Tutkijoiden mukaan multippeliskleroosi ei ole autoimmuunisairaus

Tutkijat ovat sitä mieltä, että multippeliskleroosi, jota on pitkään pidetty autoimmuunisairaudena, ei oikeastaan ole immuunijärjestelmän sairaus. Oikeusantropologi, tohtori Angelique Cortels, ja New York Cityn rikosoikeuden tiedekunnan professori John Jay ehdottavat, että lipidihäiriöstä johtuva multippeliskleroosi muistuttaa monella tapaa enemmän sepelvaltimoiden ateroskleroosia kuin muita autoimmuunisairauksia.

Cortels uskoo, että MS-taudin tarkasteleminen aineenvaihduntahäiriönä auttaa selittämään monia taudin salaperäisiä puolia, mukaan lukien sen, miksi se vaikuttaa useammin naisiin kuin miehiin ja miksi esiintyvyys on lisääntynyt ympäri maailmaa. Hän ehdottaa, että tämä hypoteesi voisi auttaa tiedemiehiä kehittämään uusia hoitoja ja lopulta parannuskeinoa tautiin.

Nykyään multippeliskleroosi vaikuttaa ainakin 1,3 miljoonaan ihmiseen maailmanlaajuisesti. Sen tunnusmerkki on systeeminen tulehdus, joka johtaa myeliinin, aivojen ja selkäytimen hermokudosta eristävän kudoksen, arpeutumiseen. Ajan myötä tämä arpeutuminen voi johtaa vakaviin neurologisiin vaurioihin. Tutkijat ovat epäilleet, että immuunijärjestelmä on syyllinen, mutta kukaan ei ole pystynyt täysin selittämään, mikä taudin tarkalleen ottaen aiheuttaa. Geenit, ruokavalio, taudinaiheuttajat tai D-vitamiinin puutos voivat kaikki olla yhteydessä multippeliskleroosiin, mutta todisteet näistä riskitekijöistä ovat epäjohdonmukaisia ja jopa ristiriitaisia, mikä turhauttaa tiedemiehiä heidän etsiessään tehokkaita hoitoja.

"Aina kun geneettisen tekijän on osoitettu lisäävän merkittävästi MS-taudin kehittymisen riskiä yhdessä populaatiossa, sen on todettu olevan merkityksetön toisessa populaatiossa", Cortels sanoo. "On myös mahdotonta selittää taudinaiheuttajien, kuten Epstein-Barr-viruksen, osuutta taudin kehittymisessä, koska geneettisesti samankaltaiset populaatiot, joilla on samankaltaisia taudinaiheuttajia, eroavat dramaattisesti taudin kehittymisnopeudessa. MS-taudin laukaisevien tekijöiden etsintä autoimmuunisairauksien yhteydessä ei ole yksinkertaisesti johtanut yleisiin johtopäätöksiin taudin etiologiasta."

Kuitenkin tarkastelemalla multippeliskleroosia metabolisena eikä autoimmuunisairautena voidaan nähdä tämän taudin kehittymisen yhteinen patogeneesi ja syyt.

Lipidihypoteesi

Cortels uskoo, että MS-taudin perimmäinen syy voi olla solujen tumatekijöissä, jotka säätelevät lipidien (rasvojen ja muiden vastaavien yhdisteiden) imeytymistä, hajoamista ja tuotantoa koko kehossa. Näiden peroksisomiproliferaattoriaktivoitujen reseptorien (PPAR) häiriintyminen aiheuttaa myrkyllisen sivutuotteen, LDL-kolesterolin, kertymisen, mikä muodostaa plakkeja vaurioituneisiin kudoksiin. Näiden plakkien kertyminen puolestaan laukaisee immuunivasteen, joka lopulta johtaa arpeutumiseen. Tämä on pohjimmiltaan sama mekanismi kuin ateroskleroosin kehittymisessä, jossa PPAR-reseptorien puute johtaa plakkien muodostumiseen, immuunivasteeseen ja sepelvaltimoiden arpeutumiseen.

"Kun valtimoiden rasva-aineenvaihdunta häiriintyy, syntyy ateroskleroosi", Cortels selittää. "Kun se tapahtuu keskushermostossa, syntyy multippeliskleroosi. Mutta taustalla oleva syy on sama."

Merkittävä riskitekijä lipidihomeostaasin häiriöiden kehittymiselle on korkea LDL-kolesteroli. Jos siis PPAR-reseptorit olisivat MS-taudin kehittymisen perusta, se selittäisi, miksi tautitapaukset ovat lisääntyneet viime vuosikymmeninä. "Yleisesti ottaen ihmiset ympäri maailmaa kuluttavat enemmän sokeria ja eläinrasvoja, mikä usein johtaa korkeaan LDL-kolesteroliin", Cortels sanoi. "Joten odotamme näkevämme korkeampia lipidisairauksien – kuten sydänsairauksien ja tässä tapauksessa MS-taudin – esiintyvyyttä. Tämä selittää myös, miksi statiinit, joita käytetään korkean kolesterolin hoitoon, ovat osoittaneet hyvää tehoa MS-taudin hoidossa."

Lipidihypoteesi valaisee myös multippeliskleroosin ja D-vitamiinin puutoksen välistä yhteyttä. D-vitamiini auttaa alentamaan LDL-kolesterolitasoja, ja D-vitamiinin puutos lisää taudin kehittymisen todennäköisyyttä – erityisesti runsasrasvaisen ja -hiilihydraattisen ruokavalion yhteydessä.

Cortels selittää myös, miksi multippeliskleroosi on yleisempää naisilla.

"Miehet ja naiset metaboloivat rasvoja eri tavalla", Cortels sanoi. "Miehillä PPAR-poikkeavuudet ovat yleisempiä verisuonikudoksessa, joten heillä on suurempi ateroskleroosin ilmaantuvuus. Lisääntymiskykynsä vuoksi naiset metaboloivat rasvoja eri tavalla. Naisten epänormaaliin lipidiaineenvaihduntaan vaikuttaa todennäköisesti myeliinin tuotanto keskushermostossa. Joten multippeliskleroosi on yleisempää naisilla ja ateroskleroosi on yleisempää miehillä."

Korkean kolesterolin lisäksi on muitakin tekijöitä, jotka heikentävät PPAR-reseptorien toimintaa, mukaan lukien taudinaiheuttajat, kuten Epstein-Barrin virus, trauma ja tietyt geneettiset profiilit. Monissa tapauksissa yksi näistä riskitekijöistä ei riitä aiheuttamaan lipidiaineenvaihdunnan romahdusta. Mutta monien tekijöiden yhdistelmä voi johtaa lipidiaineenvaihdunnan häiriintymiseen. Esimerkiksi geneettisesti heikentynyt PPAR-järjestelmä yksinään ei välttämättä aiheuta sairautta, mutta yhdistettynä taudinaiheuttajaan tai huonoon ruokavalioon se voi aiheuttaa multippeliskleroosin. Tämä auttaa selittämään, miksi eri multippeliskleroosin laukaisevat tekijät ovat tärkeitä joillekin ihmisille ja väestöryhmille, mutta eivät toisille.

Tutkijat aikovat tehdä lisää tutkimusta ymmärtääkseen täysin PPAR-reseptorien roolin MS-taudissa, mutta Cortels toivoo, että tämä uusi ymmärrys taudista voisi lopulta johtaa uusiin hoitoihin ja ehkäisytoimenpiteisiin.

"Tämä uusi hypoteesi antaa meille enemmän toivoa kuin koskaan multippeliskleroosin parannuskeinosta", Cortels sanoi.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]