Kaikki iLive-sisältö tarkistetaan lääketieteellisesti tai se tarkistetaan tosiasiallisen tarkkuuden varmistamiseksi.
Meillä on tiukat hankintaohjeet ja vain linkki hyvämaineisiin mediasivustoihin, akateemisiin tutkimuslaitoksiin ja mahdollisuuksien mukaan lääketieteellisesti vertaisarvioituihin tutkimuksiin. Huomaa, että suluissa ([1], [2] jne.) Olevat numerot ovat napsautettavia linkkejä näihin tutkimuksiin.
Jos sinusta tuntuu, että jokin sisältö on virheellinen, vanhentunut tai muuten kyseenalainen, valitse se ja paina Ctrl + Enter.
Tutkijat ovat kumonneet vallitsevan teorian paksu- ja peräsuolen kasvainten synnystä.
Viimeksi tarkistettu: 02.07.2025
">Weill Cornell Medical Collegen tutkijoiden johtama tutkimus tarjoaa uutta näyttöä siitä, että useimmat paksusuolen syövät alkavat suoliston kantasolujen menetyksellä ennen syöpää aiheuttavien geneettisten muutosten tapahtumista. Developmental Cell -lehdessä 29. toukokuuta julkaistut löydökset kyseenalaistavat olemassa olevan teorian paksusuolen syövän synnystä ja tarjoavat uusia tapoja diagnosoida tauti ennen sen ilmenemistä.
”Paksusuolensyöpä on hyvin, hyvin heterogeeninen, mikä on tehnyt näiden kasvainten luokittelusta hoitoa varten vuosien ajan vaikeaksi”, sanoo vanhempi tutkimuksen tekijä, tohtori Jorge Moscat, Homer T. Hurst III -professori patologian onkologiassa ja solu- ja kasvainbiologian varajohtaja Weill Cornell Medical Collegen patologian ja laboratoriolääketieteen laitoksella. Tämä heterogeenisuus eli kasvainsolujen vaihtelevat ominaisuudet potilaasta toiseen ja saman kasvaimen sisällä tekee hoidosta erityisen haastavaa.
Paksusuolen kasvaimet voivat syntyä kahdenlaisista syöpää edeltävistä polyypeistä: tavanomaisista adenoomista ja sahalaitaisista adenoomista. Aiemmin ajateltiin, että tavanomaiset adenoomat kehittyvät mutaatioista normaaleissa kantasoluissa, joita löytyy kryptojen pohjalta, jotka ovat suoliston limakalvon kuoppaisia rakenteita. Sahalaitaiset adenoomat taas liittyvät erityyppisiin kantasoluihin, joilla on sikiölle ominaisia piirteitä ja jotka ilmestyvät salaperäisesti kryptojen päälle. Tutkijat kuvailivat näitä oletettavasti erilaisia kasvainten muodostumisprosesseja "alhaalta ylöspäin" ja "ylhäältä alaspäin" -prosesseiksi.
”Halusimme selvittää tarkalleen, miten nämä kaksi reittiä alkavat ja etenevät, jotta ymmärtäisimme paremmin niiden heterogeenisyyttä syövän edetessä”, sanoo tutkimuksen toinen johtaja, tohtori Maria Diaz-Meco, Homer T. Hurst -professori patologian onkologiassa Weill Cornell Medical Collegen patologian ja laboratoriolääketieteen laitoksella sekä Meyer Cancer Centerin jäsen Weill Cornell Medical Collegessa. Tämä on erityisen tärkeää sahalaitaisten kasvainten kohdalla, jotka lääkärit joskus jättävät huomiotta niiden alkuperäisen litteän muodon vuoksi ja jotka voivat myöhemmin muuttua aggressiivisiksi syöviksi.
Tutkimuksen pääkirjoittajina ovat tohtori Hiroto Kinoshita ja tohtori Anjo Martinez-Ordonez, postdoc-tutkijat Weill Cornell Medical Collegen patologian ja laboratoriolääketieteen laitoksella.
Paksusuolen syövän syiden paljastaminen
Tutkijat ovat aiemmin havainneet, että monissa ihmisillä esiintyvissä kolorektaalisyövissä molemmista tyypeistä on epänormaalin alhaiset atyyppisen proteiinikinaasi C:n (aPKC) pitoisuudet. Uudessa tutkimuksessa selvitettiin, mitä tapahtuu, kun aPKC-geenit inaktivoidaan eläinmalleissa ja viljellyissä suolisto-organoideissa.
”Lähestyimme tätä projektia alhaalta ylös- ja ylhäältä alas -teorioilla, mutta yllätykseksemme havaitsimme, että molemmissa kasvaintyypeissä havaittiin suoliston kantasolujen menetystä aPKC-geenien inaktivoinnin jälkeen”, sanoi tohtori Moscat, joka on myös Weill Cornellin lääketieteellisen korkeakoulun Sandran ja Edward Meyerin syöpäkeskuksen jäsen.
Sahalaitaisten adenoomien tyypilliset apikaaliset kantasolut syntyvät vasta sen jälkeen, kun kryptojen pohjalla olevat normaalit kantasolut kuolevat, mikä sekoittaa koko kryptarakenteen. ”Joten normaalit syövät kasvavat alhaalta ylöspäin, ja myös sahalaitaiset syövät kasvavat alhaalta ylöspäin”, tohtori Moscat sanoi.
Löydökset viittaavat uuteen yhtenäiseen malliin paksusuolen syövän puhkeamisesta, jossa suoliston kryptojen vaurioituminen aiheuttaa aPKC-proteiinin ilmentymisen vähenemisen, mikä johtaa normaalien kantasolujen menetykseen kryptan pohjalla. Ilman näitä kantasoluja kryptat eivät voi uusiutua. Selviytyäkseen rakenne voi joko tuottaa korvaavan regeneratiivisten kantasolujen populaation pohjalla tai lisää sikiön kaltaisia kantasoluja kärjessä. Nämä korvaavat solut voivat sitten johtaa syöpään.
"Jos ymmärrämme paremmin, miten aPKC-proteiinin ilmentymistä säädellään, voimme ehkä kontrolloida ja estää kasvaimen kehittymistä sekä ymmärtää paremmin kasvaimen etenemistä", sanoi tohtori Maria Diaz-Meco.
Tiimi tutkii nyt aPKC:n ilmentymismalleja ihmisen kasvaimissa eri vaiheissa toivoen kehittävänsä molekyylitestejä, joita voitaisiin käyttää kasvainten varhaiseen havaitsemiseen, kasvainten luokitteluun potilailla ja parempien hoitojen kehittämiseen.