Tuberkuloosin ehkäisy (BCG-rokotus)

Tuberkuloosi on sosiaalinen ja lääketieteellinen ongelma, joten tuberkuloosin ehkäisemiseksi toteutetaan erilaisia sosiaalisia ja lääketieteellisiä toimenpiteitä.

Sosiaalisesti suuntautuneet toimenpiteet poistavat (tai minimoivat) sosiaaliset riskitekijät, jotka edistävät tartunnan leviämistä.

Lääketieteelliset ennaltaehkäisevät toimenpiteet on suunniteltu vähentämään terveiden ihmisten tartuntariskiä ja rajoittamaan tuberkuloosi-infektion leviämistä (epidemian vastainen työ, potilaiden oikea-aikainen havaitseminen ja hoito) sekä ehkäisemään tuberkuloosia (rokotus, kemoprofylaksia). Ne vaikuttavat kaikkiin epidemian vaiheisiin - mykobakteerituberkuloosin lähteeseen, infektion leviämis- ja siirtymisolosuhteisiin sekä ihmisen alttiuteen taudinaiheuttajille.

Tämä lähestymistapa mahdollistaa erilaisten ennaltaehkäisevien toimenpiteiden koordinoinnin ja erottaa toisistaan sosiaalisen, terveydellisen ja erityisen tuberkuloosin ehkäisyn.

Tuberkuloosin spesifinen ehkäisy pyrkii lisäämään elimistön vastustuskykyä tuberkuloosipatogeenia vastaan ja keskittyy tiettyyn yksilöön, joka on altis mykobakteerien aiheuttamalle aggressiolle. Terveen ihmisen vastustuskykyä tuberkuloosi-infektiolle voidaan lisätä immunisaatiolla - rokotuksella. Toinen tapa lisätä elimistön vastustuskykyä taudinaiheuttajien toiminnalle on käyttää kemoterapialääkkeitä, joilla on haitallinen vaikutus mykobakteereihin.

Tuberkuloosiongelman vakavuuden vähentämiseksi kansainväliset terveysviranomaiset ovat määritelleet tuberkuloosin havaitsemisen ja rokottamisen tärkeimmiksi osiksi tuberkuloosin torjuntaohjelmassa. BCG-rokote on saanut tunnustusta monissa maissa. Se on pakollinen 64 maassa ja virallisesti suositeltavaa 118 maassa. Tätä rokotetta on annettu noin kahdelle miljardille kaikenikäiselle ihmiselle, ja se on edelleen tärkein tuberkuloosin ehkäisykeino useimmissa maissa, ja se estää mykobakteerien hematogeeniseen leviämiseen liittyvien vakavien taudin muotojen kehittymisen.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Tuberkuloosin ehkäisy: BCG-rokotus

Vastasyntyneiden tuberkuloosirokotus suoritetaan kahdella valmisteella: tuberkuloosirokotteella (BCG) ja hellävaraisella perusrokotuksella annettavalla tuberkuloosirokotteella (BCG-M). BCG- ja BCG-M-rokotteet ovat eläviä BCG-1-rokotekannan mykobakteereja, jotka on kylmäkuivattu 1,5-prosenttiseen natriumglutamaattiliuokseen. BCG-M-rokote on valmiste, jossa rokotusannoksen BCG-mykobakteeripitoisuus on puolet painosta, pääasiassa tapettujen solujen ansiosta.

Rokotetun henkilön elimistössä lisääntyvät BCG-1-kannan elävät mykobakteerit edistävät pitkäaikaisen spesifisen immuniteetin kehittymistä tuberkuloosia vastaan. Rokotteen aiheuttama immuniteetti

BCG muodostuu noin 6 viikkoa immunisaation jälkeen. Rokotuksen jälkeinen suojamekanismi tukahduttaa bakteerien hematogeenisen leviämisen primaaritartunnan kohdasta, mikä vähentää taudin kehittymisen ja prosessin uudelleen aktivoitumisen riskiä. Kotimainen BCG-alakanta (BCG-1 Venäjä) on jäännösvirulenssin suhteen keskimääräisellä paikalla muiden korkean immunogeenisuuden omaavien alakantojen joukossa. Tämä tarkoittaa, että kotimaisesta alakannasta valmistetulla rokotteella on korkeiden suojaavien ominaisuuksien ansiosta alhainen reaktogeenisuus, joka aiheuttaa enintään 0,06 % rokotuksen jälkeisistä imusolmuketulehduksista.

Tärkeimmät teesit, joilla BCG- ja BCG-M-rokotevalmisteita kontrolloidaan

• Erityinen vaarattomuus. Avirulentilla venäläisellä BCG-1-kannalla on, kuten muillakin alakannoilla, jonkin verran stabiilia jäännösvirulenssia, joka riittää varmistamaan BCG-mykobakteerien lisääntymisen rokotetun henkilön elimistössä. Valmisteen tarkistaminen tällä testillä varmistaa kuitenkin jatkuvan seurannan kannan virulenssin lisääntymistaipumuksen puuttumisen ja estää virulentin mykobakteerikannan vahingossa tapahtuvan pääsyn tuotantoon.
• Vierasmikroflooran puuttuminen. BCG-rokotteen tuotantoteknologia ei sisällä säilöntäaineen käyttöä, joten lääkkeen kontaminaatiomahdollisuutta on seurattava erityisen huolellisesti.
• Kokonaisbakteerimäärä. Tämä testi on tärkeä indikaattori valmisteen laadusta. Riittämätön bakteerimäärä voi johtaa tuberkuloosin vastaisen immuniteetin heikkenemiseen, kun taas liian suuri määrä voi johtaa ei-toivottuihin rokotuksen jälkeisiin komplikaatioihin.
• Elinkelpoisten bakteerien määrä valmisteessa (rokotteen spesifinen aktiivisuus). Elinkelpoisten yksilöiden määrän väheneminen valmisteessa johtaa elävien ja kuolleiden bakteerien lukumäärän suhteen rikkoutumiseen, mikä johtaa rokotteen riittämättömään suojaavaan vaikutukseen. Elinkelpoisten solujen määrän kasvu voi lisätä rokotteen käyttöönoton jälkeisten komplikaatioiden esiintymistiheyttä.
• Dispersio. Liuotettu BCG-rokote on karkeasti dispergoituneen suspension muodossa. Suuri määrä bakteerikonglomeraatteja voi kuitenkin aiheuttaa rokotetuilla henkilöillä liiallisen paikallisen reaktion ja imusolmuketulehduksen. Siksi dispersioindeksin tulisi olla vähintään 1,5.
• Lämpöstabiilius. BCG-rokote on melko lämpöstabiili. Kun rokotetta säilytetään termostaatissa 28 päivän ajan, vähintään 30 % elinkelpoisista BCG-yksilöistä säilyy. Tämän testin avulla voimme varmistaa, että oikein säilytettynä rokote säilyttää alkuperäisen elinkelpoisuutensa koko pakkauksessa mainitun viimeisen käyttöpäivämäärän ajan.
• Liukoisuus: Kun liuotinta lisätään ampulliin, rokotteen tulisi liueta 1 minuutin kuluessa.
• Tyhjiön saatavuus. Rokote on tyhjiössä olevassa ampullissa. Lääkkeen käyttöohjeiden mukaan rokotuksen suorittavan henkilökunnan on tarkistettava ampullin eheys ja tabletin kunto sekä kyettävä avaamaan ampulli oikein.

Kansallinen valvontaelin – L.A. Tarasevitšin nimeämä liittovaltion tiedelaitos Lääketieteellisten ja biologisten valmisteiden standardoinnin ja valvonnan valtion tutkimuslaitos (FSBI GISK) – valvoo kutakin rokotesarjaa yksittäisillä testeillä sekä valikoivasti noin 10 %:a sarjoista kaikilla testeillä. Kaiken edellä mainitun tarkoituksena on varmistaa kotimaisten BCG- ja BCG-M-rokotteiden korkea laatu.

Vapautumismuoto: tyhjiöpakkauksessa olevissa ampulleissa, jotka sisältävät 0,5 tai 1,0 mg BCG:tä (10 tai 20 annosta) ja 0,5 mg BCG-M:ää (20 annosta) sekä liuotinta (0,9 % natriumkloridiliuos) 1,0 tai 2,0 ml ampullia kohden BCG-rokotteelle ja 2,0 ml ampullia kohden BCG-M-rokotteelle. Yksi pakkaus sisältää 5 ampullia BCG- tai BCG-M-rokotetta ja 5 ampullia liuotinta (5 sarjaa). Lääke tulee säilyttää enintään 8 ^° C:n lämpötilassa. BCG-rokotteiden säilyvyysaika on 2 vuotta ja BCG-M-rokotteiden 1 vuosi.

BCG-rokotteen rokotusannos sisältää 0,05 mg lääkettä (500 000–1 500 000 elinkelpoista bakteeria) 0,1 ml:ssa liuotinta. BCG-M-rokotteen rokotusannos sisältää 0,025 mg lääkettä (500 000–750 000 elinkelpoista bakteeria).

BCG-rokotus: käyttöaiheet

Perusrokotus annetaan terveille täysiaikaisille vastasyntyneille 3.–7. elinpäivänä.

7–14-vuotiaat lapset, joilla on negatiivinen reaktio Mantoux-testiin 2 TE:llä, rokotetaan uudelleen.

Syntymän yhteydessä rokotettujen lasten ensimmäinen tehosterokotus suoritetaan 7 vuoden iässä (ensimmäisen luokan oppilaat).

Lasten toinen rokotus tehdään 14-vuotiaana (9. luokan oppilaille ja toisen asteen erikoisoppilaitosten nuorille ensimmäisenä opiskeluvuotena).

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

BCG-M-rokotteiden käyttöaiheet:

• äitiyssairaalassa, päivää ennen kotiuttamista - ennenaikaiset vastasyntyneet, joiden paino on 2000–2500 g, alkuperäisen painon palautuessa;
• ennenaikaisten vastasyntyneiden hoitoosastoilla ennen sairaalasta kotiuttamista - lapset, jotka painavat vähintään 2300 g;
• lastenklinikoilla - lapset, joita ei rokotettu äitiyssairaalassa lääketieteellisten vasta-aiheiden vuoksi ja jotka rokotetaan vasta-aiheiden poistamisen vuoksi;
• alueilla, joilla tuberkuloosin epidemiologinen tilanne on tyydyttävä - kaikki vastasyntyneet; alueilla, joilla tuberkuloosin ilmaantuvuus on enintään 80 tapausta 100 000 asukasta kohden, paikallisten terveysviranomaisten päätöksellä - kaikki vastasyntyneet.

BCG-rokotus: vasta-aiheet

Vastasyntyneiden BCG- ja BCG-M-rokotuksen vasta-aiheet:

• ennenaikainen syntymäpaino alle 2500 g BCG:llä ja alle 2000 g BCG-M:llä;
• akuutit sairaudet:
  • kohdunsisäinen infektio;
  • märkivä-septinen sairaus;
  • vastasyntyneen hemolyyttinen sairaus, keskivaikea tai vaikea;
  • vakava hermoston vaurio, johon liittyy voimakkaita neurologisia oireita;
  • yleistyneet ihovauriot;
• primaarinen immuunipuutos;
• pahanlaatuiset kasvaimet;
• yleistynyt BCG-infektio, joka on havaittu muilla perheen lapsilla;
• HIV-infektio:
  • lapsella, jolla on kliinisiä ilmenemismuotoja toissijaisista sairauksista;
  • vastasyntyneen äidillä, jos hän ei saanut antiretroviraalista hoitoa raskauden aikana.

Synnytyssairaalassa rokotuksista poikkeaville lapsille annetaan hellävarainen BCG-M-rokote 1–6 kuukautta toipumisen jälkeen. Kun määrätään immunosuppressiivisia lääkkeitä ja sädehoitoa, rokotus annetaan 12 kuukautta hoidon päättymisen jälkeen.

Lasten ja nuorten tehosterokotukseen on useita vasta-aiheita ja rajoituksia.

Rokotuksista tilapäisesti vapautetut henkilöt tulee ottaa tarkkailuun ja rekisteröidä ja rokottaa täydellisen toipumisen tai vasta-aiheiden poistumisen jälkeen. Jokaisessa yksittäistapauksessa, jota ei ole mainittu tässä luettelossa, tuberkuloosirokotus suoritetaan asianomaisen erikoislääkärin luvalla.

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ]

BCG-rokotustekniikka

Tuberkuloosirokotuksen suorittaa äitiyssairaalan, keskosten hoitolaitoksen, lastenklinikan tai synnytysaseman erityiskoulutettu lääkintähenkilöstö.

Vastasyntyneiden rokotus suoritetaan aamutunneilla erityisesti varatussa huoneessa lastenlääkärin tarkastuksen jälkeen. Rokottaminen kotona on kielletty. Poliklinikoilla rokotettavien lasten valinnan suorittaa alustavasti lääkäri (ensihoitaja) pakollisella lämpömittauksella rokotuspäivänä ottaen huomioon lääketieteelliset vasta-aiheet ja anamneesitiedot sekä pakolliset kliiniset veri- ja virtsakokeet. Saastumisen välttämiseksi ei ole hyväksyttävää yhdistää tuberkuloosirokotusta muihin parenteraalisiin toimenpiteisiin, mukaan lukien verinäytteenotto, samana päivänä. Rokotusvaatimusten noudattamatta jättäminen lisää rokotuksen jälkeisten komplikaatioiden riskiä. Lapset, joita ei ole rokotettu ensimmäisinä elinpäivinä, rokotetaan kahden ensimmäisen kuukauden aikana lasten poliklinikassa tai muussa ennaltaehkäisevässä laitoksessa ilman alustavaa tuberkuliinidiagnostiikkaa. Yli 2 kuukauden ikäisille lapsille on tehtävä alustava Mantoux-koe 2 TE:llä ennen rokotusta. Lapset, joilla on negatiivinen reaktio tuberkuliiniin, rokotetaan (jos infiltraattia, hyperemiaa tai pistosreaktiota ei ole lainkaan, enintään 1 mm). Mantoux-testin ja immunisaation välisen ajan tulee olla vähintään 3 päivää (Mantoux-testin reaktion kirjaamispäivä) ja enintään 2 viikkoa. Muita ennaltaehkäiseviä rokotuksia voidaan suorittaa vähintään kuukauden välein ennen tuberkuloosirokotusta tai sen jälkeen.

BCG-rokote annetaan ihonsisäisesti annoksella 0,05 mg 0,1 ml:ssa liuotinta, BCG-M-rokote - annoksella 0,025 mg 0,1 ml:ssa liuotinta. Rokotetta sisältävät ampullit tutkitaan huolellisesti ennen avaamista.

Lääkettä ei tule käyttää seuraavissa tapauksissa:

• jos ampullissa ei ole etikettiä tai se on täytetty väärin;
• jos viimeinen käyttöpäivä on umpeutunut;
• jos ampullissa on halkeamia tai lovia;
• kun fysikaaliset ominaisuudet muuttuvat (tabletin rypistyminen, värinmuutos jne.);
• jos laimennetussa valmisteessa on vieraita sulkeumia tai hajoamattomia hiutaleita.

Kuiva rokote laimennetaan välittömästi ennen käyttöä rokotteeseen kiinnitetyllä steriilillä 0,9 % natriumkloridiliuoksella. Liuottimen on oltava läpinäkyvää, väritöntä ja vapaata epäpuhtauksista. Koska ampullissa oleva rokote on tyhjiössä, pyyhi ensin ampullin kaula ja pää alkoholilla, viilaa lasi ja katkaise varovasti tiivistyskohta (pää) pinseteillä. Vasta tämän jälkeen voit viilata ja katkaista ampullin kaulan käärimällä viilatun pään steriiliin sideharsoon.

Tarvittava määrä 0,9 % natriumkloridiliuosta siirretään rokotteen sisältävään ampulliin steriilillä ruiskulla, jossa on pitkä neula. Rokotteen tulee liueta kokonaan 1 minuutin kuluessa kahden tai kolmen ravistelukerran jälkeen. Sakkautumista tai hiutaleiden muodostumista, jotka eivät hajoa ravistettaessa, ei sallita. Laimennettu rokote on suojattava auringonvalolta ja päivänvalolta (musta paperisylinteri) ja käytettävä välittömästi laimentamisen jälkeen. Immunisointiin käytetään jokaista lasta varten erillistä kertakäyttöistä steriiliä ruiskua, jonka tilavuus on 1,0 ml ja jossa on tiiviisti asennetut männät ja ohuet neulat (nro 0415) oikotien kanssa. Ennen jokaista injektiota rokote on sekoitettava huolellisesti ruiskulla 2–3 kertaa.

Yhtä rokotusta varten steriilillä ruiskulla imetään 0,2 ml (2 annosta) laimennettua rokotetta, minkä jälkeen 0,1 ml rokotetta ruiskutetaan neulan läpi vanupuikkoon ilman syrjäyttämiseksi ja ruiskun männän saattamiseksi haluttuun asteikkoon - 0,1 ml. Rokotteen päästäminen ilmaan tai neulan suojakorkkiin on mahdotonta hyväksyä, koska se johtaa ympäristön ja lääkintähenkilökunnan käsien saastumiseen elävillä mykobakteereilla.

Rokote annetaan yksinomaan ihonsisäisesti vasemman olkapään ulkopinnan ylä- ja keskimmäisen kolmanneksen rajalle sen jälkeen, kun iho on ensin käsitelty 70-prosenttisella etyylialkoholiliuoksella. Neula työnnetään viilto ylöspäin ihon pintakerrokseen. Ensin annetaan pieni määrä rokotetta sen varmistamiseksi, että neula on mennyt tarkasti ihonsisäisesti, ja sitten koko lääkeannos (yhteensä 0,1 ml). Lääkkeen ihonalainen anto ei ole hyväksyttävää, koska se muodostaa kylmäpaiseen. Oikealla injektiotekniikalla muodostuu vähintään 7-8 mm:n kokoinen valkeahko papule, joka yleensä häviää 15-20 minuutin kuluttua. On kiellettyä laittaa sidettä tai käsitellä pistoskohtaa jodilla tai muilla desinfiointiaineilla.

Rokotushuoneessa rokote laimennetaan ja säilytetään jääkaapissa (lukossa ja avaimella). Rokotushuoneeseen ei päästetä henkilöitä, jotka eivät ole mukana BCG- ja BCG-M-rokotuksissa. Jokaisen injektion jälkeen ruisku neuloineen ja vanupuikkoineen liotetaan desinfiointiliuoksessa (5 % kloramiiniliuos) ja hävitetään keskitetysti.

Poikkeustapauksissa laimennettua rokotetta voidaan käyttää tiukoissa steriileissä olosuhteissa ja suojassa auringonvalolta ja päivänvalolta kahden tunnin ajan. Käyttämätön rokote tuhotaan keittämällä tai upottamalla se desinfiointiliuokseen (5 % kloramiiniliuos).

BCG-rokotus: Reaktio rokotteen antamiseen

BCG- ja BCG-M-rokotteiden ihonsisäisen antopaikan kohdalle kehittyy spesifinen reaktio, jossa infiltraatti on halkaisijaltaan 5–10 mm ja sen keskellä on pieni kyhmy, sekä isorokkoa muistuttava kuori. Joissakin tapauksissa voi esiintyä märkärakkulana. Joskus infiltraatin keskelle ilmestyy pieni nekroosi, jossa on hieman seroosia vuotoa.

Vastasyntyneillä normaali rokotusreaktio ilmenee 4–6 viikon kuluttua. Uudelleenrokotetuilla lapsilla paikallinen rokotusreaktio kehittyy 1–2 viikon kuluttua. Reaktiokohtaa on suojattava mekaaniselta ärsytykseltä, erityisesti vesihoitojen aikana. Reaktiokohtaa ei saa sidota eikä hoitaa, ja vanhempia on varoitettava tästä. Reaktio voi palautua 2–3 kuukauden kuluessa, joskus jopa pidempään. 90–95 %:lla rokotetuista lapsista rokotuskohtaan muodostuu pinnallinen, halkaisijaltaan enintään 10 mm:n arpi. Rokotettuja lapsia seuraavat yleisen terveydenhuollon verkoston lääkärit ja sairaanhoitajat, joiden tulee tarkistaa rokotusreaktio 1, 3 ja 12 kuukautta rokotuksen jälkeen ja kirjata sen koko ja paikallisten muutosten luonne (papula, märkärakkula rupineen, vuotoineen tai ilman, arpi, pigmentti jne.).

[ 20 ], [ 21 ]

BCG-rokotus: Uusien tuberkuloosirokotteiden kehittämisen näkymät

Klassinen tuberkuloosirokote BCG, jota käytetään edelleen monissa maissa, on elävä, heikennetty M. bovis -kanta. Kun BCG:tä annetaan, immuunijärjestelmä kohtaa erittäin monimutkaisen joukon antigeenejä, mikä määrittää sekä sen edut että haitat. Toisaalta kokonaissolurokotteet ovat usein immunogeenisiä ja sisältävät omia immunostimulatorisia molekyylejä integroituna kalvoihin. Lisäksi suuri määrä esiteltyjä epitooppeja varmistaa lääkkeen tehokkuuden rokotettaessa geneettisesti heterogeenistä populaatiota. Toisaalta lukuisat antigeenit tällaisissa rokotteissa kilpailevat esittelevistä soluista, ja immunodominantit antigeenit eivät aina indusoi maksimaalista suojaa tai niiden ilmentyminen on ohimenevää. Lisäksi on aina mahdollista, että monimutkainen seos voi sisältää immunosuppressiivisia elementtejä tai molekyylejä.

Alayksikkörokotteita käytettäessä ilmenee päinvastainen ongelmakirjo. Toisaalta rokotteen antigeenien määrä voidaan vähentää rajalliseen joukkoon molekyylejä, jotka ovat tärkeitä suojaavan immuniteetin indusoinnille ja joita patogeeni jatkuvasti ilmentää. Toisaalta proteiinialayksiköiden rakenteen yksinkertaisuus johtaa usein niiden immunogeenisyyden vähenemiseen, mikä edellyttää tehokkaiden immunostimulanttien tai adjuvanttien käyttöä rokotteissa, mikä lisää merkittävästi rokotuksen sivuvaikutusten riskiä. Mahdollisten T-soluepitooppien rajallinen määrä sanelee tarpeen testata huolellisesti rokotteen komponentteja niiden kyvyn suhteen indusoida vaste heterogeenisessä populaatiossa.

Tietyssä mielessä alayksikkörokotteille vaihtoehtona ovat niin sanotut DNA-rokotteet, joissa käytetään mikrobiantigeeniä koodaavaa polynukleotidisekvenssiä mikrobiantigeenin sijaan. Tämän tyyppisen rokotteen etuja ovat niiden suhteellinen turvallisuus, yksinkertaisuus ja halpa tuotanto ja anto (ns. "geneettinen ase" mahdollistaa rokottamisen ilman ruiskua) sekä stabiilius elimistössä. Haitat ovat kuitenkin osittain yhteisiä alayksikkörokotteille - heikko immunogeenisyys ja rajallinen määrä antigeenisiä determinantteja.

Uusien kokonaisten solujen rokotteiden etsinnän pääsuunnista seuraavat näyttävät olevan kehittyneimpiä.

1. Modifioidut BCG-rokotteet. BCG-rokotteen kyvyttömyyttä suojata aikuisväestöä tuberkuloosilta selittävien monien hypoteesien joukosta voidaan erottaa kolme immunologisiin tietoihin perustuvaa hypoteesia:
   • BCG:ltä puuttuu tärkeitä ”suojaavia” antigeenejä; itse asiassa ainakin kaksi BCG:stä puuttuvaa geeniryppää (RD1, RD2) on tunnistettu virulentin M. bovisin genomissa ja M. tuberculosis -bakteerin kliinisissä isolaateissa;
   • BCG sisältää "suppressiivisia" antigeenejä, jotka estävät suojan kehittymisen; näin ollen Venäjän lääketieteellisen akatemian tuberkuloositutkimuslaitoksen henkilökunta osoitti tiiviissä yhteistyössä Lontoon kuninkaallisen lääketieteellisen yliopiston professori D. Youngin ryhmän kanssa hiiren tuberkuloosimallin avulla, että M. tuberculosikselle ja BCG:lle yhteisen 19 kDa:n molekyylipainon omaavan proteiinin geenin lisääminen M. vaccaeen tai M. smegmatisiin johtaa näiden mykobakteerien rokotteen tehon heikkenemiseen;
   • BCG ei pysty stimuloimaan suojan tarjoamiseksi tarvittavaa "oikeaa" T-lymfosyyttien alaryhmien yhdistelmää (sekä CD4 ^+- että CD8 ⁺ -T-solut). Se stimuloi pääasiassa CD4 ⁺ -T-soluja.
2. Eläviä heikennettyjä M. tuberculosis -kantoja. Tämän lähestymistavan ideologia perustuu oletukseen, että rokotekannan antigeenikoostumuksen tulisi vastata mahdollisimman tarkasti patogeenin koostumusta. Näin ollen mutantti M. tuberculosis -kanta H37Rv (mc23026), josta puuttuu lysA-geeni ja joka näin ollen ei pysty kasvamaan ilman eksogeenista lysiinilähdettä, luo bakteerittomilla C57BL/6-hiirillä mallissa BCG:hen verrattavan suojatason.
3. Eläviä, ei-mykobakteeriperäisiä rokotteita. Tällaisten vektorien kuin Vaccinia-, aroA-virusten, Salmonella-mutanttien ja joidenkin muiden potentiaalia tutkitaan aktiivisesti.
4. Luonnollisesti heikennetyt mykobakteerit. Useiden luonnollisesti heikennettyjen ympäristömykobakteerien, kuten M. vaccaen, M. microtin ja M. habanan, käyttömahdollisuuksia terapeuttisina tai profylaktisina rokotteina tutkitaan parhaillaan.

Edellä esitetyn mukaisesti kehitetään parhaillaan strategiaa uusien BCG-pohjaisten rokotteiden luomiseksi. Ensinnäkin nämä ovat yrityksiä täydentää BCG-genomia M. tuberculosis -geeneillä RD1- tai RD2-alueilta. On kuitenkin otettava huomioon mahdollisuus palauttaa rokotteen kannan virulenssi. Toiseksi on mahdollista poistaa "suppressiiviset" sekvenssit BCG-genomista, jolloin syntyy niin sanottuja knockout-kantoja tälle geenille. Kolmanneksi kehitetään menetelmiä BCG-rokotteen tiettyihin solurakenteisiin toimittamien antigeenien "jäykän" jakautumisen voittamiseksi luomalla rekombinanttirokote, joka ilmentää proteiinien - sytolysiinien - geenejä. Mielenkiintoisen idean tässä suhteessa toteuttivat K. Demangel ym. (1998), jotka käyttivät BCG:tä sisältäviä dendriittisoluja hiirten immunisointiin tuberkuloosia vastaan.

[ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ]

Tuberkuloosia vastaan suunnatut rokotteet

Tällä hetkellä lupaavin lähestymistapa uusien tuberkuloosin vastaisten alayksikkörokotteiden rakentamiseen on mykobakteerien erittämien proteiinien käyttö (adjuvanttien kanssa), mikä on hyvin yhteydessä elävien rokotevalmisteiden parempaan tehokkuuteen verrattuna tapettuihin. Tällaiset tutkimukset ovat antaneet rohkaisevia tuloksia. Niinpä seulomalla mykobakteeriproteiinien immunodominantteja epitooppeja käyttämällä terveiden PPD-positiivisten luovuttajien T-soluja, on voitu eristää useita suojaavia antigeenejä. Näiden epitooppien yhdistäminen polyproteiiniksi mahdollisti erittäin lupaavan rokotteen luomisen, joka on nyt edennyt testausvaiheeseen kädellisillä.

DNA-rokotteet tuberkuloosia vastaan

Geneettisessä tai polynukleotidirokotuksessa käytetään bakteeriplasmidin rengasmaista kaksijuosteista DNA:ta, jossa halutun (integroituneen) geenin ilmentyminen on voimakkaan viruspromoottorin säätelemää. Rohkaisevia tuloksia on saatu Ag85-kompleksiin (kolme mykobakteeriproteiinia, joiden molekyylipaino on 30-32 kDa) perustuvien DNA-rokotteiden tutkimuksessa. DNA-rokotteiden immunogeenisyyttä yritetään parantaa yhdistämällä antigeenisekvenssejä ja immuunivastetta moduloivia geenejä yhdeksi molekyyliksi.

[ 27 ], [ 28 ], [ 29 ], [ 30 ], [ 31 ], [ 32 ], [ 33 ]

Konjugaattisynteettiset rokotteet tuberkuloosia vastaan

Tämän tyyppiset rokotteet perustuvat synteettisten immunogeenien (immuunivastetta tehostavien) ja taudinaiheuttajien (mukaan lukien mykobakteerien) suojaavien antigeenien käyttöön. Tällaisia (suhteellisen onnistuneita) yrityksiä on jo tehty.

Yhteenvetona on todettava, että uuden tuberkuloosirokotteen etsintä on ajanut epätoivoon useamman kuin yhden sukupolven innokkaita tutkijoita. Ongelman merkitys kansanterveydelle ja uusien geneettisten työkalujen ilmaantuminen eivät kuitenkaan anna aihetta lykätä sen ratkaisua pitkään.

[ 34 ], [ 35 ], [ 36 ], [ 37 ], [ 38 ], [ 39 ]