Cycloral

Syklorali on syklinen polypeptidi, joka koostuu 11 aminohaposta. Sillä on immunosuppressiivinen vaikutus.

Lääke estää solureaktioiden kehittymistä, mukaan lukien immuunisuojan allosiirrettä vastaan ja viivästyneen epidermaalisen intoleranssin, sekä GVHD-patologian, allergisen enkefalomyeliitin ja Freundin adjuvanttiin liittyvän niveltulehduksen kehittymistä ja tämän ohella vasta-aineiden muodostumista, joka on riippuvainen T-lymfosyyttien aktiivisuudesta. [ 1 ]

Viitteitä Cycloral

Sitä käytetään elinsiirtojen yhteydessä estämään mahdollista hyljintää elinsiirron jälkeen (mukaan lukien sydän-, keuhko-, munuais- tai haimasiirto maksansiirron tai monimutkaisen sydän-keuhkosiirron jälkeen) sekä luuydinsiirron jälkeen . Lisäksi sitä määrätään elinsiirron hyljinnän hoitoon henkilöille, jotka ovat aiemmin käyttäneet muita immunosuppressiivisia lääkkeitä.

Käyttö muihin kuin elinsiirtoihin liittyviin sairauksiin:

• endogeeninen uveiitti (vaarallinen aktiivisen uveiitin tyyppi, joka vaikuttaa silmän taka- tai keskiosaan, ei-tarttuva alkuperä, kun tavanomainen hoito on tehotonta tai aiheuttaa vakavia sivuvaikutuksia; verkkokalvoon vaikuttava Behçetin tauti, jossa havaitaan tulehduksen uusiutumista);
• nefroottinen oireyhtymä, joka esiintyy GCS:n vaikutuksen alaisena ja on niille resistentti, joka liittyy verisuonten glomeruluksen vaurioitumiseen (seuraavissa patologioissa - segmentaalinen ja fokaalinen glomeruloskleroosi, sydäninfarkti ja kalvoinen glomerulonefriitti), - remission indusoimiseksi ja ylläpitämiseksi sekä GCS:n aiheuttaman remission ylläpitämiseksi ja sen myöhemmän lopettamisen jälkeen;
• nivelreuma aktiivisessa muodossa ja vaikeassa asteessa (tilanteissa, joissa tavanomaisilla hitaasti vaikuttavilla reumalääkkeillä ei ole vaikutusta tai niiden käyttö on mahdotonta);
• psoriaasi (vaikeassa asteessa, kun tavanomainen hoito ei tuo tuloksia tai sitä on mahdotonta suorittaa);
• vaikea atooppinen dermatiitti, kun tarvitaan systeemistä hoitoa.

Julkaisumuoto

Lääkeaineen vapautuminen tapahtuu 25, 50 ja 100 mg:n kapseleiden muodossa – 10 kappaletta solupakkauksessa (5 tällaista pakkausta laatikossa). Sitä valmistetaan myös polyeteenipulloissa – 50 tai 100 kappaletta pullossa.

Farmakodynamiikka

Lääke estää solutasolla solusyklin Go- tai G1-vaiheessa sijaitsevia lymfosyyttejä ja estää antigeenin indusoimaa lymfokiinien (mukaan lukien IL-2, jotka ovat T-lymfosyyttien kasvutekijöitä) tuotantoa ja vapautumista, joita T-lymfosyytit aktivoivat.

Cycloraalin vaikutuksen lymfosyytteihin uskotaan olevan palautuva. Lääke ei estä hematopoieesia eikä vaikuta fagosyyttisten solujen aktiivisuuteen, mikä erottaa sen sytostaateista. [ 2 ]

Farmakokinetiikkaa

Suun kautta otettuna plasman Cmax-arvo havaitaan 17 ± 0,3 tunnin kuluttua. Havaitaan vakaa imeytyminen ja vähäinen riippuvuus ruoan kanssa tapahtuvasta käytöstä ja vuorokausirytmistä. Näiden ominaisuuksien ansiosta farmakokineettisten parametrien ihmisten väliset erot vähenevät ja lääkkeen altistus on tasaisempi vuorokauden aikana ja eri päivinä.

Jakautuminen tapahtuu pääasiassa verenkierron ulkopuolella; 33–47 % lääkkeestä on plasmassa, 4–9 % lymfosyyteissä, 5–12 % granulosyyteissä ja 41–58 % punasoluissa. [ 3 ]

Veriplasmassa noin 90 % lääkkeestä osallistuu proteiinisynteesiin (pääasiassa lipoproteiinien kanssa). Se osallistuu biotransformaatioon, johon kuuluu erilaisia reaktioita, jotka johtavat noin 15 aineenvaihduntaelementin muodostumiseen.

Erittyminen tapahtuu pääasiassa aineenvaihduntakomponentteina yhdessä sapen kanssa; 6 % annoksesta erittyy munuaisten kautta. Puoliintumisaika on 7–19 tuntia (henkilöillä, joilla on vaikea maksasairaus).

Annostus ja antotapa

Lääkettä käytetään suun kautta, annos valitaan ja säädetään yksilöllisesti (laboratorio- ja kliiniset käyttöaiheet otetaan huomioon). Kapselit niellään kokonaisina, pureskelematta.

Aikuisilla tehtävässä kiinteän elinsiirron yhteydessä hoito aloitetaan 12 tuntia ennen leikkausta: annoksella 10–15 mg/kg, jaettuna kahteen annokseen. Leikkauksen jälkeisen 1–2 viikon ajan lääkettä käytetään päivittäin määrätyssä annoksessa, minkä jälkeen annosta vähennetään vähitellen 5 % viikossa ylläpitoannokseen 2–6 mg/kg päivässä kahdessa annoksessa (samalla kun on tarpeen seurata siklosporiinin pitoisuutta veressä).

Yhdessä kortikosteroidien ja muiden immunosuppressanttien kanssa sitä voidaan käyttää pienemmillä annoksilla (3–6 mg/kg päivässä alkuvaiheen terapeuttisessa vaiheessa).

Luuytimensiirto.

Elinsiirtoa edeltävänä päivänä sekä elinsiirron jälkeisenä aikana (enintään 14 päivää) siklosporiinia tulee antaa laskimoon. Tämän jälkeen potilas siirretään ylläpitohoitoon Cycloralilla annoksella 12,5 mg/kg päivässä kahdessa antokerrassa. Ylläpitojakso kestää vähintään 3–6 kuukautta (suositellaan kuutta kuukautta), ja sitten annosta pienennetään vähitellen, kunnes hoito lopetetaan vuoden kuluttua elinsiirrosta.

Jos GVHD kehittyy, hoitoa jatketaan; lievissä kroonisissa sairauksissa käytetään pieniä lääkeannoksia.

Yli 2-vuotiaille lapsille lääke määrätään aikuisille tarkoitettuina annoksina. Myös aikuisten annoksia suurempia annoksia voidaan käyttää.

Ylläpitohoidossa annosta pienennetään vähitellen, kunnes saavutetaan pienin tehokas annos (remission aikana sen ei tulisi ylittää 5 mg/kg päivässä).

Uveiitin endogeeninen muoto.

Remission aikaansaamiseksi lääkettä käytetään aluksi 5 mg/kg vuorokausiannoksena kahdessa annoksessa - kunnes näöntarkkuus paranee ja aktiivisen tulehduksen oireet häviävät. Vaikeasti hoidettavissa tapauksissa annosta voidaan nostaa lyhyeksi ajaksi 7 mg/kg vuorokaudessa.

Nefroottinen oireyhtymä.

Remission aikaansaamiseksi on tarpeen käyttää 5 mg/kg päivässä (aikuisella) ja 6 mg/kg kahtena annoksena (lapsella). Annokset on laskettu henkilöille, joilla on terve munuaisten toiminta, ottamatta huomioon proteinuriaa. Henkilöiden, joilla on munuaisten vajaatoiminta, tulee käyttää lääkettä enintään 2,5 mg/kg päivässä.

Annokset valitaan yksilöllisesti ottaen huomioon tehokkuus (proteinuria) ja turvallisuus (seerumin kreatiniini), mutta vuorokausiannosta 5 mg/kg (aikuinen) ja 6 mg/kg (lapsi) ei saa ylittää.

Ylläpitohoidon aikana annosta pienennetään vähitellen pienimpään tehokkaaseen annokseen.

Nivelreuma.

Hoidon ensimmäisten 1,5 kuukauden aikana on tarpeen käyttää 3 mg/kg päivässä kahdessa annoksessa. Jos lääkkeen vaikutus on riittämätön (jos siedettävyys on hyvä), annosta voidaan vähitellen nostaa enintään 5 mg/kg:aan.

Hoito kestää jopa 3 kuukautta. Ylläpitohoidon aikana annos valitaan yksilöllisesti ottaen huomioon lääkkeen sietokyky.

Psoriasis.

Annoskoko määritetään yksilöllisesti. Remission induktio vaatii yleensä 2,5 mg/kg päivässä kahdessa annoksessa. Jos paranemista ei havaita yhden kuukauden hoidon jälkeen, vuorokausiannosta suurennetaan vähitellen (mutta ei yli 5 mg/kg). Jos positiivisia muutoksia ei havaita 1,5 kuukauden hoidon jälkeen käyttämällä 5 mg/kg:n vuorokausiannosta (tai jos sopiva annostus ei täytä vakiintuneita turvallisuusrajoituksia), hoito lopetetaan.

Ylläpitoannokset valitaan yksilöllisesti (pienin tehokas annos), eivätkä ne saa ylittää 5 mg/kg vuorokaudessa.

Atooppinen dermatiittimuoto.

Annostus valitaan yksilöllisesti. Aluksi suositellaan 2,5–5 mg/kg päivässä (kahdessa annoksessa). Jos aloitusannoksella 2,5 mg/kg ei havaita positiivisia muutoksia, annosta voidaan nostaa maksimitasolle (5 mg/kg) kahden viikon aikana. Jos potilaan tapaus on erittäin vaikea, riittävä ja nopea taudin hallinta voidaan saavuttaa käyttämällä kerralla 5 mg/kg:n annosta päivässä. Halutun vaikutuksen saavuttamisen jälkeen annosta pienennetään vähitellen, minkä jälkeen Cycloral-hoito tulee mahdollisuuksien mukaan lopettaa. Jos tauti uusiutuu, voidaan määrätä uusi sykli.

Vaikka kahden kuukauden hoitojakso riittää epidermiksen puhdistamiseen, on todettu, että jopa vuoden kestävä hoito siedetään ilman komplikaatioita ja on tehokas (tärkeiden elintoimintojen jatkuvan seurannan olosuhteissa).

Käyttö Cycloral raskauden aikana

Cycloralia ei saa määrätä raskauden aikana (kliinisten tietojen puutteen vuoksi). Imetys on lopetettava hoidon aikana.

Vasta

Vasta-aiheinen käytettäväksi, jos lääkkeelle on voimakas herkkyys.

Sivuvaikutukset Cycloral

Tärkeimmät sivuvaikutukset:

• Urogenitaalijärjestelmän häiriöt: munuaisten toimintahäiriöitä esiintyy joskus, ja seerumin urea- ja kreatiniinipitoisuudet nousevat (annoksesta riippuen ja havaitaan hoidon ensimmäisten viikkojen aikana). Pitkäaikainen käyttö voi aiheuttaa interstitiaalista fibroosia (on erotettava krooniseen hylkimiseen liittyvistä muutoksista).
• maksa- ja ruoansulatuskanavan vauriot: pahoinvointi, vatsakipu, ruokahaluttomuus, ripuli, haimatulehdus ja oksentelu; hoidettavissa olevia maksan toimintahäiriöitä voidaan havaita - bilirubiini- ja transaminaasiarvojen nousu (annoksesta riippuen);
• Sydän- ja verisuonijärjestelmän sekä verenkiertoelimistön (hemostaasi ja hematopoieesi) toiminnan ongelmat: verenpaine nousee usein (etenkin sydämensiirron jälkeen). Harvoin havaitaan anemiaa ja trombosytopeniaa, joka johtuu munuaisten vajaatoiminnasta ja mikroangiopatiatyyppisestä hemolyyttisestä anemiasta (HUS);
• aistinelinten ja hermoston häiriöt: voi esiintyä parestesiaa, päänsärkyä ja kouristuksia. Lihaskouristuksia ja -heikkoutta, vapinaa ja myopatiaa esiintyy toisinaan. Maksansiirron jälkeen potilailla esiintyy näköhäiriöiden, motoristen aktiviteettien ja tajunnantason heikkenemisen sekä enkefalopatian oireita.
• aineenvaihduntahäiriöt: amenorrea ja hoidettava dysmenorrea; hyperurikemia ja -kalemia sekä hypomagnesemia. Harvoin havaitaan lievää, korjaantuvaa seerumin lipidiarvojen nousua;
• allergian oireet: epidermaaliset ihottumat;
• muut: väsymys, turvotus, hypertrikoosi, ienkasvu ja painonnousu. Imusuonten proliferatiivisia ja pahanlaatuisia kasvaimia voi esiintyä (myös nefroottista oireyhtymää sairastavilla). Psoriaasin yhteydessä voi esiintyä pahanlaatuisia kasvaimia (esim. epidermaalisia).

Yliannos

Yliannostuksen oireita ovat: munuaisten toimintahäiriö.

Oireellisia ja epäspesifisiä toimenpiteitä suoritetaan (alkaen mahahuuhtelusta). Hemoperfuusio- ja hemodialyysitoimenpiteillä ei ole toivottua vaikutusta.

Yhteisvaikutukset muiden lääkkeiden kanssa

Lääke hidastaa prednisolonin puhdistumaa.

Kun Cycloralia käytetään yhdessä kaliumia sisältävien aineiden ja kaliumia säästävien diureettien kanssa, hyperkalemian todennäköisyys kasvaa.

Yhdistelmä aminoglykosidien, trimetopriimin, tulehduskipulääkkeiden sekä siprofloksasiinin, amfoterisiini B:n ja kolkisiinin kanssa lisää munuaistoksisuuden riskiä.

Yhdistelmä lovastatiinin (tai kolkisiinin) kanssa lisää heikkouden ja lihaskivun todennäköisyyttä.

Lääkkeen plasmapitoisuuksia lisäävät doksisykliini, tietyt makrolidit (mukaan lukien josamysiini ja erytromysiini), ketokonatsoli, propafenoni, ehkäisypillereiden käyttö suun kautta, tietyt kalsiumkanavan salpaajat (mukaan lukien diltiatseemi, verapamiili ja nikardipiini) ja suuret metyyliprednisoloniannokset.

Lääkkeen plasmapitoisuudet pienenevät, kun sitä käytetään yhdessä fenytoiinin, barbituraattien, metamitsolin Na:n, rifampisiinin ja karbamatsepiinin kanssa. Trimetopriimilla ja sulfadimetsiinillä (laskimoon annettuna) on samanlainen vaikutus.

Varastointiolosuhteet

Cycloral tulee säilyttää pimeässä paikassa lasten ulottumattomissa. Lääkettä ei saa säilyttää jääkaapissa. Lämpötilaindikaattorit – enintään 25 °C.

Säilyvyys

Cycloralia voidaan käyttää 24 kuukauden ajan terapeuttisen aineen myyntipäivästä.

Analogit

Lääkkeen analogit ovat Imusporin, Cellcept, Arava ja Ekvoral Panimunin kanssa sekä Myfortic ja Lifemun.