, uneliaisuus, parestesia/hypestesia, kouristuskohtaukset	Harvoin
Sydämen puolella	Sydämentykytys	Harvoin
Hengityselimet, rintakehä ja välikarsinan elimet.	Nenäverenvuoto	Harvoin
	Churg-Strossin oireyhtymä (ks. kohta "Anto-ohjeet"), keuhkoeosinofilia	Hyvin harvoin
Ruoansulatuskanavan häiriöt	Ripuli ‡, pahoinvointi ‡, oksentelu ‡	Usein
	Suun kuivuminen, ruoansulatushäiriöt.	Harvoin
Maksa ja sappijärjestelmä	Seerumin transaminaasien (ALAT, ASAT) nousu	Usein
	Hepatiitti (mukaan lukien kolestaattinen, maksasolu- ja sekamuotoinen maksasairaus)	Hyvin harvoin
Iho ja ihonalainen kudos	Ihottuma ‡	Usein
	Hematooma, nokkosihottuma, kutina.	Harvoin
	Angioödeema	Harvoin
	Nodulaarinen eryteema, erythema multiforme	Hyvin harvoin
Tuki- ja liikuntaelimistön sekä sidekudoksen sairaudet	Nivelkipu, lihaskipu, mukaan lukien lihaskrampit	Harvoin
Munuaisten ja virtsateiden häiriöt	Kakkusuoni lapsilla	Harvoin
Yleiset häiriöt ja lääkkeen ottamisen aiheuttamat haittavaikutukset	Kuume ‡	Usein
	Astenia/väsymys, huonovointisuus, turvotus	Harvoin
*Esiintymistiheys on määritelty kliinisten tutkimusten tietokannassa olevien raporttien esiintymistiheyden mukaan: hyvin yleinen (≥ 1/10), yleinen (≥ 1/100, < 1/10), harvinainen (≥ 1/1 000, < 1/100), harvinainen (≥ 1/10 000, < 1/1 000), hyvin harvinainen (< 1/10 000). † Tätä haittavaikutusta raportoitiin kliinisissä tutkimuksissa montelukastia käyttäneillä potilailla ja lumelääkettä saaneilla potilailla esiintymistiheydellä "hyvin yleinen". ‡ Tätä haittavaikutusta raportoitiin kliinisissä tutkimuksissa esiintymistiheydellä "usein" sekä montelukastia käyttäneillä että lumelääkettä saaneilla potilailla. § Harvoin.

Yliannos

Singulairin yliannostuksen hoidosta ei ole saatavilla erityisiä tietoja. Kroonista astmaa koskevissa tutkimuksissa montelukastia annettiin aikuispotilaille enintään 200 mg/vrk 22 viikon ajan ja lyhytaikaisissa tutkimuksissa enintään 900 mg/vrk noin viikon ajan, eikä kliinisesti merkittäviä haittavaikutuksia ilmennyt.

Singulairin akuuttia yliannostusta on raportoitu markkinoille tulon jälkeen ja kliinisissä tutkimuksissa. Näihin kuului lääkkeen anto aikuisille ja lapsille yli 1000 mg:n annoksina (noin 61 mg/kg 42 kuukauden ikäisellä lapsella). Saadut kliiniset ja laboratoriotiedot olivat yhdenmukaisia potilaiden ja lasten turvallisuusprofiilin kanssa. Useimmissa yliannostustapauksissa ei raportoitu haittavaikutuksia. Yleisimmin havaitut haittavaikutukset olivat yhdenmukaisia Singulairin turvallisuusprofiilin kanssa ja niitä olivat: vatsakipu, uneliaisuus, jano, päänsärky, oksentelu ja psykomotorinen hyperaktiivisuus.

Ei tiedetä, erittyykö montelukasti peritoneaalidialyysissä vai hemodialyysissä.

Yhteisvaikutukset muiden lääkkeiden kanssa

Singulairia voidaan antaa yhdessä muiden astman estohoitoon tai pitkäaikaishoitoon yleisesti käytettyjen lääkkeiden kanssa. Lääkkeiden yhteisvaikutustutkimuksessa montelukastin suositellulla kliinisellä annoksella ei ollut merkittävää kliinistä vaikutusta seuraavien lääkevalmisteiden farmakokinetiikkaan: teofylliini, prednisoni, prednisoloni, ehkäisytabletit (etinyyliestradioli/noretisteroni 35/1), terfenadiini, digoksiini ja varfariini.

Potilailla, jotka käyttivät samanaikaisesti fenobarbitaalia, montelukastin pitoisuus-aikakäyrän alle jäävä pinta-ala (AUC) pieneni noin 40 %. Koska montelukasti metaboloituu CYP3A4:n, CYP2C8:n ja CYP2C9:n kautta, varovaisuutta on noudatettava erityisesti lapsilla, jos montelukastia annetaan samanaikaisesti CYP3A4:n, CYP2C8:n ja CYP2C9:n indusoijien, kuten fenytoiinin, fenobarbitaalin ja rifampisiinin, kanssa.

In vitro -tutkimukset ovat osoittaneet, että montelukasti on voimakas CYP2C8:n estäjä. Montelukastia ja rosiglitatsonia (markkerisubstraatti; metaboloituu CYP2C8:n kautta) sisältävän kliinisen lääkeyhteisvaikutustutkimuksen tiedot kuitenkin osoittivat, että montelukasti ei ole CYP2C8:n estäjä in vivo. Näin ollen montelukasti ei vaikuta merkittävästi tämän entsyymin metaboloimien lääkkeiden (esim. paklitakseli, rosiglitatsoni ja repaglinidi) metaboliaan.

In vitro -tutkimuksissa montelukastin havaittiin olevan CYP2C8:n ja vähäisemmässä määrin CYP2C9:n ja 3A4:n substraatti. Montelukastin ja gemfibrotsiilin (CYP2C8- ja 2C9-estäjä) kliinisessä lääkeyhteisvaikutustutkimuksessa gemfibrotsiili lisäsi montelukastin systeemistä altistusta 4,4-kertaisesti. Samanaikaisessa käytössä gemfibrotsiilin tai muiden CYP2C8-estäjien kanssa montelukastin annoksen muuttaminen ei ole tarpeen, mutta lääkärin on otettava huomioon haittavaikutusten lisääntynyt riski.

In vitro -tutkimusten tulosten perusteella kliinisesti merkittäviä yhteisvaikutuksia vähemmän voimakkaiden CYP2C8-estäjien (esim. trimetopriimin) kanssa ei odoteta esiintyvän. Montelukastin samanaikainen anto itrakonatsolin, voimakkaan CYP3A4-estäjän, kanssa ei johtanut montelukastin systeemisen altistuksen merkittävään lisääntymiseen.

Varastointiolosuhteet

Säilytä alkuperäispakkauksessa alle 30 °C:n lämpötilassa.

Säilytä lasten ulottumattomissa.

Erityisohjeet

Potilaita on varoitettava, että suun kautta otettavaa Singulairia ei koskaan käytetä akuuttien astmakohtausten hoitoon ja että heidän on aina pidettävä mukanaan asianmukaista ensiapulääkettä. Akuutin kohtauksen aikana tulee käyttää lyhytvaikutteisia inhaloitavia β-agonisteja. Potilaiden on otettava yhteyttä lääkäriin mahdollisimman pian, jos he tarvitsevat tavallista enemmän lyhytvaikutteista β-agonistia.

Montelukastihoitoa ei pidä äkillisesti korvata inhaloitavilla tai suun kautta otettavilla kortikosteroideilla.

Ei ole näyttöä siitä, että suun kautta otettavien kortikosteroidien annosta voitaisiin pienentää montelukastin samanaikaisen käytön aikana.

Neuropsykiatrisia reaktioita, kuten käyttäytymisen muutoksia, masennusta ja itsemurha-ajatuksia, on raportoitu kaikenikäisillä montelukastia käyttävillä potilailla (ks. kohta Haittavaikutukset). Oireet voivat olla vakavia ja jatkua, jos hoitoa ei lopeteta. Siksi montelukastin käyttö on lopetettava, jos neuropsykiatrisia oireita ilmenee. Potilaiden ja/tai heidän hoitajiensa on oltava valppaita neuropsykiatristen reaktioiden varalta ja ilmoitettava lääkärilleen, jos käyttäytymisen muutoksia ilmenee.

Yksittäisissä tapauksissa astmalääkkeitä, mukaan lukien montelukastia, saavilla potilailla voi esiintyä systeemistä eosinofiliaa, joskus yhdessä vaskuliitin kliinisten oireiden, ns. Churg-Strossin oireyhtymän, kanssa, jota hoidetaan systeemisellä kortikosteroidihoidolla. Tällaisia tapauksia on yleensä (mutta ei aina) yhdistetty kortikosteroidilääkkeen annoksen pienentämiseen tai lopettamiseen. Mahdollisuutta, että leukotrieenireseptorin antagonistit voivat liittyä Churg-Strossin oireyhtymän esiintymiseen, ei voida kumota eikä vahvistaa. Lääkäreiden on pidettävä mielessä potilaiden mahdollinen eosinofilia, vaskuliitti-ihottuma, pahenevat keuhko-oireet, sydänkomplikaatiot ja/tai neuropatia. Potilaat, joilla ilmenee tällaisia oireita, on arvioitava uudelleen ja heidän hoito-ohjelmaansa on tarkistettava.

Montelukastihoito estää aspiriiniriippuvaista astmaa sairastavia potilaita käyttämästä aspiriinia tai muita tulehduskipulääkkeitä.

Potilaiden, joilla on harvinaisia perinnöllisiä sairauksia, kuten galaktoosi-intoleranssi, saamelaisilla esiintyvä laktaasinpuutos tai glukoosi-galaktoosi-imeytymishäiriö, ei tule käyttää tätä lääkettä.

Lääke sisältää alle 1 mmol (23 mg) natriumia tablettia kohden, mikä tarkoittaa, että se on käytännössä natriumiton.

Käyttö raskauden tai imetyksen aikana.

Raskaus. Eläinkokeet eivät osoita haitallisia vaikutuksia raskauteen tai alkion/sikiön kehitykseen.

Saatavilla olevat tiedot julkaistuista prospektiivisista ja retrospektiivisista kohorttitutkimuksista, joissa arvioitiin montelukastin käyttöä raskaana olevilla naisilla ja joissa arvioitiin merkittäviä synnynnäisiä epämuodostumia lapsilla, eivät ole osoittaneet lääkkeen käyttöön liittyvää riskiä. Saatavilla olevilla tutkimuksilla on metodologisia rajoituksia, mukaan lukien pienet otoskoot, joissakin tapauksissa retrospektiivinen tiedonkeruu ja yhteensopimattomat vertailuryhmät.

Singulairia tulee käyttää raskauden aikana vain, jos se on selvästi tarpeen.

Imetys. Rottilla tehdyt tutkimukset ovat osoittaneet, että montelukasti erittyy rintamaitoon. Ei tiedetä, erittyykö montelukasti rintamaitoon naisilla.

Singulairia voidaan käyttää imetyksen aikana vain, jos sitä pidetään ehdottoman välttämättömänä.

Kyky vaikuttaa reaktionopeuteen ajettaessa moottoriajoneuvoja tai muita mekanismeja.

Montelukastin ei odoteta vaikuttavan potilaan ajokykyyn tai kykyyn käyttää muita mekanismeja. Hyvin harvoin on kuitenkin raportoitu uneliaisuutta tai huimausta.

Säilyvyys

3 vuotta.

Älä käytä lääkevalmistetta pakkauksessa mainitun viimeisen käyttöpäivämäärän jälkeen.