Streptomysiini toksinen-degeneratiivinen labyrinttiitti: syyt, oireet, diagnoosi, hoito

Streptomysiinin toksisen-degeneratiivisen labyrintoosin patogeneesi perustuu lääkkeen antibakteeriseen ominaisuuteen, joka koostuu sen tunkeutumisesta sekä mikrobi- että reseptorisoluun ja sitoutumisesta niiden ribosomien spesifisiin reseptoriproteiineihin. Tämän seurauksena niin sanotun initiaattoriaineen muodostuminen RNA:n ja ribosomin välillä häiriintyy, mikä johtaa viallisten proteiinien synteesiin solussa, mikä johtaa sen trofismin häiriintymiseen, rappeutumiseen ja kuolemaan. Streptomysiinin vaikutuksen voimakkuus mikrobi- tai reseptorisoluun riippuu lääkkeen pitoisuudesta ja sen käytön kestosta.

Streptomysiinin vaikutusta sisäkorvan reseptorisoluihin tehostavia tekijöitä ovat:

• käytetty annos; yleensä vestibulaariset ja kuulohäiriöt ilmenevät 30–40 g:n streptomysiinin antamisen jälkeen elimistöön ja useammin – kun tämä lääkemäärä ylitetään; on kuitenkin tapauksia, joissa ohimeneviä cochleovestibulaarisia häiriöitä esiintyy pienemmillä annoksilla, esimerkiksi 3–4 g; myös vuorokausiannos on tärkeä – 1 g:lla päivässä cochleovestibulaarisia häiriöitä esiintyy harvoin, 2 g:lla päivässä – useammin, 3 g:lla päivässä – vielä useammin, ja kliininen kuva on selkeämpi;
• antoreitit; suurin toksinen vaikutus ilmenee lääkkeen subokipitaalisen tai intralumbaarisen antamisen yhteydessä, ja useammin, nopeammin ja selkeämpien ja pysyvämpien labyrinttisten oireiden yhteydessä ulkoisten elinten reseptorien vaurioitumisessa esiintyy ensimmäistä menetelmää käytettäessä; joissakin tapauksissa syntyvä kuulon heikkeneminen, kun lääkkeen annosta pienennetään tai antotapa lopetetaan tai muutetaan, saa käänteisen kehityksen, toisissa tapauksissa esiintyy täydellinen peruuttamaton kuurous;
• käytön kesto; streptomysiinin ototoksisen vaikutuksen tiheys ja syvyys riippuvat suoraan sen käytön kestosta ja toistuvien kurssien lukumäärästä, joiden tarpeen määrää taustalla oleva sairaus;
• yksilöllinen intoleranssi; havainnot osoittavat, että tällä tekijällä on suuri merkitys; streptomysiinille herkillä henkilöillä labyrinttihäiriöitä voi esiintyä 2–3 g:n lääkkeen käytön jälkeen, kun taas toisilla 100 g:n tai suuremman annoksen antaminen ei aiheuta labyrinttihäiriöitä;
• riippuvuus samanaikaisista sairauksista; streptomysiinin aiheuttama myrkyllinen-degeneratiivinen labyrintoosi ilmenee useammin ja pahanlaatuisemmin samanaikaisen tuberkuloosi-infektion, akuutin tai kroonisen märkivän välikorvan tulehduksen sekä tuberkuloottisen aivokalvontulehduksen yhteydessä;
• ikäriippuvuus; joidenkin havaintojen mukaan streptomysiinin käyttö lapsuudessa aiheuttaa harvemmin streptomysiinin toksista-degeneratiivista labyrintoosia kuin sen käyttö aikuisilla.

Patologinen anatomia. Eläinkokeet ja ruumiinavaustiedot osoittavat, että streptomysiinin toksis-degeneratiiviseen labyrintoosiin liittyy kuulo- ja vestibulaarisen analysaattorin hermoston ääreisreseptori-, juuri- ja keskushermoston morfologisia muutoksia. Nämä muutokset koskevat SpO:n karvasoluja, vestibulaaripussien makulaa ja ampullaarikristaa, vestibulaarisen hermon hermokuituja, aivorunkoa ja subkortikaalisia keskuksia sekä kuulo- ja vestibulaarisen analysaattorin kortikaalisia alueita. Patomorfologiset muutokset koskevat myös basilaarikalvon ei-reseptorirakenteita, otoliitin ja ampullaarilaitteen elementtejä sekä simpukan verisuonikaistaletta. Nämä muutokset aiheuttavat sisäkorvan troofisia häiriöitä sekä muutoksia paikallisen APUD-järjestelmän aktiivisuudessa, mikä lopulta johtaa peruuttamattomiin morfologisiin muutoksiin VNU:n reseptori- ja apurakenteissa.

Streptomysiinin aiheuttaman toksis-rappeuttavan labyrintoosin oireet. Useimmiten streptomysiinin aiheuttama toksis-rappeuttava labyrintoosi alkaa asteittaisella vestibulaaristen häiriöiden kehittymisellä, joka voi kestää useita kuukausia. Yhden labyrintin täydellisen vaurioitumisen myötä ilmenee voimakas Ménièren oireyhtymää muistuttava oireyhtymä, joka ilmenee huimauksena, spontaanina nystagmuksena, käheyden ja kävelyn häiriöinä, pahoinvointina, oksenteluna, kohinana toisessa tai molemmissa korvissa ja kuulon heikkenemisenä.

Vestibulaariset häiriöt häviävät lopulta keskushermoston kompensaation ansiosta, kun taas kuulohäiriöt pysyvät. Yleensä streptomysiinin aiheuttama toksis-degeneratiivinen labyrintoosi on molemminpuolinen prosessi, joten potilas ei korosta vestibulaarisia häiriöitä yhtä paljon kuin kuulohäiriöitä. Yleensä jälkimmäisten suurimmat häiriöt esiintyvät SZ:n korkeilla taajuuksilla, jotka ryhmittyvät noin 4000 Hz:n taajuuden ympärille. Vestibulaaristen ja kuulo-oireiden ohella esiintyy myös näköhäiriöitä.

Vestibulaarisille häiriöille on ominaista epäsystemaattinen luonne, mistä on osoituksena epäselvät osoitus- ja marssitestien häiriöt; spontaani nystagmus on yleensä poissa tai sitä esiintyy vain päihtymisen ensimmäisinä päivinä. Kun spontaanit vestibulaariset reaktiot häviävät, havaitaan joko vestibulaarilaitteen täydellinen molemminpuolinen sammuminen tai, jos provokaatiotestit onnistuvat, havaitaan Aubryn "väsymysoire": rotaatio- tai kalorisen nystagmuksen katoaminen toistuvien provokaatiotestien jälkeen.

Kuulovauriot ilmenevät eri aikoina, useimmiten 1–2 kuukautta hoidon aloittamisen jälkeen, mutta ne voivat ilmetä paljon aikaisemmin tai 2–3 kuukautta hoidon päättymisen jälkeen. Yleensä sisäkorvavauriot ovat molemminpuolisia ja symmetrisiä. Sienitulehdus on jatkuvasti läsnä, ja eri kirjoittajien mukaan tinnitusta havaitaan 10–20 %:ssa tapauksista.

Sisäkorvan toiminnan ennuste määräytyy edellä esitettyjen riskitekijöiden perusteella. Tasapainoelimen toiminta normalisoituu vähitellen säilyneiden reseptorien ja keskushermoston kompensaation ansiosta. Kuulon heikkeneminen on yleensä peruuttamatonta. Vain harvinaisissa tapauksissa se voidaan palauttaa normaaliksi, jos streptomysiinihoito lopetetaan streptomysiinin aiheuttaman toksisen-rappeuttavan labyrinttoosin varhaisimmassa vaiheessa ja asianmukaisella lääkehoidolla. Vakavammissa kuulon heikkenemisen asteissa sairauden eteneminen on mahdollista pysäyttää vain lopettamalla streptomysiinihoito välittömästi ja tehostamalla lääkehoitoa, muuten se voi edetä jopa lääkkeen lopettamisen jälkeen.

Streptomysiinin aiheuttaman toksis-degeneratiivisen labyrintoosin hoito. Streptomysiinihoidossa on tarpeen seurata kuulo- ja vestibulaarisia toimintoja. Tinnituksen, kuulon heikkenemisen ja huimauksen esiintyminen on osoitus hoidon lopettamisesta ja monimutkaisen hoidon määräämisestä (pantocrine, pantogaami, muut neurotrooppiset lääkkeet, antihypoksantit, glukoosi, askorbiinihappo, B-vitamiinit). Kuulon heikkenemisen edetessä on mahdollista käyttää kehonulkoisia hoitomenetelmiä (plasmafereesi) sekä HBO:ta. Jos streptomysiinihoitoa on tarpeen jatkaa, sen annosta pienennetään terapeuttisesti tehokkaalle tasolle ja sitä käytetään yhdessä natriumpantotenaatin kanssa, mikä vähentää streptomysiinin aiheuttaman toksis-degeneratiivisen labyrintoosin riskiä.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]