Välimeren lymfooma ohutsuolessa: syyt, oireet, diagnoosi, hoito

Lymfoidikudoksen voimakkaan dysplasian ja plasmasyyttisen erilaistumisen pahanlaatuisten lymfoomien tapauksissa havaitaan usein monoklonaalisia gammopatioita. Tässä tapauksessa gammopatioiden luonne vastaa yleensä lymfooman kehittymisalueen plasmasolujen eritystä.

Paraproteineemisten hemoblastoosien joukossa, jotka selektiivisesti vaikuttavat ohutsuoleen, yleisin on Seligmannin lymfooma, jonka hän ja hänen kanssakirjoittajansa kuvasivat vuonna 1968. Kirjallisuudessa esiintyvät taudin nimet kuvaavat sen heterogeenisiä oireita: "Seligmannin lymfooma", "raskaan a-ketjun taudin suolistomuoto", "ylemmän ohutsuolen primaarinen lymfooma", "Lähi-idän lymfooma", "Välimeren lymfooma"; WHO:n nimikkeistön mukaan - "ohutsuolen immunoproliferatiivinen sairaus".

Huolimatta yksityiskohtaisesta kuvauksesta tapauksista, joilla on ainutlaatuinen kliininen ja morfologinen kuva, kirjallisuudessa ei ole vakiintuneita näkemyksiä tämän lymfooman etiologiasta ja patogeneesistä. Olemassa olevat hypoteesit perustuvat mikro-organismien aiheuttaman pitkäaikaisen paikallisen antigeenisen ohutsuolen stimulaation mahdolliseen rooliin alueilla, joilla on korkea suolistoinfektioiden esiintyvyys, sekä potilaiden geneettiseen alttiuteen, onkogeenisen viruksen vaikutukseen, joka on rakenteeltaan samanlainen kuin IgA:n synteesiä säätelevä geeni.

Tämä tauti esiintyy pääasiassa elämän toisella ja kolmannella vuosikymmenellä, miehillä - 1,7 kertaa useammin kuin naisilla.

Patologia perustuu B-solujen lymfosytopoieesijärjestelmän primaariseen hajoamiseen, jolle on ominaista ohutsuolen limakalvon liiallinen infiltraatio (harvemmin elimet, joissa myös syntetisoidaan IgA:ta - nenänielun, keuhkoputkien) soluilla, joissa määritetään patologista immunoglobuliinia. Proteiinisynteesin häiriintyminen ilmenee immunoglobuliinin kevyiden a- ja beetaketjujen täydellisenä puuttumisena molekyylin rakenteesta ja viallisten raskaiden a-ketjujen muodostumisena, joista puuttuu Fd-fragmentti. Samanlaisia muutoksia havaitaan myös alueellisissa imusolmukkeissa. Vain 10-25 %:ssa kuvatuista lymfoomista esiintyy monoklonaalinen IgA-komponentti veressä. Tämä ominaisuus antaa meille mahdollisuuden pitää tätä tautia yhtenä kolmesta raskasketjusairauden immunokemiallisesta variantista: a-ketjut (Seligmann), paljon harvinaisemmat y-ketjusairaudet (Franklin) ja ft-ketjusairaudet (Forte).

Ensimmäisessä vaiheessa imeytymishäiriöiden oireet ovat vallitsevia. Potilaat valittavat löysää ulostetta 10–15 kertaa päivässä, vatsakipua, pahoinvointia ja oksentelua. Näitä oireita on havaittu useita kuukausia ennen lääkärin hoitoon hakeutumista. Iho on kalpea, hieman hilseilevä, esiintyy akrosyanoosia ja voimakasta uupumusta. Painoalijäämä on 13–27 kg. Kohdunkaulan, kainalon ja nivusimusolmukkeet ovat joissakin tapauksissa hieman suurentuneet. Maksa ei ole suurentunut. Yksittäisissä havainnoissa perna on mukana prosessissa, ja se on hieman suurentunut. Tunnustelussa havaitaan kipua kaikkialla vatsan alueella, erityisesti navan ympärillä. Vatsa on turvonnut, kainalossa on "taikinamainen" tunne. Umpisuoli on turvonnut kaasuista, kuuluu kurnimista ja roiskumista. Uloste on nestemäistä, tummanvihreää, jopa 2500 g päivässä. Perifeerisessä veressä - kohtalainen anemia, trombosytopenia jopa 9x1011 ^/ l, leukosyyttien määrä vaihtelee (5,6-23,0x1011 ^/ l) riippuen samanaikaisesta tulehduksesta. ESR kiihtyy 25-54 mm/h:iin. Kokonaisproteiinin määrä on 24,5-59,6 g/l; albumiinit - 40-45 %; globuliinit: a1 - 3-4,5 %, a2 - 12,3-22 %, beeta - 15-16,7 %, y - 15-22,2 %; veren kalium - 2,5-3,7; natrium - 120-126 mmol/l. Perifeerisen veren lymfosyyttien immunologisessa tutkimuksessa - kohtalainen T-solujen määrän lasku ja B-lymfosyyttien määrän lisääntyminen.

Röntgentutkimuksessa tyhjäsuolen limakalvon laajentuneiden poimujen taustalla näkyy hajallaan useita epäselviä, paikoin yhteen sulautuvia pyöreitä ja soikeita täytevaurioita, joiden halkaisija on 0,5–0,8 cm ja jotka muodostavat nodulaarisen kohokuvion. Paikoin suolisto voi supistua kouristuksellisesti, suurentuneet alueelliset imusolmukkeet voivat muodostaa pieniä painaumia suolen seinämään.

Endoskooppisessa tutkimuksessa pohjukaissuolen limakalvo ja tyhjäsuolen alkuosat ovat löysät ja punaharmaat.

Radiaalisella immunodiffuusiomenetelmällä määritettäessä immunoglobuliineja voidaan havaita IgG:n ja IgM:n väheneminen ja IgA:n merkittävä nousu jopa 4400 x ¹⁰³ IU/l:aan asti. Kuitenkin IgA:lle monospesifisellä seerumilla tehty tutkimus osoittaa kohtalaisen määrän normaalia IgA:ta ja merkittävän määrän sen viallisia monomeerejä - raskaita ketjuja, jotka voivat olla heterogeenisiä elektroforeettisen liikkuvuuden ja molekyylipainon suhteen. Vapaita α-ketjuja sekä niiden yhdisteitä voidaan määrittää pohjukaissuolen sisällöstä, syljestä, ulosteesta ja virtsasta.

Ohutsuolen limakalvon biopsian histologisessa tutkimuksessa havaitaan suolinukan siloittumista, kryptojen puristumista, eriasteisten plasmasoitumisasteiden omaavien solujen tunkeutumista oikeaan kerrokseen, paikoin kypsiä plasmasoluja, ja infiltraatissa on paikoin soluja, joilla ei ole selviä erilaistumisen merkkejä ja joiden sytoplasmassa on kristalloidisia sulkeumia, joiden luonnetta ei ole määritetty. Imusolmukkeiden muutokset voivat olla varsin vaihtelevia: alkuvaiheessa kuva on imukudoksen reaktiivisesta hyperplasiasta, jossa plasmasolujen määrä on lisääntynyt, myöhemmin toistuvilla biopsioilla follikkelien kuvio katoaa, immunoblastit alkavat vallita pienten lymfosyyttien joukossa, mikä parakortikaalisten alueiden kapillaarien lisääntymisen taustalla luo kuvan, joka muistuttaa angioimmunoblastista lymfadenopatiaa. Tälle lymfoomamuunnokselle on ominaista erikoisten solumuotojen esiintyminen lymfosyyttien, plasmablastien ja immunoblastien joukossa, jotka joskus muistuttavat Pirogov-Langhansin, Sezaryn ja Berezovski-Sternbergin soluja, mikä joissakin tapauksissa johtaa virheelliseen lymfogranulomatoosin tai retikulosarkooman diagnoosiin. Selkeitä ydintypian merkkejä omaavien immunoblastien vallitsevuus viittaa immunoblastisen lymfosarkooman kehittymiseen. Ohutsuolen limakalvolla ja imusolmukkeissa havaitaan myös raskasketjusairaudelle ominaisia solujen välisiä amorfisia tai kristalloidisia sulkeumia, jotka havaitsevat ja eivät havaitse hematoksyliiniä ja joilla on positiivinen PAS-reaktio.

Eristyneiden ohutsuolen lymfooman muotojen hoitoon kuuluu kasvaimen vaurioituneen segmentin poisto terveistä kudoksista. Saatavilla oleva kokemus tämän taudin hoidosta osoittaa kuitenkin merkittävän terapeuttisen vaikutuksen pitkäaikaisella tetrasykliinin käytöllä jopa vuoden ajan tai pidempään. Jos hoito aloitetaan taudin vaiheessa I, remissio voidaan saavuttaa useiden vuosien kuluessa. Tämän vaikutuksen mekanismi on edelleen epäselvä. Lisäksi suositellaan vinkristiinin, syklofosfamidin ja prednisolonin käyttöä yhdessä niiden kanssa. Pelkkien glukokortikoidien pitkäaikainen käyttö ei aiheuta remissiota.

Kun tauti etenee II "blast" -vaiheeseen, kun lymfosarkoomasolujen tunkeutuminen suoliston seinämään ulottuu kaikkiin kerroksiin, suoliston seinämän perforaation ja peritoniitin riski kasvaa. Kasvaimen yleistyminen perifeerisiin imusolmukkeisiin edellyttää hoitomenetelmää, joka on tarkoitettu korkea-asteisten pahanlaatuisten lymfoomien hoitoon.

Taudin kulkuun liittyy voimakkaita degeneratiivisia muutoksia sisäelimissä, mikä edistää infektiokomplikaatioiden kehittymistä (absessoiva keuhkokuume, aivojen kalvojen tulehdus, verenvuototauti), jotka ovat kuolinsyitä.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]