Aper-oireyhtymä

Apertin oireyhtymä on geneettinen patologia, joka johtaa kallon kehityshäiriöihin (laajalla sijaitsevat silmät, liian korkea kallo) ja tämän lisäksi ala- ja yläraajoihin (niiden sormet ovat täysin yhteenkasvaneet; myös muita sormia voi esiintyä).

[ 1 ], [ 2 ]

Epidemiologia

Epidemiologiset indikaattorit: tällaisia tapauksia esiintyy 1:llä 160 000:sta. Tämän patologian potilaat muodostavat noin 4,5% kaikista kraniosynostoosin tapauksista.

[ 3 ], [ 4 ]

Syyt Aper-oireyhtymä

Oireiden kehittymistä provosoi kromosomissa 10 sijaitsevan geenin rakenteen häiriö. Tämä geeni on vastuussa sormien irtoamisprosessista ja lisäksi kallon ompeleiden oikea-aikaisesta sulkemisesta.

Lisäksi patologian syinä pidetään raskauden aikana kärsittyjä tartuntatauteja (kuten vihurirokkoa tai tuberkuloosia, kuppaa tai flunssaa sekä aivokalvontulehdusta) ja äidin altistumista röntgensäteille. Useimmiten tällainen oireyhtymä havaitaan iäkkäille vanhemmille syntyneillä lapsilla.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Synnyssä

Apertin oireyhtymä on perinnöllinen. Sen tyyppi on autosomaalinen dominantti (eli perheessä, jossa yksi tulevista vanhemmista on sairas, todennäköisyys saada vauva, jolla on tämä sairaus, on 50–100%).

Ainutlaatuinen mutaatio fibroblastikasvutekijäreseptori 2:ssa (FGFR2) johtaa osteogeenisen reitin varrella kehittyvien progenitorisolujen määrän lisääntymiseen. Tämä johtaa lopulta subperiosteaalisen luumatriisin muodostumisen lisääntymiseen ja kallon ompeleiden ennenaikaiseen luutumiseen sikiönkehityksen aikana. Ompeleiden sulamisjärjestys ja -nopeus määräävät epämuodostuman ja vamman asteen. Kun ommelmateriaali on parantunut, muiden tähän ompeleeseen kohtisuorassa olevien kudosten kasvu on rajoittunutta, ja yhteen sulaneet luut toimivat yhtenäisenä luutukena.

Ensimmäinen geneettinen todiste siitä, että Apertin oireyhtymässä esiintyvä syndaktylia johtuu keratinosyyttikasvutekijäreseptorin (KGFR) viasta, oli havainto korrelaatiosta KGFR:n ilmentymisen ja syndaktylian vakavuuden välillä fibroblasteissa.

Amblyopia ja strabismus ovat yleisempiä potilailla, joilla on FGFR2 Ser252Trp -mutaatio, ja näköhermonpään surkastuminen on yleisempää potilailla, joilla on FGFR2 Pro253Arg -mutaatio. Potilailla, joilla on FGR2 Ser252Trp -mutaatio, on merkittävästi suurempi näkövamman esiintyvyys verrattuna potilaisiin, joilla on FGFR2 Pro253Arg -mutaatio.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Oireet Aper-oireyhtymä

Jotkin taudin ilmentymät ovat selvästi havaittavissa jo vauvan syntymän yhteydessä, koska ne kehittyvät äidin kohdussa. Oireyhtymän tärkeimpiä oireita ovat:

• Kallo on epämuodostunut – se venyy korkeussuunnassa ja saa "tornin" ulkonäön; lisäksi silmät ovat leveällä ja hieman pullistuneet (koska silmäkuoppien koko pienenee); nenä levenee ja muodostuu virheellinen purenta (ylähampaat työntyvät liikaa esiin);
• Raajojen sormet ovat täysin yhteenkasvaneet (pääasiassa nimetön, sekä keskisormi ja etusormi) ja näyttävät ihokalvolta tai täydelliseltä luiden fuusiolta; lisäksi ylimääräisiä sormia voi kasvaa;
• Kehitysvammaisuus (ei esiinny kaikilla);
• Näköhermot surkastuvat, minkä seurauksena näöntarkkuus heikkenee (joissakin tapauksissa näön täydellinen menetys kehittyy);
• Lisääntynyt kallonsisäinen paine, joka ilmenee kallonsisäisten ompeleiden ennenaikaisen sulkeutumisen seurauksena, ilmenee päänsärkynä ja oksenteluna pahoinvoinnin kanssa;
• Koska yläleuka on edelleen alikehittynyt, hengitysvaikeuksia ilmenee;
• Uniapneaoireyhtymä on yleinen ilmiö.
• Tunneoireet – aggressio, hillittömyys, voimakas ärtyneisyys.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Komplikaatiot ja seuraukset

Useimmilla potilailla on jonkinasteinen ylähengitysteiden tukos imeväisikäisenä. Ylähengitystiet ovat huonosti avoinna nenänielun ja koanoiden pienentyneen koon vuoksi, ja alahengitysteiden tukkeutuminen voi aiheuttaa ennenaikaisen kuoleman henkitorven ruston poikkeavuuksien vuoksi.

[ 15 ], [ 16 ]

Diagnostiikka Aper-oireyhtymä

Diagnoosin tekemiseksi tarvitaan seuraavat vaiheet:

• Lääkärin tulee analysoida potilaan valitukset sekä sairaushistoria. On tarpeen selvittää, onko suvussa ollut samanlaisia patologioita;
• Neurologinen tutkimus kallon muodon ja potilaan älyllisen kehityksen arvioimiseksi (erityiskyselylomakkeet sekä haastattelu);
• Silmänpohjan tutkiminen lisääntyneen kallonsisäisen paineen oireiden havaitsemiseksi (näköhermon levyn turvotus sekä sen reunojen hämärtyminen);
• Kallon kunnon arvioimiseksi suoritetaan röntgenkuvaus;
• Pään tietokone- ja magneettikuvaus aivojen ja kallon rakenteen tutkimiseksi kerros kerrokselta, kallon ompeleiden ennenaikaisen fuusion oireiden määrittämiseksi ja lisäksi vesipään (lisääntyneen kallonsisäisen paineen vuoksi kertyy ylimääräistä aivo-selkäydinnestettä (tämä on aivo-selkäydinneste, joka edistää aineenvaihduntaa sekä aivojen ravitsemusta) vuoksi);
• Jalkojen ja käsien röntgenkuvaus sormien fuusion syyn selvittämiseksi (tämä on tärkeää myöhemmän kirurgisen toimenpiteen suunnittelussa);
• Lääkärille voidaan määrätä konsultaatio geneetikon ja neurokirurgin kanssa.

[ 17 ], [ 18 ]

Testit

FGFR2-tyypin geenissä esiintyvien yleisten mutaatioiden geneettinen analyysi on käynnissä.

[ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ]

Differentiaalinen diagnoosi

Tämä oireyhtymä on erotettava muista geneettisistä patologioista, joissa havaitaan kraniosynostoosia. Näitä sairauksia ovat esimerkiksi Pfeifferin, Crouzonin, Saethre-Chotzenin ja Carpenterin oireyhtymät. Näiden poikkeavuuksien poissulkemiseksi käytetään molekyyligeneettisiä testausmenetelmiä.

Hoito Aper-oireyhtymä

Leikkausta pidetään ainoana tehokkaana hoitona Apertin oireyhtymään – se auttaa korjaamaan yksittäisiä fyysisiä vikoja ja korjaa myös kehitysvammaisuutta.

Toimenpiteen aikana koronaalisauma suljetaan mahdollisten aivovaurioiden estämiseksi. Yleisin tekniikka on kraniofakiaalinen distraktio, jossa kallon veto on porrastettua. Oikomishoidon ja/tai ortognaattisen leikkauksen tarkoituksena on poistaa yksittäisiä kasvojen epämuodostumia.

Lisäksi potilaille tehdään sormenjälkien kirurginen korjaus.

Ennaltaehkäisy

Koska Apertin oireyhtymä on perinnöllinen patologia, ei ole olemassa keinoja estää sen esiintymistä.

[ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ]

Ennuste

Apertin oireyhtymällä on epäsuotuisa ennuste lapsen jatkokehitykselle ja elämälle. Ainoat poikkeukset ovat lapset, jotka ovat saavuttaneet aikuisuuden ilman sydänsairauksia.

[ 27 ], [ 28 ], [ 29 ], [ 30 ], [ 31 ]

Viitteet

Lääketieteellinen genetiikka. Kansallinen opas. Toimittaja Ginter EK, Puzyrev VP GEOTAR-Media. 2022