Aikuisten progeria (Wernerin oireyhtymä)

Wernerin oireyhtymä (syn.: aikuisen progeria) on harvinainen autosomaalinen peittyvästi periytyvä sairaus, jonka geenilokus on 8p12-p11. Elinajanodote on lyhentynyt. Yleisimmät kuolinsyyt ovat sydäninfarkti, aivohalvaus ja pahanlaatuiset kasvaimet.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Epidemiologia

Se kehittyy 15–20-vuotiailla ihmisillä ja sille on ominaista asteittainen eteneminen.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Syyt aikuisten progeria

Taudin syytä ei ole selvitetty, sidekudoksen aineenvaihduntahäiriöt ovat mahdollisia, mistä on osoituksena fibroblastien lisääntymisen väheneminen, kollageenin tuotannon lisääntyminen ja glykosaminoglykaanien synteesin väheneminen. Hidas fibroblastien kasvu voidaan selittää solujen välisen aineen koostumuksen muutoksilla.

[ 13 ]

Synnyssä

Skleroderma-tyyppisten plakkien histologisessa tutkimuksessa havaitaan epidermiksen lievää surkastumista ja lisääntynyttä pigmenttipitoisuutta tyviepiteelisoluissa. Dermiksen papillaarisessa kerroksessa havaitaan kollageenin homogenisaatiota ja retikulaarisessa kerroksessa kollageenikuitujen hyalinisaatiota ja harventumista.

Verisuonten määrä on vähentynyt, osa niistä on pienten tulehdusinfiltraattien ympäröimiä, jotka koostuvat lymfosyyteistä ja histiosyyteistä sekä plasmasolujen ja eosinofiilisten granulosyyttien seoksesta. Myös valtimoiden seinämät ovat hyalinisoituneet, ihon ulokkeet ovat atrofisia, erityisesti karvatupet ja talirauhaset, hikirauhaset ovat muuttumattomia. Verkkokerroksen elastiset kuidut ovat pirstoutuneet.

Ihonalaisessa kudoksessa on sidekudoksen lisääntymistä, ja muodostuneet kollageenisäikeet ovat ohuita ja löyhästi järjestyneitä. Hermosäikeet koostuvat rakeisesta aineesta, ovat vakuoloituneita, niissä on pyknoottisia tumakkeita, ja niiden reunoilla on sidekudoksen lisääntymistä.

Elektronimikroskooppinen tutkimus paljastaa kollageenikuitujen normaalin jaksollisuuden, mutta niiden välissä on amorfisen aineen tai ohuiden fibrillien kasautumia, jotka ovat epäkypsiä kollageenikuituja; fibroblasteja, joilla on merkkejä lisääntyneestä synteettisestä aktiivisuudesta, mistä on osoituksena lukuisat sytoplasmiset laajennukset, rakeista-fibrillaarista ainetta sisältävien endoplasmisen retikulumin säiliöiden laajeneminen. Eri kypsyysvaiheissa olevat elastiset kuidut, verisuonten endoteelisolut ovat usein vakuoloituneita.

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Oireet aikuisten progeria

Kliinisesti sille on ominaista ennenaikainen ikääntyminen, ihonalaisen kudoksen surkastuminen ja sklerodermaiset muutokset peräaukon alueen ihossa sekä kahdenvälinen kaihi.

Potilailla on tyypillinen ulkonäkö: lyhytkasvuisuus, kuunmuotoiset kasvot ja ohut nokkamainen nenä, pseudoeksoftalmos, täyteläinen vartalo ja ohuet raajat. Luisten ulokkeiden ja raajojen distaalisissa osissa on hyperkeratoosialueita, diffuusia hyperpigmentaatiota tai hyper- ja hypopigmentoituneiden alueiden vuorottelua, useita pigmenttiläiskiä on mahdollista. Jalkoihin ja sääriin ilmestyy usein trofisia haavaumia. Hiukset harmaantuvat aikaisin ja putoavat. Kaihin lisäksi havaitaan joskus silmävaurioita, kuten keratokonjunktiviittia ja suoniretiniitia.

Luumuutokset ilmenevät metastaattisena kalkkeutumisena, diffuusina osteoporoosina ja harvemmin osteomyeliitinä.

Diabetes mellituksen ja pahanlaatuisten ihokasvainten kehittymisen riski on lisääntynyt.

Sukupuolirauhaset kärsivät, mikä johtaa hypogenitalismiin, kivesten surkastumiseen, kuukautishäiriöihin, varhaiseen vaihdevuosiin ja rintarauhasten alikehittyneisyyteen.

Yleisimmät mesenkymaaliset pahanlaatuiset kasvaimet ovat fibrosarkooma, leiomyosarkooma, liposarkooma ja leukemia. Myös melanoomia, adenokarsinoomaa, tyvisolukarsinoomaa ja endokriinisiä kasvaimia havaitaan.