Kaikki iLive-sisältö tarkistetaan lääketieteellisesti tai se tarkistetaan tosiasiallisen tarkkuuden varmistamiseksi.
Meillä on tiukat hankintaohjeet ja vain linkki hyvämaineisiin mediasivustoihin, akateemisiin tutkimuslaitoksiin ja mahdollisuuksien mukaan lääketieteellisesti vertaisarvioituihin tutkimuksiin. Huomaa, että suluissa ([1], [2] jne.) Olevat numerot ovat napsautettavia linkkejä näihin tutkimuksiin.
Jos sinusta tuntuu, että jokin sisältö on virheellinen, vanhentunut tai muuten kyseenalainen, valitse se ja paina Ctrl + Enter.
iPSC-rokotteella on osoitettu ehkäiseviä ja hoitavia vaikutuksia kolorektaalisyöpää vastaan
Viimeksi tarkistettu: 09.08.2025
">National Taiwan Universityn, Wisconsin-Madisonin yliopiston ja Harvard Medical Schoolin tutkijat esittelivät yksityiskohtaisen tutkimuksen, joka osoittaa, että inaktivoituihin indusoituihin pluripotentteihin kantasoluihin (iPSC) perustuva rokote samanaikaisesti estää kolorektaalisyöpien kasvua ja hoitaa jo muodostuneita kasvaimia hiirillä.
Kaksoisstrategia: ehkäisy ja hoito
- Ennaltaehkäisy. Hiiriä immunisoitiin kolme kertaa viikon välein sädehoidetuilla inaktivoiduilla hiiren iPS-soluilla yhdessä CpG ODN 1826 -adjuvantin kanssa. Kaksi viikkoa viimeisen rokotuksen jälkeen eläimille siirrettiin ihon alle MC38 CRC-soluja. Rokotetuilla hiirillä kasvaimen kasvu väheni lähes 60 % kontrolliryhmään verrattuna.
- Hoito. Kun sama rokote annettiin pienten kasvainsolmukkeiden muodostumisen jälkeen, kasvainten kasvu hidastui yli 50 %.
Mekanismi CD8⁺ T-lymfosyyttien kautta
Kasvainkudoksen immunologinen analyysi paljasti merkittävän lisääntymisen rokotettujen hiirten kasvainalueille tunkeutuvien CD8⁺-sytotoksisten T-solujen määrässä. CD8⁺-solujen kokeellinen poisto eliminoi kasvaimia estävän vaikutuksen kokonaan, mikä vahvistaa tämän T-lymfosyyttialapopulaation keskeisen roolin.
Uusien neoantigeenien tunnistaminen
Massaspektrometrian ja NetMHCpan-4.1-algoritmin avulla kirjoittajat tunnistivat iPS-soluissa kaksi proteiinia, heterogeenisen ydinribonukleoproteiini U:n (HNRNPU) ja nukleoliinin (NCL), jotka voivat toimia neoantigeeneinä, joilla on korkea affiniteetti MHC I:tä kohtaan.
- Peptidirokotus. CpG-adjuvantin kanssa annetut HNRNPU- tai NCL-fragmentit indusoivat dendriittisolujen kypsymistä ja CD8⁺-T-soluspesifistä sytotoksisuutta.
- Vaikutus kasvaimiin: Pelkästään näillä peptideillä käsitellyillä hiirillä havaittiin MC38-kasvaimen tilavuuden pieneneminen, joka oli verrattavissa koko iPSC-rokotepaneeliin.
Kliinisen sovelluksen näkymät
- Solupohjainen vs. peptidi: Vaikka koko iPSC-rokote toimii mallissa hyvin, HNRNPU:n ja NCL:n peptidiversiot tarjoavat standardoidumman ja turvallisemman ratkaisun ihmisille.
- Ennaltaehkäisy ja immunoterapia: Tämä lähestymistapa voisi suojata henkilöitä, joilla on suuri riski sairastua kolorektaaliseen syöpään (CRC), ja sitä voitaisiin käyttää osana jo sairaiden yhdistelmähoitoja.
- Tulevat vaiheet: Tarvitaan turvallisuus- ja tehokkuustutkimuksia laajoissa prekliinisissä malleissa, minkä jälkeen siirrytään vaiheen I kliinisiin ihmistutkimuksiin.
Tämä tutkimus avaa uuden luvun yleismaailmallisten iPSC-pohjaisten ja peptidirokotteiden kehittämisessä kolorektaalisyöpää vastaan yhdistämällä ennaltaehkäisevän ja terapeuttisen potentiaalin yhdeksi alustaksi.