Toksoplasmoosi hepatiitti

Synnynnäinen toksoplasmahepatiitti on sairaus, jonka aiheuttaa toksoplasma, jonka sikiö on saanut synnytystä edeltävästi äidiltä, jolla on toksoplasma.

Levitys

Toksoplasmoosi on yksi kiireellisimmistä terveysongelmista. Venäjän opportunististen sairauksien rakenteessa toksoplasmoosi on kolmanneksi yleisin tuberkuloosin ja sytomegalovirusinfektion jälkeen.

Toksoplasmoosin aiheuttaja on luonteeltaan laajalle levinnyt, ja kotieläinten ja tuotantoeläinten kanssa kosketuksissa väestö saa tartunnan - 6–90%. Esimerkiksi Saksan autonomisessa piirikunnassa toksoplasmoosi-infektio havaittiin 36,3 prosentilla asukkaista ja Kamtšatkan alueella - 13 prosentilla.

Englannissa Toxoplasman seroprevalenssiaste on 9,1 %.

Naiset ovat enemmistönä toksoplasma-tartunnan saaneista, mikä ilmeisesti selittyy heidän suuremmalla osallistumisellaan ruoanlaittoon ja kosketuksella raa'an lihan kanssa.

Raskaana olevilla naisilla todetaan toksoplasmoosia erittäin usein: esimerkiksi Ruotsissa raskaana olevilla naisilla todettiin toksoplasmoosi-seropositiivisuus 18 prosentilla tapauksista.

Venäjällä raskaana olevilla naisilla havaitaan toksoplasman vasta-aineita 10–40,6 %:n esiintymistiheydellä. Vastasyntyneiden toksoplasmainfektio saavuttaa merkittävän tason – 17,3–26,3 %.

Synnynnäisistä epämuodostumista kuolleilla sikiöillä ja vastasyntyneillä tokoplasmaa esiintyy 1,7 %:ssa tapauksista, ja tokoplasman ja herpes simplex -viruksen aiheuttaman kohdunsisäisen infektion samanaikainen esiintyminen 11,5 %:ssa tapauksista.

Toksoplasmahepatiitin syyt

Toksoplasmoosin aiheuttaja, Toxoplasma gondii, kuuluu alkueläimiin, sporotsooihin ja kokkidioihin. Toksoplasmasta on proliferatiivisia muotoja eli endotsoideja (taksisoideja), kystoja ja munasoluja (taudinaiheuttajan lepovaihe lopullisen isännän suolistossa). Kystat muodostuvat väli-isännän (ihmiset, naudat) kehoon. Ne sijaitsevat pääasiassa aivoissa, silmissä, sydänlihaksessa ja lihaksissa. Toksoplasma lisääntyy myös kystojen sisällä. Sitten ne poistuvat kystoista, tunkeutuvat isännän soluihin, missä ne alkavat lisääntyä. Tämä tapahtuu toksoplasmoosin uusiutumisten aikana ihmisillä. Kystojen elinkelpoiset loiset voivat säilyä tartunnan saaneessa organismissa koko elämän. Toksoplasma ei tartu ihmisestä toiseen. Raskauden aikana tapahtuvassa toksoplasman aiheuttamassa primaaritartunnassa taudinaiheuttaja siirtyy sikiöön. Naisella, joka on jo saanut tartunnan eikä siten ole immuuni, tuoreeseen toksoplasmoosi-infektioon liittyy ainakin lyhytaikaista parasitemiaa, ja endozoat (patogeenin proliferatiiviset muodot) voivat kulkeutua verenkierron mukana äidin istukkaan. Jos suonikalvon trofoblastikerroksen estefunktio on heikentynyt, loinen pääsee sikiön verenkiertoon. Toksoplasman transplasentaalisen siirtymisen todennäköisyys (10–80 %) riippuu sikiön raskausiästä. Sikiövaurioiden vakavuus vähenee raskausiän kasvaessa, mutta sikiöinfektion riski kasvaa.

Sikiön toksoplasmainfektio aiheuttaa taudin akuutteja tai kroonisia muotoja, aiheuttaa kehityshäiriöitä ja voi vahingoittaa eri elimiä ja järjestelmiä.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Morfologia

Synnynnäisessä toksoplasmoosihepatiitissa kuvataan myös muiden elinten vaurioita useammin. Esimerkiksi havaitaan meningoenkefaliittia, sydänlihastulehdusta, keuhkokuumetta, pyelonefriittia, enterokoliittia jne.

Maksa on yleensä suurentunut. Histologisessa tutkimuksessa havaitaan lohkorakenteen säilyminen, maksan sädekehän diskompleksoituminen ja lymfohistiosyyttisen infiltraation esiintyminen. Maksasoluissa havaitaan hyaliini- ja vakuolaarista dystrofiaa, maksasolujen sentrilobulaarista nekroosia ja lohkojen reunojen nekroosia sekä kolestaasia. Lymfohistiosyyttisissä infiltraateissa havaitaan toksoplasma-kystoja, ja havaitaan pienten granuloomien muodostumista lymfoidi- ja monosyyttisoluista epiteelisolujen sekoittumisen kanssa.

Toksoplasmisen hepatiitin oireet

Useimmat synnynnäistä toksoplasmoosihepatiittia sairastavat lapset syntyvät täysiaikaisina, ja heidän Apgar-pistemääränsä on 7–8. Tila arvioidaan keskivaikeaksi, joillakin vastasyntyneillä se voi olla vakava. Myrkytys ilmenee väsymyksenä, syömättä jättämisenä ja refluksina. Keltaisuus ilmenee 2.–3. elinpäivänä – lievästä voimakkaaseen. Maksan koon kasvua ja sen koostumuksen tiivistymistä havaitaan kaikilla lapsilla. Maksa tunnustellaan kylkikaaren alapuolelta 3–5 cm; reuna on pyöreä ja pinta sileä. Splenomegaliaa esiintyy 30–40 %:lla potilaista, kun taas perna työntyy hypokondriumista 1–2 cm. Eksanteema voi ilmetä makulopapulaarisena ihottumana nivus- ja pakaralihaksissa. Lymfadenopatiaa esiintyy 35–40 %:lla tapauksista. Sydämen muutokset ilmenevät systolisena sivuäänenä ja vaimeina sydänääninä 30 %:lla vastasyntyneistä.

Biokemiallisessa verikokeessa; kokonaisbilirubiinin 2–3-kertainen nousu, suunnilleen yhtä suuri määrä konjugoituneita ja konjugoimattomia pigmenttifraktioita; hyvin heikko, pääasiassa kaksinkertainen, ALAT:n, ASAT:n ja LDH:n aktiivisuuden nousu.

Kolestaasioireyhtymässä havaitaan huomattavaa ihon ja kovakalvon keltaisuutta, veren seerumin bilirubiinin kokonaispitoisuus nousee 8–10-kertaiseksi, ja konjugoitunut fraktio on jossain määrin hallitseva. Samanaikaisesti alkalisen fosfataasin ja GGT:n aktiivisuustaso nousee 2–2,5-kertaiseksi. Lapset kokevat ahdistusta ja ihon kutinaa. Hemorraginen oireyhtymä (petekiaalinen ihottuma, verenvuoto pistoskohdissa) esiintyy usein hepatiitin kolestaattisessa variantissa.

Ultraäänitutkimuksessa havaitaan lisääntynyt maksan kaikutiheys lähes kaikilla synnynnäistä toksoplasmahepatiittia sairastavilla lapsilla. Kolestaattisessa variantissa havaitaan sappirakon seinämien paksuuntumista. Pankreatopatiaa esiintyy 43 %:ssa tapauksista.

Virtausasetukset

Synnynnäisen toksoplasmahepatiitin kulku on akuutti. Vähitellen, 2–3 kuukauden kuluessa, lasten tila paranee: myrkytys vähenee, keltaisuus häviää; taudin kolestaattisessa variantissa keltaisuus voi kestää jopa 4–5 kuukautta. Samalla kolestaasin biokemialliset indikaattorit normalisoituvat.

Kuolevat lapset ovat niitä, joilla hepatiitin lisäksi on vakavia vaurioita muille elimille ja järjestelmille (meningoenkefaliitti, keuhkokuume, sydänlihastulehdus jne.).

Synnynnäisen toksoplasmahepatiitin krooninen kulku esiintyy yksittäistapauksissa. Lapsilla havaitaan hermoston muutoksia (lihasten hypotonia ja hypertensio, liikehäiriöt, vesipää) sekä näköelimen muutoksia, ja kehityksessä voi esiintyä viivästymistä.

Toksoplasmisen hepatiitin diagnoosi

Synnynnäisen hepatiitin yhteydessä on tarpeen erottaa toksoplasmoosi muista synnynnäisistä infektioista, joihin liittyy hepatiitin kehittyminen. Näitä ovat nitomegalovirusinfektio, hepatiitti B, Epstein-Barrin infektio, listerioosi jne. Ensisijaisen tärkeää on nykyisen infektion serologisten markkerien havaitseminen. Tällä hetkellä synnynnäisen toksoplasmoosin diagnoosi perustuu IgM- ja IgA-luokan anti-toksoplasma-vasta-aineiden (anti-tox®) havaitsemiseen lapsilla ensimmäisten elinkuukausien aikana ELISA-menetelmällä, mutta kaikkia synnynnäistä toksoplasmoosia sairastavia lapsia ei tunnisteta näillä vasta-aineilla. 30–60 %:lla näistä lapsista anti-tokso-IgM:ää ja IgA:ta ei havaita.

Vasta-aineita, kuten toxo-IgG:tä, muodostuu vasta-aineita vähitellen, useiden kuukausien aikana, jopa yhden vuoden ikään asti, kasvavina pitoisuuksina.

Viime vuosina on kehitetty uusia lähestymistapoja synnynnäisen toksoplasmoosin varhaiseen diagnosointiin, mukaan lukien oireeton infektio syntymässä.

Yksi niistä on rekombinanttien T. gondii -antigeenien käyttö, joita on tällä hetkellä 6. On osoitettu, että synnynnäistä toksoplasmoosia sairastavilla lapsilla IgM-luokan rekombinanttien toksoplasma-antigeenien vasta-aineita havaitaan 97 %:ssa tapauksista jo kahden ensimmäisen elinkuukauden aikana.

Toinen menetelmä, työläämpi ja ei aina tehokas, perustuu toksoplasman DNA-genomin havaitsemiseen veren seerumista tai muista biologisista substraateista vastasyntyneillä, joilla on synnynnäinen toksoplasmoosi, sekä sikiöiden lapsivedestä. Tämän toksoplasmoosin tunnistusmenetelmän tehokkuuden arvioidaan olevan 60–70 %.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Toksoplasmoosihepatiitin hoito

Etiotrooppinen hoito: lapsille määrätään pyrimetamiinia (kloridiinia) vuorokausiannoksena 0,5–1 mg painokiloa kohden 5 päivän ajan. Tällaiset 5 päivän syklit toistetaan 3 kertaa 7–10 päivän välein. Samanaikaisesti sulfadimidiiniä määrätään annoksella 0,2 g lapsen painokiloa kohden 7 päivän ajan. Pyrimetamiinin (kloridiinin) sivuvaikutusten ehkäisemiseksi foolihappoa määrätään vuorokausiannoksena 1–5 mg 30 päivän ajan. Käytetään maksansuojaimia.

Toksoplasmisen hepatiitin ehkäisy

Raskaana olevien naisten kanssa on tarpeen suorittaa terveys- ja koulutustyötä. On suositeltavaa pestä kädet huolellisesti tuoreen lihan ja kotieläinten kanssa kosketuksen jälkeen sekä pestä vihannekset, vihreät ja marjat huolellisesti. Toksoplasmoosin erityistä ehkäisyä ei ole vielä kehitetty.