Androsteroma

Androsteroomat - virilisoivat kasvaimet - ovat harvinainen patologia (1-3% kaikista kasvaimista); virilisoiva, hormonaalisesti aktiivinen lisämunuaisen kuoren kasvain, joka on peräisin pääasiassa sen retikulaarisesta vyöhykkeestä, erittää liikaa kortikosteroideja, mutta pääasiassa androgeeneja, ja jolle on ominaista lisämunuaisen kuoren synnynnäistä toimintahäiriötä muistuttava kliininen kuva. Androsteroomat voivat saavuttaa suuria kokoja - jopa 1000-1200 g.

[ 1 ], [ 2 ]

Epidemiologia

Androsteroomia voi esiintyä missä iässä tahansa, sekä naisilla että miehillä. Naiset ovat pääasiassa sairastuneet, useimmiten alle 35-vuotiaita. Tutkijoiden mainitsema androsteroomien harvinaisuus miehillä saattaa johtua diagnoosin vaikeudesta - aikuisilla miehillä virilisaatio on vähemmän havaittavaa ja ilmeisesti jotkut heidän androsteroomistaan esiintyvät hormonaalisesti inaktiivisten lisämunuaiskasvainten varjolla.

Synnyssä

Androsterooman patogeneesi johtuu kasvainkudoksen lisääntyneestä hormonien, pääasiassa androgeenien, tuotannosta. Patologisessa tutkimuksessa paljastuu lisämunuaisen kuoren kasvain. Se on yleensä pehmeä ja kapseloitunut. Histologisesti kasvain sisältää pääasiassa tummia soluja, joille on ominaista voimakas polymorfismi. Joissakin tapauksissa kasvaimen histologinen kuva muistuttaa lisämunuaisen kuoren retikulaarisen vyöhykkeen rakennetta. Pahanlaatuisessa androsteroomassa havaitaan voimakasta polymorfismia, solujen atypiaa, kasvainsolujen infiltratiivista kasvua ja useita nekroosipesäkkeitä. Pahanlaatuisessa androsteroomassa voi esiintyä etäpesäkkeitä retroperitoneaaliseen tilaan, maksaan ja keuhkoihin.

Androsterooma on yleensä laajasti kapseloitunut, leikkauspinta on punaruskea, usein siinä on nekroosipesäkkeitä, verenvuotoa ja kystisiä muutoksia. Kasvaimissa on yleensä yksi tai useampi entsyymivirhe, joka aiheuttaa kasvainkudoksen liiallisen androgeenituotannon. Solut ovat kompakteja, normaalin kokoisia ja niissä on vesikkelitumakkeet; ne muodostavat lankoja ja asinaarirakenteita. Pahanlaatuisissa kasvaimissa havaitaan voimakasta ydin- ja solupolymorfismia ja atypismia. Tällaiset solut muodostavat synsytiaalisia ja alveolaarisia rakenteita; esiintyy myös diskompleksoitunutta rakennetta. Mitoosit ovat harvinaisia. Lapsilla virilisoivat kasvaimet ovat yleensä pahanlaatuisia.

Oireet androsteroomat

Androsteroomaa sairastavien potilaiden kliininen kuva johtuu kasvaimen liiallisesta miessukuhormonien - androgeenien - tuotannosta. Virilisaation aste riippuu kasvaimen hormonaalisesta aktiivisuudesta ja taudin kestosta. Naisilla androsterooma ilmenee vaihtelevalla virilisaatiolla. Ihonalainen rasvakerros vähenee, lihakset erottuvat, niiden massa kasvaa, ääni karheutuu ja madaltuu; karvankasvua havaitaan vartalossa ja raajoissa; kasvoissa - parran ja viiksien muodossa, kun taas päässä ne putoavat pois ja muodostuu kalju läiskä. Rintarauhaset surkastuvat enemmän tai vähemmän voimakkaasti. Kuukautiset alkavat olla sekavia ja pysähtyvät pian. Ulkoisten sukupuolielinten muutos on tyypillinen - klitoriksen merkittävä lisääntyminen ja virilisaatio. Potilaiden hyvinvointi taudin alkuvaiheessa pysyy hyvänä. Fyysinen voima ja suorituskyky voivat jopa lisääntyä (androgeenien vaikutus).

[ 3 ]

Diagnostiikka androsteroomat

Lisämunuaisten visualisointiin käytetään tietokonetomografiaa (TT), joka useimmiten paljastaa yksipuolisen lisämunuaiskasvaimen. TT-tiedot ovat ratkaisevan tärkeitä androsteroomien diagnosoinnissa. Molemminpuolisen virilisoivan lisämunuaisten hyperplasian yhteydessä tulisi suorittaa erotusdiagnostiikka. Tätä varten tehdään testejä, joissa annetaan ACTH:ta ja deksametasonia. Kasvaimen tietyn autonomian eli sen toiminnan riippumattomuuden aivolisäkkeen säätelyvaikutuksesta vuoksi ACTH:n ja deksametasonin antoon ei liity muutosta 17-KS:n erityksessä. Röntgentutkimus (suprarenografia) yhdistetään retrogradiseen tai infuusiopyelografiaan. Muista virilisaatioon liittyvistä sairauksista on muistettava androgeeneja tuottavat munasarjakasvaimet, adrenoblastoomat. Näissä tapauksissa 17-KS:n eritys pysyy muuttumattomana tai kohtalaisesti lisääntyneenä, mutta ei riitä virilisaatioasteeseen. Diagnostinen menetelmä on gynekologinen tutkimus ja röntgenkuvaus (oxypelviografia).

Toispuoleinen suurentunut munasarja antaa aiheen epäillä kasvainta. On yksittäisiä tapauksia virilisaatio-oireyhtymän kehittymisestä munasarjan lipoidisolukasvaimen ja munasarjan lisämunuaiskuoren kohdunulkoisen kasvaimen vuoksi. Käytetään samoja diagnostisia testejä, mukaan lukien gynekografia. Munasarjakasvaimia sairastavilla naisilla tehdyt hormonaaliset tutkimukset paljastavat lisääntynyttä androsteronin, etiokolanolonin, pregnanetriolin ja testosteroniglukuronidin eritystä. Metapyronin tai istukkagonadotropiinin antamisen yhteydessä havaitaan näiden steroidien huomattava lisääntyminen. Pojilla androsterooma on erotettava ennenaikaisesta murrosiästä, joka liittyy keskushermoston vaurioihin, käpylisäkkeen kasvaimeen ja kivesten kasvaimeen. Kaikessa tässä patologiassa 17-ketosteroidien erittyminen ei saavuta yhtä korkeaa tasoa kuin androsteroomassa. Neurologisia oireita esiintyy aivojen sisäisissä prosesseissa.

Vaikka taudin kliininen kuva näyttää kirkkaalta, androsteroma diagnosoidaan usein myöhään, ja potilaita hoidetaan useita vuosia munasarjojen toimintahäiriöiden, kaljuuntumisen, perustuslaillisen hirsutismin jne. vuoksi. Lapsilla heteroseksuaalisilla tytöillä ja isoseksuaalisilla pojilla esiintyy kuvattujen oireiden lisäksi ennenaikaista fyysistä ja seksuaalista kehitystä. Luu-ikä on passi-ikää edellä. Kasvuvyöhykkeiden varhaisen sulkeutumisen seurauksena potilaat pysyvät lyhyinä myös toipumisen jälkeen. Paino ei yleensä lisäänny, joskus havaitaan painonpudotusta. Myöhäisissä vaiheissa esiintyy uupumusta, heikkoutta ja kipua kasvaimen suuren koon vuoksi.

Androsteroomapotilailla ei ole samoja merkittäviä aineenvaihduntahäiriöitä kuin glukosteroomapotilailla. Virtsassa ja veressä määritettävien androgeenien määrä voi joskus nousta kymmenkertaiseksi.

Androsteroman kliininen tapaus

Vuonna 1987 syntynyt potilas GN kävi endokrinologin vastaanotolla RCH:ssa kesällä 2011 valitettuaan karvankasvua koko kehossaan viimeisten 2–3 vuoden aikana, kuukautisten puuttumista viimeisten kolmen kuukauden aikana, 10 kg:n painonpudotusta viimeisten kahden vuoden aikana, lisääntynyttä herkkyyttä, selittämätöntä aggressiivisuutta, mielialan vaihteluita ja jatkuvaa heikkoutta.

Pitää itseään sairaana noin 2-3 vuotta, jolloin hän alkoi huomata painonpudotusta hyvän ruokahalun, lisääntyneen karvankasvun ja epäsäännöllisen kuukautiskierron taustalla. Viime kuukausina nämä oireet ovat pahentuneet, kuukautiset ovat kokonaan loppuneet. Hän meni lääkäriin ensimmäistä kertaa.

Perinnöllisyys umpierityssairauksien osalta ei ole taakka. Gynekologinen anamneesi: kuukautiset 14 vuodesta lähtien, säännölliset, kevyet ja kivuttomat. Tällä hetkellä - amenorrea. Raskauksia ei ole ollut.

Tutkimuksessa potilaan tila on tyydyttävä. Pituus 168 cm, paino 52 kg, painoindeksi 18 kg/m2. Normosteninen ruumiinrakenne. Karvankasvu miestyyppiä. Iho on kuiva. Näkyvät limakalvot ovat puhtaat, vaaleat, ei hyperpigmentaatiota. Kilpirauhanen ei ole tunnusteltavissa. Keuhkoissa kuuluu rakkulahengitystä, ei hengityksen vinkumista. Suhteellisen sydämen tylsistymisen rajat ovat ikänormin rajoissa. Sydämen syke on kohonnut (96 lyöntiä/min), sydänäänet ovat vaimeita. Verenpaine on 100/60 mmHg (istuvassa asennossa). Ortostaattinen testi on negatiivinen. Pulssi on tyydyttävä, ei pulssivajetta. Vatsa on pehmeä ja kivuton. Maksa ei ole suurentunut, Kurlovin mitat ovat 9x8x7 cm. Perna ei ole suurentunut. Ei perifeeristä turvotusta tai pastoosia.

Tutkimustulokset

DHEA-S = 1460,7 (N - 80,2 - 511,7 mcg/dl), Testosteroni = 13,4 (N 0,17 - 4,13 nmol/l), Kortisoli = 8,2 (N 3,7 - 24,0 mcg/dl), ACTH = 14,2 (N - 0,46 pg/ml). LH:n, FSH:n, STH:n, 17-hydroksiprogesteronin, estradiolin ja somatomediini-C:n pitoisuudet ovat normaalirajoissa.

Tietokonetomografia - useita kyhmymuodostumia molemmissa lisämunuaisissa. Adenoomat. Koepalan histologinen tutkimus - lisämunuaisen kuoren tummasoluadenooma ja massiivisia verenvuotoja. Kohdun ja lisäkkeiden ultraäänitutkimus - tila vastaa hypoestrogenismia.

Anamneesin sekä kliinisten ja laboratoriotietojen perusteella tehtiin kliininen diagnoosi: molempien lisämunuaisten androsterooma.

Potilaalle tehtiin vasemman lisämunuaisen poisto ja oikean lisämunuaisen resektio. Leikkauksen jälkeisen kuukauden aikana potilas havaitsi kuukautiskierron palautumisen, painon vakautumisen, mielialan vakautumisen ja voinnin laadullisen paranemisen. Leikkauksen jälkeiset tutkimustulokset: DHEA-S = 161,3 mcg/dl, testosteroni = 1,27 nmol/l.

[ 4 ]

Differentiaalinen diagnoosi

Erotusdiagnoosi tulisi tehdä lisämunuaisen kuoren synnynnäisen toimintahäiriön, Stein-Leventhalin oireyhtymän, naisten virilisoivan munasarjasyövän, miesten ja poikien kivesten syövän sekä muuntyyppisen ennenaikaisen murrosiän yhteydessä. Koska tietojemme mukaan puolet ja joidenkin havaintojen mukaan jopa enemmän androsteronista on pahanlaatuisia, varhaisen diagnoosin kysymykset ovat erittäin tärkeitä. Jos kasvain poistetaan onnistuneesti, taudin oireet regressoituvat melko nopeasti.

Hoito androsteroomat

Ainoa androsteroman hoito on leikkaus - kasvaimen aiheuttaman lisämunuaisen poistaminen.

Ennuste

Varhaisessa diagnoosissa ja oikea-aikaisessa kirurgisessa hoidossa hyvänlaatuisen androsterooman ennuste on suotuisa. Pahanlaatuisen androsterooman ja etäpesäkkeiden läsnä ollessa ennuste on epäsuotuisa.