Akuutti myelooinen leukemia (akuutti myeloblastileukemia)

Akuutissa myelooisessa leukemiassa epänormaalisti erilaistuneiden, pitkäikäisten myeloidisten progenitorisolujen pahanlaatuinen muutos ja hallitsematon lisääntyminen aiheuttavat blastisolujen ilmestymisen verenkiertoon, jolloin normaali luuytimen tilalle tulee pahanlaatuisia soluja.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Akuutin myelooisen leukemian oireet ja diagnoosi

Oireita ovat väsymys, kalpeus, kuume, infektiot, verenvuoto ja helposti syntyvät mustelmat; leukemiainfiltraation oireita esiintyy vain 5 %:lla potilaista (usein iho-oireina). Diagnoosi edellyttää perifeerisen veren sivelynäytteen ja luuytimen tutkimusta. Hoitoon kuuluu induktiokemoterapia remission saavuttamiseksi ja remission jälkeinen hoito (kantasolusiirrolla tai ilman) uusiutumisen estämiseksi.

Akuutin myelooisen leukemian ilmaantuvuus kasvaa iän myötä, ja se on yleisin leukemia aikuisilla, ja sen puhkeamisen mediaani-ikä on 50 vuotta. Akuutti myelooinen leukemia voi kehittyä sekundaarisena syövänä erilaisten syöpien kemoterapia- tai sädehoidon jälkeen.

Akuuttiin myelooiseen leukemiaan kuuluu useita alatyyppejä, jotka eroavat toisistaan morfologian, immunofenotyypin ja sytokemian suhteen. Vallitsevan solutyypin perusteella akuutti myelooinen leukemia on jaettu viiteen luokkaan: myeloidinen, myeloid-monosyyttinen, monosyyttinen, erytroidinen ja megakaryosyyttinen.

Akuutti promyelosyyttinen leukemia on erityisen tärkeä alatyyppi, ja se muodostaa 10–15 % kaikista akuutin myelooisen leukemian tapauksista. Sitä esiintyy nuorimmalla potilasryhmällä (mediaani-ikä 31 vuotta) ja sitä esiintyy pääasiassa tietyssä etnisessä ryhmässä (latinalaisamerikkalaiset). Tämä variantti ilmenee usein verenvuotohäiriöinä.

Akuutin myelooisen leukemian hoito

Akuutin myelooisen leukemian alkuvaiheen hoidon tavoitteena on saavuttaa remissio, ja toisin kuin akuutissa lymfaattisessa leukemiassa, akuutissa myelooisessa leukemiassa vaste saavutetaan vähemmillä lääkkeillä. Remission induktiohoito koostuu jatkuvasta sytarabiinin tai suuren sytarabiiniannoksen laskimoinfuusiosta 5–7 päivän ajan, jonka aikana daunorubisiinia tai idarubisiinia annetaan laskimoon 3 päivän ajan. Joitakin hoito-ohjelmia ovat 6-tioguaniini, etoposidi, vinkristiini ja prednisoloni, mutta näiden hoito-ohjelmien teho on epäselvä. Hoito johtaa yleensä huomattavaan luuydinsuppressioon, infektioon ja verenvuotoon; luuytimen toipuminen kestää yleensä kauan. Tänä aikana huolellinen profylaktinen ja tukeva hoito on elintärkeää.

Akuutissa promyelosyyttisessä leukemiassa (APL) ja joissakin muissa akuutin myelooisen leukemian varianteissa voi diagnoosin tekohetkellä olla läsnä disseminoitunut intravaskulaarinen koagulaatio (DIC), jota leukemiasolujen vapauttamat prokoagulantit pahentavat. Akuutissa promyelosyyttisessä leukemiassa, jossa on t(15;17)-translokaatio, AT-RA:n (trans-retinoiinihappo) käyttö edistää blastisolujen erilaistumista ja disseminoitunutta intravaskulaarista koagulaatiota 2–5 päivän kuluessa; yhdessä daunorubisiinin tai idarubisiinin kanssa tämä hoito voi aiheuttaa remission 80–90 %:lla potilaista, ja pitkäaikainen eloonjääminen on 65–70 %. Arseenitrioksidi on myös tehokas akuutissa promyelosyyttisessä leukemiassa.

Kun remissio on saavutettu, suoritetaan tehostumisvaihe näillä tai muilla lääkkeillä; suuret sytarabiiniannokset voivat pidentää remissiota, erityisesti alle 60-vuotiailla potilailla. Keskushermoston estolääkitystä ei yleensä tehdä, koska keskushermoston vaurioituminen on harvinainen komplikaatio riittävän systeemisen hoidon yhteydessä. Ylläpitohoidosta ei ole osoitettu olevan hyötyä intensiivisesti hoidetuilla potilailla, mutta siitä voi olla hyötyä muissa tilanteissa. Ekstramedullaarinen vaurioituminen yksittäisenä relapsina on harvinaista.

Akuutin myelooisen leukemian ennuste

Remission induktioprosentti vaihtelee 50–85 %:n välillä. Pitkäaikainen tauditon eloonjääminen saavutetaan 20–40 %:lla kaikista potilaista ja 40–50 %:lla nuorista potilaista, joiden hoitoon kuului kantasolusiirto.

Ennustetekijät auttavat määrittämään hoitoprotokollan ja sen intensiteetin; potilaat, joilla on selvästi epäsuotuisat ennustetekijät, saavat yleensä intensiivisempää hoitoa, koska tällaisen hoidon mahdollinen hyöty oletettavasti oikeuttaa protokollan suuremman toksisuuden. Tärkein ennustetekijä on leukemiasolujen karyotyyppi; epäsuotuisat karyotyypit ovat t(15;17), t(8;21) ja inv16(p13;q22). Muita epäsuotuisia ennustetekijöitä ovat iäkäs ikä, myelodysplastisen vaiheen historia, sekundaarinen leukemia, korkea leukosytoosi ja Auer-sauvojen puuttuminen. Pelkät FAB- tai WHO-luokitukset eivät ennusta hoitovastetta.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]