Toviaz

Toviaz (fesoterodiini) on lääke, jota käytetään yliaktiivisen rakon (OAB) oireiden hoitoon. OAB:lle on ominaista tiheät, voimakkaat ja äkilliset virtsaamistarve ja mahdollinen virtsankarkailu.

Fesoterodiini on antimuskariininen (antikolinerginen) aine. Se salpaa virtsarakon muskariinireseptoreita, mikä rentouttaa virtsarakon tyhjennyslihasta. Tämä vähentää virtsarakon supistusten tiheyttä ja voimaa, parantaa virtsan hallintaa ja vähentää virtsaamistarvetta.

Viitteitä Toviaza

1. Tiheä virtsaamistarve: Lisääntynyt virtsaamistarve päivällä ja yöllä (pollakisuria).
2. Pakollisuus: Voimakas ja äkillinen virtsaamistarve, jota on vaikea hallita.
3. Pakkoinkontinenssi: Tahaton virtsankarkailu kiireellisen virtsaamistarveen vuoksi.

Fesoterodiini auttaa vähentämään virtsaamistarvetta ja sen voimakkuutta, mikä parantaa virtsaamisen hallintaa ja elämänlaatua potilailla, joilla on yliaktiivisen rakon oireita.

Julkaisumuoto

1. 4 mg:n tabletit: kalvopäällysteiset, depottabletit.
2. 8 mg:n tabletit: kalvopäällysteiset, depottabletit.

Farmakodynamiikka

1. Muskariinireseptorien salpaus: Fesoterodiini on muskariinireseptorien antagonisti. Lääke estää virtsarakon sileiden lihasten muskariinireseptoreita (M3-reseptoreita). Nämä reseptorit vastaavat lihasten supistumisesta asetyylikoliinin stimuloimana.
2. Virtsarakon supistusten väheneminen: Estämällä M3-reseptoreita fesoterodiini vähentää virtsarakon spontaaneja ja tahattomia supistuksia. Tämä johtaa virtsaamistarveen tiheyden ja voimakkuuden vähenemiseen.
3. Lisääntynyt virtsarakon kapasiteetti: Lääke auttaa lisäämään virtsarakon kapasiteettia, jolloin voit pidättää enemmän virtsaa ennen virtsaamistarvetta. Tämä vähentää virtsaamistiheyttä ja parantaa virtsaamisen hallintaa.
4. Virtsaamistarveen vähentäminen: Fesoterodiini auttaa vähentämään virtsaamistarvetta, mikä parantaa yliaktiivisen rakon potilaiden elämänlaatua.
5. Muuttuminen aktiiviseksi metaboliitiksi: Fesoterodiini on aihiolääke, joka muuttuu elimistössä aktiiviseksi metaboliitiksi 5-hydroksimetyylitolterodiiniksi (5-HMT). Tällä aktiivisella metaboliitilla on muskariinireseptorien antagonistinen vaikutus.
6. Perifeerinen vaikutus: Fesoterodiini vaikuttaa pääasiassa virtsarakon perifeerisiin muskariinireseptoreihin, mikä minimoi keskushermoston sivuvaikutukset, kuten sekavuuden ja hallusinaatiot.

Farmakokinetiikkaa

1. Imeytyminen:

   • Suun kautta annon jälkeen fesoterodiini hydrolysoituu nopeasti epäspesifisten esteraasien avulla aktiiviseksi metaboliitikseen, 5-hydroksimetyyli-tolterodiiniksi (5-HMT).
   • Aktiivisen metaboliitin huippupitoisuus veriplasmassa saavutetaan noin 2 tuntia annon jälkeen.

2. Jakelu:

   • Aktiivisen metaboliitin (5-HMT) jakautumistilavuus on noin 169 litraa.
   • 5-HMT sitoutuu 50-prosenttisesti plasman proteiineihin.

3. Aineenvaihdunta:

   • Aktiiviseksi metaboliitiksi 5-HMT:ksi hydrolyysin jälkeen se metaboloituu edelleen maksassa CYP2D6- ja CYP3A4-entsyymien avulla.
   • Henkilöillä, joilla on hidas CYP2D6-metaboloija, aktiivisen metaboliitin pitoisuus voi olla suurempi.

4. Erittyminen:

   • Aktiivisen metaboliitin ja sen metaboliittien pääasiallinen erittymisreitti on munuaisten kautta.
   • Noin 70 % annoksesta erittyy virtsaan, josta noin 16 % on muuttumatonta 5-HMT:tä.
   • Noin 7 % erittyy ulosteeseen.
   • Aktiivisen metaboliitin puoliintumisaika on noin 7–8 tuntia.

5. Erityisryhmät:

   • Munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla potilailla aktiivisen metaboliitin pitoisuus voi nousta.
   • Maksan vajaatoimintaa sairastavilla potilailla aineenvaihdunnan muutokset ovat mahdollisia, mikä vaatii myös annoksen säätöä.

Annostus ja antotapa

Suositeltu annos:

Aikuisille:

• Aloitusannos: Yleensä suositellaan aloitusannokseksi 4 mg kerran vuorokaudessa.
• Ylläpitoannos: Lääkäri voi nostaa annoksen 8 mg:aan kerran vuorokaudessa hoitovasteen ja lääkkeen sietokyvyn mukaan.

Käyttöohjeet:

• Tablettien ottaminen: Tabletit tulee ottaa suun kautta riittävän vesimäärän kera.
• Antoaika: Tabletit voidaan ottaa ruokailusta riippumatta.
• Tiheys: Lääke otetaan kerran päivässä, mieluiten samaan aikaan joka päivä, jotta lääkepitoisuus elimistössä pysyy vakaana.

Erityisohjeet:

• Unohtunut annos: Jos unohdat annoksen, ota se mahdollisimman pian. Jos on melkein aika seuraavalle annokselle, älä ota kaksinkertaista annosta korvataksesi unohtuneen annoksen. Jatka vain lääkkeen ottamista normaalisti.
• Yliannostus: Yliannostustapauksessa hakeudu välittömästi lääkärin hoitoon. Yliannostuksen oireita voivat olla suun kuivuminen, nopea sydämensyke, huimaus ja näön hämärtyminen.

Erityisryhmät potilaille:

• Munuaisten vajaatoimintaa sairastavat potilaat: Annoksen muuttaminen voi olla tarpeen lievää tai kohtalaista munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla potilailla. Vaikeaa munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla potilailla ei suositella yli 4 mg:n vuorokausiannosta.
• Maksan vajaatoimintaa sairastavat potilaat: Keskivaikeaa maksan vajaatoimintaa sairastaville potilaille ei suositella yli 4 mg:n vuorokausiannosta. Lääkettä ei suositella potilaille, joilla on vaikea maksan vajaatoiminta.
• Iäkkäät potilaat: Iäkkäillä potilailla annostus ei yleensä poikkea tavanomaisesta, mutta heidän yleinen terveydentilansa ja haittavaikutusten mahdollisuus on otettava huomioon.

Käyttö Toviaza raskauden aikana

1. Lääkärin konsultaatio: Ennen fesoterodiinin käytön aloittamista raskauden aikana sinun tulee neuvotella lääkärisi kanssa. Lääkäri arvioi lääkkeen käytön tarpeen ottaen huomioon äidin terveyden ja mahdolliset riskit sikiölle.
2. Hyöty vs. riski: Fesoterodiinin käyttö raskauden aikana on perusteltua vain tapauksissa, joissa äidille koituvat hyödyt ovat suuremmat kuin sikiölle aiheutuvat mahdolliset riskit.
3. Ensimmäinen raskauskolmannes: Erityistä huomiota tulee kiinnittää lääkkeiden käyttöön raskauden ensimmäisen kolmanneksen aikana, jolloin sikiön tärkeimmät elimet ja järjestelmät muodostuvat. Tänä aikana on erityisen tärkeää välttää lääkkeiden tarpeetonta käyttöä.
4. Vaihtoehdot: Jos mahdollista, harkitse vaihtoehtoisia hoitoja tai lääkkeitä, joiden turvallisuus raskaana oleville naisille on vakiintuneempaa.

Vasta

1. Yliherkkyys: Lääke on vasta-aiheinen henkilöillä, joilla on tunnettu yliherkkyys tai allerginen reaktio fesoterodiinille, sen aktiiviselle metaboliitille (5-hydroksimetyylitolterodiini) tai jollekin muulle lääkkeen aineosalle.
2. Ahdaskulmaglaukooma: Toviaz saattaa lisätä silmänpainetta ja on siksi vasta-aiheinen potilaille, joilla on hoitamaton ahdaskulmaglaukooma.
3. Takyarytmiat: Fesoterodiini saattaa pahentaa takyarytmioita, ja sitä tulee välttää potilailla, joilla on tämä sairaus.
4. Myasthenia: Lääke on vasta-aiheinen myasthenia gravis -potilailla, koska se voi pahentaa heidän tilaansa.
5. Vaikea munuaisten vajaatoiminta: Toviazin käyttö on vasta-aiheista vaikeassa munuaisten vajaatoiminnassa (kreatiniinipuhdistuma <30 ml/min), koska lääke voi kertyä elimistöön ja aiheuttaa toksisia vaikutuksia.
6. Vaikea maksan vajaatoiminta: Lääke on vasta-aiheinen potilailla, joilla on vaikea maksan vajaatoiminta (Child-Pugh-luokka C), kumuloitumis- ja toksisuusriskin vuoksi.
7. Ruoansulatuskanavan tukos: Toviaz on vasta-aiheinen potilailla, joilla on ruoansulatuskanavan tukos, mukaan lukien paralyyttinen ileus, tilan pahenemisriskin vuoksi.
8. Vaikea haavainen paksusuolitulehdus ja toksinen megakoolon: Lääke on vasta-aiheinen vaikeassa haavaisessa paksusuolitulehduksessa ja toksisessa megakoolonissa, koska antikolinergiset vaikutukset voivat pahentaa näitä tiloja.
9. Virtsaputken ahtauma ja virtsaumpi: Toviaz on vasta-aiheinen potilaille, joilla on virtsaumpi tai merkittävä virtsaputken ahtauma, koska se voi pahentaa näitä tiloja.

Sivuvaikutukset Toviaza

1. Hyvin yleisiä haittavaikutuksia (yli 10 %):

   • Kuiva suu.

2. Yleisiä haittavaikutuksia (1–10 %):

   • Ummetus.
   • Kuivat silmät.
   • Päänsärky.
   • Väsymys.
   • Dyspepsia (ruoansulatushäiriöt).
   • Kuiva iho.
   • Nopea sydämensyke (takykardia).
   • Näön hämärtyminen.

3. Melko harvinaiset haittavaikutukset (0,1–1 %):

   • Virtsatieinfektiot.
   • Virtsaamisvaikeudet (virtsaumpi).
   • Vatsakipu.
   • Huimaus.
   • Uneliaisuus.
   • Pahoinvointi.
   • Poskiontelotulehdus.
   • Flunssan kaltaiset oireet.

4. Harvinaisia haittavaikutuksia (0,01–0,1 %):

   • Allergiset reaktiot, kuten ihottuma tai kutina.
   • Anafylaktiset reaktiot.
   • Angioödeema.
   • Tietoisuuden hämmennys.
   • Hallusinaatiot.
   • Sydämen rytmihäiriöt (esim. QT-ajan pidentyminen, rytmihäiriöt).

5. Hyvin harvinaiset haittavaikutukset (alle 0,01 %):

   • Psyykkiset häiriöt (esim. ahdistuneisuus, masennus).
   • Kouristukset.
   • Glaukooman oireiden paheneminen.
   • Hengitysvaikeudet.

Yliannos

1. Vaikea suun kuivuminen
2. Virtsaamisvaikeudet (akuutti virtsaummen)
3. Pupillien laajeneminen (mydriaasi)
4. Takykardia (nopea sydämenlyönti)
5. Rytmihäiriöt
6. Vaikea huimaus
7. Jännitys ja ahdistus
8. Kouristukset
9. Ihon punoitus
10. Hypertermia (kohonnut ruumiinlämpö)
11. Vaikea näkövamma
12. Sekavuus, hallusinaatiot ja delirium

Yliannostuksen hoito

Fesoterodiinin yliannostuksen hoidon tavoitteena on lievittää oireita ja tukea elintärkeitä toimintoja. Toimenpiteisiin voi kuulua:

1. Hengitys- ja sydän- ja verisuonituki: Anna happea, ylläpidä verenpainetta, seuraa sydämen toimintaa ja varmista riittävä hengitys.
2. Mahahuuhtelu: Voi olla hyödyllistä, jos lääkettä on otettu äskettäin suuria määriä.
3. Lääkehiili: Lääkehiilen käyttö voi auttaa vähentämään lääkkeen imeytymistä ruoansulatuskanavasta, jos lääkkeen antamisesta on kulunut lyhyt aika.
4. Oireenmukainen hoito: Oireiden, kuten takykardian ja kohtausten, hoito tarpeen mukaan. Tähän voivat kuulua beetasalpaajat takykardian hallitsemiseksi tai kouristuslääkkeet kohtausten hoitoon.
5. Vastalääkkeet: Joissakin tapauksissa fysostigmiinia voidaan käyttää antikolinergisten vaikutusten torjumiseksi, mutta sen käyttöä on seurattava tarkasti mahdollisten sivuvaikutusten vuoksi.

Yhteisvaikutukset muiden lääkkeiden kanssa

1. CYP3A4-estäjät:

   • CYP3A4-entsyymiä estävät lääkkeet (esim. ketokonatsoli, itrakonatsoli, ritonaviiri, klaritromysiini) voivat lisätä fesoterodiinin pitoisuutta veressä, mikä voi lisätä sen haittavaikutuksia. Tällaisissa tapauksissa fesoterodiinin annosta voi olla tarpeen pienentää.

2. CYP3A4-induktorit:

   • CYP3A4-entsyymiä indusoivat lääkkeet (esim. rifampisiini, fenytoiini, karbamatsepiini) saattavat pienentää fesoterodiinin pitoisuutta veressä, mikä voi heikentää sen tehoa. Annoksen säätö voi olla tarpeen.

3. CYP2D6:n metaboloimat lääkkeet:

   • Potilailla, jotka käyttävät CYP2D6-entsyymin kautta metaboloituvia lääkkeitä, fesoterodiinin ja sen metaboliittien pitoisuudet voivat muuttua. Tämä pätee erityisesti potilaisiin, joilla CYP2D6-entsyymin kautta metaboloituu hitaasti.

4. Antikolinergiset lääkkeet:

   • Samanaikainen käyttö muiden antikolinergisten lääkkeiden (esim. atropiinin, skopolamiinin, joidenkin masennuslääkkeiden ja antipsykoottien) kanssa voi lisätä antikolinergisiä sivuvaikutuksia, kuten suun kuivumista, ummetusta, näön hämärtymistä ja virtsaamisvaikeuksia.

5. QT-aikaa pidentävät lääkkeet:

   • Samanaikainen käyttö QT-aikaa pidentävien lääkkeiden (esim. luokan IA ja III rytmihäiriölääkkeet, jotkut masennuslääkkeet ja antipsykootit) kanssa voi lisätä sydämen rytmihäiriöiden riskiä.

6. Ruoansulatuskanavan motiliteettia muuttavat lääkkeet:

   • Ruoansulatuskanavan motiliteettiin vaikuttavat lääkkeet (esim. metoklopramidi) voivat vaikuttaa fesoterodiinin imeytymiseen.