Firmagon

Firmagon on hormonaalisten antagonistien luokkaan kuuluva aine ja onkologiassa käytettävä lääke.

Kun lääkettä käytetään kaikkien ohjeiden mukaisesti, luteotropiinin ja follitropiinin pitoisuudet laskevat nopeasti, mikä lopulta alentaa testosteronitasoja. Myös plasman sisäiset dihydrotestosteroniarvot laskevat.

Tämä lääke on osoitettu tehokkaaksi testosteronin erityksen estämisessä lääketieteellisen kastraatiotason (0,5 mg/ml) alapuolelle ja näiden tasojen ylläpitämisessä. Normaali kuukausiannos (kerran annettuna) aiheuttaa pysyvän testosteronin erityksen suppression vähintään 12 kuukauden ajan 97 %:lla hoidetuista miehistä.

Viitteitä Firmagona

Sitä käytetään miehillä laajalle levinneen hormoniriippuvaisen eturauhassyövän hoidossa.

Julkaisumuoto

Lääke vapautuu injektionesteenä käytettävän kylmäkuivatun aineen muodossa, injektiopulloissa, joiden tilavuus on 0,08 tai 0,12 g. Lisäksi pakkauksessa on ruisku, joka on täytetty liuottimella (injektioneste), jonka tilavuus on 3 tai 4,2 ml, neulat, adapterit injektiopulloille ja männänvarret.

Farmakodynamiikka

Eturauhaseen vaikuttava karsinooma on herkkä androgeenille ja siksi reagoi hoitoon, joka poistaa näiden hormonien lähteen.

Lääke toimii gonadoreliinin selektiivisenä antagonistina. Se syntetisoituu palautuvasti ja kilpailevasti aivolisäkkeen gonadoreliinin päiden kanssa, mikä vähentää nopeasti vapautuneiden luteotropiinien, gonadotropiinien ja follitropiinien määrää, mikä indusoi testosteronin vapautumista kiveksistä.

Gonadoreliinin salpaajat eroavat antagonisteistaan siinä, etteivät ne johda luteotropiinin vapautumiseen, jota seuraisi testosteronin vapautuminen ja kasvaimen kasvun stimuloituminen. Kaikki tämä voi mahdollisesti pahentaa taudin oireita hoitojakson aloittamisen jälkeen.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Farmakokinetiikkaa

Imu.

Kun eturauhassyöpäpotilaille annetaan 0,24 g degareliksia ihon alle 40 mg/ml:n pitoisuuksilla, AUC-arvo 0–28 päivän aikana on 635 (602–668) ng/ml; Cmax-arvot ovat 66 (61–71) ng/ml ja ne mitataan 40 tunnin kuluttua (37–42 tunnin kuluttua). Keskimääräiset arvot ovat 11–12 ng/ml ensimmäisen annoksen antamisen jälkeen sekä 11–16 ng/ml ylläpitoannoksia (80 mg) käytettäessä 20 mg/ml:n pitoisuuksilla.

Degareliksin plasman Cmax laskee kahdessa vaiheessa, ja ylläpitoannoksen keskimääräinen puoliintumisaika on noin 29 päivää. Pitkittynyt puoliintumisaika ihonalaisen injektion jälkeen johtuu degareliksin erittäin hitaasta vapautumisnopeudesta injektiokohtiin muodostuneista varastoista.

Lääkkeen farmakokinetiikka määräytyy sen pitoisuuden mukaan injektionesteessä. Koska biologinen hyötyosuus ja Cmax-arvot pienenevät pitoisuuden kasvaessa, on kiellettyä käyttää muita kuin lääkärin määräämiä lääkepitoisuuksia.

Jakeluprosessit.

Jakautumistilavuus iäkkäillä vapaaehtoisilla oli noin 1 l/kg. Plasmansisäinen proteiinisynteesi oli noin 90 %.

Vaihtoprosessit.

Degareliksi hajoaa normaalisti peptidien avulla kulkiessaan maksan ja sapen läpi; suurin osa aineesta erittyy ulosteeseen peptidifragmenttien muodossa.

Ihonalaisesti annettuna veriplasmassa ei havaita lääkeainetta sisältäviä metabolisia elementtejä. In vitro -testit ovat osoittaneet, että degareliksi ei toimi CYP450-hemoproteiinirakenteen substraattina ihmisillä.

Erittyminen.

Miehillä, joilla ei ole munuaisongelmia, noin 20–30 % degareliksista (ensimmäinen laskimonsisäinen injektio) erittyy tämän järjestelmän kautta. Lopun 70–80 %:n oletetaan erittyvän maksan ja sappiteiden kautta.

Lääkkeen puhdistumanopeus kerta-annoksen (0,864–49,4 mikrog/kg) jälkeen iäkkäillä potilailla on 35–50 ml/tunti/kg.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Annostus ja antotapa

Lääkitys aloitetaan antamalla potilaalle ensimmäinen annos. Tämän jälkeen sitä käytetään kerran kuukaudessa. Aluksi lääke annetaan 0,24 g:n annoksina – kahtena 0,12 g:n ihonalaisena injektiona.

Ylläpitojakson aikana kuukausiannos on 0,08 g. Ensimmäinen ylläpitoinjektio tulee antaa kuukauden kuluttua ensimmäisestä injektiosta.

Injektiot tulee antaa yksinomaan ihonalaisesti vatsan alueelle. Injektioalueita tulee vaihtaa säännöllisesti. Toimenpidealue on valittava siten, että vaatteet eivät purista sitä (lääkettä ei saa pistää vyötärölle, vyötärölle) eikä se saa sijaita lähellä kylkiluita.

Firmagonin vaikutus varmistetaan seuraamalla veren hormonitasoja.

Koska tämä lääke ei lisää testosteronitasoja, ei ole tarpeen määrätä antiandrogeenejä testosteronipiikin ehkäisemiseksi hoidon alussa.

Liuoksen käyttö suonensisäisesti on kielletty.

Vaikeissa maksan/munuaisten vajaatoiminnan vaiheissa lääkettä käytetään äärimmäisen varoen.

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Käyttö Firmagona raskauden aikana

Firmagonia ei ole tarkoitettu naisille.

Vasta

Vasta-aiheinen henkilöille, joilla on vaikea intoleranssi lääkkeen ainesosille.

Varovaisuutta on noudatettava annettaessa lääkettä henkilöille, joilla on vaikea munuaisten vajaatoiminta.

[ 11 ], [ 12 ]

Sivuvaikutukset Firmagona

Terapeuttisen aineen tärkeimmät sivuvaikutukset ovat:

• kuumeinen neutropenia tai anemia;
• allergian ja intoleranssin merkkejä anafylaksian muodossa;
• hyperglykemia, painon lasku tai nousu, kohonneet kolesteroliarvot, ruokahalun heikkeneminen, diabetes mellitus ja muutokset veren kalsiumarvoissa;
• päänsärky, libidon heikkeneminen, unettomuus, huimaus ja masennus;
• hengenahdistus;
• näöntarkkuuden heikkeneminen;
• takykardia tai rytmihäiriöt;
• kohonnut verenpaine ja kuumat aallot;
• ripuli, kserostomia, oksentelu, ummetus ja pahoinvointi;
• kohonneet intrahepaattisten transaminaasien arvot;
• urtikaria, hyperhidroosi, hiustenlähtö, yöhikoilu, eryteema ja kutina;
• lihaskipu, nivelten turvotus tai epämukavuus;
• yövirtsaisuus, polakiuria, virtsankarkailu tai virtsaamistarve ja munuaisten vajaatoiminta;
• kivesten surkastuminen, impotenssi ja gynekomastia;
• pistoskohdan oireita, voimakasta väsymystä, flunssan kaltaista oloa, kuumetta tai vilunväristyksiä.

Jos lääkkeen käytön aikana ilmenee epätavallisia sivuvaikutuksia, ota yhteyttä lääkäriin mahdollisten hoito-ohjelman muutosten varalta.

[ 13 ]

Yliannos

Firmagonilla ei ole vielä raportoitu myrkytystapauksia.

Myrkytyksen sattuessa on tarpeen seurata uhrin tilaa ja tarvittaessa suorittaa oireenmukaisia tai tukitoimenpiteitä.

Varastointiolosuhteet

Firmagonia tulee säilyttää enintään 25 °C:n lämpötilassa.

[ 18 ], [ 19 ]

Säilyvyys

Firmagon on hyväksytty käytettäväksi 36 kuukauden ajan terapeuttisen tuotteen valmistuspäivästä.

[ 20 ]

Hakemus lapsille

Lääkettä ei käytetä pediatriassa.

[ 21 ], [ 22 ]

Analogit

Lääkkeen analogit ovat Zoladex sekä Ichsbira ja Zytiga.

[ 23 ]