D-vitamiini multippeliskleroosissa: Vähemmän aivojen surkastumista, ei vaikutusta relapseihin

Voiko yksinkertainen ravintolisä hidastaa aivojen kutistumista multippeliskleroosissa (MS-taudissa)? Nutrients-lehti julkaisi Katowicessa tehdyn nelivuotisen havainnointitutkimuksen: MS-potilailla, jotka ottivat säännöllisesti D-vitamiinia, aivojen tilavuuden menetys oli hitaampaa (useiden magneettikuvauksessa havaittujen surkastumista osoittavien indikaattoreiden mukaan) verrattuna niihin, jotka eivät ottaneet ravintolisää. Kuten aiemmissakin tutkimuksissa, D-vitamiini ei vaikuttanut merkittävästi taudin kliiniseen aktiivisuuteen – relapseihin, magneettikuvauksessa näkyviin leesioihin tai EDSS-pisteytyksen mukaiseen etenemiseen.

Tutkimus tehtiin lokakuun 2018 ja huhtikuun 2024 välisenä aikana, ja siihen osallistui 132 MS-tautia sairastavaa aikuista, jotka saivat vakaata taudin kulkua hidastavaa hoitoa (DMT). Näistä 97 potilasta käytti D-vitamiinia (keskimäärin ≈2600 IU/vrk), 35 ei. Magneettikuvauksessa havaitut surkastumisen merkit arvioitiin lähtötilanteessa ja 36 kuukauden kuluttua; relapseja, EDSS:ää, uusia/suurentuneita T2-leesioita ja gadoliniumia tehostavia leesioita arvioitiin vuosittain.

Tausta

Multippeliskleroosi (MS) on keskushermoston krooninen autoimmuunisairaus, jossa immuunijärjestelmä hyökkää myeliiniä ja aksoneja vastaan. Makrotasolla tämä ilmenee tulehduspesäkkeinä magneettikuvauksessa ja asteittaisena aivoatrofiana (harmaan ja valkean aineen tilavuuden väheneminen). Juuri atrofian nopeutta pidetään nykyään yhtenä parhaista pitkäaikaisen työkyvyttömyyden ennustajista: se heijastaa paitsi akuutteja tulehduskohtauksia, myös kumulatiivisia neurodegeneratiivisia vaurioita, jotka jatkuvat kliinisen rauhallisuuden aikana. Tautia modifioivat lääkkeet (DMT:t) ovat hyviä tukahduttamaan tulehdusaktiivisuutta (relapseja, uusia pesäkkeitä), mutta ne vaikuttavat atrofiaan eri tavalla – joten rakenteellisen menetyksen hidastamiseksi käytettävissä olevien tapojen löytäminen on edelleen prioriteetti.

D-vitamiini on pitkään ollut MS-taudin epidemiologian piirre: matalat D-vitamiinin 25(OH)D-pitoisuudet ovat yleisempiä korkeilla leveysasteilla asuvilla ihmisillä, ja ne liittyvät lisääntyneeseen MS-taudin puhkeamisen riskiin ja suurempaan taudin aktiivisuuteen. Biologisesti tämä on uskottavaa: D-vitamiinin aktiivinen muoto "kalibroi uudelleen" immuunivasteen VDR-reseptorin kautta (hillitsee Th1/Th17-soluja, ylläpitää T-säätelysoluja ja "rauhallisempaa" sytokiiniprofiilia) ja osallistuu neurogliaalisen homeostaasiin ja remyelinaatioon. Kliinisellä tasolla interventioiden tulokset ovat ristiriitaisia: satunnaistetut ravintolisien tutkimukset eivät usein osoita merkittävää vähenemistä relapsiasteissa tai uusien leesioiden määrässä, kun taas havainnointitutkimukset usein löytävät yhteyden riittävän D-vitamiinin 25(OH)D-pitoisuuden ylläpitämisen ja sijaisindikaattoreiden suotuisamman dynamiikan, mukaan lukien hitaamman surkastumisen, välillä.

Tästä syystä kiinnostus pitkittäistutkimuksiin, jotka tarkastelevat paitsi relapseja ja ”fokaalista aktiivisuutta”, myös rakenteellisia MRI-mittareita: kammion leveyttä, häntäkammioiden välistä etäisyyttä, indeksejä, jotka heijastavat epäsuorasti subkortikaalisten ja periventrikulaaristen alueiden kutistumista. Tällaisia yksinkertaisia 2D-parametreja on saatavilla jokapäiväisessä käytännössä, ja niiden avulla voidaan havaita aivojen tilavuuden muutoksia useiden vuosien aikana – riittävästi D-vitamiinin mahdollisen ”rakenteellisen vaikutuksen” havaitsemiseksi, vaikka klassiset kliiniset tulokset eivät muuttuisikaan.

Lopuksi, tärkeä sovellettu konteksti on turvallisuus ja realismi. 25(OH)D-vitamiinipitoisuuksien ylläpitäminen viitealueella katsotaan turvalliseksi kohtuullisilla annoksilla ja laboratorioseurannalla, ja se on helppo yhdistää nykyiseen DMT-hoitoon ja käyttäytymismittauksiin (insolaatio, ravitsemus). Jos pitkittäisaineistossa todella vahvistetaan lisä"rakenteellinen" hyöty, se antaa potilaille ja lääkäreille toisen, suhteellisen yksinkertaisen keinon suojata aivokudosta – ei perushoidon korvikkeena, vaan adjuvanttina hermoston suojausstrategiana. Samaan aikaan satunnaistetut kontrolloidut tutkimukset, joissa aivojen tilavuutta ja kognitiivisia tuloksia arvioidaan objektiivisesti kolmiulotteisesti, ovat edelleen kultainen standardi todentamisessa – niiden pitäisi vihdoin vastata kysymykseen, kenelle, millä annoksilla ja millä 25(OH)D-D-vitamiinipitoisuudella on kliinisesti merkittävä hyöty.

Miten se tehtiin

• Tutkimukseen osallistuivat aikuiset, joilla oli aaltoileva MS-tauti, EDSS ≤ 6,5, ei äskettäistä steroidihoitoa/relapssia eikä DMT-muutosta; tutkittavat oli rekrytoitu Sleesian lääketieteellisen yliopiston neurologian laitokselta.
• Mitatut tutkimukset:
  - MR-atrofia yksinkertaisilla 2D-mittareilla: sivukammioiden otsasarven leveys (FH), häntäkammioiden välinen etäisyys (CC), kolmannen kammion leveys (TV), talamusten välinen etäisyys (IT, mIT) sekä Evansin indeksit (FH/mIT), kaudaatin asteikko (CC/IT) ja FH/CC.
  - Vuosittain: uusiutumiset, EDSS, uudet/suurentuneet T2-leesiot, gadoliniumpositiiviset leesiot, 25(OH)D-taso.
• Ketkä joivat D:tä ja kuinka paljon: 97 henkilöä 132:sta. Keskimääräinen annos - 2603 ± 1329 IU/vrk; ryhmät olivat vertailukelpoisia perusominaisuuksien suhteen.

Mitä uloskäynnillä tuli esiin

• Aivojen surkastuminen: 36 kuukauden kuluttua surkastuminen lisääntyi molemmissa ryhmissä, mutta niillä, jotka eivät käyttäneet lisäravinnetta, aivojen välisen etäisyyden, kolmannen kammion leveyden ja bikaudaatti-indeksin kasvu oli merkitsevästi suurempaa (p<0,05) – eli subkortikaalisten rakenteiden kutistuminen oli nopeampaa.
• Sairauden aktiivisuus: D-vitamiinin saannin ei havaittu vaikuttavan tilastollisesti merkitsevästi relapsien määrään, EDSS-dynamiikkaan tai magneettikuvauksessa havaittavaan fokaaliseen aktiivisuuteen neljän vuoden seurannan aikana. Tämä on yhdenmukaista useiden viime vuosina tehtyjen satunnaistettujen kontrolloitujen tutkimusten meta-analyysien tulosten kanssa.
• 25(OH)D-vitamiinin pitoisuudet: alussa ilman ravintolisiä keskimäärin ~21,7 ng/ml, ravintolisien kanssa ~41,2 ng/ml. Alkoholia nauttimattomilla D-vitamiinipitoisuus nousi vähitellen optimaaliselle tasolle neljän vuoden aikana (auringon vaikutus/suositukset), alkoholia nauttivilla se pysyi vakaasti optimaalisella tasolla.

Lukujen takana on toinen mielenkiintoinen yksityiskohta. Riittävästi auringolle altistuneilla oli todennäköisemmin riittävä D-vitamiinitaso ja keskimäärin alhaisempi EDSS; mutta kun kirjoittajat lisäsivät "auringon" tekijäksi pitkittäismalleihin, tämä yhteys ei ollut enää merkitsevä, todennäköisesti muiden muuttujien vaikutuksen vuoksi.

Mitä se tarkoittaa

• Kyllä: 25(OH)D-pitoisuuden ylläpitäminen viitealueella MS-tautia sairastavilla aikuisilla liittyy hitaampaan aivojen tilavuuden menetykseen, mikä on mitattu sijaismagneettikuvauksella kolmen vuoden aikana. Tämä on tärkeä "rakenteellinen" tavoite.
• Ei: D-vitamiini ei rutiiniannoksina osoittanut vaikutusta uusien leesioiden/vammaisuuden etenemiseen neljän vuoden aikana – ja tämä on yhdenmukaista satunnaistettujen kontrolloitujen tutkimusten kokonaiskuvan kanssa. Älä odota "toista DMT:tä" ravintolisältä.
• Käytäntö: Monilla DMT-potilailla 1500–4000 IU/vrk (lähtötasosta, painosta ja maantieteellisestä sijainnista riippuen) on yleinen taktiikka veren 25(OH)D-pitoisuuden seurannassa. Tarkat tavoitteet ja annokset tulee keskustella hoitavan neurologin kanssa. (Tutkimuksessa keskimääräinen annos oli ~2600 IU/vrk.)

Rajoitukset

• Havainnointiasetelma: ei satunnaistettu; ryhmien välisiä piileviä eroja ja "yhteisiä elämäntapoja" (ruokavalio, aktiivisuus) ei voida sulkea pois.
• Yksinkertaiset MR-mittarit: käytetään 2D-indikaattoreita (FH, CC, TV ja indeksit) automaattisen 3D-segmentoinnin sijaan – tämä tekee seurannasta halvempaa, mutta on karkeampaa paikallisten muutosten suhteen.
• Osallistujien poistuma ajan myötä: jotkut osallistujat keskeyttivät osallistumisensa 36–48 kuukauden kuluessa; kirjoittajat ottivat tämän huomioon tilastollisesti, mutta jäännösharha on mahdollinen.

Mistä etsiä seuraavaksi

• Surkastumiseen keskittyvät satunnaistetut kontrolloidut tutkimukset: Jos rakenteellinen hyöty vahvistetaan, tutkimukset, joissa harmaan/valkean aineen tilavuutta, aivokuoren paksuutta ja kognitiivisia tuloksia arvioidaan 3D-tutkimuksella, ovat loogisia.
• Annoksen personointi: testaa, tarjoaako 25(OH)D-tavoitealue (esimerkiksi 30–50 ng/ml) optimaalisen hyöty-turvallisuustasapainon eri MS-taudin fenotyypeissä ja DMT-lääkkeissä.
• Auringon ja käyttäytymisen rooli: Objektiiviset mittarit (valo-/aktiivisuusanturit) auttavat sinua ymmärtämään, kuka voittaa enemmän – ja miksi.

Johtopäätös

Todellisessa kliinisessä käytössä D-vitamiini näyttää olevan pikemminkin "rakennetta" tukeva kuin "relapsien estävä" aine: se liittyy hitaampaan aivojen surkastumiseen, mutta ei muuta MS-taudin aktiivisuuden klassisia markkereita. Ylläpidä 25(OH)D-tasojasi testeillä lopettamatta tai muuttamatta lähtötasolääkitystäsi – ja keskustele annoksesta neurologisi kanssa.

Lähde: Galus W., Winder M., Owczarek AJ, Walawska-Hrycek A., Rzepka M., Kaczmarczyk A., Siuda J., Krzystanek E. Hidastaako D-vitamiinilisä aivojen volyymin menetystä multippeliskleroosissa? 4 vuoden havaintotutkimus. Ravinteet. 2025;17(14):2271. https://doi.org/10.3390/nu17142271