Viat synnynnäisessä immuniteetissa ja komplementtijärjestelmässä

Komplementtijärjestelmän häiriöt ovat harvinaisin primaaristen immuunipuutostilojen tyyppi (1–3 %). Lähes kaikkien komplementin komponenttien perinnöllisiä häiriötiloja on kuvattu. Kaikki geenit (paitsi properdiinigeeni) sijaitsevat autosomaalisissa kromosomeissa. Yleisin puutos on C2-komponentti. Komplementtijärjestelmän häiriöt ilmenevät kliinisesti vaihtelevasti.

Yleisesti ottaen varhaisten komplementtifraktioiden (C1-C4) puutoksiin liittyy autoimmuunisairauksien, mukaan lukien systeemisen lupus erythematosuksen, korkea esiintyvyys; näillä potilailla infektio-oireet ovat harvinaisia. Uskotaan, että komplementtikomponenttien puutteiden yhteys systeemisen lupus erythematosuksen kehittymiseen ja vakavuuteen riippuu viallisen komponentin sijainnista aktivaatiokaskadissa. Siten Clq:n, Clr:n tai Cls:n homotsygoottinen puutos sekä C4:n puutos liittyvät systeemisen lupus erythematosuksen kehittymisen riskiin 93 %:ssa, 57 %:ssa (Clr ja Cls yhdessä) ja 75 %:ssa. Systeemisen lupus erythematosuksen kehittymisen todennäköisyys C2-komponentin puutoksella on eri lähteiden mukaan 10–50 %. Perinnöllisen angioedeeman ja systeemisen lupus erythematosuksen välillä on yhteys: C4:n ja C2:n liiallinen proteolyysi ilman C1-estäjää johtaa todennäköisesti hankittuun C4:n ja C2:n puutokseen, mikä lisää systeemisen lupus erythematosuksen kehittymisen riskiä näillä potilailla.

Terminaalikomponenttien (C5-C9) viat altistavat Neisseria-suvun jäsenten aiheuttamille vakaville infektioille. Tämä johtuu siitä, että Neisseria voi selviytyä solunsisäisesti, joten kalvohyökkäyskompleksin aiheuttama solulyysi on ensisijainen mekanismi tämän organismin tappamiseen. Joissakin maailman osissa, joissa meningokokkitauti on erittäin endeeminen, havaitaan paljon potilaita, joilla on kalvohyökkäyskompleksin komponenttien puutoksia.

C3-komponentin puutos muistuttaa usein humoraalisia primaarisia immuunipuutostiloja ja siihen liittyy vakavia toistuvia infektioita: keuhkokuume, aivokalvontulehdus, vatsakalvontulehdus. Toisaalta joillakin potilailla, joilla on C2-, C4- ja C9-komponenttien puutos, ei välttämättä ole kliinisiä oireita.

Mannoosia sitovan lektiinin (MBL) toiminnan puute johtaa lisääntyneeseen alttiuteen infektioille bakteereilla, joilla on terminaalinen mannoosiryhmä. Alhaiset MBL-tasot lapsilla, joilla on usein infektioita, viittaavat siihen, että mannoosia sitova lektiinireitti on tärkeä äidiltä saadun passiivisen immuniteetin heikkenemisen ja kehon oman hankitun immuniteetin kehittymisen välisenä aikana. Mielenkiintoista on, että joillakin ryhmillä on korkea MBL-geenin dominanttialleelien esiintyvyys, mikä johtaa alhaiseen proteiinin ilmentymiseen. On mahdollista, että näillä henkilöillä varhaislapsuudessa havaitut häiriöt ovat hyödyllisiä myöhemmin elämässä. On esimerkiksi näyttöä siitä, että alhaiset MBL-tasot suojaavat mykobakteeri-infektiolta. Korkeita MBL-tasoja on havaittu leprapotilailla verrattuna heidän terveisiin kumppaniinsa.

Erikoistapaus on komplementti-inhibiittori C1:n puutos, jonka kliininen ilmentymä on perinnöllinen angioödeema.

Useimmissa komplementtivirheiden tapauksissa etiopatogeneettinen ja korvaushoito ovat mahdottomia, ja siksi suoritetaan vastaavien puutteiden ilmentymien oireenmukainen hoito.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]