Suun ja kielen karvainen leukoplakia

Karvainen leukoplakia ei liity ihon pinnalliseen karvankasvuun, vaan se on limakalvojen sairaus, jossa patologiset alueet peittyvät valkoisilla filiformisilla nukoilla, jotka näkyvät vain histologisessa tutkimuksessa. Suuontelon karvainen leukoplakia, joka kuvattiin ensimmäisen kerran vuonna 1984, on Epstein-Barr-virusinfektioon liittyvä limakalvojen sairaus, jota esiintyy yksinomaan immuunipuutteisilla ihmisillä. Visuaalisesti se näyttää symmetrisesti sijaitsevalta plakilta.

Epidemiologia

Tauti löydettiin ja kuvattiin ensimmäisen kerran vuonna 1984 Amerikassa AIDS-tartunnan saaneella potilaalla. Tutkijat ovat jäljittäneet yhteyden näiden kahden patologian välillä. Neljänneksestä puoleen karvaisen leukoplakian tapauksista havaittiin HIV-tartunnan saaneilla ihmisillä.

Suun leukoplakian kokonaisesiintyvyys vuonna 2003 vaihteli 1,7–2,7 prosentin välillä väestössä yleensä.[ 1 ]

Karvaista leukoplakiaa esiintyy useammin HIV-tartunnan saaneilla homoseksuaalisilla miehillä (38 %) kuin heteroseksuaalisilla miehillä, joilla on HIV-tartunta (17 %). [ 2 ] Brasiliassa tehdyssä poikkileikkaustutkimuksessa raportoitiin tietoja Rio Granden liittovaltionyliopiston HIV/AIDS-klinikalla hoidettujen aikuisten potilaiden kliinisistä tutkimuksista, haastatteluista ja potilaskertomuksista. Kolmesataa henkilöä seurattiin (huhtikuusta 2006 tammikuuhun 2007). Näistä potilaista 51 % oli miehiä ja keski-ikä oli 40 vuotta. Yleisin leesio oli kandidiaasi (59,1 %), jota seurasi karvainen leukoplakia (19,5 %).

Syyt karvainen leukoplakia

Tämä patologia on yksi leukoplakian muodoista – limakalvon epiteelin dystrofisista muutoksista, jotka ilmenevät sen keratinisaationa. Sitä esiintyy 50 %:lla hoitamattomasta HIV-infektiosta kärsivistä potilaista, erityisesti niillä, joiden CD4-määrä on alle 0,3 × 109 ^/ l. [ 3 ] Tällä patologialla on selkeä ennustearvo AIDSin myöhemmälle kehittymiselle, ja se luokitellaan HIV-infektion kliiniseksi markkeriksi tautien torjunnan ja ehkäisyn keskusten luokassa B. [ 4 ] Suuontelon karvaista leukoplakiaa esiintyy myös leukemiaa sairastavilla ja elin- ja luuydinsiirtoja saaneilla henkilöillä sekä systeemisiä steroideja saavilla potilailla.

Riskitekijät

HIV-infektion, AIDSin ja muiden immuunipuutoksen etiologioiden lisäksi riskitekijöitä ovat päivittäinen suurten savukemäärien tupakointi ja siveettömät homoseksuaaliset suhteet. Potilaiden joukossa oli haavaista paksusuolitulehdusta, muita ruoansulatuskanavan sairauksia sekä Behçetin oireyhtymää, joka vaikuttaa suuontelon, sukupuolielinten ja silmien limakalvoihin. Myös perinnöllinen alttius on tärkeä; diabetes mellitus ja mekaaniset vammat (hampaat, paikat jne. suussa) vaikuttavat patologiaan.

Synnyssä

Suun karvaisen leukoplakian patogeneesi on monimutkainen ja siihen liittyy Epstein-Barr-viruksen jatkuvan replikaation ja virulenssin, systeemisen immunosuppression ja paikallisen isännän immuniteetin heikkenemisen vuorovaikutus. [ 5 ] Virus tartuttaa aluksi nielun tyviepiteelisoluja, missä se siirtyy replikaatiovaiheeseen, vapautuu ja pysyy ihmisen syljessä koko elämän ajan. Se tunkeutuu myös B-soluihin, joissa se voi pysyä piilevänä määräämättömän ajan, kunnes sen lisääntymiselle suotuisat olosuhteet, useimmiten immuunijärjestelmän toimintahäiriö, ilmenevät.

Oireet karvainen leukoplakia

Karvainen leukoplakia voi kehittyä oireettomasti pitkään. Ensimmäiset merkit ilmenevät valkoisen pinnoitteen ilmestymisenä kielen sivupinnoille, sen ylä- ja alaosiin, harvemmin poskien sisäpuolelle, ikeniin ja pehmeään kitalaeseen. Ne ovat pääasiassa symmetrisiä, voivat kadota hetkeksi ja sitten ilmestyä. [ 6 ] Joskus kielelle muodostuu halkeamia, esiintyy lieviä kipuaistimuksia, herkkyys vääristyy ja makuaisti muuttuu. [ 7 ]

Vähitellen vauriot sulautuvat valkoisiksi raidoiksi, jotka vuorottelevat terveiden vaaleanpunaisten raidkojen kanssa. Ulkoisesti se muistuttaa pyykkilautaa. Suun ja kielen karvainen leukoplakia etenee hitaasti, yksittäiset poimut muodostavat limakalvolle jopa 3 mm:n kokoisia plakkeja, joiden reunat ovat epäselvät eivätkä ne poistu kaapimalla.

Edellä kuvatun lokalisoinnin lisäksi patologia esiintyy paljon harvemmin naisilla vulvassa, klitoriksessa, kohdunkaulassa ja miehillä peniksen päässä, mitä mekaaniset ja kemialliset tekijät edistävät (esiintyy 30-vuotiailla ja sitä vanhemmilla miehillä).

HIV-tartunnan karvaiseen leukoplakiaan liittyy painonpudotus, liiallinen hikoilu yöllä, selittämätön ripuli ja kuumekohtaukset.

Vaiheet

Karvainen leukoplakia on limakalvojen pitkäaikainen krooninen dystrofinen prosessi, joka kulkee useiden vaiheiden läpi:

• solujen lisääntyminen, lisääntyminen;
• levyepiteelin keratinisaatio;
• solujen skleroosi (patologinen uudistuminen, korvaaminen sidekudoksella).

Lomakkeet

Leukoplakiaa on useita tyyppejä:

• litteä - näyttää hieman karkealta kalvolta, jota ei voida poistaa lastalla, jossa on rosoiset ääriviivat;
• syyläinen - sitä edustavat koholla olevat plakit, joiden halkaisija on 2-3 mm ja väriltään valkeahko;
• eroosiivinen - esiintyy kahden ensimmäisen leukoplakian polttopisteissä eroosioiden, joskus halkeamien muodossa;
• tupakoitsijan leukoplakia tai Tappeinerin leukoplakia - muodostuu kovan ja pehmeän kitalaen alueille, joissa ne keratinisoituvat kokonaan ja saavat harmaanvalkoisen värin, jossa on punertavia pisteitä - sylkirauhasten suut;
• kandidaalinen - krooninen kandidiaasi-infektio liittyy mukaan;
• Karvainen leukoplakia on Epstein-Barr-viruksen aiheuttama sairaus.

Komplikaatiot ja seuraukset

Karvaisen leukoplakian epämiellyttäviä seurauksia ja komplikaatioita ovat makuaistin muutokset, suun limakalvon tulehdus Candida-sienten aiheuttaman infektion vuoksi (kandidaattinen stomatiitti), epämukavuus suussa: pistely, polttelu.

Diagnostiikka karvainen leukoplakia

Taudin diagnoosi perustuu kliiniseen kuvaan ja laboratoriokokeisiin. Histologinen tutkimus paljastaa sairastuneiden alueiden "karvaisuuden" ylemmässä epiteelikerroksessa. Koenäytteessä voi näkyä pinnallinen infektio (kandidiaasi), limakalvon keratinisaatio, epiteelin oka- ja rakeiskerrosten paksuuntuminen ja laajeneminen sekä tulehdus.

Limakalvobiopsiassa havaitaan Epstein-Barr-virus. Käytetään myös HIV-testiä, jolla määritetään T-auttajasolujen määrä (leukoplakiassa se on normaalia pienempi). EBV voidaan havaita useilla menetelmillä, kuten polymeraasiketjureaktiolla (PCR), immunohistokemialla, elektronimikroskopialla ja in situ -hybridisaatiolla (ISH), joista jälkimmäistä pidetään diagnostiikan kultaisena standardina. [ 8 ]

Muita menetelmiä ovat instrumentaalinen tutkimus fotodiagnostisella laajuudella (ultraviolettisäteilytys ja kudoshehkun havainnointi), elektronimikroskopia (ohjaamalla elektronivirtoja tutkitaan kudosten rakennetta subsellulaarisella ja mikromolekyylitasolla) sekä optisen koherenssitomografian käyttö.

Differentiaalinen diagnoosi

Erotusdiagnoosiin kuuluvat suun kandidiaasi, lichen planus, ihmisen papilloomaviruksen aiheuttama suun intraepiteliaalinen neoplasia ja suun okasolusyöpä. Useimmissa tapauksissa suun karvainen leukoplakia voidaan diagnosoida kliinisesti eikä vahvistavaa biopsiaa tarvita.

Hoito karvainen leukoplakia

Karvainen leukoplakia ei yleensä vaadi erityishoitoa ja häviää usein HAART-hoidolla, jos se liittyy HIV-infektioon. [ 9 ] Lääkehoidon ensisijaisena tavoitteena on Epstein-Barr-viruksen tukahduttaminen. On myös erityisruokavaliovaatimuksia: mausteiset, kuumat, suolaiset ja happamat ruoat suljetaan pois ruokavaliosta.

Suun limakalvolle on tehtävä erityistä hoitoa, nimittäin huuhtelemalla antiseptisillä aineilla. Käytetään paikallisia valmisteita, jotka parantavat kudostrofiaa, tarvitaan yleisiä tonikoita, biostimulantit ja tarvittaessa kipulääkkeet.

Karvaisen leukoplakian hoidon tavoitteena on palauttaa potilaan olon mukavuus, kielen normaali ulkonäkö ja ehkäistä muita suun sairauksia. [ 10 ] Ehdotettuja hoitoja ovat leikkaus, systeeminen antiviraalinen hoito ja paikallishoito.

Lääkkeet

Gentianvioletti on trifenyylimetaaniväriaine, jonka Charles Laut syntetisoi vuonna 1861 nimellä "Violet de Paris". Churchman osoitti vuonna 1912 kristallivioletin bakteriostaattisen vaikutuksen grampositiivisia mikro-organismeja vastaan in vitro ja eläinmalleissa, sekä tämän aineen antimykoottisen vaikutuksen useita Candida-lajeja vastaan. [ 11 ] Sittemmin useissa tutkimuksissa on arvioitu sen antibakteerista ja antifungaalista vaikutusta.

Gentianvioletin antiviraalisia ominaisuuksia tutkittiin sen perusteella, että EBV-virustuotteet indusoivat reaktiivisten happilajien muodostumista ja gentianvioletti on voimakas reaktiivisten happilajien estäjä.[ 12 ] Ottaen huomioon, että kristallivioletti on hyvin siedetty, hyväksytty ihmiskäyttöön ja edullinen, Bhandarkar ym.[ 13 ] tekivät tutkimuksen, jossa gentianviolettia (2 %) käytettiin paikallisena hoitona karvaiseen leukoplakiaan yhdellä HIV-tartunnan saaneella miehellä. Gentianviolettia levitettiin paikallisesti leesioon kolme kertaa kuukauden ajan. Taudin täydellinen regressio havaittiin kuukauden seurannan jälkeen, eikä uusiutumista havaittu vuoden hoidon jälkeen.

Podofylliini on kuiva, alkoholipitoinen uute Podophyllum peltatum -kasvin juurakoista ja juurista. Se on rasvaliukoinen aine, joka tunkeutuu solukalvoihin ja häiritsee solujen lisääntymistä; sitä käytetään yleisesti paikallisena kemoterapia-aineena. [ 14 ] Se on edullinen, helppokäyttöinen ja tehokas pitkän ajan kuluessa.

25-prosenttisen podofylliinialkoholiliuoksen käytön tulokset karvaisen leukoplakian paikallishoitona ovat merkittäviä, erityisesti ensimmäisen viikon aikana levityksen jälkeen. Eräässä tapaussarjassa yhdeksää potilasta hoidettiin 25-prosenttisella podofylliinisoolilla bentsoeiiniyhdistetinktuurassa. Tulokset osoittivat kaikkien leesioiden täydellisen regression: viisi potilasta viikon kuluessa ja neljä toisen levityskerran jälkeen viikkoa myöhemmin. Näillä neljällä potilaalla oli laajempia leesioita. Toisessa tutkimuksessa kuutta miespuolista karvaista leukoplakiaa sairastavaa potilasta hoidettiin 25-prosenttisella podofylliinillä kerran päivässä, ja kaikkien leesioiden paraneminen varmistettiin kolmesta viiteen päivään. [ 15 ] Gowdy ym. arvioivat kymmentä HIV-tartunnan saanutta potilasta, joilla oli karvaista leukoplakiaa kielellä, ja hoitivat toista puolta kerta-annoksella paikallisesti 25-prosenttista podofylliinihartsiliuosta. Toista puolta käytettiin kontrollina. Potilaita arvioitiin tutkimuksen toisena, seitsemäntenä ja kolmenkymmenentenä päivänä. He kuvailivat lievää muutosta makuaistissa, polttelua ja lyhytaikaista kipua. Leesiot regressoituivat, erityisesti toisena päivänä levityksen jälkeen.

Karvaisen leukoplakian paikallishoidossa yleisesti käytetty annos vaihteli 10–20 mg:n podofylliiniannoksen välillä.

Antiviraaliseen hoitoon kuuluvat lääkkeet, kuten asykloviiri, valasykloviiri ja famsikloviiri. Systeemisten antiviraalisten lääkkeiden, kuten desikloviirin, valasykloviirin, asykloviirin ja gansikloviirin, lopettamisen jälkeen havaittiin usein karvaisen leukoplakian uusiutumista. [ 16 ]

Asykloviiri on kemoterapeuttinen viruslääke, joka on erittäin tehokas herpes simplex -virustyyppejä I ja II, EBV:tä, varicella zoster -virusta ja sytomegalovirusta vastaan. Ainoa tutkimus, jossa käytettiin paikallisesti käytettävää asykloviirivoidetta, tehtiin Ficarran ym. [ 17 ] toimesta. Kirjoittajat havaitsivat karvaista leukoplakiaa 23:lla 120:sta HIV-positiivisesta potilaasta (19 %) ja havaitsivat taudin täydellisen paranemisen kahdella potilaalla ja osittaisen regression yhdellä potilaalla asykloviirivoiteen paikallisen käytön jälkeen.

Asykloviiri - tabletit, suositeltu vuorokausiannos on 800 mg (yksi tabletti sisältää 200 mg) jaettuna viiteen annokseen. Sitä ei määrätä alle 2-vuotiaille lapsille, raskaana olevien ja imettävien naisten tulee käyttää sitä varoen ottaen huomioon hyöty-riskisuhteen. Haittavaikutuksia ovat pahoinvointi, ripuli, väsymys, kutina, ihottuma, päänsärky, huimaus. Anemia, keltaisuus ja maksatulehdus voivat kehittyä. Lääke on vasta-aiheinen, jos olet allerginen jollekin aineosalle, munuaisten ja maksan vajaatoimintaa sairastavien potilaiden ja iäkkäiden ihmisten tulisi pienentää annosta.

Jos tauti esiintyy HIV-infektion taustalla, käytetään käänteiskopioijaentsyymin estäjiä: tsidovudiinia, didanosiinia.

Sieni-infektiota hoidetaan sienilääkkeillä: flukonatsolilla, ketokonatsolilla.

Flukonatsoli - kapseleita, 200-400 mg otetaan ensimmäisenä hoitopäivänä, sitten 100-200 mg 1-3 viikon ajan, kunnes remissio on saavutettu. Tässä muodossa oleville lapsille lääkettä voidaan antaa, kun he pystyvät nielemään kapselin, yleensä 5 vuoden iän jälkeen. Heidän aloitusannos on 6 mg/kg päivässä, ylläpitoannos - 3 mg/kg.

Mahdollisia sivuvaikutuksia ovat uneliaisuus, unettomuus, anemia, ripuli, pahoinvointi, päänsärky, suun kuivuminen, kohonneet bilirubiini- ja transaminaasiarvot. Yhdistelmähoidolle joidenkin lääkkeiden (terfenadiini, sisapridi, astemitsoli jne.) kanssa on vasta-aiheita.

Karvaisen leukoplakian hoidossa käytetään myös paikallisia keratolyyttisiä aineita ja retinoiinihappovalmisteita.

Vitamiinit

Vitamiinihoito sopii leukoplakian hoitoon. Suun kautta määrätään tokoferoliasetaatin ja retinolin öljyliuoksia. Ennen nielemistä niitä pidetään suussa jonkin aikaa.

Retinoidit ovat sarveistumista poistavia aineita, jotka vastaavat Langerhansin solujen moduloinnista karvaisessa leukoplakiassa. Kahdelletoista tautitapaukselle tehtiin paikallisesti 0,1 % A-vitamiinin käyttö kahdesti päivässä, ja leesioiden regressio havaittiin 10 päivän kuluttua.[ 18 ] Tretinoiiniliuosta (Retin-A) käytettiin päivittäin 15–20 päivän ajan 22 potilaalle, ja 37 potilasta ei hoidettu. Leesioiden paranemista havaittiin 69 %:lla hoidetuista potilaista ja spontaania regressiota 10,8 %:lla hoitamattomista potilaista.[ 19 ] Retin-A on kallis lääke ja aiheuttaa polttavan tunteen pitkäaikaisen käytön jälkeen.[ 20 ]

Käytetään C- ja B-vitamiineja, mukaan lukien riboflaviini, ja muita immuunijärjestelmää vahvistavia vitamiineja.

Fysioterapiahoito

Karvaisen leukoplakian hoitoprotokollaan kuuluvat fysioterapeuttiset menetelmät. Näitä ovat diathermokoagulaatio ja kryodestruktio - menetelmät, joita käytetään hyperkeratoosialueiden poistamiseen.

Kansanlääkkeet

Kansanmenetelmistä voit käyttää suuvettä, jossa on antiseptisiä vaikutuksia omaavia lääkekasveja: kamomillakukkia, lehmuksenkukkia, salviaa.

Kirurginen hoito

Karvaisen leukoplakian hoitoon käytetään kirurgista poistomenetelmää. Nykyaikaisin menetelmä on laserablaatio, jossa ainetta poistetaan limakalvon pinnalta lasersäteen avulla, ja se yksinkertaisesti haihtuu. Toinen menetelmä, kryoterapia, ei ole saavuttanut laajaa käyttöä.

Karvaisen leukoplakian kirurgisen poiston jälkeen ei havaittu uusiutumista kolmeen kuukauteen. Useimmille potilaille kehittyi kuitenkin uusia leesioita kolmen kuukauden seurannan jälkeen.[ 21 ]

Ottaen huomioon tämän ja vertaamalla leikkausta systeemiseen hoitoon, potilaille tulisi suositella paikallista hoitoa, koska se ei aiheuta systeemisiä sivuvaikutuksia, on vähemmän invasiivinen ja tehokas pitkällä aikavälillä. [ 22 ]

Ennaltaehkäisy

Taudin ehkäisemiseksi ei ole ennaltaehkäiseviä toimenpiteitä.

Ennuste

Puolet tapauksista tauti vakautuu hoidon jälkeen. Sama osuus on altis komplikaatioille (uusien pesäkkeiden ilmaantuminen). Epstein-Barr-virus ei katoa, hoito vain estää sen tuottavan replikaation.

Vaikka karvainen leukoplakia itsessään ei johda kuolemaan, sen ilmentyminen immuunipuutoksen taustalla on erittäin hälyttävä signaali, joka osoittaa epäsuotuisan ennusteen elinajanodotteelle (yleensä 1,5-2 vuotta).