Temodal

Temodalilla on kasvaimia estäviä ominaisuuksia.

Viitteitä Temodala

Sitä käytetään seuraavien patologioiden poistamiseen:

• multiforminen glioblastooma, joka diagnosoitiin ensimmäistä kertaa. Tässä tapauksessa lääkettä tulee käyttää yhdessä sädehoidon toimenpiteiden kanssa ja lisäksi on suoritettava tukitoimenpiteitä;
• pahanlaatuinen gliooma - tämän taudin relapsien poistamiseksi tai jos se etenee jopa tavanomaisten hoitomenetelmien tapauksessa;
• melanooma, joka kehittyy laajalle levinneenä metastaattisena pahanlaatuisena kasvaimena. Temodalia käytetään pääasiallisena lääkkeenä.

[ 1 ], [ 2 ]

Julkaisumuoto

Lääke vapautuu 5 ja 20 mg:n kapseleissa sekä 0,1, 0,14, 0,18 ja 0,25 g - 5 kapselia läpipainopakkauksessa, 4 läpipainopakkausta laatikossa.

Sitä valmistetaan myös jauheena, josta valmistetaan liuos – 0,1 g:n injektiopulloissa.

[ 3 ], [ 4 ]

Farmakodynamiikka

Verenkiertoon pääsevä lääkkeen vaikuttava aine läpikäy nopean, ei-entsymaattisen muuntumisprosessin (fysiologisissa pH-arvoissa) – se muuttuu vaikuttavaksi yhdisteeksi MTIC:ksi. Tämän aineosan sytotoksisuuden uskotaan johtuvan siitä, että DNA alkyloituu.

Guaniinin alkylointi suoritetaan usein asemissa O6 ja N7. Näiden tietojen perusteella voimme päätellä, että tästä prosessista johtuva sytotoksinen vaurio kehittyy metyylitähteen pelkistävän aktiivisuuden aktivaattorina.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Farmakokinetiikkaa

Imeytyminen.

Temosolomidi imeytyy nopeasti ja lähes kokonaan, saavuttaen Cmax-tason keskimäärin tunnin kuluttua. Ruoka vähentää elementin imeytymisastetta ja -nopeutta. Plasman keskimääräiset Cmax-arvot pienenevät 32 % ja vaikuttavan aineen vaikutusaika pitenee kaksinkertaiseksi (1 tunnista 2,25 tuntiin). Samanlainen vaikutus havaitaan, kun lääkettä käytetään heti runsaan aamiaisen jälkeen, joka sisälsi rasvaisia ruokia, jotka sisälsivät myös runsaasti hiilihydraatteja.

Jakeluprosessit.

Temotsolomidin jakautumistilavuus on 0,4 l/kg (% CV = 13 %). Synteesi plasmansisäisen proteiinin kanssa on hyvin heikkoa. Aineen kokonaisradioaktiivisuuden keskimääräinen arvo on 15 %.

Vaihtoprosessit.

Aineen hydrolyysi tapahtuu spontaanisti (jos pH on fysiologinen) muodostaen aktiivisen aineen, MTIC:n, ja hajoamistuotteen, temotsolomidihapon. MTIC hydrolysoituu sitten alkuaineeksi 5-amino-imidatsoli-4-karboksamidiksi (APC), joka on välituote nukleiinihappojen biosynteesissä puriinin ja metyylihydratsiinin kanssa. Hemoproteiini P450:n alkuaineet eivät ole tärkeitä temotsolomidin ja MTIC:n metabolialle. Suhteessa temotsolomidin AUC-arvoon MTIC:n ja APC:n vaikutus on vastaavasti 2,4 % ja 23 %.

Erittyminen.

Noin 38 % annetusta temotsolomidin kokonaisannoksesta erittyy ensimmäisen viikon aikana: 37,7 % virtsaan ja toiset 0,8 % ulosteisiin.

Vaikuttavan aineen erittymisaika plasmasta on hieman alle 120 minuuttia. Suurin osa lääkkeestä erittyy munuaisten kautta. 24 tunnin käytön jälkeen noin 10 % temotsolomidista erittyy virtsaan. Tämä komponentti voi erittyä myös polaarisina hajoamistuotteina, joita ei voida tunnistaa. Puhdistuma-arvot ja puoliintumisaika eivät muutu annoskoon mukaan.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Annostus ja antotapa

Lääkettä tulee ottaa 75 mg/ ^m² kerran vuorokaudessa 42 päivän ajan samanaikaisesti sädehoidon kanssa (kokonaisannoksella 60 Gy, annettavien fraktioiden määrä on 30 hoitokertaa).

Lääkkeen käyttöä ei pidä keskeyttää, vaikka hoitava lääkäri voi joskus määrätä tämän toimenpiteen (jos potilaalla on vakaat negatiiviset oireet). Jos lääkkeen käyttö on lopetettu, hoitoa tulee jatkaa 42 päivän samanaikaisen jakson aikana, vaikka sitä voidaan pidentää 49 päivään, jos kaikki alla kuvatut ehdot täyttyvät:

• absoluuttinen neutrofiilimäärä on suurempi tai yhtä suuri kuin 1,5 × 109/l ja verihiutaleiden määrä on suurempi tai yhtä suuri kuin 100 × 109/l;
• kokonaistoksisuusarvo on pienempi tai yhtä suuri kuin yksi (paitsi oksentelun, hiustenlähdön tai pahoinvoinnin tapauksissa).

Tämän terapeuttisen aineen käyttö hoitotoimenpiteitä suoritettaessa on tarpeen ottaa säännöllisesti verikoe. Toimenpiteen tiheys on kerran viikossa. Hoito on keskeytettävä joksikin aikaa tai lopetettava kokonaan, jos luettelossa nro 1 kuvatut kriteerit täyttyvät.

Lista nro 1.

Lääkityksen keskeyttämisen tai lopettamisen kriteerit:

• ACN:n myrkyllisyystasolla, joka on vähintään 0,5 ja alle 1,5 × 109/l;
• myrkyllisyysarvoilla alle 0,5 × 109/l;
• joiden verihiutaleiden määrä on yli 10 tai yhtä suuri kuin 10, sekä alle 100 × 109/l;
• joiden trombosyyttimäärä on alle 10 × 109/l;
• CTC-potilailla, joilla on 2., 3. tai 4. asteen ei-hematologista toksisuutta (lukuun ottamatta sairauksia, kuten oksentelua, johon liittyy alopesiaa ja pahoinvointia).

Sykli nro 1:

Ensimmäisen vaiheen lopussa, yhden kuukauden Temodal+RT-hoidon jälkeen, lääkettä määrätään kuuden lisäsyklin ylläpitohoitojaksoksi. Ensimmäisen syklin annoskoko on 150 mg/m² ^, ja sitä otetaan päivittäin viiden päivän ajan. Sen jälkeen hoito on keskeytettävä 23 päiväksi.

Syklit #2-6:

Toisen syklin alkuvaiheessa on sallittua lisätä käytetyn vaikuttavan aineen määrää 200 mg/ ^m2:iin edellyttäen, että CTC:n ei-hematologisen toksisuuden taso ensimmäisen syklin aikana on alle tai yhtä suuri kuin 2, ANC-taso on yli tai yhtä suuri kuin 1,5 × 109/l ja trombosyyttien määrä on yli tai yhtä suuri kuin 100 × 109/l.

Jokaisen uuden hoitojakson viidentenä päivänä käytetään 200 mg/ ^{m²:n vuorokausiannos. Jos annosta ei nostettu toisessa hoitojaksossa, sitä ei tarvitse tehdä seuraavissa hoitojaksoissa.}

Kurssin toisessa vaiheessa huumeidenkäytön määrän vähenemisen tulisi tapahtua luetteloissa 2 ja 3 määriteltyjen kriteerien mukaisesti.

Temodalia käytettäessä on tehtävä täydellinen verenkuva 3 viikon kuluttua lääkeannoksen ottamisesta.

Lista nro 2.

Ylläpitotoimenpiteisiin tarvittavat temotsolomidipitoisuudet:

• Annosarvoilla -1 vuorokausiannoskoon 100 mg/m2 ^pitäisi vähentää alustavaa toksisuutta;
• kun annosarvot ovat nolla, vuorokausiannos 150 mg/m2 ^on normi ensimmäisessä hoitosyklissä;
• Annostustasolla yksi 200 mg/ ^m² /vrk on normaali annoskoko hoitojaksoilla 2–6 (jos toksisuutta ei esiinny).

Lista nro 3.

Kriteerit annoksen pienentämiselle tai lääkkeiden lopettamiselle ylläpitotoimenpiteiden aikana:

• Jos ACN:n toksisuustaso on alle 1x109/l, TMZ-annosta on tarpeen vähentää yhdellä annostasolla;
• jos annosta on pienennettävä, lääkitys on lopetettava;
• Jos verihiutaleiden määrä on alle 100 × 109/l, lääkkeen annosta tulee vähentää yhdellä annostasolla;
• Jos CTC:hen liittyy ei-hematologista toksisuutta (lukuun ottamatta hiustenlähtöä ja oksentelua pahoinvoinnin kera) ja on tason 3, TMZ-annosta tulee pienentää ensimmäiseen annostasoon;
• Jos ei-hematologisen toksisuuden CTC-pisteytys (lukuun ottamatta komplikaatioita, kuten oksentelua, hiustenlähtöä ja pahoinvointia) on tasolla 4, Temodalin käyttö on kielletty.

[ 18 ], [ 19 ]

Käyttö Temodala raskauden aikana

Temodalin käyttö raskauden tai imetyksen aikana on kielletty.

Vasta

Lääke on vasta-aiheinen henkilöille, joilla on vaikea intoleranssi sen vaikuttavalle aineelle tai muille komponenteille. Intoleranssi ilmenee allergiaoireina, mukaan lukien anafylaksia, ja lisäksi urtikariana.

Lääkettä ei myöskään määrätä ihmisille, joilla on korkea herkkyys dakarbatsiini-elementille, koska aineenvaihduntaprosessi tapahtuu MTIC-komponentin osallistumisella.

Temodalia ei tule käyttää lapsille.

[ 14 ]

Sivuvaikutukset Temodala

Lääkkeen käyttö voi aiheuttaa sivuvaikutusten kehittymistä, joista yleisimpiä ovat ummetus, päänsärky, oksentelu pahoinvoinnin kanssa, heikkouden tai väsymyksen tunne sekä ruokahaluttomuus.

Oksentelu ja pahoinvointi voivat olla melko vakavia, joten niiden hoitoon saatetaan tarvita lääkitystä. Lisäksi ruokavalion muutokset voivat auttaa lievittämään joitakin näistä reaktioista. Jos jokin näistä komplikaatioista jatkuu tai pahenee, ota välittömästi yhteyttä lääkäriin.

Harvemmin lääkkeiden käyttö aiheuttaa ohimenevää hiustenlähtöä. Hiustenkasvu palautuu yleensä normaaliksi hoidon päätyttyä.

Pelkkä lääke aiheuttaa myös sellaisten melko vakavien komplikaatioiden kehittymistä, kuten jalkojen tai nilkkojen turvotusta, suun limakalvon haavaumia, lievää verenvuotoa tai mustelmia ja lisäksi hengitysvaikeuksia. Temodal voi myös heikentää elimistön vastustuskykyä erilaisten infektioiden vaikutukselle.

Vaikka temotsolomidia käytetään syövän hoitoon, yksittäistapauksissa joillakin potilailla voi olla sen käytön vuoksi suurentunut riski sairastua johonkin toiseen syöpämuotoon (esimerkiksi luuytimen syöpään).

Jos lääkkeen käytön aikana ilmenee rauhasten turvotusta, liikahikoilua tai äkillistä tai selittämätöntä painonlaskua, ota välittömästi yhteyttä lääkäriin.

Vakavia allergiaoireita lääkkeelle kehittyy vain satunnaisesti, vaikka niiden esiintyminen on täysin mahdollista. Oireita ovat kutina, ihottuma, turvotus (erityisesti kielen, kurkun ja kasvojen), hengityselinsairaudet ja vaikea huimaus.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Yliannos

^{Potilailla tutkittiin 0,5, 0,75, 1 ja 1,25 g/m2:n annosten (} 5 päivän syklin kokonaisannos) vaikutusta. Toksisuutta rajoittava annos oli millä tahansa lääkeannoksella havaittu hematologinen toksisuus. Siksi mitä suurempi lääkeannos oli, sitä suuremmat olivat hematologisen toksisuuden arvot.

Myrkytys havaittiin, kun potilas nautti 2 g/vrk annoksen. Käyttö kesti 5 päivää. Uhrille kehittyi hypertermia, pansytopenia ja useiden sisäelinten vajaatoiminta, mikä johti kuolemaan.

On raportoitu henkilöistä, joille on määrätty Temodalia yli 5 päivän ajan (enintään 2 kuukautta), mikä on johtanut luuydinsuppressioon ja sitten kuolemaan.

[ 20 ], [ 21 ]

Yhteisvaikutukset muiden lääkkeiden kanssa

Yhdistelmä ranitidiinin kanssa ei vaikuta lääkkeen imeytymisasteeseen.

Yhdistettynä karbamatsepiiniin, deksametasoniin, fenobarbitaaliin, fenytoiiniin sekä proklorperatsiiniin, H2-histamiinireseptorien salpaajiin ja ondansetroniin, temotsolomidin puhdistumanopeuksissa ei havaita muutoksia.

Lääkkeen vaikuttavan aineen puhdistuma-arvot pienenevät, kun sitä yhdistetään valproiinihapon kanssa. Tässä tapauksessa puhdistuma-arvot pienenevät hieman.

Temodalin yhdistäminen luuytimen toimintaa heikentäviä aineita sisältävien lääkkeiden kanssa lisää myelosuppression kehittymisen riskiä.

[ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ]

Varastointiolosuhteet

Temodalia tulee säilyttää kosteudelta suojatussa paikassa 2–30 °C:n lämpötilassa.

Säilyvyys

Temodalia voidaan käyttää kahden vuoden ajan terapeuttisen aineen valmistuspäivästä.

[ 26 ]

Analogit

Lääkkeen analogit ovat Temozolomide, Temozolomide-Rus ja Temozolomide-Teva sekä Temomid ja Temcital.

[ 27 ], [ 28 ], [ 29 ], [ 30 ]

Arvostelut

Temodal on saanut paljon erilaisia arvosteluja, joista useimmat mainitsevat sen korkean lääkinnällisen tehokkuuden ja negatiivisten reaktioiden puuttumisen. Ainoat haittapuolet ovat pahoinvointi ja päänsärky - tällaisia sivuvaikutuksia esiintyy joka kolmannella tätä lääkettä käyttävällä henkilöllä.