Wellbutrin

Wellbutrin on psykoanaleptinen aine muiden masennuslääkkeiden luokasta.

Viitteitä Wellbutrin

Sitä käytetään vakavien masennustilojen hoitoon.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Julkaisumuoto

Vapautus tehdään tabletteina, 10 kappaletta läpipainopakkauksessa. Laatikko sisältää 6 tällaista levyä.

[ 4 ], [ 5 ]

Farmakodynamiikka

Bupropioni on aine, jolla on selektiivinen estävä vaikutus hermosolujen katekoliamiinin (dopamiinin ja noradrenaliinin) takaisinoton prosesseihin. Tällä komponentilla on minimaalinen vaikutus indoliamiinin (serotoniinin) takaisinoton prosesseihin, eikä se estä MAO-aktiivisuutta.

[ 6 ]

Farmakokinetiikkaa

Imu.

Kun bupropionia annettiin vapaaehtoisille tutkimusten aikana, aineen huippupitoisuudet plasmassa havaittiin 3 tunnin kuluttua.

Kolmesta kliinisestä kokeesta saadut tiedot viittaavat siihen, että bupropionin arvot voivat nousta, kun tabletti otetaan ruoan kanssa. Ruoan kanssa ottamisen jälkeen komponentin huippupitoisuudet plasmassa nousivat 11 %, 16 % ja 35 %, ja AUC-arvot nousivat 17 %, 17 % ja 19 % kolmessa kokeessa.

Bupropionilla ja sen metaboliiteilla on lineaariset farmakokineettiset ominaisuudet lääkkeen pitkäaikaiskäytössä annoksina 150–300 mg/vrk.

Jakeluprosessit.

Bupropionilla on korkea jakautumistilavuusindeksi – noin 2000 l. Lääkeaineen vaikuttava aine ja sen metaboliatuote (hydroksibupropioni) syntetisoituvat kohtalaisesti veriplasman proteiineihin (84 % ja 77 %). Treohydrobupropionin proteiinisynteesin aste on noin puolet bupropionille tyypillisistä indikaattoreista.

Aineenvaihduntaprosessit.

Bupropionin intensiivinen metabolia tapahtuu kehossa. Plasmassa havaitaan kolme farmakoaktiivista aineenvaihduntatuotetta: hydroksibupropioni ja sen aminoalkoholi-isomeerit – treohydrobupropioni – sekä erytrohydrobupropioni.

Erittyminen.

Noin 87 % vaikuttavasta aineesta erittyy virtsaan (alle 10 % aineesta on aktiivisten hajoamistuotteiden muodossa) ja jopa 10 % erittyy ulosteisiin. Erittymisen aikana muuttumatonta bupropionia on vain 0,5 %.

Aineen keskimääräinen puhdistumanopeus lääkkeen käytön jälkeen on noin 200 l/tunti ja keskimääräinen puoliintumisaika on noin 20 tuntia.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Annostus ja antotapa

Lääke alkaa vaikuttaa kehoon vähintään 2 viikon kuluttua hoidon aloittamisesta. Sen käytön täysi vaikutus voidaan odottaa vasta useiden viikkojen kuluttua, kuten muidenkin masennuslääkkeiden käytön tapauksessa.

Tabletit tulee niellä kokonaisina pureskelematta tai murskaamatta/jakamatta niitä, sillä tämä voi lisätä haittavaikutusten (esim. kouristusten) todennäköisyyttä.

Annoskoot aikuisille.

Suurin yksittäinen annos on 0,15 g. Tabletit on otettava kaksi kertaa päivässä vähintään 8 tunnin välein.

Usein pillereitä käyttävät potilaat kokevat unettomuutta, joka on usein tilapäistä. Tämän oireen esiintymistiheyttä voidaan vähentää pidättäytymällä lääkkeen ottamisesta ennen nukkumaanmenoa (pitämällä 8 tunnin tauko annosten välillä) tai pienentämällä annoskokoa, jos se on mahdollista.

Aloitusannos on 150 mg kerta-annoksena päivässä.

Niille, joille 0,15 g lääkettä päivässä ei riitä, tilaa voidaan parantaa nostamalla annosta maksimiin – 0,3 g/vrk (0,15 g kaksi kertaa päivässä).

Akuuttien masennusjaksojen eliminoinnissa masennuslääkkeitä tulee käyttää vähintään kuusi kuukautta. On todettu, että 0,3 g/vrk annoksella lääkkeen vaikutus on pitkän hoitojakson ajan (jopa 12 kuukautta).

Annokset ikääntyneille.

Koska yksittäisten iäkkäiden potilaiden Wellbutrin-intoleranssin mahdollisuutta ei voida sulkea pois, voi olla tarpeen vähentää lääkkeen käyttötiheyttä tai annoskokoa.

Annoskoot munuaisongelmista kärsiville.

Hoito aloitetaan pienemmillä annoksilla tai harvemmalla antotiheydellä, koska bupropioni ja sen aineenvaihduntatuotteet kertyvät tässä potilasryhmässä enemmän kuin normaaleissa olosuhteissa.

Annoksia maksan toimintahäiriöistä kärsiville.

Maksasairauksia sairastavien henkilöiden tulee käyttää lääkettä varoen. Lääkkeen farmakokineettisten ominaisuuksien melko suuren vaihtelun vuoksi lieviä tai kohtalaisia maksasairauksia sairastavien henkilöiden tulisi ottaa lääke kerran päivässä 0,15 g:n annoksena.

Vaikeaa maksakirroosia sairastavien henkilöiden tulee ottaa tabletteja erittäin varoen. Näille potilaille enimmäisannos on 0,15 g, joka otetaan joka toinen päivä.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Käyttö Wellbutrin raskauden aikana

Erilliset epidemiologiset tutkimukset Wellbutrinin vaikutuksesta raskauteen paljastivat sikiölle kohdunsisäisen sydän- ja verisuonisairauden riskin, kun lääkettä käytettiin ensimmäisen raskauskolmanneksen aikana. Nämä löydökset eivät olleet yhdenmukaisia eri testien välillä.

Lääkärin tulisi harkita vaihtoehtoisen hoidon määräämistä naiselle, joka suunnittelee raskautta tai on jo raskaana. Lääkettä tulisi määrätä vain tilanteissa, joissa sen käytön todennäköinen hyöty on suurempi kuin sikiölle aiheutuvien komplikaatioiden riski.

Koska bupropioni ja sen hajoamistuotteet voivat erittyä rintamaitoon, Wellbutrin-hoito edellyttää imetyksen keskeyttämistä joksikin aikaa.

Vasta

Tärkeimmät vasta-aiheet:

• potilaat, jotka ovat intolerantteja bupropionille tai muille lääkkeen aineosille;
• kohtauksista kärsivät ihmiset;
• henkilöt, jotka ovat äkillisesti lopettaneet rauhoittavien lääkkeiden käytön tai alkoholin juomisen;
• anto henkilöille, jotka käyttävät samanaikaisesti muita bupropionia sisältäviä lääkkeitä, koska kohtausten esiintymistiheys määräytyy tämän aineen annostuksen mukaan;
• potilaalla on ollut tai on parhaillaan hermostollinen anoreksia tai bulimia, koska tällä potilasryhmällä on osoitettu olevan usein kohtauksia käytettäessä bupropionia nopeasti vapautuvalla vaiheella;
• Yhdistetty käyttö MAO-estäjien kanssa. Irreversiibelien MAO-estäjien lopettamisen ja Wellbutrin-hoidon aloittamisen välillä on oltava vähintään 2 viikkoa.

[ 10 ]

Sivuvaikutukset Wellbutrin

Lääkkeen käyttö voi aiheuttaa seuraavia haittavaikutuksia:

• immuunijärjestelmään vaikuttavat vauriot: usein esiintyy intoleranssin merkkejä, kuten urtikariaa. Joskus havaitaan vakavampia yliherkkyysoireita, kuten bronkospasmia/hengenahdistusta, Quincken edeemaa tai anafylaksiaa. Lihaskipua ja nivelkipua sekä kuumetta esiintyy yhdessä ihottuman ja muiden viivästyneiden intoleranssin oireiden kanssa. Tällaiset oireet ovat jossain määrin samanlaisia kuin seerumitauti;
• Aineenvaihdunnan oireet ja ruoansulatuskanavan häiriöt: ruokahaluttomuutta havaitaan usein. Joskus esiintyy painonpudotusta. Verensokeriarvojen häiriötä esiintyy satunnaisesti.
• Mielenterveyshäiriöt: unettomuutta havaitaan usein. Unihäiriöitä voi kehittyä. Melko usein esiintyy ahdistuksen tai kiihtyneisyyden tunnetta. Joskus havaitaan hämmennystä, dysforiaa tai masennusta. Ahdistuksen, aggressiivisuuden, ärtyneisyyden ja vihamielisyyden tunteita esiintyy satunnaisesti; esiintyy outoja unia tai hallusinaatioita, ja lisäksi kehittyy paranoidisia ajatuksia, harhaluuloja ja depersonalisaatiotila. Psykooseja, itsemurha-ajatuksia ja itsemurhakäyttäytymistä voidaan havaita. Maniaa, euforiaa, hypomaniaa ja psyyken tilan muutoksia voi kehittyä;
• Keskushermostoon vaikuttavat häiriöt: päänsärkyä havaitaan usein. Huimaus, muistihäiriöt, vapina, myoklonus, migreeni, dystonia sekä ahdistuneisuus ja makuaistihäiriöt ovat melko yleisiä. Vertigo, dysartria, tarkkaavaisuus- ja keskittymisongelmia sekä akatisiaa voi joskus esiintyä. Harvoin esiintyy EKG-poikkeavuuksia ja kohtauksia. Yksittäin havaitaan parestesiaa, ataksiaa, motorisia koordinaatio-ongelmia, dystoniaa, pyörtymistä ja vapinaa. Deliriumia, dyskinesiaa, koomaa ja tuntohäiriöitä voi esiintyä;
• näköelinten vauriot: näköheikkenemistä havaitaan usein. Joskus esiintyy kaksoiskuvia. Joskus havaitaan mydriaasia. Silmänpaineen nousu on mahdollista;
• kuuloelimiin vaikuttavat häiriöt: tinnitusta esiintyy usein;
• Sydänalueen oireet: joskus esiintyy sydämen rytmihäiriöitä, takykardiaa ja EKG-arvojen muutoksia. Harvoin kehittyy sydäninfarkti. Myös verenpainearvojen nousu ja turvotuksen ilmaantuminen ovat mahdollisia. Sydämen sykkeen nousua havaitaan satunnaisesti.
• verisuonijärjestelmän reaktiot: usein verenpaine nousee (joskus merkittävää) ja tämän lisäksi esiintyy punoitusta. Joskus voi esiintyä ortostaattista romahdusta tai vasodilataatiota;
• ruoansulatuskanavan häiriöiden merkkejä: usein havaitaan ongelmia ruoansulatuskanavassa (mukaan lukien oksentelu ja pahoinvointi) ja suun limakalvon kuivumista. Usein esiintyy dyspeptisiä oireita, ummetusta ja vatsakipua. Joskus esiintyy ikenien ärsytystä ja hammassärkyä. Myös suolen puhkeaminen on mahdollista;
• maksan ja sappiteiden häiriöt: hepatiittia tai keltaisuutta esiintyy satunnaisesti, ja lisäksi maksaentsyymien taso nousee;
• ihonalaisen kerroksen ja ihon vauriot: usein havaitaan liikahikoilua, ihottumaa ja kutinaa. Stevens-Johnsonin oireyhtymä tai erythema multiforme esiintyy satunnaisesti, ja myös psoriaasi pahenee. Alopesiaa voi kehittyä;
• Hengityselinten vauriot: keuhkoemboliaa esiintyy toisinaan. Keuhkoputkentulehdus voi kehittyä;
• tuki- ja liikuntaelimistön sekä sidekudosten toimintahäiriöt: lihasten nykimistä havaitaan satunnaisesti. Rabdomyolyysin tai niveltulehduksen kehittymistä voidaan odottaa;
• virtsatie- ja sukupuolielinten sekä munuaisten ongelmat: useimmiten havaitaan virtsaelimiin vaikuttavia infektioita. Joskus libido heikkenee. Virtsaamistarve tihenee tai päinvastoin viivästyy. Kuukautiskierron häiriöt, glukosurian kehittyminen, impotenssi, yövirtsaisuus, gynekomastia sekä kivesten turvotus ovat mahdollisia;
• systeemiset häiriöt: usein rintalastassa on kipua, kuumetta ja asteniaa;
• hematopoieettisten prosessien ongelmat: trombosytopenia tai leukopenia sekä leukosytoosi voivat esiintyä.

[ 11 ]

Yliannos

Haittavaikutuksissa lueteltujen oireiden lisäksi myrkytys voi aiheuttaa esimerkiksi tajunnan menetystä, uneliaisuutta ja EKG-muutoksia (johtumishäiriö, esimerkiksi QRS-ajan pidentyminen) tai rytmihäiriöitä. Myös kuolemaan johtaneita tapauksia on raportoitu.

Yliannostuksen hoitamiseksi uhri on vietävä sairaalaan ja hänen EKG:tään ja elintoimintojaan on seurattava. On tärkeää varmistaa, että hengitystiet ovat avoimet eikä hengityksessä ja hapetuksessa ole ongelmia. Myös lääkehiiltä on annettava. Oksentelua ei tarvita. Bupropionilla ei ole spesifistä vastalääkettä.

Jatkohoito määräytyy uhrin tilan tai päihtymyshoitoon erikoistuneen laitoksen (jos sellainen on) suositusten perusteella.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

Yhteisvaikutukset muiden lääkkeiden kanssa

Metabolinen prosessi johtaa bupropionin muuttumiseen sen tärkeimmäksi aktiiviseksi hajoamistuotteeksi, hydroksibupropioniksi. Tämä prosessi tapahtuu pääasiassa hemoproteiini P450 IIB6:n (tyyppi CYP2B6) osallistuessa. Tästä syystä varovaisuutta on noudatettava yhdistettäessä lääkettä CYP2B6-isoentsyymiin vaikuttavien lääkkeiden kanssa (kuten ifosfamidin ja klopidogreelin, syklofosfamidin ja orfenadriinin sekä tiklopidiinin).

Vaikka bupropionia ei metaboloi CYP2D6, in vitro -testit ovat osoittaneet, että tämä alkuaine yhdessä hydroksibupropionin kanssa estää CYP2D6:n metaboliaprosessia. Farmakokineettisissä testeissä bupropionin anto lisäsi plasman desipramiiniarvoja. Tätä vaikutusta havaittiin vähintään 7 päivää viimeisen bupropioniannoksen ottamisen jälkeen. Yhdistettynä lääkkeisiin, jotka metaboloituvat pääasiassa tämän isoentsyymin kautta (esim. rytmihäiriölääkkeet, SSRI-lääkkeet, antipsykootit, trisykliset masennuslääkkeet ja jotkut beetasalpaajat), on tarpeen aloittaa hoito tällaisen lääkkeen mahdollisimman pienillä annoksilla. Kun Wellbutrin sisällytetään sellaisen henkilön hoito-ohjelmaan, joka jo käyttää CYP2D6:n kautta metaboloituvaa lääkettä, on tarpeen arvioida tämän lääkkeen annoksen pienentämisen mahdollisuutta, erityisesti sellaisten lääkkeiden osalta, joilla on kapea lääkeindeksi.

Lääkkeiden, jotka vaativat tehoakseen CYP2D6:n metabolista aktivaatiota (kuten tamoksifeeni), lääkinnällinen vaikutus voi heikentyä, jos niitä yhdistetään CYP2D6:n aktiivisuutta estävien lääkkeiden (bupropioni) kanssa.

Vaikka sitalopraami ei käy läpi ensikierron metaboliaa CYP2D6-entsyymin kautta, yhden testin tiedot osoittivat, että bupropioni nosti sitalopraamin huippupitoisuutta ja AUC-arvoja 30 % ja 40 %.

Koska bupropioni metaboloituu voimakkaasti, aineen yhdistäminen lääkkeisiin, jotka tehostavat aineenvaihduntaa (mukaan lukien fenytoiini, karbamatsepiini, efavirentsi fenobarbitaalin kanssa ja myös ritonaviiri) tai estävät sitä, voi johtaa lääkkeen lääkevaikutuksen muutokseen.

Vapaaehtoisilla tehdyn sarjan kliinisten tutkimusten tulokset osoittivat, että ritonaviiri (kahdesti päivässä annettuna 0,1 g tai 0,6 g lääkettä) tai 0,1 g ritonaviiria ja 0,4 g lopinaviiria (kahdesti päivässä annettuna) vähensivät annoksesta riippuen bupropionin ja sen tärkeimpien metaboliatuotteiden pitoisuuksia noin 20–80 %.

Vastaavasti kerta-annos efavirentsia 0,6 g päivässä 14 päivän ajan vähentää bupropionolin pitoisuuksia noin 55 %.

Tämä ritonaviirin ja lopinaviirin, samoin kuin efavirentsin, vaikutus johtuu bupropionin metabolisten vaikutusten indusoinnista. Ihmiset, jotka käyttävät mitä tahansa näistä lääkkeistä yhdessä bupropionia sisältävien lääkkeiden kanssa, saattavat joutua käyttämään suurempia bupropioniannoksia, mutta suositeltujen annosten sallittujen enimmäisrajojen ylittäminen on kielletty.

Vaikka kliinisten testien tulokset eivät osoittaneet lääkkeen vaikuttavan aineen farmakokineettistä yhteisvaikutusta alkoholijuomien kanssa, on olemassa joitakin viitteitä siitä, että Wellbutrin-hoidon aikana näitä juomia käyttäneillä henkilöillä havaittiin keskushermoston negatiivisia ilmentymiä tai alkoholin sietokyvyn heikkenemistä. Alkoholin kulutusta hoitojakson aikana tulisi vähentää minimiin tai lopettaa kokonaan.

On näyttöä siitä, että keskushermostoon kohdistuvien toksisten vaikutusten esiintyvyys lisääntyy, kun lääkettä käytetään yhdessä amantadiinin ja levodopan kanssa. Lääkettä tulee käyttää varoen henkilöillä, jotka käyttävät amantadiinia tai levodopaa.

Lääkkeen ja NTS:n yhteiskäyttö voi johtaa verenpainearvojen nousuun.

Vaikutus laboratoriokokeiden tuloksiin.

Lääkkeiden yhteisvaikutuksista virtsasta nopeasti havaittavien testien kanssa on raportoitu. Testit voivat antaa vääriä positiivisia tuloksia, erityisesti amfetamiinien osalta. Positiivisen tuloksen vahvistamiseksi on käytettävä vaihtoehtoisesti kemiallista menetelmää.

[ 22 ]

Varastointiolosuhteet

Wellbutrin tulee säilyttää lasten ulottumattomissa. Lämpötila-arvot ovat enintään 25 °C.

[ 23 ]

Säilyvyys

Wellbutrinia voidaan käyttää 2 vuoden ajan lääkkeen valmistuspäivästä.

[ 24 ]

Arvostelut

Wellbutrin on saanut paljon arvosteluja, ja potilaiden mielipiteet niistä ovat melko ristiriitaisia. Lääkettä käytetään varsin menestyksekkäästi masennuksen poistamiseen. Lisäksi usein kirjoitetaan, että lääke auttaa lievittämään tilaa tupakoinnin lopettamisen aikana.

Lääke selviytyy masennuksen hoidosta erittäin tehokkaasti, mutta sillä on merkittävä haittapuoli - epämiellyttävät sivuvaikutukset, jotka kehittyvät 1-2 viikon käytön aikana. Miesten kannalta eduista voidaan todeta, että lääke ei estä erektiotoimintaa.

Halutun lääkevaikutuksen saavuttamiseksi ja sivuvaikutusten riskin minimoimiseksi hoito tulee aloittaa 0,15 g:n Wellbutrin-annoksella. Joskus on myös tarpeen valita potilaalle optimaalinen aika lääkkeen ottamiseen - on ihmisiä, joille pillerin ottaminen ennen nukkumaanmenoa on sopivinta, mutta on myös niitä, jotka tarvitsevat lääkkeen ottamista aikaisin aamulla (kello 5-6).

Myös lääkkeen haittojen joukossa:

• Sen ostamiseen tarvitset reseptin;
• liikaa negatiivisia oireita;
• aika korkea hinta.